CITOGENTICA:CITOGENTICA:

CROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATAS

EnfermedadesEnfermedades genticasgenticas: Condicin patolgica debida a una alteracinen el genoma.

OrigenOrigen

Mutaciones Mutaciones

MONOGNICAS MULTIFACTORIALES CNCERMITOCONDRIALES

Duplicacin o prdida de uno o mas cromosomas enteros; o Duplicacin o prdida de uno o mas cromosomas enteros; o duplicacin, delecin o reduplicacin, delecin o re--acomodamiento de una regin del acomodamiento de una regin del cromosoma.cromosoma.

CROMOSOMOPATAS

CariotipoCariotipo

Estudio de los cromosomas humanos. Ordenamiento de los cromosomas de una especie segn sutamao y la posicin de su centrmero. / Conjunto de cromosomas de un individuo o alconjunto de cromosomas de una especie.

Grupo Pares Descripcin A 1-3 Metacntricos grandes

B 4-5 Submetacntricos grandes

C 6-12 + X Submetacntricos medianos

D 13-15 Acrocntricos grandes con satlites

E 16-18 16: Metacntrico,

17-18: Submetacntricos pequeos

F 19-20 Metacntricos pequeos

G 21-22 + Y Acrocntricos pequeos con satlites (el cromosoma Y carece de satlites)

MtodosMtodos dede bandeobandeo:: Sirven para identificar cada pareja individual de cromosomasteniendo en cuenta la condensacin de los mismos. Generan un patrn de seales en forma debandas, constantes para cada par cromosmico y para cada especie en el mismo momento delciclo celular.

An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (1995). Mitelman & Karger (Ed) and Cytogenetics and Cell Genetics, Basel.

Bandeo preBandeo pre--metafsicometafsico

Se utiliza cuando se quiere identificar Se utiliza cuando se quiere identificar algn pequeo defecto estructural. algn pequeo defecto estructural. Las bandas aumentan casi al doble Las bandas aumentan casi al doble (aprox. 800).(aprox. 800).

Bandeo preBandeo pre--metafsicometafsico

Se utiliza cuando se quiere identificar Se utiliza cuando se quiere identificar algn pequeo defecto estructural. algn pequeo defecto estructural. Las bandas aumentan casi al doble Las bandas aumentan casi al doble (aprox. 800).(aprox. 800).

FISHFISH (Hibridacin(Hibridacin inin situsitu fluorescente)fluorescente)Combina las tcnicas de citogentica convencionales con tcnicas moleculares y est basada en

la deteccin de secuencias especficas de cidos nucleicos, bien sea en cromosomas aislados o en

clulas interfsicas. Puede ser una metodologa directa o indirecta.

Clulas en interfase utilizando sondacentromrica para cromosomas X. FISH: pintado cromosmico.

Sondas de secuencias nicas: se utilizan para la deteccin de alteracionessubmicroscpicas (Ej. del15q11-q13 S. Prader Willi o Angelman).Sondas centromricas: se utilizan para la deteccin de secuencias altamenterepetitivas localizadas en regiones centromricas.

Sondas de secuencias para regiones especficas: se basa en la deteccin desecuencias altamente repetitivas (Ej. regin Yq12).Sondas para el pintado de cromosomas completos: detectan secuencias deeucromatina en determinados brazos o cromosomas completos.

http://www2.uah.es/biomodel/citogene/dynacare/fishinfo.htm#ejemplos

UtilidadUtilidad

Ventajas de FISHVentajas de FISH

Metodologa rpida, especfica y sensible; relativamente econmica

Permite anlisis de clulas interfsicas ensayo rpido

Sirve para preparados histolgicos y/o antigos

Anlisis de clulas interfsicas.

Diagnstico de alteraciones submicroscpicas.

Anlisis de marcadores cromosmicos de origen desconocido.

Reordenamientos complejos en casos de clulas tumorales y

hemopatas malignas.

QuimerasMola hidatiforme

Clasificacin de cromosomopatas

Numricas Estructurales Otras

Del N haploide Parciales

Poliploidas Autosmicas o sexualesMonosomas

TrisomasPolisomas

Mosaicos aneuploides

Diagnstico

Cariotipo

Cariotipo + bandeo

FISH

+ sntomas

+ otra informacin

Mosaicos aneuploides

Deleciones / InsercionesDuplicaciones

InversionesTranslocacionesIsocromosomas

Otras

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

No disyuncin meitica

No disyuncin mittica

Prdida anafsica o anafase retardada

Oras fallas

Meiosis II

Mitosis

Meiosis I

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

No disyuncin meitica

Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.

Trisomas o monosomas

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

No disyuncin meitica

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

No disyuncin mittica

Divisin mittica post-cigtica

Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.

Mosaicos aneuploides

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

Prdida anafsica o anafase retardada

Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas

Fallas en la fertilizacin o pos-cigoto

Fecundacin por dos espermatozoides

Endorreduplicacin de los cromosomas del espermatozoide Dos cigotos se fusionan en un solo embrin Intercambio de clulas a travs de la placenta, entre dos embriones no idnticos

Mecanismos de las alteraciones estructuralesMecanismos de las alteraciones estructuralesDeleciones / Inserciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones - Isocromosomas -Otras

Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.

B C B CA D

B CA D

B C BCA D

B CA D

En tandem

Invertida

Mecanismos de las alteraciones estructuralesMecanismos de las alteraciones estructuralesDeleciones / Inserciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones -Isocromosomas - Otras

Inversiones: Rupturas y reparaciones invertidas de un segmento cromosmico.

Paracntrica

CA EB D F CA EB D F

Pericntrica

CA EB D F

Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.

CA EB D F CA EBD F

Isocromosomas: Ocurre durante la separacin de cromtides hermanas en la meiosis

II. Este defecto se ha observado en el cromosoma X.

Translocaciones: Ruptura de al menos dos cromosomas, los cuales se reparan

uniendo los segmentos rotos de un cromosoma en el otro cromosoma roto. Pueden

ser recprocas o Robertsonianas.

AlteracionesAlteraciones estructuralesestructurales balanceadasbalanceadas:: InsercionesInserciones yy translocacionestranslocaciones

(generalmente)(generalmente)

A pesar de la existencia del defecto genmico, el individuo se comporta

fenotpicamente sano, sus defectos fenotpicos generalmente se expresan en la

etapa reproductiva, presentndose en ellos fallas que van, desde infertilidad y

abortos espontneos hasta malformaciones mltiples y muerte neonatal.

Finalmente

AlteracionesAlteraciones estructuralesestructurales nono balanceadasbalanceadas:: Deleciones,Deleciones, duplicacionesduplicaciones ee

isocromosomasisocromosomas (generalmente)(generalmente)

Las manifestaciones fenotpicas dependen del tipo de anormalidad cromosmica,

magnitud del defecto de la mutacin y de los genes afectados en el cromosoma

involucrado. Son comunes la presencia de ms de tres signos dismrficos,

malformaciones congnitas, retraso del crecimiento y desarrollo y retraso mental de

gran espectro de gradaciones.