GRUPO Y CARACTERSTICA

SALICILATOS (ASPIRINA)

PARAAMINOFENOLES (ACETAMINOFEN)

PIRAZOLONAS (METAMIZOL)

FENAMATOS (Ac. MEFENMICO) (ac. Meclofenmico,Flufenmico, etofenmico, , tolfenmico

DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO (Ibuprofeno, naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, Fenprofeno, Oxaprocina)

Ao 1829 Leroux 1950

INDICE COX2/COX 1 166 (No revesible)

No significativa

Competitivo no reversible ?o bien inhibiendo el efecto de las PG ms que su sntesis

Ac.meclofenmico = 7 Ibuprofeno: 0.7 a 50 Naproxeno = 1

BIODISPONIBILIDAD Mayor 80% 70-90% Mayor al 90% 90% Ibuprofeno Mayor a 80% Naproxeno 99% Ketroprofeno100% Fenprofeno 80-90% Oxaprocina 95%

T (hrs) 12 a 18 minutos 1.5 a 3 horas 6-9 horas 2-4 hrs Ibuprofeno 2-3 Naproxeno 14 Ketroprofeno 1.8 Fenprofeno 1.5-3 Oxaprocina 20-25

VD (L/kg) 0.15 0.95 0.2 1.06 Ibuprofeno 0.15 Naproxeno 0.16 Ketroprofeno 0.15 Feprofeno 0.10 Oxaprocina 0.14

Unin protenas (%) 50

-Glucurnido ester -Glucurnido fenlico -Ac Gentsico

CONJUGACIN: -Glucornido 40-70% -Sulfato 24-45% -Oxidacin CYP2E1, 2A2 y 3A4 seguido de conjugacin

-4 metilamino -4 Aminoantipirina

Demetilacin Conjugacin coa c. glucuronido

ELIMINACION Orina 10% como ac. Salcilico libre y 75% como cido salicilrico y 15% como glucurnidos y 1% gentsico

CONJUGADOS NO TXICOS POR ORINA

Renal como 4 formilaminoantipirina y 4 acetilamioantipirina

50% Renal metabolitos hidroximetilo e hidroxicarboxilo 20% en heces

Mas de 90 % renal Oxaprocina 35% bilis

METABOLITOS TOXICOS

NAPQI libre al saturarse el Glutatin

no No

EFECTO ANTIINFLA MATORIO

4-6 g/da (y uricosrico) (150-300 mcg/ml en plasma

NO, acta en escasas concentraciones de perxidos

Presente Presente Pasan a lquido sinovial Ketoprofeno estabilicina enzimas lisosomales y antagoniza bradicinina (equivalente a la aspirina 2-3 g)

EFECTO ANALGSICO 300mg 1 g (hasta 120 mcg/ml)

Similar a aspirina Presente Presente Equivalente a la aspirina

EFECTO ANTIPIRETICO Idem Similar a aspirina Presente Presente Presente

EFECTO ANTIPLAQUETARIO

40 mg/da (50 mcg/ml) irreversible

No Reversible Reversible Reversible

EFECTO GASTROINTESTINAL

Ulceras y STD No Menos gastrolesivo que ASA

Poco mas acentuaddo Menos que salicilatos o idometacina

EFECTO RENAL Vasoconstriccin Y retecin de Na y H2O (nefropata)

No No Similar a salicilatos Idem salicilatos

EFECTO CARDIOVASCULAR

Indirecto a dosis anti-reumticas

No Produce cierta hipotensin

no no

HIPERSENSIBILIDAD y REACCIONES

Asma, alergia, plipos nasales,

Muy raras: urticaria, leuco o

Agranulocitosis (metamizol) y y

Reaccin cruzada en pacientes con sensibilidad a

Menos que salicilatos, pirazolonas o indolacticos

ADVERSAS angioedema, urticaria y broncoespasmo Tinnitus, somolencia

trombocitopenia anemia aplsica (fenilbutazona), puede haber rxn cruzada en pac. Alrgicoa a otros AINEs S. Stevens- Johnson

salicilatos

OTROS EFECTOS Sndrome de Rey (en menores de 2), cierre prematuro de Conducto arterioso

Relajacin msculo liso (antiespasmdico)

Diarrea,esteatorrea, meteorismo, mareo, nerviosismo, cefalea, constipacin

Dispepsia, mareo so somnolencia, hipersensibilidad pero mejor tolerados en general que otros grupos

DOSIS 80 a 100 mg para anti-adhesividad plaq. 300mg a 1 g como analgesico o antitrmico

325 mg a 2 g al da Nios: 10-15 mg/kg/dosis O 40-60 mg /k/da

500- 1000 mg cada 6-8 hors Nios: 10.15 mg/ kg dosis Hasta 2 g IV c/8-12 hrs

500 mg cada 8 hrs Ibuprofeno Naproxeno Ketroprofeno

SOBREDOSIS Por arriba 4-6g/da

Por arriba de 4 g/da Por arriba de 6 g /da - -

ANTIDOTO No hay antdoto para Salicilismo (intoxicacin crnica) o Intoxicacin aguda

N-acetil cistena No - -

INDICACIONES TERAPUTICAS

Antiadhesivo plaquetario

Analgesia y Antipiresis en nios, lceras, alergias

Dolor posoperatorio, postraumtico u oncolgico,cefaleas, dolor tipo clico de vas urinarias, intestinal o vas biliares, antipirtico,

Inflamacin partes blancas, enf. Reumticas (OA y AR), dismenorrea, cefaleas, odontalgias, postparto, dismenorrea

Bursitis, tendinitits,dismenorrea, artritis reumatoide, esponidlitis anquilosante, artritis por gota aguda. Reducen dolor y rigidez matinal

CONTRAINDICACIONES Asma, Insuficiencia heptica, Porfirias Mismas que salicilatos + ICC, Mismas que salicilatos

nefropata o lcera pptica

uso de frmacos que se metabolizan en la va de la CYP

IRenal + bypass coronario + insuficiencia heptica

GRUPO Y CARACTERSTICA

DERIVADOS DEL ACIDO ACTICO

INHIBIDORES COX-2 OTROS COX-2 ( OTROS GRUPOS)

Ao 1963

1998

INDICE COX2/COX 1 Indometacina 60 ketorolaco sulindaco, 31 Diclofenaco 0.70 Namubetona0.67 Tolmetina similar asa

Celecoxib: Selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 Rofecoxib: Se sac del mercado en 2004 por su correlacin muy alta en riesgo cardiovascular de infarto al miocardio e ictus cerebral Etoricoxib: 106 veces ms selectivo de la COX-2 que de la COX-1 Parecoxib: profrmaco del valdecoxib Valdecoxib

Etodolaco Nimesulida Meloxicam

BIODISPONIBILIDAD

% Indometacina 90-100 ketorolaco 80-100 sulindaco 90 Diclofenaco 54 Namubetona 35

Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: 83

Etodolaco Nimesulida Meloxicam

T (hrs) Indometacina 1-6 ketorolaco 4-6 sulindaco 7-8 y 18 hrs para el sulfuro Diclofenaco 1-2 Namubetona 23

Celecoxib Rofecoxib Parecoxib: 2-8 hrs Valdecoxib: 8-11 hs Etoricoxib: 22 hrs

Etodolaco Nimesulida 2-4.7 Meloxicam

VD (L/kg) Indometacina 0.3 Ketorolaco 0.2

Celecoxib Rofecoxib

Etodolaco Nimesulida

Sulindaco 2 Diclofenaco 0.2 Namubetona 0.8

Parecoxib: 55L Valdecoxib

Meloxicam

Unin protenas (%) Indometacina 90 Ketorolaco 99 Sulindaco 94 Diclofenaco 99 Namubetona 99

Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: 98%

Etodolaco Nimesulida Meloxicam

ABSORCIN I. Delgado I Delgado

METABOLISMO Prsistmico diclofenaco 40%, resto escaso Desmetaliacin, y cojugacin, diclofenaco CYP2C, se acumula en liq sinovial y produce 15% de las veces transaminasemia reversible

Celecoxib: Metabolismo heptico en CYP2C9

Etoricoxib: Metabolismo heptico CYP3A4

Rofecoxib Parecoxib: citocromo P-450 (CYP) 3A4 y CYP2C9 y glucuronidacin independiente de la CYP (cerca del 20%) de la unidad sulfonamida Valdecoxib

Etodolaco Nimesulida Meloxicam

ELIMINACION Renal Etoricoxib: renal 70% y heces 20% Valdecoxib: renal Parecoxib: renal

METABOLITOS TOXICOS

Namubetona es un profarmaco, que da su metabolito activo en hgado. Sulindaco es un profrmaco, el sulfuro es la forma activa

Etodolaco Nimesulida derivado 4-hidroxi: Meloxicam

EFECTO ANTIINFLA MATORIO

Idometacina y tolmetina y sulindaco

Celecoxib: Efecto sobre prostaciclina protrombtico no afectan la produccin de TxA2)Produce hipertensin arterial Disminuye la inflamacin intestinal en polipoadenomatosis familiar

Nimesulida: Inhibe la produccin de PG Antagoniza la mieloperoxidasa en neutrfilos activados Bloquea las 2 vas del complemento Gran efecto antiinflamatorio

EFECTO ANALGSICO Ketorolaco

EFECTO ANTIPIRETICO

EFECTO ANTIPLAQUETARIO

EFECTO GASTROINTESTINAL

Celecoxib: A dosis de 100-200 mg da menor incidencia de ulceras comparado con ibuprofeno y diclofenaco

EFECTO RENAL

EFECTO CARDIOVASCULAR

HIPERSENSIBILIDAD y REACCIONES ADVERSAS

Cefalea, mareo, vrtigo, cofusin 35-50% con indometacina.agraulocitosis y anemia aplsica

Celecoxib: El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede causar reacciones alrgicas en pacientes sensibles a medicamentos que contengan sulfonamidas

OTROS EFECTOS Nimesulida: Por su toxicidad heptica no ha sido aceptado en muchos pases

DOSIS Indometacina 60 ketorolaco sulindaco Diclofenaco Namubetona Tolmetina

Celecoxib 100-200mg cada 12 hr Etoricoxib: Arcoxia 60, 90 mg/da para el dolor crnico 120 mg/da para el agudo Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib: Valdecoxib 10, 20 y40 mg

Etodolaco Nimesulida: Comprimidos de 100 mg c/12 hrs NIMESULIDA suspensin, 50 mg/5 ml SEVERIN NF y SEVERIN SUPOSITORIOS Meloxicam

SOBREDOSIS

ANTIDOTO

INDICACIONES TERAPUTICAS

CONTRAINDICACIONES Celecoxib: En febrero del 2007 la AHA adviriti que el Celecoxib debe

ser usado solo como ltimo recurso en pacientes con enfermedad cardaca o con riesgos previos de cardiopatas, y sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE ms antiguos como el naproxeno en una alternativa ms segura para el alivio del dolor en este grupo de pacientes Etoricoxib:El 27 de abril de 2007, la Food and Drug Administration emiti a la Merck una "non-approvable letter" para Arcoxia. La carta estableca que Merck necesita entregar resultados de test que prueben que los beneficios Arcoxia superan los riesgos han de darle una nueva oportunidad de aprobacin