TALLER

GENERALIDADES DE FARMACOLOGÍA

INSTRUCTORA

LIGIA DUQUE GALVIS

JUAN PABLO ORBES GALLO

C.C 8322456

SENA

AUXILIAR TECNICO PROFESIONAL EN SERVICIOS FARMACEUTICOS

FICHA 405835

REGIONAL MEDELLÍN

MARZO 2013

CUESTIONARIO TALLER

GENERALIDADES DE FARMACOLOGÍA

1. ¿Que es farmacodinamia-mecanismo de acción, de un ejemplo de

esta?

En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el estudio de

los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos

de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de

éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le

sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de

vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: a lo que un fármaco es

sometido a través de su paso por el organismo.

La farmacodinámica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-

molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel del

cuerpo entero, usando técnicas in vivo, post-mortem o in vitro.

Ejemplo:

Acción y efecto de los medicamentos

Denominamos acción a la condición previa que da origen al efecto; y efecto

a las alteraciones de las funciones de una estructura ó un sistema sobre el

que actúa un fármaco. Es importante indicar que, muchas veces el efecto

se produce en un lugar distante del sitio de acción.

Por ejemplo: la noradrenalina disminuye las acciones del centro

respiratorio. Su efecto es disminuir la frecuencia y amplitud de los

movimientos respiratorios.

“El efecto es consecuencia de la acción”.

“Una acción puede dar múltiples efectos”.

“Un medicamento puede tener múltiples acciones”.

2. ¿Que es farmacocinética?

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos

a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que

es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los

numerosos procesos que tienen lugar entre el organismo y el fármaco. Aún

cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es el más

próximo a la realidad, la complicación que conlleva ha hecho que sean los

modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los más

usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos

que atraviesa el fármaco en el organismo, se agrupan con el acrónimo

LADME:

Liberación del producto activo

Absorción del mismo

Distribución por el organismo

Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo

como una sustancia extraña al mismo y

Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos

para comprender la dinámica instaurada. Así, las propiedades de las

sustancias que actúan como excipientes, las características de las

membranas biológicas y la forma en que las sustancias pueden

atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas que

inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento para la correcta

comprensión de la cinética del fármaco.

Todos estos conceptos se pueden representar mediante fórmulas

matemáticas que tienen su correspondiente representación gráfica. De esta

manera se puede conocer tanto las características de una molécula, así

como la manera en que se comportará determinado fármaco conociendo

algunas de sus características básicas. Así, el conocimiento del pKa, su

biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de

absorción o distribución en el organismo.

Las gráficas resultantes del estudio de un fármaco tienen valor

trascendente en aplicaciones en la industria (cálculos de bioequivalencia en

el diseño de fármacos genéricos, por ejemplo) o en la aplicación clínica de

los conceptos farmacocinéticos. En efecto, la farmacocinética clínica provee

abundantes pautas de actuación para el correcto manejo de los fármacos,

buscando el máximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la

medicina humana y veterinaria.

3. Nombre los procesos que realiza un medicamento en el cuerpo

humano con la farmacocinética.

El acrónimo LADME

Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias

fases que se reconocen con el acrónimo LADME:

Liberación de la sustancia activa,

Absorción de la misma por parte del organismo

Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolización, es decir inactivación de una sustancia

xenobiótica y, finalmente,

Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de

su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la

segunda, ya que en numerosas ocasiones se administra el fármaco en

forma de principio activo, con lo que ésta fase no existe. Otros hablan de

una fase que engloba la distribución, metabolización y excreción que

sería la «fase de disposición». Finalmente también hay autores que

incluyen el aspecto toxicológico de cada fármaco en lo que se conocería

como ADME-Tox o ADMET.

Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas

entre fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma

matemática. La farmacocinética, pues, se apoya en ecuaciones

matemáticas que permiten predecir el comportamiento del fármaco, y

que dan cuenta, de una forma preferente, de la relación que existe entre

las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la

administración.

LIBERACIÓN

La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento

entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado.

El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha

sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos:

desintegración, disgregación y disolución. Se hace una especial

referencia a la ionización de las moléculas del fármaco como factor

limitante de la absorción, debido a las propiedades de las membranas

celulares que dificultan el paso a su través de moléculas ionizadas. La

recomendación de masticar los comprimidos o tabletas realizada por

muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en

concreto la disgregación.

En todo caso, es necesario recordar que las características de los

excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de

sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el fármaco se

absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma

dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener

distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas

distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.

Disolución

En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por

el esófago al estómago. Por razón de que el estómago tiene un

ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolverá. La

velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la

duración del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del mismo

medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero

difieren en la velocidad de disolución. Si se administra un fármaco bajo

una forma galénica que no es rápidamente disuelta, el fármaco se

absorberá más gradualmente en el tiempo, alcanzando una más larga

duración en su acción. La consecuencia es una mejora en

sucomplianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que

ser tomado tan a menudo. Además, una forma de liberación lenta

mantendrá concentraciones en rangos terapéuticos aceptables por un

período más duradero a diferencia de las presentaciones de liberación

rápida, que tienen picos de concentraciones plasmáticas más

pronunciados.

La velocidad de disolución se describe por la ecuación de Noyes-

Whitney:

Donde:

es la velocidad de disolución.

A es la área superficial del sólido.

C es la concentración del sólido en el medio de disolución

principal.

es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al

sólido.

D es el coeficiente de difusión.

L es el grosor de la capa de difusión.

Debido a que las soluciones ya están en un estado disuelto, no tienen

necesidad de pasar por una etapa de disolución antes de que se

comience su absorción.

Ionización

Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de

moléculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no

ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia sobre todo con

sustancias que son anfotéricamente débiles. El pH ácido delestómago y

la posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican los grados

de ionización de ácidos y bases débiles, dependiendo del pKa de cada

sustancia.3 El pKa es el pH en el que una sustancia presenta un

equilibrio entre las moléculas ionizadas y las no ionizadas, y para su

cálculo es importante considerar la ecuación de Henderson-

Hasselbalch.

ABSORCIÓN

La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la

vía de administración usada, pero que en último término se puede

reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la

interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las

características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana,

determinarán el resultado del proceso.

Membranas biológicas

Membrana citoplasmática.

Esquema de una membrana celular.

Es indispensable conocer la estructura de la membrana

citoplasmática debido a su estrecha e importante relación con la

farmacocinética, que implica el pasaje de las drogas a través de las

membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa

bimolecular de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que

adquiere un espesor de 75 a 80 Å (angstrom, unidad de longitud).

Los fosfolípidos son responsables de las características

depermeabilidad de la membrana así como eslabón importante en

la cadena anabólica de numerosas sustancias de defensa

(prostaglandinas, leucotrienos, ...). Suponen aproximadamente un 40%

a 45% de los componentes de la membrana.

Por su parte, las proteínas constituyen alrededor del 50% de los

constituyentes de las membranas, y le dan la rigidez estructural

necesaria a la misma. Además, se comportan como el punto de inicio de

las reacciones a las moléculas que llegan hasta la membrana

(receptores), las metabolizan (enzimas), transportan moléculas en

contra del gradiente de concentración a ambos lados de la membrana

(bombas), o crean canales por donde puedan pasar éstas moléculas

(proteínas canal).

Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos

de carbono (glucolípidos y glucoproteínas) que actúan como modulador

de las proteínas receptores.

El receptor celular es el punto último del viaje del fármaco destinado a

lograr un efecto sobre el organismo humano. De las complejas

interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la

farmacología: la farmacodinámica.

Vías de administración

Las barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de

cada sustancia vienen determinadas por cual haya sido la vía por la que

ha llegado la misma a entrar en contacto con el organismo, o dicho de

otro modo, de cual sea la vía de administración. Aquí se verá sólo una

breve tabla de las diferentes vías de administración, con las

características especiales en cada caso de cara a la absorción.

La vía oral es la vía recomendada para humanos. Desafortunadamente,

no todos los productos pueden adaptarse para su uso por esta vía. En la

vía oral el fármaco llega al organismo habitualmente después de

la deglución. Una vez en el estómago, se somete a las características

de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionización

del fármaco, lo que hace que la absorción sea difícil. A pesar de todo, no

son escasos los fármacos que se absorben a nivel de la mucosa

gástrica: los muy liposolubles, como elalcohol o ácidos débiles como

los salicilatos o los barbitúricos que presentan menores niveles de

ionización a pH bajo. Cuando llega el fármaco al intestino delgado

cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorción pasiva. De

hecho, prácticamente todos los fármacos, menos

los ácidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. Además, en la

mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de

absorción en contra de gradiente, aunque difícilmente se logran niveles

plasmáticos suficientes para que sean efectivos. Esta falta de absorción

para algunos fármacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como

la neomicina o loslaxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se

utiliza este efecto para administrar fármacos que no atraviesen la piel y

que actúen a nivel local, constituyendo lo que se conoce como vía

dérmica o vía tópica.

La vía parenteral ofrece indudables ventajas sobre la vía oral: permite su

uso en pacientes que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de

sustancias polipeptídicas y otras que se inactivan por los jugos

gastrointestinales y evitan el primer paso hepático. Sin embargo precisa

de instrumental para su realización y presenta inconvenientes como

la infección local, tromboflebitis, neuralgias,necrosis dérmicas, etc.

Desde el punto de vista farmacodinámico, la principal ventaja es la

facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la biodisponibilidad se

considera del 100% en la mayoría de los casos.

Respecto a la vía respiratoria su interés fundamental es que brinda la

posibilidad de la utilización de sustancias en estado gaseoso (casi

exclusivamente oxígeno o anestésicos generales). La absorción sigue

las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la ventaja de

poner en disposición una gran superficie de absorción.

Características de la absorción

Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que

modifican la absorción:

Solubilidad: la absorción del fármaco es más rápida cuando está en

solución acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez,

ambas son más rápidas que la que presentaría en forma sólida.

Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la

misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio

activo.

Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.

Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor

absorción.

Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales,

independientemente de la vía usada, se produce la absorción son los

siguientes:

Absorción pasiva o difusión pasiva

Mecanismos de absorción.

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a

favor de gradientes de concentración. Puede producirse a través de la

membrana propiamente dicha o a través de ciertas proteínas que

forman poros.

Difusión simple: depende del tamaño de las moléculas, y puede

realizarse a través de la bicapa lipídica de la membrana o a través de

los poros acuosos constituidos por las proteínas insertas en la misma.

Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma,

siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la

membrana, S es el área de interacción, P el coeficiente de

permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuación de donde se

deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra

un pH contrario a su naturaleza.

Difusión facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos

lados de la membrana para otras moléculas que tienen la propiedad de

unirse al fármaco y arrastrarlo en su migración. Son las moléculas

facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusión pasiva debido a que

no consumen energía en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la

difusión simple, este mecanismo es saturable, al depender del número

de moléculas facilitadoras.

Absorción activa o transporte activo

El paso de la sustancia implica un gasto energético en forma de

moléculas de ATP. Permite la absorción contra gradiente y depende

también de las moléculas facilitadoras, que en esta ocasión no migran

en función de un gradiente, sino gracias al gasto energético. Por tanto

es un mecanismo también saturable. Se realiza mediante las proteínas

bomba de la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial

transcendencia la MDR1 (del inglés MultiDrug Resistence tipo 1) que

exporta un gran número de fármacos y es factor clave de la resistencia

de las células cancerosas a los quimioterápicos.

La endocitosis es un mecanismo propio de algunas células por el que

mediante la formación de vesículas originadas a partir de la membrana

citoplásmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es

un mecanismo que consume gran cantidad de energía, pero tiene la

ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular.

DiSTRIBUCIÓN

La distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas,

como la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del

organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, según su

naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del fármaco,

el cual, además, pasará allí tiempos variables.

A la hora de hablar de la distribución, habrá que tener en cuenta los

conceptos sobre compartimentación del organismo vistos en el

apartado de Modelos farmacocinéticos.

Factores que afectan la distribución

Son múltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los más importantes son los

tres siguientes: los volúmenes físicos del organismo, la tasa de

extracción y la unión a proteínas plasmáticas y, o, tisulares.

Volúmenes físicos del organismo

Este concepto está relacionado con la multicompartimentalización.

Considerando los fármacos como solutos, los distintos tejidos con

especificidad del organismo van a actuar como los solventes que darán

pie a las diferentes concentraciones del fármaco. Así, dependiendo de

la naturaleza química de éste, habrá una especial predisposición de las

sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por

el líquido extracelular. Este volumen de distribución (Vd) de un

fármaco en el organismo es tan sólo aparente, pues conceptualmente

se trataría del volumen necesario para contener de forma homogénea

en todo el organismo una cantidad determinada de fármaco, que viene

dada por el nivel de la concentración del mismo en el plasma. Desde el

punto de vista físico el Vd viene determinado por la siguiente

fórmula: en donde es la cantidad total de fármaco en el

cuerpo y la concentración plasmática del mismo.

Siendo la conocida, pues es equivalente a la dosis de fármaco

administrada, la fórmula nos indica que la relación existente entre y

la es una relación de proporcionalidad inversa. Es decir, que a

mayor menor y viceversa. O lo que es lo mismo, que los

factores que aumenten la disminuirán el valor del . Esto nos

pone sobre la pista de la importancia del conocimiento de las

concentraciones plasmáticas del fármaco y de los factores que lo

modifican.

Aplicando a esta fórmula los conceptos aprendidos en el apartado de la

biodisponibilidad, podemos calcular la cantidad de fármaco a

administrar para conseguir una determinada concentración de fármaco

en el organismo (dosis de carga):

Este concepto tiene interés clínico, pues a veces necesitamos alcanzar

una determinada concentración de fármaco que sabemos es la óptima

para que realice sus efectos en el organismo (caso de la digitalización

de un paciente).

Tasa de extracción

Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación

por cada órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a

través de dicho órgano.6 Este nuevo concepto integra otros anteriores,

ya que la tasa de extracción va a depender de distintos factores:

Características del fármaco, entre ellas su pKa.

Redistribución tisular: En algunos fármacos se produce una

distribución rápida e intensa en determinados tejidos, hasta

llegar al equilibrio con la concentración plasmática. Sin

embargo otros tejidos más lentos continúan retirando fármaco

del plasma, con lo que la concentración en el primer tejido

queda por encima de la plasmática y por tanto sale fármaco

del tejido hacia el plasma. Este fenómeno se sigue

sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio

definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del

fármaco en el tejido más sensible: una inicial más elevada y

otra posterior consecuencia de la redistribución tisular.

Diferencial de concentración con los tejidos.

Superficie de intercambio.

Presencia de barreras naturales. Son obstáculos a la difusión

similares a las encontradas en la absorción. Las más

interesantes son:

Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en

todos los tejidos.

Barrera hematoencefálica: está localizada entre el plasma

sanguíneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular

del encéfalo. Dificulta la llegada de fármacos al mismo.

Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada

de gran cantidad de fármacos al feto, que pudieran ser tóxicos

para el mismo.

Unión a proteínas plasmáticas

Algunos fármacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos

de proteínas vehiculizadas en el plasma sanguíneo. Esto es de

gran importancia dado que, como sabemos, sólo el fármaco que

se encuentra diluido en el plasma será capaz de pasar a los

tejidos. De esta manera la unión del fármaco a las proteínas

plasmáticas actúa como un reservorio del mismo dentro del

organismo y disminuye las concentraciones finales en los tejidos.

La unión de fármacos y proteínas es poco específica y

usualmente lábil y reversible, generalmente a través de enlaces

iónicos, puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals y, con

menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que un

fármaco puede ser desplazado de su unión a la proteína por otra

sustancia (u otro fármaco) y que en todo caso, la unión está

sujeta a saturación. También, existe un equilibrio entre el fármaco

libre en el plasma y el unido a proteínas, por lo que la proporción

de fármaco unido a las mismas es estable, independientemente

de su cantidad total en el plasma.

Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el

equilibrio entre la concentración plasmática y tisular del fármaco

sólo se ve alterado de forma significativa con índices de fijación a

proteínas plasmáticas superiores al 90%. A partir de estos niveles

se produce un "secuestro" del fármaco que disminuye su

presencia en los tejidos por debajo del 50% del total. Esto es

importante a la hora de considerar las interacciones

farmacológicas: un fármaco con un índice de fijación a proteínas

plasmáticas inferior al 90%, si es desplazado de su unión a las

proteínas por otro fármaco no va a aumentar significativamente

su presencia en los tejidos. Por el contrario, con índices de unión

a proteínas plasmáticas superiores al 95%, pequeños

desplazamientos pueden originar importantes modificaciones de

la concentración tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por

exceso de su efecto en los tejidos.

De las proteínas plasmáticas quizás las de más interés sean

las albúminas, por su cantidad y su capacidad para unirse a otras

sustancias. Otras proteínas de interés son las glicoproteínas,

las lipoproteínas y en menor medida las globulinas.

Como podrá comprenderse, situaciones clínicas que supongan

modificación de los niveles de proteínas plasmáticas (por

ejemplohipoalbuminemias secundarias a procesos renales)

pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un

fármaco que presente índices de unión a proteínas plasmáticas

superiores al 90% (ó 0,9).

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción

de enzimas. Esta transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto

perjudicial de una sustancia extraña al organismo, es el concepto básico

del metabolismo xenobiótico, siendo los fármacos las sustancias xenobióticas por

excelencia.

Diagrama del metabolismo hepático de fase I y II.

La transformación puede consistir en la degradación (oxidación,

reducción o hidrólisis), donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en

la síntesis de nuevas sustancias con el fármaco como parte de la nueva molécula

(conjugación). La oxidación se realiza fundamentalmente por

las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de

fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo

existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los organismos

pluricelulares.

En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos

se realiza fundamentalmente a nivel del hígado. Como resultado de la

biotransformación se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre

demetabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del fármaco original

para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso

haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de metabolitos

activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el fármaco no presenta actividad

farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen

su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un ejemplo claro son

algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profármacos

dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma

adecuada sus efectos.

En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces de

modificar la capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su

actividad. Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una mejoría o

empeoramiento de la depuración de los fármacos, y subsecuentemente un posible

aumento de su toxicidad o bien una disminución de su efecto. Este fenómeno es

de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto

de continua investigación la determinación de los sustratos y de los inductores o

inhibidores de las mismas.

La dotación enzimática viene determinada de forma genética, existiendo diferentes

niveles de actividad en función del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores

lentos: sujetos que poseen una carga enzimática con menor capacidad para la

metilación, por lo que en ellos son más frecuentes las interacciones y los casos de

reacción adversa al fármaco. Estos son casi el 90% de la población japonesa,

mientras que entre los europeos o los africanos están equilibrados con

los acetiladores rápidos. Otros ejemplos pueden ser los metiladores

rápidos, intermedios o lentos.

La farmacocinética estudia los mecanismos mediante los cuales se producen

estas transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y

los efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos

enzimáticos. A modo de ejemplo, véase el diagrama del metabolismo hepático de

los fármacos.

EXCRECIÓN

Identificación del flujo renal a lo largo de la nefrona.

EXCRECIÓN

Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la fracción

libre) o modificados como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el

principal órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado, la piel,

los pulmones o estructurasglandulares, como las glándulas salivales y lagrimales.

Estos órganos o estructuras utilizan vías determinadas para expulsar el fármaco

del cuerpo, que reciben el nombre de vías de eliminación:

Orina,

Lágrimas,

Sudor

Saliva

Respiración

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración glomerular y

por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los

productos del metabolismo intermedio. Así, los fármacos que filtran por

el glomérulo sufren también los procesos de la reabsorción tubular pasiva. Por

filtración glomerular solo se eliminan los fármacos o los metabolitos no ligados a

las proteicas plasmáticas (fracción libre), y muchos otros (como los ácidos

orgánicos) son secretados activamente. En los túbulosproximal y distal las formas

no ionizadas de ácidos o bases débiles son reabsorbidas pasiva y activamente.

Cuando el fluido tubular se hace más alcalino, los ácidos débiles se excretan más

fácilmente y esto disminuye la reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las bases

débiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminación del

fármaco tóxico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.

En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta

el intestino. Allí se unen a la fracción no absorbida del fármaco y se eliminan con

las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorción y ser eliminados

finalmente por el riñón.

Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy concretos,

como la vía respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos, aunque en el caso

de la leche materna es de especial trascendencia. El recién nacido presenta

todavía cierta inmadurez de hígado o riñones y es más sensible a los efectos

tóxicos del fármaco. Por ello hay que conocer qué fármacos pueden eliminarse a

través de la leche materna para evitarlos.

Parámetros farmacocinéticos de la excreción

La farmacocinética estudia la forma y velocidad de depuración de los fármacos y

sus metabolitos por los distintos órganos excretores, en relación con las

concentraciones plasmáticas del fármaco. Para ello precisa de la definición

operativa de algunos conceptos relativos a la excreción.

Vida media

La vida media plasmática o vida media de eliminación es el tiempo necesario para

eliminar el 50% del fármaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la

concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles

máximos.

Aclaramiento

Al medir la concentración plasmática de un fármaco antes de pasar por un órgano

(sangre arterial) y después de haber pasado por él (sangre venosa) si se

encuentra una diferencia de concentraciones se puede deducir que el órgano ha

eliminado una parte del fármaco,aclarando la concentración del mismo. Desde

esta óptica, se considera el aclaramiento como el volumen plasmático libre

totalmente de fármaco por unidad de tiempo, por lo que se mide en unidades de

volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede determinarse de una

forma global («aclaramiento sistémico») o de forma individualizada para cada vía

(aclaramiento hepático, renal, etc.). La ecuación que recoge este concepto sería:

En donde es el aclaramiento del órgano, la concentración plasmática en

sangre arterial, la concentración plasmática en sangre venosa y el flujo

sanguíneo del órgano.

Es fácil comprender que cada órgano tendrá sus condicionantes del aclaramiento,

en función de su mecanismo de acción para realizar la depuración. En lo que

respecta al «aclaramiento renal», viene determinado por factores como el grado

de unión a proteínas plasmáticas del fármaco (sólo se filtra el fármaco

libre), saturación de los transportadores (la secreción activa depende de proteínas

transportadoras, que son saturables), o el número de nefronas funcionantes (de

donde la importancia de situaciones como lainsuficiencia renal).

En el caso del hígado, el «aclaramiento hepático» es fruto del metabolismo y por

tanto está determinado por los factores que alteran el mismo así como por la

cantidad de hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clínica de

la insuficiencia hepática.

Estado de equilibrio

El estado de equilibrio o concentración estable es aquél en el que los aportes

plasmáticos de fármaco se equilibran con la eliminación del mismo. Es

fundamental su cálculo para decidir el período entre dosis y la cantidad de fármaco

en cada una de ellas, en tratamientos prolongados.

Otros parámetros

Otros parámetros de interés y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen

aparente de distribución.

Farmacocinética Clínica

Gráfica básica para valorar las implicaciones terapéuticas de la farmacocinética.

La Farmacocinética Clínica resulta de la aplicación directa en los pacientes de los

conocimientos farmacocinéticos del fármaco en cuestión y de las características

de la población a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto.

Gracias a la Farmacocinética Clínica, por ejemplo, se relanzó el empleo

de ciclosporina como tratamientoinmunosupresor para posibilitar el trasplante de

órganos sólidos (como el riñón), dado que tras demostrarse inicialmente sus

propiedades terapéuticas se descartó prácticamente su uso por

la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes. Una vez que se

comprobó que se podía individualizar la posología de la ciclosporina analizando

las concentraciones plasmáticas de cada paciente (monitorización

farmacocinética), la seguridad de este fármaco ha posibilitado gran cantidad de

abordajes de trasplantes.

Clínicamente, la monitorización suele realizarse mediante la determinación de las

concentraciones plasmáticas, ya que suele ser la determinación más accesible y

fiable de las disponibles. Los principales criterios para determinar las

concentraciones plasmáticas de un fármaco son:8

Estrecho intervalo terapéutico (intervalo entre las concentraciones tóxica y

terapéutica)

Alta toxicidad

Elevado riesgo vital.

4. ¿Cual son las vías de excreción de los medicamentos?

EXCRECIÓN

Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la

fracción libre) o modificados como metabolitos a través de distintas vías. El

riñón es el principal órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado,

la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glándulas salivales

y lagrimales. Estos órganos o estructuras utilizan vías determinadas para

expulsar el fármaco del cuerpo, que reciben el nombre de vías de

eliminación:

• Orina,

• Lágrimas,

• Sudor

• Saliva

• Respiración

• Leche materna

• Heces

• Bilis

En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración

glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y

mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. Así, los

fármacos que filtran por el glomérulo sufren también los procesos de la

reabsorción tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan los

fármacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmáticas (fracción

libre), y muchos otros (como los ácidos orgánicos) son secretados

activamente. En los túbulosproximal y distal las formas no ionizadas de

ácidos o bases débiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el

fluido tubular se hace más alcalino, los ácidos débiles se excretan más

fácilmente y esto disminuye la reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las

bases débiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la

eliminación del fármaco tóxico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.

En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan

hasta el intestino. Allí se unen a la fracción no absorbida del fármaco y se

eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorción

y ser eliminados finalmente por el riñón.

Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy

concretos, como la vía respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos,

aunque en el caso de la leche materna es de especial trascendencia. El

recién nacido presenta todavía cierta inmadurez de hígado o riñones y es

más sensible a los efectos tóxicos del fármaco. Por ello hay que conocer

qué fármacos pueden eliminarse a través de la leche materna para

evitarlos.

5. ¿Que son neuroreceptores, neurotransmisor y receptor?

Neuroreceptores:

El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la

transducción (recibe una señal y transmite otra). El ATP necesario para la

síntesis de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la

terminal presináptica. Esta síntesis debe ser muy rápida, debido a que la

cantidad del mismo almacenada en las vesículas se halla limitada para

unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son proteínas

bajo control genético.

Los receptores tienen dos componentes importantes:

1. Componente de fijación, que protruye al exterior de la membrana en el

surco sináptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal

presináptica.

2. Componente ionóforo, que penetra de la membrana al interior de la

neurona y puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado

químicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma es el

NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de

canales iónicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio,

Canales de potasio y Canales de cloruro. También pertenecen a esta

categoría los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que

activa un sistema metabólico interno de las células y son receptores

metabotrópicos que se unen a proteínas G en el interior de las células.

Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentación

que involucran a receptores de la terminación nerviosa, conocidos como

autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenérgico en

las terminaciones noradrenérgicas, que media muchas de las acciones

fisiológicas de las catecolaminas endógenas Adrenalina y Noradrenalina, y

es el blanco de varios agentes terapéuticos.

Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce

desde hace unos 30 años. La disponibilidad de fármacos selectivos que

actúan sobre tales receptores es bastante reciente. La clonación de

receptores y la posibilidad de expresarlos en células no neuronales está

permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de acción de los

diferentes transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos

fármacos selectivos.

Los receptores pueden ser:

Receptores sensoriales

Hay cinco tipos mayores de receptores sensoriales en el cuerpo humano:

mecanoreceptores, que detectan la deformación mecánica;

termoreceptores, que detectan los cambios de temperatura; fotoreceptores

en la retina; nociceptores, que detectan el daño tisular y quimioreceptores.

Algunos tipos de receptores, como los mecanoreceptores periféricos, son

esencialmente transductores que convierten el estímulo detectado en un

impulso eléctrico. Cuando el cambio detectado es tan grande que supera el

umbral, se genera un potencial de acción que es conducido del sistema

nervioso periférico hacia el Sistema nervioso central. Como ya se

mencionó, un incremento en el estímulo es convertido en un incremento en

la frecuencia de disparo de la neurona eferente.

La mayoría de los receptores sensoriales experimentan el fenómeno de

adaptación cuando reciben continuamente en forma prolongada un estímulo

apropiado, resultando en una disminución progresiva de la frecuencia de

disparo en la parte del receptor estimulada. En algunos tipos de receptores

(receptores fásicos) la frecuencia de disparo se detiene completamente; y

en otros (receptores tónicos) la frecuencia cae a un nivel de mantenimiento.

Ejemplos de mecanoreceptores fásicos incluyen los receptores de los

folículos pilosos y los Corpúsculos de Paccini. Mientras los receptores de

las cápsulas de unión y los musculares, son ejemplos de mecanoreceptores

tónicos.

Quimiorreceptores

Los quimiorreceptores están contenidos en neuronas especializadas y son

capaces de responder a pequeños cambios químicos en el espacio

extracelular. Tipos de quimioreceptores incluyen, los receptores del gusto,

los receptores del olfato, varios receptores hipotalámicos que pueden

detectar la osmolalidad sanguínea y concentraciones sanguínea de

aminoácidos, ácidos grasos y glucosa; y los receptores de la aorta y las

carótidas capaces de detectar cambios en las concentraciones de oxígeno

y bióxido de carbono de la sangre.

Neurotransmisor

El grupo de sustancias químicas cuya descarga, a partir de vesículas

existentes en la neurona pre-sináptica, hacia la brecha sináptica, produce

un cambio en el potencial de acción de la neurona post-sináptica se

conocen como neurotransmisores. Cualquiera de los compuestos químicos

que se liberan en la superficie presináptica y se ligan a los correspondientes

receptores de la superficie postsináptica. Son numerosos los ya

descubiertos y de naturaleza química muy distinta de unos a otros. Los

primeros conocidos fueron la adrenalina y la acetilcolina. El neurotransmisor

es el que permite el paso del impulso nervioso a través de la sinapsis.

Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones

nerviosas por acción de los enzimas que se han sintetizado en el soma y se

han transportado a las terminaciones nerviosas. En función de la naturaleza

del neurotransmisor se puede producir en el soma o en las terminaciones

nerviosas.

La sinapsis es una estructura densa, red o rejilla presináptica, y las

vesículas sinápticas se disponen en los huecos que les ofrece dicha rejilla.

Para el pasaje de los neurotransmisores participan las proteínas de

transmembrana, tanto a nivel del extremo pre sináptico como post sináptico.

Los neurotransmisores son sustancias sintetizadas a nivel neuronal, donde

se encuentran sus precursores y se liberan por despolarización pre

sináptica a nivel del intersticio sináptico, actuando sobre los receptores post

sinápticos específicos.

6. ¿Que es reacción adversa?

Reacción Adversa a Medicamentos, cuyo acrónimo es RAM, es cualquier

respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga

lugar a dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la

profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades, o para la

restauración, corrección o modificación de funciones fisiológicas.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) una RAM es «cualquier

reacción nociva no intencionada que aparece a dosis normalmente usadas

en el ser humano para profilaxis, diagnóstico o tratamiento o para modificar

funciones fisiológicas.

El área de la farmacología que se dedica al estudio de las RAM es

la farmacovigilancia.

De las definiciones anteriores se pueden extraer varias conclusiones. Una

de ellas es que la ingesta de altas dosis de un medicamento, ya sea por

motivos criminales (por ejemplo, un intento de suicidio) o por simple error

(olvido en personas mayores, por ejemplo), no se considera una RAM a

efectos de la farmacovigilancia. Sin embargo, si se consideran a tales

efectos los productos que se utilizan en las exploraciones médicas

complementarias. Así, la sustancia que se inyecta en vena para realizar

un TAC con contraste se considerará un medicamento a efectos de

farmacovigilancia. Igual consideración tienen las vacunas.

Esto es así de forma general, aunque en algunos países la legislación

busca aumentar las garantías para el ciudadano ampliando el ámbito de las

RAM. Así, en España la ley que regula la farmacovigilancia indica de forma

explícita que el término RAM incluye todas las consecuencias clínicas

perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de

medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones

autorizadas y las causadas por errores de medicación.

7. ¿Que es sinergismo, potenciación, antagonismo a nivel

farmacológico?

Antagonismo: Fármacos que administrados a un mismo organismo tienen

efectos farmacológicos contrapuestos.

Hay tres tipos:

Antagonismo farmacológico: Dos fármacos luchan por el mismo

receptor inhibiendo uno de ellos la acción farmacológica del otro por

ocupación pura y simple del receptor.

Antagonismo fisiológico: Dos fármacos ocupan sus propios

receptores y como las acciones farmacológicas de ellos se

contraponen queda contrarestada la acción farmacológica del

antagónico.

Antagonismo químico: El antagonismo y excepcionalmente no se

hace a nivel de receptores sinó a nivel del torrente sanguíneo por

medio de reacciones químicas. Esta es la base de las sustancias

antitóxicas.

Sinergismo: Es unir dos fármacos para que juntando sus acciones

terapéuticas se disminuya o se igualen sus reacciones terapéuticas con el

mínimo de efectos secundarios.

Hay dos tipos:

- Sumación o efecto aditivo.

- Potenciación.

Sumación o efecto aditivo: Unir en un mismo fármaco dos sustancias

químicas a dosis subterapéuticas para que juntas tengan igual capacidad

terapéutica que cada una de ellas por separado. (Conseguir efecto

terapéutico sin ningún efecto secundario).

Potenciación: Unir dos fármacos para que uno de ellos actúe de forma que

la acción farmacológica del otro fármaco es muy superior a la acción

farmacológica de este fármaco cuando se administra de forma aislada. Se

utiliza mucho con antibióticos.

Ej.: amoxicilina (Ardine) que contiene penicilina se ve atacada por el encima

penicilinasa, hay un segundo fármaco que inhibe esta enzima por lo que la

acción farmacológica del primer fármaco es muy elevada. (No se tiene en

cuenta el efecto secundario).

La potencialización también puede producirse por otras vías:

A través de las vias de la fármacocinética:

Absorción: Lo que hay que hacer es aumentar la capacidad de

absorción del fármaco.

Distribución: los fármacos circulan por la sangre en dos formas:

-fracción libre

-unido a una proteina.

Toda sustancia química unida a una proteina no tiene ninguna

capacidad de acción farmacológica. Para que tenga capacidad de

acción farmacologica tiene que estar en forma de fracción libre.

Para potenciar un fármaco administramos un fármaco que libere la

fracción unida a la proteina y así aumente la fracción libre del

fármaco y por consiguiente aumente la capacidad de acción

farmacologica del fármaco. Lo que puede ocurrir es que aumente el

riesgo de producirse efectos secundarios.

• Metabolismo: si bloqueamos el metabolismo del fármaco

permanecerá más tiempo activada la fracción libre del fármaco con lo

que aumenta la capacidad de la acción farmacológica.

• Excreción: un fármaco también puede eliminarse de forma activa.

Si bloqueamos la eliminación de la fracción libre activa del fármaco al

permanecer más tiempo en el torrente sanguíneo mayor es la

capacidad de acción farmacológica.

8. ¿Que es medicamento?

MEDICAMENTO

Es aquél preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con

o sin sustancias auxiliares, presentado bajo forma farmacéutica que se

utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o

rehabilitación de la enfermedad. Los envases, rótulos, etiquetas y

empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto éstos

garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado.

9. ¿Que es una interacción, que tipo de interacciones existen? De un

ejemplo de cada una de ellas.

Se denomina interacción medicamentosa a la situación en la cual un

fármaco, un medicamento, no ejerce la acción previsible porque se ve

influenciado por la ingestión simultánea de otro medicamento, de algún tipo

de alimento, bebida o sustancia ambiental. No necesariamente esta

interacción tiene un carácter negativo, ya que la modificación puede

aumentar la acción terapéutica en algún caso o disminuir la toxicidad del

fármaco, aunque, en muchas ocasiones, originan reacciones adversas

(RAM). Las interacciones medicamentosas son más frecuentes en aquellos

fármacos que tienen un margen terapéutico estrecho, esto es, aquellos

medicamentos cuya dosis eficaz, segura, tolerable y no tóxica se mueve en

cifras de dosis de un intervalo muy pequeño.

Otra de las situaciones que suelen provocar interacciones medicamentosas

es la polifarmacia o pacientes que están siendo tratados de diferentes

enfermedades con variados medicamentos. Entre los fármacos que más

habitualmente producen interacciones medicamentosas destacan la

dioxina, aminofilina, furosemida, eritromicina, amiodarona, ciprofloxacino,

gentamicina, ácido acetilsalicílico, etc.

CLASIFICACIÓN

Existen muchas formas de clasificar las interacciones según el criterio que

se utilice para ello, de tal manera que se pueden estratificar de la siguiente

manera:

A.Según el sentido de la interacción:

• Interacciones de sinergia:

Cuando existe una interacción que produce efectos sinérgicos, significa que

se incrementa el efecto del fármaco; esta sinergia puede ser de dos tipos:

de sumación o de potenciación. El primer caso se presenta usualmente

cuando los medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de

acción. El segundo caso se da cuando los fármacos producen el mismo

efecto por mecanismos de acción diferentes.

• Interacciones de antagonismo:

En las interacciones de antagonismo se produce una disminución del efecto

de los fármacos. Desde el punto de vista clínico el peligro que comportan es

la ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la interacción.

B. Según las consecuencias que produzcan:

• Interacciones benéficas:

Se caracterizan porque son interacciones cuyo objetivo es potenciar la

acción de un medicamento con la administración de otro.

• Interacciones banales:

Son aquellas que no tienen importancia clínica. Sería el caso de los

AINES con los alimentos.

• Interacciones perjudiciales: Se presentan cuando las repercusiones

clínicas de dichas interacciones son adversas. Pueden darse cuando se

antagoniza el efecto de un fármaco por otra sustancia y el resultado no

ayuda al paciente o cuando dichos efectos se potencian para producir

efecto tóxico o emperorar un efecto adverso.

C. Según la naturaleza pueden clasificarse en:

• Interacciones farmacodinámicas:

Las interacciones farmacodinámicas son las que se producen sobre el

mecanismo de acción de un fármaco. Tal es la situación cuando se

combinan antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y esteroides que

pueden aumentar las complicaciones gástricas por aumento en la

producción de ácido clorhídrico y disminuir la producción de moco protector.

• Interacciones farmacocinéticas:

Se producen cuando interfieren en la absorción, distribución, unión a

proteínas, metabolismo o eliminación de un medicamento. Esto tiene

importantes implicaciones en especial cuando se trata de medicamentos

que tienen índice terapéutico estrecho (intervalo de concentraciones

asociadas a una máxima eficacia terapéutica y con la mínima incidencia en

la aparición de efectos tóxicos), ya que pequeños cambios en la

concentración plasmática puede dar lugar a efectos adversos y tóxicos

cuando se aumentan las concentraciones y a pérdida del efecto terapéutico

cuando se disminuyen.

• Interacciones biofarmacéuticas:

Son aquellas que interfieren en la integridad, liberación y solubilización

entre otros, de la forma farmacéutica del medicamento. Ejemplo de este

tipo de interacción es el nitroprusiato de sodio ya que puede ser degradado

con la luz solar.

D. Según su repercusión clínica pueden ser:

• Interacciones muy graves.

• Interacciones graves.

• Interacciones leves.

• Interacciones sin trascendencia.

E. Según la frecuencia de aparición son:

• Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 o 1:100

• Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000

• Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 o 1:100000

• Interacciones raras. 1:1000000

F. De acuerdo con la significancia clínica:

• Interacciones de significancia clínica alta: Interacción bien

documentada, aquella que resulta peligrosa para la vida del paciente y

antagoniza notablemente la respuesta farmacológica.

• Interacciones de significancia clínica moderada: Interacción que

necesita más estudios que la soporten y los posibles efectos sobre la salud

del paciente y terapéutico son pocos.

• Interacciones de significancia clínica baja: Interacción en la cual existe

escasa bibliografía y posibles efectos sobre la salud del paciente son

remotos y probabilidad de interacción es baja.

10. ¿Que es un evento adverso?

Cualquier ocurrencia medica adversa en un paciente o sujeto de una

investigación clínica a quien se le administra un producto medicinal

farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación casual con este

tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo

desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de

laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de

un producto medicinal (de investigación) este o no relacionado.

11. ¿Qué tipo de dosis existen?

En el ámbito de la farmacología, que es aquella ciencia que se ocupa del

origen, las acciones y las propiedades que las sustancias químicas en

general ejercen sobre los diversos organismos vivos, una dosis es el

contenido del principio activo de un medicamento expresado en cantidad

por unidad de toma, de volumen o peso en estrecha relación con

la presentación que se suministrará de una sola vez.

Los medicamentos pueden presentarse en forma de unidosis o multidosis.

En la primera cada unidad de medicamento será una toma y viene

identificada con su número de lote y fecha de vencimiento, en tanto, es la

forma más utilizada en los hospitales y clínicas dada su comodidad y la

poca probabilidad de error que supone.

En contraparte, una sobredosis es cuando un medicamento se toma por

encima de la dosis recomendada, produciendo a veces un desenlace fatal.

Existen varios tipos de dosis:

La dosis inútil: Que es aquella que en el corto plazo no produce ningún

tipo de efecto.

La dosis terapéutica: Que será aquella necesitada por nuestro organismo

para superar algún tipo de afección.

La dosis tóxica: Que es la que produce un efecto dañino a nuestra salud.

La dosis letal o sobredosis: Que recién comentábamos y que provoca la

muerte del individuo por el consumo excesivo de un principio activo.

12. ¿Que es la albumina?

La albúmina es una proteína que se encuentra en gran proporción en el

plasma sanguíneo, siendo la principal proteína de la sangre, y una de las

más abundantes en el ser humano. Es sintetizada en el hígado.

La concentración normal en la sangre humana oscila entre 3,5 y 5,0 gramos

por decilitro, y supone un 54,31% de la proteína plasmática. El resto de

proteínas presentes en el plasma se llaman en conjunto globulinas. La

albúmina es fundamental para el mantenimiento de la presión osmótica,

necesaria para la distribución correcta de los líquidos corporales entre el

compartimento intravascular y el extravascular, localizado entre los tejidos.

La albúmina tiene carga eléctrica negativa. La membrana basal del

glomérulo renal, también está cargada negativamente, lo que impide la

filtración glomerular de la albúmina a la orina. En el síndrome nefrótico, esta

propiedad es menor, y se pierde gran cantidad de albúmina por la orina.

Debido a que pequeños animales como por ejemplo las ratas, viven con

una baja presión sanguínea, necesitan una baja presión osmótica, también

necesitan una baja cantidad de albúmina para mantener la distribución de

fluidos.

Si efectuamos una electroforesis de las proteínas del suero a un pH

fisiológico, la proteína albúmina es la que más avanza debido a su elevada

concentración de cargas negativas (obviando la pequeña banda llamada

prealbúmina, que la precede).

13. ¿Que es bioquivalencia y biodisponibilidad?

Bioequivalencia:

La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un

referente, en donde ambos poseen diferentes orígenes de fabricación,

contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y

velocidad de fármaco absorbido, al ser administrados por la vía oral, dentro

de límites razonables, establecidos por procedimientos estadísticos.

Objetivo de la Bioequivalencia:

El propósito de la bioequivalencia es demostrar que dos medicamentos que

contengan el mismo fármaco en la misma dosis, son equivalentes en

términos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente receptor.

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es un término farmacocinético que alude a la fracción y

la velocidad a la que la dosis administrada de un fármaco alcanza su diana

terapéutica (canales, transportadores, receptores, que son macromoléculas

proteicas) lo que implica llegar hasta el tejido sobre el que realiza su

actividad. Esta cuantificación, necesaria para dar operatividad al concepto,

es prácticamente imposible de hallar en el hombre. Por ello, se considera

equivalente a los niveles alcanzados en la circulación sistémica del

paciente. Así pues, en la práctica, la biodisponibilidad es el porcentaje de

fármaco que aparece en plasma. De esta forma, la concentración

plasmática del fármaco adquiere el valor máximo posible, es decir la unidad

y la biodisponibilidad se calcula para cada vía por comparación de la

misma.

14. ¿Que es principio activo?

Compuesto o mezcla de compuestos que tiene una acción farmacológica o

también sustancia farmacológicamente activa que actúa provocando un

cambio celular o remplazando una sustancia propia del organismo, siempre

se usa con fines terapéuticos para prevenir, mitigar, diagnosticar o curar

una enfermedad mediante dosificaciones específicas.