Curso sobre crÒnica narrativa Avances contra el cÀncer de ... · bres y mujeres 7, dice el...

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Viernes 1 de junio de 2018 EL UNIVERSAL E14 CULTURA PROYECTO UNAM Texto: Leonardo Huerta Mendoza [email protected] Curso sobre crónica narrativa El Instituto de Investigaciones Filológicas de la UNAM invita al curso “Crónica narrativa latinoamericana actual”, que impartirá Patricia Po- blete Alday los lunes y viernes del 25 al 29 de junio, de las 16:00 a las 20:00 horas, en la Sala de Juntas del Centro de Estudios Literarios del citado instituto, en CU. Informes e inscripciones, en los teléfonos 56-22-18-88 y 56-22-66-66, extensión 49448. ESPECIAL El valor del trabajo doméstico no remunerado De acuerdo con Pilar Velázquez, del Centro de Investigaciones y Estudios de Género de la UNAM, el valor del trabajo doméstico no remunerado en México represen- ta casi 25% del Producto Interno Bruto. Esta actividad se asocia a las labores de limpieza de la casa; al lavado y el planchado de la ropa; a la compra y preparación de ali- mentos; a la crianza y educación de los niños, y a la asistencia a en- fermos y adultos mayores. 80% de ella es realizada por mujeres y, en opinión de la investigadora, si fue- ra remunerada, la economía sería mucho más activa. Innovadora planta de tratamiento de agua Una innovadora planta de trata- miento de agua fue puesta en mar- cha por el Instituto de Ingeniería de la UNAM a un lado de la planta de tratamiento de aguas residuales de la Facultad de Ciencias Políticas y Sociales, en CU. Se llama Atzintli y es capaz de captar dióxido de car- bono, lo que la hace única en el mundo. La nueva instalación per- mite, además, obtener biomasa que puede usarse en la producción de bioplásticos y biocombustibles, y genera agua más limpia, con la cual podrían regarse productos destinados al consumo humano directo, como las hortalizas. ESPECIAL Avances contra el cáncer de colon Investigadores de la FES Iztacala prueban una molécula en etapas más avanzadas de esta enfermedad para inhibir una proteína que favorecería la formación de tumores Un equipo de investigadores, encabezado por Luis Ignacio Terrazas Valdés, coordinador de la Unidad de Investigación en Biomedicina de la Facul- tad de Estudios Superiores (FES) Iztacala de la UNAM, encontró que la in- flamación crónica desempeña un papel funda- mental en el desarrollo del cáncer de colon. De acuerdo con datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cáncer es una de las principales causas de morbilidad y morta- lidad en el mundo. En 2012 se registraron al- rededor de 14 millones de nuevos casos y en 2015 hubo 8.8 millones de muertes por cáncer, lo que significa que casi una de cada seis se debió a esta enfermedad. En cuanto al cáncer de colon, ese año les quitó la vida a 774 mil personas. En 2013, al revisar cuántos estudios sobre cán- cer de colon se habían hecho en México en los últimos 40 años (es decir, entre 1972 y 2012), Te- rrazas Valdés y sus colaboradores encontraron muy pocos, y de ellos sólo nueve eran originales; de éstos, unos eran in vitro en líneas de células cancerosas de colon y sólo dos in vivo; los demás eran estudios sobre la incidencia de este tipo de cáncer en hospitales de determinadas regiones del país, por ejemplo, la Ciudad de México, Gua- dalajara y Monterrey. “Eran trabajos muy destacados, por supuesto, pero no iban más allá de establecer el número de casos que se habían visto en equis años, y no enfatizaban la incidencia de este tipo de cáncer. Ahora sabemos que, en México, en hombres, el cáncer más frecuente es el de colon, seguido por el de próstata y de pulmón, mientras que, en mujeres, el cáncer más frecuente es el de mama, seguido por el cérvico uterino y el de colon. Has- ta ahora no se han hallado diferencias signifi- cativas en la incidencia de este último en hom- bres y mujeres”, dice el investigador. Bacterias Frente a la falta de investigación básica del cán- cer de colon en México, Terrazas Valdés y sus colaboradores buscaron entender la interacción entre su desarrollo y la respuesta inmunológica, y los procesos inflamatorios asociados a esta re spue sta. Estudios anteriores habían señalado que la respuesta inflamatoria en los pacientes era muy importante en la aparición de diferentes tipos de cáncer. “Pero en el caso específico del cáncer de colon, encontramos que, mientras la inflamación agu- da podría tener un efecto benéfico, la inflama- ción crónica contribuye a que la enfermedad se desarrolle más rápido. Está totalmente compro- bado que, si se controla el proceso inflamatorio, es posible retardar la aparición de este tipo de cáncer. Hasta ahora, el proceso inflamatorio no se ha podido eliminar, pero la sobrevida de los pacientes puede alargarse con un tratamiento”, explica Terrazas Valdés. En el intestino hay un número muy grande de bacterias que están en constante interacción con las células epiteliales del colon. Normal- mente no debería haber una inflamación en el colon porque la mucosa intestinal producida por las células caliciformes evita que dichas bac- terias entren en contacto con el epitelio. Sin embargo, cuando ocurre un cambio en las poblaciones de la microbiota, algunas bacterias que se vuelven dominantes pueden atravesar la mucosa intestinal, entrar en contacto con el epi- telio y dar inicio a un proceso inflamatorio. Asimismo, por alguna razón que aún se des- conoce, puede ocurrir que disminuya la produc- ción de moco intestinal; en ese caso, las bacte- rias en general tienen más posibilidades de en- trar en contacto con el epitelio a través de unos receptores específicos, los receptores tipo toll (toll-like receptors) , que de inmediato mandan una señal para que se desate un proceso infla- matorio crónico. “Como miles de bacterias ‘a p r i e t a n’ al mismo tiempo el ‘botón de inflamación’, por un lado se inicia un proceso inflamatorio crónico que, a través de la liberación de especies reactivas de oxígeno, muy dañinas para el ADN de las cé- lulas epiteliales del colon, puede originar mu- taciones en algunos genes; y por el otro, se apa- gan otros genes que ayudan a evitar la proli- feración celular. También es posible que se ac- tiven otros genes pro tumorales que desenca- denan una proliferación incontrolada de célu- las epiteliales del colon, de tal manera que em- piezan a crecer pequeños tumores que se van haciendo más grandes conforme pasa el tiem- po”, indica el investigador. Molécula AS1517499 Una vez que el cáncer atraviesa la pared intes- tinal, se disemina por todo el organismo en lo que se conoce como metástasis (propagación de las células cancerosas desde el lugar en que se formó el tumor original hasta otro tejido u ór- gano del cuerpo). “En estos casos, el problema es más grave. A partir de esta certeza, comenzamos a buscar se- ñales de la respuesta inmune que estuvieran in- volucradas en la estimulación del proceso in- flamatorio y en el crecimiento del cáncer.” Así, Terrazas Valdés y sus colaboradores uti- lizaron ratones genéticamente deficientes en STAT6 (siglas de Signal Transducer and Activa- tor of Transcription 6), una proteína que parti- cipa en la respuesta inmune, transmitiendo la señal de la interleucina 13 y la interleucina 4, mo- léculas que hacen que las células proliferen o, si no reciben la señal, dejen de proliferar (es decir, promueven su proliferación o la inhiben). “Se sabía que, en el sistema inmune, el STAT6 promovía la proliferación de los linfocitos B y los linfocitos T CD4, sobre todo los que se subdi- viden en TH2; pero a nivel epitelial, su efecto ha sido poco estudiado”, apunta el investigador. Los investigadores encontraron que, al utilizar ratones genéticamente deficientes en STAT6, el cáncer de colon se detenía. En casi 70% de los animales no se encontró un solo tumor y en 30% se observaron tumores pequeños, comparados con los de los ratones control, que tenían el gen STAT6 intacto. Por lo que se refiere al número de tumores, se redujo más de 60%. “El siguiente paso fue utilizar la molécula AS1517499, que inhibe la activación de la mo- lécula STAT6. Ya se había reportado su uso in vitro, pero nosotros la utilizamos in vivo de ma- nera constante.” Terrazas Valdés y sus colaboradores les indu- jeron cáncer de colon a ratones con el gen STAT6 funcional y, desde las etapas tempranas de esta enfermedad, y durante las seis semanas más que duró el experimento, les inocularon, dos ve- ces por semana, la molécula AS1517499. “La cantidad de tumores que presentaron es- tos ratones fue muy similar a la que presentaron los ratones genéticamente deficientes en STAT6, lo cual fortalece la idea de que esta pro- teína favorece la formación de aquéllos”, co- menta Terrazas Valdés. Los investigadores observaron que los ratones que recibían la molécula AS1517499 desarrolla- ban alrededor de 50% menos tumores, y que 50% de los animales no tenían ninguno. “Nadie había hecho este tipo de trabajo. De ahí su importancia. Es nuestra mayor aportación a la investigación básica sobre el cáncer de colon.” Ahora prueban la molécula AS1517499 en eta- pas más avanzadas del cáncer de colon para sa- ber hasta cuándo pueden utilizarla con buenos resultados y establecer en qué punto de la evo- lución de la colitis asociada a este tipo de cáncer la inhibición del STAT6 seguiría siendo funcio- nal. Estos trabajos aún están en proceso. Terrazas Valdés y sus colaboradores utilizan la molécula AS1517499 en etapas intermedias, en las cuales ya hay tumores pequeños que aún no están bien diferenciados hacia cáncer, llama- dos pólipos avanzados (los médicos clínicos los detectan en algunos pacientes, pero sin saber si son malignos o benignos). “En esas etapas, y cuando el cáncer ya está desarrollado, intervenimos con la molécula AS1517499, probando dosis y número de inyec- ciones. Aunque ya tenemos resultados preli- minares, necesitamos confirmarlos”, agrega el investigador. Al modular la respuesta inflamatoria y los me- canismos de control, como la proliferación de células epiteliales, la señal que envía el STAT6 podría ser crucial en las etapas iniciales del de- sarrollo del cáncer de colon asociado a la colitis y, por lo tanto, en su tratamiento. Cabe añadir que, en su edición de mayo de 2017, Cancer Inmunology Research, una de las publicaciones más sobresalientes sobre cán- cer e inmunología, publicó el artículo Lack of STAT6 Attenuates Inflammation and Drives Protection against Early Steps of Colitis-Asso- ciated Colon Cancer, de Terrazas Valdés y sus colaboradores, y por su trascendencia le dio la portada. b “Nadie había hecho este tipo de trabajo. De ahí su importancia. Es nuestra mayor aportación a la investigación básica sobre el cáncer de colon” LUIS IGNACIO TERRAZAS VALDÉS Coordinador de la Unidad de Investigación en Biomedicina de la Facultad de Estudios Superiores Iztacala de la UNAM EL DATO Colaboradores en esta investigación Investigadores: Sonia León, Carlos Pérez-Plasencia, Miriam Rodríguez-Sosa, Yolanda I. Chirino, Felipe Vaca, Emma Bertha Gutiérrez-Cirlos, Federico Ávila, Luis E. Arias; así como estudiantes de pre y posgrado. ESPECIAL En 2015, este tipo de cáncer le quitó la vida a 774 mil personas en todo el mundo.

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Viernes 1 de junio de 2018 EL UNIVERSALE14 CU LT U R A

PROYECTO UNAM Texto: Leonardo Huerta Mendozasabina0210 @hotmail.com

Curso sobre crónica narrativaEl Instituto de Investigaciones Filológicas de la UNAM invita al curso“Crónica narrativa latinoamericana actual”, que impartirá Patricia Po-blete Alday los lunes y viernes del 25 al 29 de junio, de las 16:00 a las 20:00horas, en la Sala de Juntas del Centro de Estudios Literarios del citadoinstituto, en CU. Informes e inscripciones, en los teléfonos 56-22-18-88 y56-22-66-66, extensión 49448.

E S P E

C I A L El valor del trabajo

doméstico nore m u n e ra d oDe acuerdo con Pilar Velázquez,del Centro de Investigaciones yEstudios de Género de la UNAM,el valor del trabajo doméstico noremunerado en México represen-ta casi 25% del Producto InternoBruto. Esta actividad se asocia alas labores de limpieza de la casa;al lavado y el planchado de la ropa;a la compra y preparación de ali-mentos; a la crianza y educaciónde los niños, y a la asistencia a en-fermos y adultos mayores. 80% deella es realizada por mujeres y, enopinión de la investigadora, si fue-ra remunerada, la economía seríamucho más activa.

Innovadora plantade tratamientode aguaUna innovadora planta de trata-miento de agua fue puesta en mar-cha por el Instituto de Ingenieríade la UNAM a un lado de la plantade tratamiento de aguas residualesde la Facultad de Ciencias Políticasy Sociales, en CU. Se llama Atzintliy es capaz de captar dióxido de car-bono, lo que la hace única en elmundo. La nueva instalación per-mite, además, obtener biomasaque puede usarse en la producciónde bioplásticos y biocombustibles,y genera agua más limpia, con lacual podrían regarse productosdestinados al consumo humanodirecto, como las hortalizas.

E S P E

C I A L

Avances contrael cáncer de colon

Investigadores de laFES Iztacala pruebanuna molécula en etapasmás avanzadas de estaenfermedad para inhibiruna proteína quefavorecería la formaciónde tumores

Un equipo de investigadores,encabezado por Luis IgnacioTerrazas Valdés, coordinadorde la Unidad de Investigaciónen Biomedicina de la Facul-tad de Estudios Superiores

(FES) Iztacala de la UNAM, encontró que la in-flamación crónica desempeña un papel funda-mental en el desarrollo del cáncer de colon.

De acuerdo con datos de la OrganizaciónMundial de la Salud (OMS), el cáncer es una delas principales causas de morbilidad y morta-lidad en el mundo. En 2012 se registraron al-rededor de 14 millones de nuevos casos y en 2015hubo 8.8 millones de muertes por cáncer, lo quesignifica que casi una de cada seis se debió a estaenfermedad. En cuanto al cáncer de colon, eseaño les quitó la vida a 774 mil personas.

En 2013, al revisar cuántos estudios sobre cán-cer de colon se habían hecho en México en losúltimos 40 años (es decir, entre 1972 y 2012), Te-rrazas Valdés y sus colaboradores encontraronmuy pocos, y de ellos sólo nueve eran originales;de éstos, unos eran in vitro en líneas de célulascancerosas de colon y sólo dos in vivo; los demáseran estudios sobre la incidencia de este tipo decáncer en hospitales de determinadas regionesdel país, por ejemplo, la Ciudad de México, Gua-dalajara y Monterrey.

“Eran trabajos muy destacados, por supuesto,pero no iban más allá de establecer el númerode casos que se habían visto en equis años, y noenfatizaban la incidencia de este tipo de cáncer.Ahora sabemos que, en México, en hombres, elcáncer más frecuente es el de colon, seguido porel de próstata y de pulmón, mientras que, enmujeres, el cáncer más frecuente es el de mama,seguido por el cérvico uterino y el de colon. Has-ta ahora no se han hallado diferencias signifi-cativas en la incidencia de este último en hom-bres y mujeres”, dice el investigador.

B a cte r i a sFrente a la falta de investigación básica del cán-cer de colon en México, Terrazas Valdés y suscolaboradores buscaron entender la interacciónentre su desarrollo y la respuesta inmunológica,y los procesos inflamatorios asociados a estare spue sta.

Estudios anteriores habían señalado que larespuesta inflamatoria en los pacientes era muyimportante en la aparición de diferentes tiposde cáncer.

“Pero en el caso específico del cáncer de colon,encontramos que, mientras la inflamación agu-da podría tener un efecto benéfico, la inflama-ción crónica contribuye a que la enfermedad sedesarrolle más rápido. Está totalmente compro-bado que, si se controla el proceso inflamatorio,es posible retardar la aparición de este tipo decáncer. Hasta ahora, el proceso inflamatorio nose ha podido eliminar, pero la sobrevida de lospacientes puede alargarse con un tratamiento”,explica Terrazas Valdés.

En el intestino hay un número muy grande debacterias que están en constante interaccióncon las células epiteliales del colon. Normal-mente no debería haber una inflamación en elcolon porque la mucosa intestinal producidapor las células caliciformes evita que dichas bac-terias entren en contacto con el epitelio.

Sin embargo, cuando ocurre un cambio en laspoblaciones de la microbiota, algunas bacteriasque se vuelven dominantes pueden atravesar lamucosa intestinal, entrar en contacto con el epi-telio y dar inicio a un proceso inflamatorio.

Asimismo, por alguna razón que aún se des-conoce, puede ocurrir que disminuya la produc-ción de moco intestinal; en ese caso, las bacte-rias en general tienen más posibilidades de en-trar en contacto con el epitelio a través de unosreceptores específicos, los receptores tipo toll(toll-like receptors), que de inmediato mandanuna señal para que se desate un proceso infla-matorio crónico.

“Como miles de bacterias ‘a p r i e t a n’ al mismotiempo el ‘botón de inflamación’, por un lado seinicia un proceso inflamatorio crónico que, através de la liberación de especies reactivas deoxígeno, muy dañinas para el ADN de las cé-lulas epiteliales del colon, puede originar mu-taciones en algunos genes; y por el otro, se apa-

gan otros genes que ayudan a evitar la proli-feración celular. También es posible que se ac-tiven otros genes pro tumorales que desenca-denan una proliferación incontrolada de célu-las epiteliales del colon, de tal manera que em-piezan a crecer pequeños tumores que se vanhaciendo más grandes conforme pasa el tiem-p o”, indica el investigador.

Molécula AS1517499Una vez que el cáncer atraviesa la pared intes-tinal, se disemina por todo el organismo en loque se conoce como metástasis (propagación delas células cancerosas desde el lugar en que seformó el tumor original hasta otro tejido u ór-gano del cuerpo).

“En estos casos, el problema es más grave. Apartir de esta certeza, comenzamos a buscar se-ñales de la respuesta inmune que estuvieran in-volucradas en la estimulación del proceso in-flamatorio y en el crecimiento del cáncer.”

Así, Terrazas Valdés y sus colaboradores uti-lizaron ratones genéticamente deficientes enSTAT6 (siglas de Signal Transducer and Activa-tor of Transcription 6), una proteína que parti-cipa en la respuesta inmune, transmitiendo laseñal de la interleucina 13 y la interleucina 4, mo-léculas que hacen que las células proliferen o, sino reciben la señal, dejen de proliferar (es decir,promueven su proliferación o la inhiben).

“Se sabía que, en el sistema inmune, el STAT6promovía la proliferación de los linfocitos B y loslinfocitos T CD4, sobre todo los que se subdi-viden en TH2; pero a nivel epitelial, su efecto hasido poco estudiado”, apunta el investigador.

Los investigadores encontraron que, al utilizarratones genéticamente deficientes en STAT6, elcáncer de colon se detenía. En casi 70% de losanimales no se encontró un solo tumor y en 30%se observaron tumores pequeños, comparadoscon los de los ratones control, que tenían el genSTAT6 intacto. Por lo que se refiere al númerode tumores, se redujo más de 60%.

“El siguiente paso fue utilizar la moléculaAS1517499, que inhibe la activación de la mo-lécula STAT6. Ya se había reportado su uso invitro, pero nosotros la utilizamos in vivo de ma-nera constante.”

Terrazas Valdés y sus colaboradores les indu-jeron cáncer de colon a ratones con el gen STAT6funcional y, desde las etapas tempranas de esta

enfermedad, y durante las seis semanas másque duró el experimento, les inocularon, dos ve-ces por semana, la molécula AS1517499.

“La cantidad de tumores que presentaron es-tos ratones fue muy similar a la que presentaronlos ratones genéticamente deficientes enSTAT6, lo cual fortalece la idea de que esta pro-teína favorece la formación de aquéllos”, co-menta Terrazas Valdés.

Los investigadores observaron que los ratonesque recibían la molécula AS1517499 desarrolla-ban alrededor de 50% menos tumores, y que50% de los animales no tenían ninguno.

“Nadie había hecho este tipo de trabajo. De ahísu importancia. Es nuestra mayor aportación a lainvestigación básica sobre el cáncer de colon.”

Ahora prueban la molécula AS1517499 en eta-pas más avanzadas del cáncer de colon para sa-ber hasta cuándo pueden utilizarla con buenosresultados y establecer en qué punto de la evo-lución de la colitis asociada a este tipo de cáncerla inhibición del STAT6 seguiría siendo funcio-nal. Estos trabajos aún están en proceso.

Terrazas Valdés y sus colaboradores utilizanla molécula AS1517499 en etapas intermedias,en las cuales ya hay tumores pequeños que aúnno están bien diferenciados hacia cáncer, llama-dos pólipos avanzados (los médicos clínicos losdetectan en algunos pacientes, pero sin saber sison malignos o benignos).

“En esas etapas, y cuando el cáncer ya estádesarrollado, intervenimos con la moléculaAS1517499, probando dosis y número de inyec-ciones. Aunque ya tenemos resultados preli-minares, necesitamos confirmarlos”, agrega elinve stigador.

Al modular la respuesta inflamatoria y los me-canismos de control, como la proliferación decélulas epiteliales, la señal que envía el STAT6podría ser crucial en las etapas iniciales del de-sarrollo del cáncer de colon asociado a la colitisy, por lo tanto, en su tratamiento.

Cabe añadir que, en su edición de mayo de2017, Cancer Inmunology Research, una de laspublicaciones más sobresalientes sobre cán-cer e inmunología, publicó el artículo Lack ofSTAT6 Attenuates Inflammation and DrivesProtection against Early Steps of Colitis-Asso-ciated Colon Cancer, de Terrazas Valdés y suscolaboradores, y por su trascendencia le dio laportada. b

“Nadie había hecho este tipode trabajo. De ahí su importancia.Es nuestra mayor aportacióna la investigación básica sobreel cáncer de colon”LUIS IGNACIO TERRAZAS VALDÉSCoordinador de la Unidad de Investigaciónen Biomedicina de la Facultad de EstudiosSuperiores Iztacala de la UNAM

EL DATO

Colaboradores en esta investigaciónInvestigadores: Sonia León, CarlosPérez-Plasencia, Miriam Rodríguez-Sosa,Yolanda I. Chirino, Felipe Vaca, EmmaBertha Gutiérrez-Cirlos, Federico Ávila,Luis E. Arias; así como estudiantesde pre y posgrado.

E S P E

C I A L

En 2015, este tipo de cáncer le quitó la vida a 774 mil personas en todo el mundo.