Estructura, funciones y mecanismo de reaccin de la QUIMOTRIPSINA

QUIMOTRIPSINAEstructura, funciones y mecanismo de reaccin

DIGESTINDE LAS PROTENAS Inicio: Digestin en el estmagoLos aminocidos SOLO pueden incorporarse a las rutas metablicas en forma libre

Secrecin de gastrina:Estimula la formacin de HCl(DESNATURALIZACIN)

Accin hidroltica de la pepsina:Precursor inactivo: pepsingeno

El ingreso del contenido cido hacia el intestino delgado.Liberacin de la secretina IntroduccinDigestin por enzimas pancreticas, en el intestino delgadoProduccin de bicarbonato en el Intestino delgado.

Liberacin de la Colestoquinina

Liberacin de enzimas pancreticas.

TripsinaQuimotripsina ElastasaCarboxipeptidas A y B

Panorama celular y rutas sintticas de las enzimas pancreaticasFormacin del Quimotripsingeno

PASO 1: Hidrolisis catalizada por la tripsina

PASO 2: Hidrolisis catalizada por la quimotripsina

CaractersticasMasa molar: 276.000Nmero de residuos aminoacidicos: 245 Nmero EC: 3.4.21.1

Por qu 3.4.21.1?

Locus: 601405 (Cromosoma 16)Estructura gnicatiene 8 exones y se extiende por 8,2 kbPosee 5 enlaces disulfuro, 2 intercatenarios y 3 intracatenarios

ESTRUCTURA PRIMARIA

ESTRUCTURA SECUNDARIA, TERCEARIA Y CUATERNARIA

Anlisis de:Tendencia a las conformaciones - helice /- plegadaLos factores termodinmicos.ANLISIS DE LA ACTIVIDAD (CINTICA) ENZIMTICA

Dependencia del pH de la reaccin catalizada pro la quimotripsinaPruebas cinticas en el estadio pre-estacionario de la existencia de un intermediario ACIL-ENZIMAESTRATEGIAS CATALTICASESTABILIZACIN DEL ESTADO DE TRANSICIN

Estrategias CatalticasUTILIZACIN DE LA ENERGIA DE ACTIVACIN

Encaje inducidoEstabilizacin de la distorsin de las protenasINTERVERNCIN DE LAS INTERACCIONES NO COVALENTES

Reduccin entrpica

Reduccin del impedimento de la solvatacinESTRATEGIAS CATALTICASCATLISIS COVALENTECATLISIS CIDO-BASE

MECANISMO DE REACCIN

Formacin de un potente nuclefiloSERINA 195

REACTIVIDAD DE LA SERINA 195(Anlisis mediante un inhibidor irreversible) DIPF(Diisopropilfosfofluoridato)

ASPECTOS EVOLUTIVOSRespecto del poder cataltico y la especificidadRespecto de las triadas catalticas

APLICACIN FARMACUTICAQUIMOTRIPSINA-alfa

RIBOTRIPSIN