DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD

TUMORAL, ANTÍGENOS TUMORALES

BiofísicaDayanara Rentería Rentería

Antecedentes

Paul Ehrlich

• Reconocimiento inmunitario de las células tumorales autólogas pueden ser capaces de eliminar tumores.

Lewis Thomas y Macfarlane Burnet

• Vigilancia inmunitaria.

Vigilancia inmunitaria Implica que una función normal del

sistema inmunitario es vigilar el organismo ante la aparición de células malignas y destruirlas.

Cánceres en individuos

inmunocompetentes.

Vigilancia inmunitaria imperfecta.

Sugiere

Sin embargo, el que algunos tumores evadan esta vigilancia no excluye la posibilidad de que

otros puedan haber sido abortados.

Inmunoedición del cáncer Describe los efectos del sistema

inmunitario para prevenir la formación tumoral y también para ¨esculpir¨ las propiedades inmunogénicas de los tumores para seleccionar las células tumorales que escapan de la eliminación inmunitaria.

Antígenos tumoralesPa

trone

s de

expr

esió

n Antígenos específicos de

tumores.

Presentes en células

tumorales Antígenos

asociados a tumores.

Presente en células

tumorales y normales.

Actualmente esta clasificación no se utiliza, muchos de los antígenos que se pensaban eran específicos de tumores también se expresan en células normales; ahora se basan en su estructura molecular y origen.

Reconocimiento

Antígenos tumorales.Anticuerpos

monoclonales

Técnicas de

identificación con

linfocitos T

citotóxicos

Los LTC son el principal mecanismo de defensa

inmunitaria ante tumores.

Principales clases de antígenos tumorales

Principales clases de antígenos tumoralesProductos de genes mutados.Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares.Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.Antígenos oncofetales.Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterados.Antígenos de diferenciación específicos de tipo celular.

Productos de genes mutados

Transformaciones neoplásicas Inestabilidad genética de las células tumorales

Deriva de alteraciones genéticas en prooncogenes.

Están mutados muchos genes diferentes.

Genes supresores tumorales. Genes cuyos productos no están relacionados con el fenotipo transformado

Representan antígenos que nunca se han visto por el sistema inmunitario.

Función no conocida.

Productos de genes mutados

Antígenos tumorales potenciale

s

Productos de protooncogenes alterados

Genes supresores tumorales

Genes mutados no

asociados con transformacio

nes

Sintetizan Citoplasma

de las células tumorales

Proteína citoplasmática

Vía de procesamiento de antígenos del CPH Clase

1

Células TCD 8 POSITIVO

Pacientes con cáncer tienen células CD4+ y CD8 + que responde a los productos de oncogenes mutados como las proteínas RAS, P53 y BCR-ABL.

En animales la inmunización con proteínas RAS o P57 mutadas inducen los LTC.

Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares

Proteínas celulares normales

expresadas de manera

anómala en células

tumorales

Tirocinasa

Testiculares de

cáncer

MAGE, GAGE,VAGE Y RAGE

Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos

VIRUS Producción de proteínas extrañas para sistema inmunitario.

Los mas potentes de estos antígenos son proteínas producidas por…

Virus ADN latentes.

VEB

VPH

LTC reconocen antígenos de estos virus

Antígenos oncofetales Son proteínas que se expresan en

niveles altos de células cancerosas y normales en desarrollo (fetales), pero no en los tejidos adultos.

Importancia fundamental: proporcionan marcadores que ayudan al diagnóstico tumoral.

Enfermedades inflamatorias:

Tejidos

Circulación

Tejidos normales

Antígenos oncofetales mas rigurosamente caracterizados

Antígeno carcinoembrionario (CEA)

- Fetoproteína (AFP).

Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterada.

Tumores humanos y

experimentales

Formas anormales y

niveles mas altos de los normales

Glucoproteínas y glucolípidos de

superficie

Gangliósidos, antígenos de

grupo sanguíneo y mucinas

La mayoría de los epítopos

reconocidos por estos anticuerpos

No se expresan específicamente en los tumores

Presentes en niveles mas

elevados cancerosas que en las normales

Esta clase de antígenos son

una diana para el tratamiento de

cáncer

Expr

esi

ón De

Inclu

yen

Está

n

Glucolípidos

Se expresan

A niveles altos

En melanom

as

Gangliósidos, GM2, GD2

Y CD3

Mucinas

Glucoproteínas de alto

peso molecular

Cadenas laterales de hidratos de

carbono unidas a O.

Varias mucinas

Foco de estudios

diagnsticos

CA-125 Y CA-19-9

Expresados en

carcinomas ováricos

MUC-1

Proteína integral de

epitelio ductal

mamario

Carcinomas mamarios

Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular

Algunos tumores expresan moléculas presentes en las células de origen, estos se conocen como antígenos de diferenciación ya que son específicos para un tipo o fase de diferenciación de tipos celulares.

Son autoantígenos normales

que no inducen a

una respuesta inmune

Son importantes como dianas potenciales

para inmunotera

pia

Identifican el tejido de

origen de los tumores