Departament de Sanitat i Seguretat Social Direcció General de Recursos Sanitaris Inspecciones de...

Departament de Sanitat i Seguretat SocialDirecció General de Recursos Sanitaris

Inspecciones de buenas prácticas clínicas

Inspecciones en Catalunya

Salvador Cassany PouDepartamento de Sanidad y Seguridad SocialGeneralitat de Catalunya


Marco Legal (1)

• Artículo 65.6. Ley 25/90, del medicamento.

• Artículo 46. Real decreto 561/93, por el que se establecen los requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos.

• Artículo 15. Directiva 2001/20/CE, relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso humano


Marco legal (2)

• Las autoridades sanitarias de las CA tienen facultades inspectoras en materia de ensayos clínicos, pudiendo investigar incluso las historias clínicas individuales de los sujetos del ensayo, guardando su carácter confidencial.

• Con objeto de verificar el cumplimento de las normas de BPC, las CA realizaran inspecciones a:

• los comités éticos de investigación clínica• al centro investigador• al promotor de ensayo clínico

• Corresponde a la Administración del Estado:• las inspecciones relacionadas con las autorizaciones o registros que

corresponden a la Administración del Estado• medicamentos destinados al comercio exterior o su utilización o consumo

pueda afectar a la salud pública

Artículo 46. RD 561/93


Inspección

Es el acto mediante el cual una/s autoridad/es reguladora/s realiza/n un revisión oficial de los documentos, instalaciones, registros y cualquier otro medio que las autoridades consideren relacionado con el ensayo clínico y que pueden estar localizados en el centro donde se ha realizado el ensayo o en las instalaciones del promotor o centro de investigación por contrato así como en otros lugares que se consideren apropiados por la/s autoridad/es reguladora/s.

Directiva 2001/20/CE. Artículo 2 l)Guía de Buena Práctica Clínica (CPMP/ICH/135/95)

Punto 1.37 (Glosario)


Inspección

• Cuyo objetivo es determinar si:• las actividades relacionadas con el ensayo clínico evaluado

fueron realizadas,• y los datos fueron registrados, analizados y comunicados

correctamente

• de acuerdo con:• el protocolo, • los procedimientos normalizados del promotor, • las normas de buena práctica clínica y• los requisitos reguladores aplicables.

Guía de Buena Práctica Clínica (CPMP/ICH/135/95)

Punto 1.6 (Auditoría)


Procedimiento de las inspecciones

• Pueden realizarse durante el curso del ensayo o bien después de su finalización

• Los resultados deben ser comunicados por la autoridad sanitaria al promotor, al investigador y al comité ético de investigación clínica, en un plazo de 30 días

• Como consecuencia de la inspección se puede interrumpir cautelarmente el ensayo si:

• se viola la ley• si se alteran las condiciones de la autorización• no se cumplen los preceptos éticos establecidos• para proteger a los sujetos del ensayo• en defensa de la salud pública

Artículos 47 y 31. RD 561/93


Tipo de inspecciones

• Inspecciones sistemáticas– Realizadas de manera aleatoria:

• a los centros investigadores para determinar si se cumple las BPC en un ensayo clínico seleccionado al azar

• a los promotores, para verificar si tienen un sistema de calidad establecido de acuerdo con las BPC.

– Relacionadas con la acreditación de los comités éticos de investigación clínica

• Inspecciones específicas– Realizadas a petición de una autoridad sanitaria competente para

aclarar dudas sobre los datos obtenidos o el cumplimiento de las BPC en la realización de un ensayo clínico que forma parte de una solicitud de autorización de comercialización

– Para investigar posibles denuncias sobre la participación de un sujeto en un ensayo clínico


Ensayos clínicos 2001• Datos globales

– Número EC aprobados AEM: 602– Tipo de EC:

• Multicéntricos internacionales 58%• Multicéntricos nacionales 20%• Unicéntricos 22%

– Número total de centros 3.488

• Participación CA Cataluña:– 67,6 % de los EC aprobados (407)– 31,4 % (1.097) del total de centros.

• 160 centros diferentes: – 63 centros hospitalarios– 97 centros extrahospitalarios

– Número de CEICs acreditados: 33


Inspecciones de BPC

• Inspecciones a los Comités éticos de investigación clínica (CEIC)

• Inspecciones a los centros investigadores

• Inspecciones a los promotores y a las organizaciones de investigación por contrato (CRO)


Inspecciones a los CEIC

• Objectivo

Comprobar que los Comités éticos de investigación clínica actúan de acuerdo con la normativa vigente y a las normas de Buena práctica clínica velando por la corrección ética, metodológica y científica de los protocolos de ensayos clínicos que evalúan y aprueban y haciendo el seguimiento de estos ensayos.


Inspecciones CEIC: aspectos evaluados

• Organización y soporte logístico

• Normas de funcionamiento interno y/o procedimentos normalizados de trabajo

• Funcionamiento del comité

• Actas de las reuniones

• Archivo


Organización y apoyo logístico

Determinar si el comité dispone del apoyo suficiente para llevar a cabo adecuadamente sus funciones.

– Se comprueba:

• ubicación de la secretaria del comité• apoyo técnico y administrativo al comité• medios materiales y equipamientos con que cuenta el

comité


Normas de funcionamiento interno y/o procedimientos normalizados de trabajoComprobar si el comité dispone de normas de funcionamiento interno y/o procedimientos normalizados de trabajo debidamente aprobados en que se describen las actividades que realiza:

• renovación y sustitución de los miembros• preparación y aprobación de las actas de la reuniones• preparación y realización de las reuniones• evaluación de los protocolos y seguimiento de los ensayos• sistema de toma de decisiones del comité• notificación de las decisiones del comité al promotor del ensayo y/o

investigador • sistema de archivo de la documentación relacionada como los

ensayos clínicos evaluados• sistema de comunicación con el Departamento de Sanidad y

Seguridad Social.


Funcionamiento del comité (1)

Determinar que el comité funciona de acuerdo con la normativa vigente i que cumple sus normas de funcionamiento interno y/o procedimientos normalizados de trabajo.

– Se comprueba que (a):• el comité sigue las NFI y/o PNT establecidos• las NFI y/o PNT son públicos y están disponibles.• el comité se ha reunido como mínimo 3 veces en un

año• cada reunión del comité queda recogida en una acta


Funcionamiento del comité (2)

• Se comprueba que (b):

• aspectos de composición mínima para la toma de decisiones:

– Asistencia de la mitad más uno de sus miembros– Asistencia de un miembro no sanitario

• no participación del investigador principal en la evaluación y dictamen de su propio protocolo

• notificación por escrito de las decisiones tomadas• realización de actividades de seguimiento de los

ensayos documentadas• notificación de los ensayos clínicos que ha aprobado


Actas de las reuniones

Comprobar que de cada reunión que realiza el comité se ha levantado una acta y que su contenido es adecuado.

– Se determina que: • existen actas están firmadas, como mínimo, por el presidente y

el secretario del comité• que contienen, como mínimo, la siguiente información:

– lugar y fecha de realización de la reunión– relación de los miembros asistentes– identificación adecuada de los protocolos que se han evaluado y el

resultado de la evaluación

• otros temas tratados en la reunión:– seguimiento de los ensayos aprobados– evaluación y dictamen sobre enmiendas relevantes.


Archivo (1)

Comprobar que el comité dispone de una zona para el archivo de la documentación que genere por su actividad y que su acceso permita garantizar la conservación de la documentación y su confidencialidad.

– Determinar que:• dispone de un archivo de dimensiones adecuadas que

asegura el mantenimiento de la confidencialidad de la documentación archivada

• el archivo está ordenado y permite una fácil localización y recuperación de la documentación


Archivo (2)

• se archivan:– las actas de la reuniones– la relación de los miembros junto con sus

ocupaciones/afiliaciones.– de cada protocolo evaluado, copia de:

» información sobre el/los investigadores» el protocolo completo y enmiendas, » las comunicaciones escritas, » el informe favorable del comité, » los registros de seguimiento del ensayo » y del informe final.


Inspecciones a centros investigadores

• Objetivos

– Determinar que se han protegido adecuadamente los derechos y el bienestar de los sujetos participantes en el ensayo.

– Asegurar la integridad de la investigación clínica con medicamentos y productos sanitarios y la credibilidad de los datos obtenidos, verificando que estos datos se han obtenido de acuerdo con las normas de buena práctica clínica.

– Determinar que los requisitos administrativos y los procedimientos establecidos han sido seguidos completamente durante la realización del ensayo.


Aspectos a revisar

• Aspectos legales y administrativos• Protocolo y manual del investigador• Obtención del consentimiento informado• Características de los sujetos incluidos en el ensayo• Verificación de datos• Gestión del medicamento en investigación clínica• Archivo de la documentación• Laboratorio de análisis• Utilización de sistemas informáticos• Monitorización del ensayo


Aspectos legales y administrativos (1)

Determinar si se han cumplido los requisitos legales y administrativos para la realización del ensayo.

– Se comprueba que (a):

• se ha obtenido el informe favorable del ensayo por el CEIC correspondiente y la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).

• Se han notificado al CEIC y a la AEMPS las enmiendas al protocolo y, aquellas relevantes han sido debidamente aprobadas.


Aspectos legales y administrativos (2)

– Se comprueba que (b):

• Existe un documento de delegación de funciones del investigador principal al resto del equipo investigador.

• Está disponible el curriculum vitae del investigador e investigadores colaboradores.

• El equipo investigador dispone de suficiente tiempo, equipamiento, personal y posibles sujetos para llevar a cabo correctamente el ensayo.


Protocolo y manual del investigador

Determinar si los miembros del equipo investigador disponen del protocolo completo del ensayo y de información suficiente sobre las características del producto en investigación previamente al inicio del ensayo

– Se comprueba que:• El investigador dispone de una versión actualizada del

protocolo y del manual del investigador.• Los cambios en el protocolo y las enmiendas están

aprobadas por el investigador y el promotor.• El equipo investigador conoce de manera adecuada el

protocolo del ensayo y las características del producto en investigación.


Obtención del consentimiento informado (1)

Determinar si los sujetos incluidos en el ensayo han dado su consentimiento informado de acuerdo con la normativa vigente y las normas de BPC.

– Se :• Valora el procedimiento utilizado para la obtención del

consentimiento informado mediante entrevistas al personal que lo obtuvo.

• Determina la disponibilidad en el archivo del investigador de la versión actualizada de la hoja de información al paciente y del consentimiento informado aprobado por el CEIC.


Obtención del consentimiento informado (2)

• Comprueba que el consentimiento informado se obtuvo de acuerdo con el procedimiento establecido.

• Comprueba que existe el consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto* previamente a su inclusión en el ensayo y por la persona del equipo investigador que lo obtuvo.

• Determina, si procede, si se dio nueva información al sujeto incluido en el ensayo y se obtuvo de nuevo su consentimiento informado.


Características de los sujetos incluidos

Determinar si los sujetos incluidos en el ensayo cumplían los criterios de selección (inclusión y no inclusión) y de continuación en el ensayo.

– Se :• determina que el investigador dispone y conserva la lista de sujetos

incluidos en el ensayo• verifica la existencia de los sujetos incluidos.• verifica que se ha anotado en la historia clínica del sujeto su

participación en el ensayo.• comprueba que los sujetos presentan los criterios de inclusión

previstos en el protocolo.• comprueba que los sujetos no presentan los criterios de no inclusión

previstos en el protocolo.• comprueba que los sujetos no presentan los criterios de exclusión

del ensayo previstos en el protocolo.


Verificación de datos (2)

• Comprueba que se han anotado y notificado adecuadamente los acontecimientos adversos observados en los sujetos.

• Comprueba si la administración de la medicación concomitante se ha realizado de acuerdo con el protocolo y se ha anotado acequadamente en el CRD.

• Ha comunicado al promotor los sujetos que han abandonado anticipadamente el ensayo y los motivos.

• Comprueba que las correcciones en el CRD han sido realizadas por personas autorizadas y están debidamente firmadas, fechadas y justificadas y que no ocultan el valor original.


Gestión del medicamento en investigación clínica (1)

Determinar si la recepción, conservación y dispensación del medicamento en investigación clínica se ha llevado a cabo de acuerdo con el protocolo y las instrucciones escritas del promotor y que estas actuaciones están documentadas.– Se :

• comprueba que:– su recepción, almacenamiento y uso, así como su

destrucción y devolución al promotor, ha sido realizada por personas capacitadas,

– se han documentado estas acciones y– los registros firmados y fechados están se conservan y

están disponibles.


Gestión del medicamento en investigación clínica (3)

• comprueba la trazabilidad en la dispensación del producto en investigación clínica a los sujetos en cuanto a:

– producto administrado de acuerdo con la randomización– dosis– frecuencia– etc.

• Verifica el procedimiento de randomización y para la rotura del ciego por razones de seguridad.


Archivo

Determinar si la documentación relacionada con el ensayo se conserva debidamente archivada garantizandose su conservación durante el período establecido legalmente.

– Se:• valora el sistema de archivo de la documentación en el

centro investigador en cuanto a:– condiciones de conservación– mantenimiento de la confidencialidad– accesibilidad– responsable de su gestión

• determina que se mantiene la documentación establecida en el apartado 8 de la normas BPC.


Laboratorio de análisis (1)

Determinar si el laboratorio de análisis cumple con los requisitos legales para su funcionamiento y dispone de las condiciones necesarias para asegurar la calidad de los análisis que realiza.

– Se:• comprueba que el laboratorio está autorizado por el

Departamento de Sanidad (Decreto 76/95)• revisa la organización del laboratorio y aspectos

relacionados con el personal (responsabilidades, formación, capacitación, entrenamiento, etc.)

• comprueba el mantenimiento y la verificación periódica de los equipos.


Laboratorio de análisis (2)

• comprueba que dispone de procedimientos normalizados de trabajo.

• Evalúan los mecanismos establecidos pora asegurar la trazabilidad de las muestras analizadas con los resultados (sistema de etiquetado, transporte, procesamiento, análisis, comunicación de resultados, archivo de datos, etc.)

• valoran los sistemas establecidos para el aseguramiento de la calidad (UGC, uso de controles de calidad, pruebas interlaboratorio, etc.)


Utilización de sistemas informatizados (1)

Determinar si los sistemas informáticos utilizados en sustitución del CRD en papel para la recogida, manipulación, archivo y/o transmisión de datos permiten asegurar su autenticidad, integridad y confidencialidad (sistemas informáticos validados).

– Se:• determina si el sistema informático está validado (DQ, IQ, OQ,

PQ).• Dispone de procedimientos normalizados de trabajo.• comprueba que el diseño del sistema solamente permite

modificar los datos de manera que los cambios queden registrados.


Utilización de sistemas informatizados (2)

• Verifica el sistema de seguridad comprobando que se impide el acceso no autorizado a los datos (códigos y niveles de acceso).

• Comprueba que existe una relación de personas autorizadas para realizar cambios.

• Determina que se hacen copias de seguridad de manera periódica.


Monitorización del ensayo

Determinar si la realización del ensayo fue supervisada adecuadamente por el promotor mediante la realización de visitas de monitorización.

– Se:• comprueba que existen informes de monitorización.• Determina la frecuencia en que se han realizado las

visitas.• Comprueba si se han puesto en práctica las medidas y

acciones sugerida en la visitas de monitorización.


Inspecciones a promotores y CRO

• Objetivo

Comprobar que los elementos establecidos en el sistema de garantía de calidad del promotor o CRO son efectivos y adecuados para conseguir la calidad en el registro y la comunicación de los datos de los ensayos clínicos promovidos tal y como se requiere en las normas BPC y la legislación aplicable.


Aspectos a revisar

• Organización y personal• Procedimientos normalizados de trabajo• Monitorización de los ensayos• Producto en investigación clínica• Registro y notificación de los acontecimientos

adversos• Gestión de los datos y de los resultados• Auditoria de los ensayos• Archivo de la documentación


Organización y personal

Determinar la estructura organizativa del promotor y su funciones en el desarrollo del ensayo y valorar la capacitación y formación del personal implicado.

– Se:• determina si el promotor ha transferido alguna obligación

o función relacionada con el ensayo a una CRO y si ésta consta por escrito (contrato).

• evalúa la organización del promotor y la distribución de responsabilidades y funciones.

• verifica la formación, capacidad y entrenamiento del personal implicado en el ensayo (desarrollo, manejo de datos, verificación y análisis de datos, monitorización, auditoria, etc.)


Procedimientos normalizados de trabajo

Determinar si el promotor/CRO dispone de procedimientos normalizados de trabajo (PNT), son conocidos por el personal implicado y están puestos en práctica.

Se verifica que existan PNT relacionados con las siguientes actividades:

• Inicio y cierre del ensayo clínico.• Procedimientos de monitorización y revisión de datos.• Notificación de acontecimientos adversos graves e inesperados.• Procedimientos relacionados con las muestras en investigación.• Procedimientos de garantía de calidad.• Sistemas informáticos y gestión electrónica de datos.• Archivo y conservación de la documentación del ensayo.


Monitorización de los ensayos

Determinar como el promotor ha monitorizado el desarrollo de los ensayos clínicos promovidos.– Se:

• comprueba que la actividades de monitorización se han llevado a cabo de acuerdo con los PNT establecidos.

• Verifica que el personal encargado de la monitorización está debidamente capacitado, formado y entrenado.

• comprueba que existen informes de monitorización del ensayo previos a su inicio y periódicos.

• comprueba que estos informes son completos i su contenido está de acuerdo con las normas BPC.

• verifica si los informes de monitorización han sido revisados por la persona responsable designada por el promotor i esta revisión está documentada.


Medicamento en investigación clínica (1)

Determinar los sistemas de que dispone el promotor para la preparación y gestionado las muestras en investigación clínica.– Se:

• determina que el producto en investigación clínica (incluido el comparador) han sido fabricadas de acuerdo con el Anexo 13 de la guía de NCF de medicamentos

• verifica que el promotor dispone de registros sobres su envío, recepción, utilización, devolución y destrucción.

• verifica que el promotor dispone de instrucciones sobre la utilización, manejo, almacenamiento y devolución del producto en investigación clínica y que estas instrucciones han sido facilitadas al investigador (y/o al servicio de farmacia).


Medicamento en investigación clínica (2)

• Se: (cont.)

• comprueba si estos registros permiten comparar la cantidad usada por el investigador con la entregada.

• determina si el producto en investigación clínica no utilizado han sido devuelto al promotor al finalizar o cancelar el ensayo, y si no, si está registrado dónde están depositadas.


Registro y notificación de los acontecimientos adversos

Determinar si los acontecimientos adversos han sido registrados y comunicados de acuerdo con las normativa vigente y el protocolo.

– Se:• verifica si los acontecimientos adversos han sido

comunicados en el tiempo establecido a los CEIC y a las autoridades sanitarias.

• comprueba el mecanismo de seguimiento de los acontecimientos adversos ocurridos en el ensayo.

• revisan las normas y procedimientos para la rotura de los códigos de asignación de los tratamientos y como se documenta.


Gestión de los datos y de los resultados

Determinar como se lleva a cabo la gestión de los datos desde el CRD hasta la base de datos cerrada.– Se:

• verifica, a través de los correspondientes registros,– la entrada de datos, – el control de los datos entrados, – la codificación y transformación de los datos, – la validación de los datos y el cierre de la base de datos, – la transferencia de datos y la explotación estadística.

• comprueba la validación de los sistemas informatizados implicados en su recopilación, transmisión, registro y conservación.

• determina si el análisis estadístico de los datos está de acuerdo con el protocolo.

• verifican los resultados del informe final con los datos del estudio


Auditoria de los ensayos

Determinar si el promotor ha llevado a cabo auditorias de los ensayos como parte de su sistema de garantía de calidad.

– Se:• verifica, si existe una unidad de garantía de calidad,

como esta organizada y como funciona.• comprueba que las auditorias se han llevado a cabo de

acuerdo con los PNT establecidos.• determina si la/s persona/s que las llevan a cabo son

independientes de los ensayos que auditan.• comprueba que existen informes de estas auditorias.• comprueba si se han emitido certificados de auditoria


Archivo de la documentación

Determinar si la documentación relacionada con el ensayo se conserva debidamente archivada garantizandose su conservación durante el período establecido legalmente

– Se:• valora el sistema de archivo de la documentación del

promotor o CRO en cuanto a:– condiciones de conservación– mantenimiento de la confidencialidad– accesibilidad.

• determina que se mantiene la documentación establecida en el apartado 8 de la normas BPC.


Inspecciones de buenas prácticas clínicas

Inspecciones en el marco de la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos (EMEA)

Salvador Cassany PouDepartamento de Sanidad y Seguridad SocialGeneralitat de Catalunya


Ambito de aplicación

Inspecciones de verificación del cumplimento de la buenas practicas clínicas (BPC) de ensayos clínicos que forman parte de una solicitud de autorización de comercialización presentada a la EMEA (procedimiento centralizado)


Objetivos de la inspección de BPC

• Determinar si un ensayo clínico se ha llevado a cabo de acuerdo con las BPC.

• Dar respuesta a preguntas que pueden aparecer en el proceso de evaluación de la parte IV del expediente de solicitud de autorización.

• Determinar si los datos facilitados en los informes de los ensayos clínicos son creíbles y exactos, y avalan los resultados presentados


Posibles motivos de la inspección

• Verificación del cumplimiento de las BPC

• Para examinar en detalle los ensayos por:– su importancia en la solicitud– las características de la población participante

(participación de grupos de sujetos vulnerables) – aspectos éticos en su realización– aspectos relacionados con la medicación en

investigación– aspectos relacionados con la credibilidad y la

fiabilidad de los datos


Antecedentes

• 1997 Creación del Ad Hoc GCP inspection services working party

• Reuniones trimestrales:– establecimiento de procedimientos de actuación– intercambio de experiencias– establecimiento de actividades de formación conjuntas:

asesores, inspectores– Cursos de formación

• 2000 Realización de las primeras inspecciones


Procedimientos elaborados

• Procedure for coordinating GCP inspections

• Guidance for conducting GCP inspections – Appendix I on conduct of the GCP inspection at the investigator

site– Appendix II on conduct of the CGP inspection a laboratory site– Appendix III on conduct of the inspection of computerised systems– Appendix IV on conduct of the GCP inspection at the sponsor/CRO

site

• Procedure for reporting GCP inspections


Fase previa a la inspección

• El ponente del expediente de evaluación realiza la propuesta de inspección al CPMP

• El CPMP adopta la solicitud de inspección

• Se designa el equipo inspector– Inspector coordinador– Inspectores líderes (uno por cada lugar de inspección)

• Notificación de la inspección al solicitante (5 días después de la adopción por parte del CPMP)


Posibles escenarios de las inspecciones

• Centros a inspeccionar en un tercer país– Formación de un único equipo inspector integrado

por inspectores de un único o varios países de la UE (colaboración).

– Inspector ponente e inspectores líderes

• Centros a inspeccionar en varios países de la UE– Inspector ponente– Inspector líder por cada país i centro a inspeccionar– Remisión del SIR al inspector ponente.


Fase de preparación de la inspección (20 días)

• Obtención y evaluación de la documentación del ensayo:– Solicitud de inspección del CPMP (lista de preguntas)– Protocolo del ensayo y enmiendas– Cuaderno de recogida de datos– Informe final del ensayo– Otra información relevante del estudio

• Organización del calendario de visitas

• Plan de inspección de cada centro seleccionado: actividades y documentos a revisar


Fase de inspección (para cada centro)

• Ejecución en un plazo de 30 días• Desarrollo de la inspección (i)

– Reunión inicial:• presentación de los inspectores/inspeccionados • explicación del marco legal de la realización de la inspección• identificación de las personas clave implicadas • presentación del plan de inspección• confirmación de la disponibilidad de la documentación• establecimiento de las reuniones intermedias y reunión final

– Actividades de inspección• revisión de la documentación relacionada con el ensayo• visita de las instalaciones


Inspección centro de investigación (1)

• Aspectos legales y administrativos– Comunicación con el CEIC– Comunicación con las autoridades sanitarias

• Aspectos organizativos– Implementación del ensayo en el centro– Instalaciones y equipamiento disponible– Manipulación de las muestras biológicas– Organización de la documentación del ensayo– Monitorización y auditoria del centro– Utilización de sistemas informáticos


Inspección centro de investigación (2)

• Obtención del consentimiento informado de los sujetos participantes

• Adherencia al protocolo aprobado– Características de los sujetos incluidos– Visita de seguimiento de los sujetos– Registro y comunicación de datos sobre

• eficacia• seguridad (notificación acontecimientos adversos)

– Uso de medicación concomitante

• Gestión de la medicación en investigación


Inspección al promotor/CRO (por ensayo)

• Implementación del ensayo clínico• Monitorización• Gestión de la medicación en investigación• Gestión de la notificaciones de acontecimientos

adversos y informes de seguridad• Verificación de datos del cuaderno de recogida de

datos• Gestión de datos y elaboración del informe del

ensayo• Archivo de la documentación• Auditorias realizadas


Fase de inspección (para cada centro)

• Desarrollo de la inspección (ii)– Reunión final

• presentación de las deficiencias/desviaciones observadas• explicación de los procesos posteriores (informe, respuesta de

los inspeccionados, informe final, …)

• Informe de la inspección– remisión a los inspeccionados en 15 días– recepción de comentarios en 15 días– versión final del informe:

• remisión a los inspeccionados


Informe al CPMP • Informe integrado de la inspección (IIR)

– Compilación y resumen de las observaciones efectuadas en las inspecciones realizadas en los centros seleccionados

– Conclusiones generales– Anexos: Resúmenes en inglés de los informes de inspección

(SIR) de cada centro inspeccionado.

• Los SIR y IIR son revisados por el Sector de inspecciones de la EMEA

• El IIR se presenta remite al CPMP.

• Plazo máximo de todo el proceso 110 días.


Consecuencias de las inspecciones

• Para las anomalías detectadas en el curso de la inspección se apliacará el régim sancionador establecido en Título noveno de la Llei 25/90 del medicamento– infracciones greves

• Utilizar en personas algún producto en fase de investigación sin haber recaído previamente la declaración que lo califique como tal

• Realizar ensayos clínicos sin la previa autorización administrativa

– infracciones muy graves• Realizar ensayos clínicos:

– sin ajustarse al contenido del protocolo aprobado– sin contar con el consentimiento informado del sujeto participante o de su

representante– sin cumplir con el deber de informar sobre el ensayo clínico al sujeto

• Si las anomalías afectan la credibilidad de los datos, la Agencia Española del Medicamento los invalidará

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