Diabetes endocrino

DIABETES

Presentan: equipo #3

AGENDA

Historia

Definición

Epidemiologia

Clasificación

Etiopatogenia de diabetes mellitus tipo 1

Etiopatogenia de diabetes mellitus tipo 2

historia

La primera referencia porescrito, que comúnmentese acepta, correspondeal papiro encontrado porel arqueólogo y novelistaalemán George Ebersen1873, cerca de las ruinasde Luxor, fechado haciael 1.553 antes de la eraCristiana. Este papiro seconserva hoy en día en labiblioteca de laUniversidad de Leipzig(Alemania).

Atribuido a un eminente médico

sacerdote del templo de Inmhotep, en

él se relata la existencia de enfermos

que adelgazan, tienen hambre

continuamente, que orinan en

abundancia y se sienten atormentados

por una enorme sed; aconseja un

tratamiento a base de grasa de ternera,

cerveza, hojas de menta y sangre de

hipopótamo; como sacerdote, ofrendas

y sacrificios a los dioses.

1778, Thomas Cawley realizó laautopsia a un diabético yobservó que tenía un páncreasatrófico y múltiples cálculosimplantados en el tejidopancreático, esta es la primerareferencia fundamentada querelaciona la Diabetes Mellitus yel páncreas.

Clude Bernard (1848) descubreque las féculas y azúcares quetomamos con nuestro alimentodiario, se transforman englucosa (azúcar), pasando alhígado donde se convierte englucógeno que puede volver acambiarse en glucosa. Esteproceso es el que mantiene laconcentración constante deazúcar en la sangre.

• En 1914, el doctor Allen, descubre,experimentando con perros, que lapersona con diabetes empeora sicome mucho y mejora cuando se lesomete a ayuno casi total. Estedescubrimiento genera un sinfín detratamientos basados en dieta. Locierto es que los enfermos seguíanmuriendo sin solución.

• En España, el doctor Rossend Carrasco(1922), emprende la tarea de laobtención de la insulina a través de laextirpación del páncreas de los cerdossacrificados en el matadero municipal deBarcelona. De esta forma, consiguentratar a Francisco Pons, de 20 años, quefue la primera persona con diabetes entoda Europa tratado con insulina.

• En 1935, H.C. Hagedorn produce lainsulina de depósito.Janbon y Loubatieres, descubren elpoder hipoglicemiante de sulfamidasadministradas por la vía oral, en 1942, ylos trabajos de Augusto Loubatiéres enMontpellier, proporcionaron el pasodefinitivo para que loshipoglucemiantesorales se constituyeran en el otro de losgrandes pilares del tratamiento de ladiabetes, en este caso del tipo II.

Definición de diabetes

• OMS• La diabetes es una enfermedad

crónica que aparece cuando elpáncreas no produce insulinasuficiente o cuando el organismo noutiliza eficazmente la insulina queproduce. La insulina es una hormonaque regula el azúcar en la sangre. Elefecto de la diabetes no controladaes la hiperglucemia (aumento delazúcar en la sangre), que con eltiempo daña gravemente muchosórganos y sistemas, especialmentelos nervios y los vasos sanguíneos.

• ROCHE• La diabetes (también llamada

diabetes sacarina o diabetes mellitus)es una enfermedad caracterizada porla producción insuficiente de unahormona llamada «insulina», o por ladisminución de la sensibilidad delorganismo a dicha hormona. Lainsulina actúa como una llave queregula la entrada de glucosa en lascélulas para su transformación enenergía. Cuando falta la insulina, laglucosa se acumula en la sangre, conlo que aumenta la glucemia oconcentración sanguínea de glucosa.

•

• ADA

• La diabetes mellitus (DM) es un grupo deenfermedades metabólicascaracterizadas por hiperglucemia,resultante de la alteración de lasecreción de insulina, la acción de lainsulina, o ambas. La hiperglucemiacrónica de la DM se asocia con el daño alargo plazo, la disfunción y la fallaorgánica, especialmente ojos, riñones,nervios, corazón y vasos sanguíneos.Varios procesos patogénicos estáninvolucrados en el desarrollo de la DM,desde la destrucción autoinmune de lascélulas ß del páncreas con laconsecuente deficiencia de insulinahasta las anomalías que provocanresistencia a la acción de la insulina.

epidemiologia

• Se encuentra entre las primeras causasde muerte en México 6.4 millones depersonas refirieron haber sidodiagnosticadas con diabetes Laproporción de adultos con diagnósticoprevio de diabetes es de 9.2%* (ENSA2000 fue de 4.6%; ENSANUT 2006 fuede 7.3%) La cifra de diagnóstico previoaumenta después de los 50 años Losestados con prevalencias más altas son:Distrito Federal, Nuevo León, Veracruz,Tamaulipas, Durango y San Luis Potosí.Representa un gasto de 3,430 millonesde dólares al año en su atención ycomplicaciones El incremento enactividad física, dieta adecuada yreducción de peso, disminuyen el riesgode desarrollar diabetes entre 34% y 43%,efecto que puede durar de 10 a 20 añosdespués de concluida la intervención.

Tipos de diabetes

• Diabetes Mellitus tipo 1

• Se presenta principalmente en jóvenes, en sumayoría, durante la infancia. En los pacientesafectados el páncreas pierde la capacidad deproducir Insulina, la cual debe ser administradadiariamente para que la persona puedametabolizar la glucosa de los alimentos. No seconoce con exactitud las causas de pérdida defuncionalidad del páncreas, pero juegan un papelimportante determinados virus, factores genéticos,autoinmunitarios, etc.

• Diabetes Mellitus tipo 2

• Se caracteriza por un complejo mecanismofisiopatológico, cuyo rasgo principal es el déficitrelativo de producción de insulina y una deficienteutilización periférica por los tejidos de glucosa(resistencia a la insulina). Se desarrolla a menudoen etapas adultas de la vida, es muy frecuente laasociación con la obesidad y el sedentarismo,mostrando una pronunciada agregación familiar.

• Diabetes Gestacional

• Alteración del metabolismo de los hidratos decarbono que aparece durante el embarazo. Lasvariaciones hormonales que se producen en lamujer durante este periodo de su vida provocan,en algunos casos, alteraciones importantes en losniveles de glucosa en la sangre materna lo queestimula en alto grado la producción de insulinapor el feto. Esta anomalía conlleva un aumentoexagerado del tamaño de distintos órganosfetales. Es importante conseguir un diagnósticoadecuado y precoz que permitan un correctotratamiento y prevención de las complicaciones.

• Diabetes tipo Mody

• Se denomina de este modo ala diabetes de la edad adulta que apareceen pacientes jóvenes. Se trata de unaentidad hereditaria. Para su tratamiento noes necesario el aporte de Insulina, almenos durante los primeros años tras sudiagnóstico.

•

EtiologíaPredisposición genética:

Jara Albarrán Antonio Endocrinología , panamericana 2001 pág.. 466

GENES HLA y DM TIPO 1

• Localizado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21):

1. Moléculas de clase I: Los péptidos de la cadena α que forma dimero con la β-microbulinas

sintetizadas en el cromosoma 15. Los loci I, A, B, C constituyen antígenos de trasplantes

2. Moléculas de clase II: Contiene genes A y B que codifican las cadenas α y β

(DLADR, DQ, DQA, DQB)

3. Moléculas de clase III: Properdina, complemento (C2 y C4), TNF-α, 21-hidroxilasa, gliosilasa.

Población de Bélgica:

Asociaciones mas potentes son: DQA*10501,DQBI*0201/DQA1*301-DQB1*0302

Protección contra DM 1: DRB1*1501-DQA1*102-DB1*0602


GENES NO HLA• IDDM2 codifica el gen de la insulina se encuentra en el cromosoma

11 (11p15.5)

• Enzima tirosina, hidroxilasa, la proteína IGF, y la propia insulina.

• VNTR : zona polimórfica consiste en un numero variable de repeticiones de oligo-nucleótidos pares de bases. Presenta 3 tipos: I, II, III.

El estado homocigoto de clase I esta asociado a un riesgo incrementado (3 a 5 veces)

Los alelos de clase III parecen protectores


FACTORES AMBIENTALES


DM tipo 1 como enfermedad autoinmune

Hechos básicos de la tolerancia inmunológica:

1. Tolerancia central:

El timo “educa” a las células T y elimina a las nacidas con afinidad por antígenos propios.

2. Tolerancia periférica:

a) Anergia

b) Apoptosis

c) Producción de citokinas producidas por las células T


DM tipo 1 Enfermedad autoinmune

a) Insulitis: En el páncreas coexisten células inmunocompetente, y mediadores deinflamación como IL-1 y citokinas, como expresión aberrante de moléculas HLA II en elhecho de los capilares

b) Diabetes autoinmune experimental (NOD y BB): Transferible a otros animales de la mismaespecie, con células T autoreactivas

c) El trasplante: entre gemelos Monocigotos, si el páncreas es rechazado en el gemeloreceptor se produce Insulitis.

d) Perdida de tolerancia a antígenos de las células beta: padres con DM 1 sus hijos presentanmarcadores de autoinmunidad en los islotes.

e) La detención de anticuerpos de autoanticuerpos en individuos prediabéticos

f) inmunidad humoral y DM1 : autoantigenos y autoanticuerpos


f) Asociación con antígenos del sistema HLA

• ICA: anticuerpos de las células de los islotes

• AAI: autoanticuerpos frente a la insulina

• GADA: autoanticuerpos frente a la decarboxilasa del acido glutámico


Inmunopatogénesis(modelos de auto inmunidad)

• La DM 1 la célula beta como victima de un proceso de mimetismo

molecular: es debida a ciertos epitopos de un agente infeccioso particular (virus coxackie)

• Estimulación no dependiente del antígeno: activación de células inmunocompetente que ya residían en los islotes en estado inactivo

• Superantígenos y DM tipo 1 : proteína viral pero también de otro origen, capaz de mediar la interacción entre antígenos HLA clase II y células T policlonales con activación reciproca de unos a otros


Conclusiones:

• La DM1 es una enfermedad hereditaria.

• Proceso destructivo de células beta comienza con ataquedirecto o indirecto.

• La capacidad de los islotes es un factor determinante si lamasa beta resiste y si se regenera total o parcialmente.

• El proceso inmunológico inicia mucho tiempo antes delinicio de los síntomas.

FISIOPATOLOGIA DE DM2

• Definición, etiopatogenia,

epidemiología y clasificación.

• Fisiopatología de la DM 1 y

DM 2

Epidemiologia de DM2

Forma predominante 90% Se creía Exclusiva de los adultos

Asintomática en estadios tempranos 5-7años

Primeras evidencias en Arizona

Cincinnati

Problema de salud publica 220 millones 300 millones

Obesidad

Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2)”- Dr. Alejandro Castillo Barcias.

PANCREAS

Fisiopatología de la DM2

RI + OBESIDAD + DETERIORO DE LA FUNCION β PANCREATICA

Factores genéticos Factores ambientales

• TCF7L2• HHEX • EXT2 • SLC30A8

• Consumo de calorías

• Obesidad• Sedentarismo

“Factores genéticos de la diabetes tipo 2: los avances científicos del proyecto DGDG”Yanick Farmer y Denise Avard

Resistencia a la insulina

• Fenómeno fisiopatológico en el cual, para una concentración dada de insulina, no se logra una reducción adecuada de los niveles de glucemia.


Obesidad

Adipocitos

Acumula AG en forma de TG

Adipocinas

8 veces su tamaño

Migración de AG

ME e Hígado

Adipocidad central intraabdominalFisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2)”- Dr. Alejandro Castillo Barcias.

Resistencia a la insulina en el ME

•ME es el principal blanco de la insulina

•80% de la GLU

•Bloquea las señales de la insulina

•Para vencer la RI, la célula β aumenta su masa celular, produciendo mayor cantidad de insulina (hiperinsulinismo)

• Compensa la RI

• La célula β pierde su capacidad compensatoria

•Hiperglucemia post-pandrial y en ayunas

•Dx DM2


VIAS INTRACELULARES DE RESPUESTA A LA INSULIINA


DAÑO A LA CELULA BETA


CONCLUSIÓN

• La DM2 es una enfermedad crónica, y hasta el momento incurable, pero que es controlable en la medida en que se neutralicen sus factores fisiopatológicos.

• Si a alguien debemos su aparición, es al adipocito, que cuando pierde su función esencial de almacenar AG en forma de TG, dispara una serie de eventos que terminan por deteriorar los demás órganos.


“Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2)”- Dr. Alejandro Castillo Barcias.

“Sistema endocrino”3ra edición-

Ministerio, de educación, cultura y deporte de España.

“El páncreas, la insulina y el glucagón”- Roche.

“Factores genéticos de la diabetes tipo 2: los avances científicos del proyecto DGDG”Yanick Farmer y Denise Avard

“Tratado de endocrinologia”Williams. Volumen II

• http://www.endocrino.org.co/files/Fisiopatologia_de_la_Diabetes_Mellitus_Tipo_2_J_Castillo.pdf

• http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alumno/3ESO/Sistendo/pancreas.htm

• http://www.accu-chek.com.uy/pancreas.html

• https://www.idf.org/sites/default/files/attachments/2008_1_Farmer_Avard_ES_0.pdf

http://www.endocrino.org.co/files/Fisiopatologia_de_la_Diabetes_Mellitus_Tipo_2_J_Castillo.pdf

http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alumno/3ESO/Sistendo/pancreas.htm

http://www.accu-chek.com.uy/pancreas.html

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