Dr. ROBERTO ZARRABEITIA del centro de referencia de HHT Hospital Sierrallana. Torrelavega, Cantabria (Spain)

IFIMAVCentro de Investigaciones Biológicas (CIB. CSIC.) Madrid

ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE HHT

Dr. LUISA Mª BOTELLA

DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL COMO ACTUACIÓN PREVENTIVA EN ENFERMEDADES RARAS HEREDITARIAS

TIPOS DE HERENCIAGENÉTICA SEGÚN EL TIPO DE CROMOSOMA

AUTOSOMAS 22 PAREJASCROMOSOMAS SEXUALESUNA PAREJA:

XX MUJER• XY HOMBRE

•AUTOSOMICA

•LIGADA AL SEXO

HERENCIA

Ejemplo: AcondrodisplasiaHHT, Varios tipos de OsteogénesisImperfecta

SEGÚN LA RELACIÓN ENTRE LOS ALELOS

Ejemplo: La mayoria de las retinopatías,Síndrome de Wolfram, Síndrome Urémico-Hemolítico, síndrome de Dravet

HERENCIA LIGADA AL SEXO

• Ejemplo la hemofilia

ARBOL GENEALÓGICO O PEDIGREE FAMILIAR CON DETALLES DE HERENCIA DE UNAENFERMEDAD AUTOSOMICA DOMINANTE

El proceso de selección preimplantacional requiere fecundación in vitro (FIV) seguida de análisis de los embriones en las primeras fases, para seleccionar los embriones normales:

Sin afectación cromosómica ni genética (mutaciones)

EL PROCESO DE FECUNDACIÓN IN VITRO (FIV)

LAS PRIMERAS FASES DE DIVISIÓN DEL EMBRIÓN

BLASTOCISTOS Y EXTRACCIÓN DE BLASTÓMEROS

ANALISIS DE LOS BLASTÓMEROS PARA EXCLUIR LOS QUE LLEVANANOMALÍAS CROMOSÓMICAS O MUTACIONES DE ADN

AMPLIFICACIÓN PCR SECUENCIACIÓN

ANALISIS DE MUTACIONES EN EL ADN

AMPLIFICACIÓN DEL ADN DEL BLASTÓMERO

Análisis de ADN y mutaciones, secuenciación

Secuencia Normal de ADN

Análisis de mutaciones

ALK1ENG

Ejemplos de secuencias con mutacionesen familias con HHT

c.353_360dupAGCTGGCC, p.L121 fs

c.1232 G>A p.R411Q

Síndrome de Down: 3 cromosomas 21 (azul pálido)

Blastómero normal : 2 cromosomas 21 (azul pálido)

ANÁLISIS CROMOSÓMICO: TÉCNICA DE FISH

NO HAY LISTAS CERRADAS DE ER SUSCEPTIBLES DE DGP

No es cierto, que haya listas de enfermedades raras en las que se agilice el proceso. Es cierto que hay Patologías muy claras con Inicio Congénito y Letalidad, pero aún así, la Comisión estudia caso por caso y los miembros de la Comisión son profesionales estrictos en sus juicios.

Asesoramiento Genético

Importancia de un consejo genético adecuado antes de

empezar el proceso de reproducción asistida.

Informar de los Problemas Técnicos

del proceso completo.

Informar de alternativas al FIV+DGP, evitando la

transmisión de la enfermedad

Uso de donantes: de esperma u óvulos, para evitar que haya transmisión de la enfermedad.

En parejas jóvenes (menores de 40 años), con más expectativas de embarazos se puede aconsejar el diagnóstico prenatal con fines terapéuticos antes que recurrir a la selección embrionaria. El diagnóstico prenatal puede ser convencional por técnicas de amniocentesis, o no invasivo, usando sangre periférica cuando la mutación es de origen paterno.

•El Proceso Público de Reproducción Asistida empieza con la canalización desde las Unidades de Genética de los Hospitales hasta el centro de referencia en Reproducción Asistida del SNS en cada Autonomía.

•Se requiere un informe sobre la Patología emitido por un médico de referencia de la enfermedad, una historia familiar de la Patología en cada caso y aquí puede ser de mucha ayuda la Asociación promoviendo informes de Psicólogo, Médico o experto Genético en la ER

•EN EL CENTRO DE REFERENCIA:•Consulta en el Servicio de Genética: Se hace el estudio molecular / Genético (aunque los pacientes vengan con su diagnóstico genético ya hecho). •Este estudio va a dar lugar a un Diagnóstico Molecular, a un Pronóstico individual para cada integrante de la pareja y a un pronóstico para los embriones.

•Las parejas se someten a un estudio de Fertilidad.•Se requiere consentimiento informado de la pareja.

•ENVIAR INFORME DESDE EL CENTRO DE REFERENCIA CR•TODA la documentación se remite desde CR a la Subdirección de Autorización Sanitaria, que depende del Consejo de Sanidad. Desde este organismo se envía el expediente a la

•Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida (CNRHA), organismo común para todos los casos que se soliciten en España. Este organismo se reúne cada 2-3 meses, a instancias del Ministerio.

ASISTENCIA EN EL SNS vs CLINICAS PRIVADAS

Ante los recortes presupuestarios en sanidad, los servicios de reproducción asistida(FIV) con selección preimplantacional (DGP)salgan de la cartera de prestaciones de la Sanidad Pública.

PROCESO PRIVADO

Exactamente igual al Público, aunque todo los informes requeridos pueden ir más

rápido, hasta enviar el informe a la CNRHA.

Una vez obtenido el permiso por la CNRHA, se procede al

proceso de FIV+DGP, que puede tardar de 3 a 6 meses. La posibilidad de éxito cada

ciclo es de 40-60%

Coste: muy elevado comparado con el público del SNS (12.000 euros por ciclo)