Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN
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Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición
XIX Curso de Postgrado, 28-30 Marzo de 2014
Diagnóstico diferencial de la talla baja
José I. Labarta
Jefe de Servicio de Pediatría
Unidad de Endocrinología
Hospital Infantil Universitario Miguel Servet
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Statistical definition of short
stature
Talla: criterio estático
Baja: criterio estadístico
Hipocrecimiento: criterio dinámico
DS de la media
Talla baja
Incremento
de patología
–4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4
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TALLA
Talla baja: < - 2 SDS (< p3)
Talla baja severa: < - 3 SDS (<< p3)
Talla normal con pronóstico de talla bajo
HIPOCRECIMIENTO V de C
criterio dinámico (muy informativo)
Velocidad de crecimiento:
normal > - 1 SDS (± p 25)
disminuida < - 1 SDS (± p 25)
patológica < - 2 SDS
necesidad de estándares de referencia adecuados
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TALLA BAJA TB patológica
TB no patológica
T.B. disarmónica T.B. armónica
PRENATAL
Causas materno-fetales
Sd. Dismórficos: Noonan, Silver Russell, Seckel
Cromosomopatías: Sd. Turner, Sd. Prader Willi, Sd. Down
Idiopático
POSTNATAL
Malnutrición
Enf. Crónicas: sistémicas
Infecciones crónicas
Yatrogenia: corticoides, QT
Carencia psicoafectiva
Endocrinopatías: DGH, hipotiroidismo, cushing, pseudohipoparatiroidismo, DM-1
osteocondrodisplasias
raquitismos
TB familiar
Retraso constitucional
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TALLA BAJA NO PATOLÓGICA“variantes” TALLA BAJA FAMILIAR
talla baja con antecedentes familiares de BTF (padres sin patología)
velocidad de crecimiento normal
ritmo de maduración normal
pubertad normal
talla final baja
RETRASO CONSTITUCIONAL DEL CRECIMIENTO Y DESARROLLO
talla baja y antecedentes familiares de retraso puberal y talla normal
velocidad de crecimento normal-lenta
ritmo de maduración retrasado
pubertad de inicio retrasada
talla final normal igual que sus familiares
TBF + RCCD
Puede ser un diagnóstico difícil de realizar Rudman D. JCEM 1979
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TALLA BAJA IDIOPATICA
Talla inferior a - 2 SDS Longitud y Peso normales al nacimiento (AEG) Proporciones corporales normales sin alteraciones esqueléticas Ausencia de enfermedad crónica sistémica de trastorno psicoafectivo de enfermedad endocrina (DGH descartado) de rasgos dismórficos y anomalías fenotípicas Tempo de maduración: normal o lento Expectativas de talla adulta inferior a – 2 SDS (excluir los RCCD)
Diagnóstico de exclusión y arbitrario
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0 100
100
Sensibilidad a la GH
Se
cre
ció
n d
e G
H
Déficit
de GH
normal
TBI
Resistencia parcial
DGH parcial
Resistencia
a la GH
secreción de GH = continuum
sensibilidad a la GH = continuum
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DIAGNOSTICO
Anamnesis familiar
Anamnesis personal
Exploración física y auxológica
Exploración complementaria
básica
específica
Estudios bioquímicos-hormonales
Estudios de imagen
Estudios genético - moleculares
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¿ Como crece el niño ?
en relación a su genética
en relación a la normalidad poblacional
¿ Cómo madura el niño ?
conocer su genética
conocer la normalidad poblacional
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1. ANAMNESIS FAMILIAR
• Talla de los padres y de familiares
cálculo de la talla genética
Talla padre + Talla madre +/- 13 si V o M
2
admite una DE de +/- 5 cms
• Historia madurativa de los padres y familiares
edad menarquia / edad afeitado / estirón
• Antecedentes de consanguinidad
• Conocer el fenotipo de los padres
• Origen racial (asiático, andino, caucásico, afroamericano)
• Ambiente psicosocial y nutricional de la familia !!!!
SITUAR EL CRECIMIENTO DEL NIÑO EN RELACION A SU PATRÓN FAMILIAR Y GENETICO
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EC: 8 años.
T: 120 cms > percentil 3
TH: 165 cms percentil 75
TALLA BAJA PARA LA FAMILIA
EC: 8 años.
T: 119 cms percentil 3
TH: 154 cms percentil 3
TALLA ACORDE A LA FAMILIA
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2. ANAMNESIS PERSONAL
Datos del embarazo, parto, edad gestacional: Longitud, Peso, P. Cefálico
historia del embarazo: situar el origen del retraso de crecimiento (pre o postnatal): RCIU ?. PESO Y LONGITUD DEL RN (AEG vs PEG)
“calidad” del embarazo: tóxicos, tabaco, alcohol,…
historia perinatal: anoxia, ictericia, hipoglucemias, parto distócico
Historia personal
enfermedades previas, tratamientos crónicos, ambiente afectivo y nutricional
3. EXPLORACION FISICA
Exploración general pensar primero en patología sistémica
Antropometría, exploración puberal, edad ósea, pronóstico de crecimiento
Buscar signos de TB disarmónica o TB sindrómica
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Exploración de la Pubertad
Valorar
Inicio de la pubertad
Progresión secuencial
Estirón puberal
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MUY IMPORTANTE: CONSTRUIR LA GRAFICA DE CRECIMIENTO
AUXOLOGIA: TALLA, PESO, PLIEGUES GRASOS, IMC, EDAD OSEA,
SEGMENTOS, VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
Hipocrecimiento
constitucional/intrínseco
Crecimiento
patológico
Hipocrecimiento
¿ patológico ?
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- EDAD OSEA (ritmo madurativo) - PRONOSTICO DE CRECIMIENTO (Tablas de Bailey Pinneau)
-COMPARACION CON LA TALLA GENETICA - VELOCIDAD DE CRECIMIENTO EN RELACION A SU PUBERTAD
- CURVA DE PESO, PLIEGUES GRASOS, IMC
- SEGMENTOS CORPORALES: segmento superior / segmento inferior, braza
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DGH idiopático DGH combinado DGH genetico
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Sd. de Russell
Silver
Sd. de Noonan
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FENOTIPO Talla baja + cardiopatía + fenotipo
Los rasgos más característicos: hipertelorismo, incliación hacia debajo de hendiduras palpebrales, ptosis, epicantus, orejas bajas y rotadas con hélix grueso. Filtrum nasal alargado con base ancha. Cuello corto y ancho con implantación baja del cabello.
Los rasgos se van suavizando con la edad
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Sd. de Turner
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4. EXPLORACION COMPLEMENTARIA: orientada en función de la sospecha clínica
Hemograma y VSG
Bioquímica general con iones y gasometría
Análisis de orina
Hierro, ferritina, estudio nutricional
Marcadores de enfermedad celiaca
Estudio de heces: grasas, sangre, parásitos
Cortisoluria (si obesidad y sospecha de Sd. Cushing)
Función tiroidea
Niveles de IGF-I e IGFBP-3 (patrones de referencia)
Cariotipo (mujer con TB muy severa o sospecha)
Estudio de la secreción de GH
Estudios genéticos
Estudios de imagen RMN HH
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Estudio retrospectivo de 1373 derivaciones por TB 235 pacientes tenían TB asintomática Talla < p3 con V de C > 5 cm/año Ausencia de antecedentes patológicos y Exploración física normal Hgr, VSG, Bioquímica (Ca, P, iones, urea, creat, bicarbonato, FA) TSH, T4L, IGF-I, IGFBP-3, IgA, Ac ATG, cariotipo) 1.3 % = 3 casos de TB PATOLOGICA ( 2 E Celiaca, 1 IGF-1R) 98.7% no tenían alteraciones analíticas ni radiológicas
23% de TBF + 41% de RCCD + 36% de TBI
Coste total: 315.321 dólares y cada diagnóstico 105.107 dólares
Un niño/a SANO con talla baja ASINTOMATICA debe seguir un estudio ORIENTADO por la exploración y evolución clínica: importancia de la V de C
Sisley S. J Pediatrics 2013
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Mayor incidencia de TB patológica cuanto menor SDS de talla Prevalencia de TB patológica en los centros varía (7.3% - 25% - 40%): depende de los criterios de inclusión y los diagnósticos contemplados
Edad escolar: TB y V de C inferior a 5 cm/año = 14% tienen TB “patológica”
Edad < 3 años
• SDS de talla inferior a - 3 SDS
• 2 determinaciones con SDS de talla inferior a -2.5 SDS Edad 3 – 10 años
• SDS de talla 2 SDS por debajo de su talla familiar en combinación con SDS de talla inferior a -2 SDS
• SDS de talla inferior a -2.5 SDS
• Pérdida de SDS de talla: IMPORTANCIA DE LA V DE C
Casi el 30% de las TB patológicas pueden ser detectadas en base a la auxología
Grote FK. Arch Dis Child 2008
¿ cuando derivar una talla baja ?
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Necesidad de niveles de referencia para IGF-I
Savage MO et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;72:721–8;
Juul A et al. J Clin Endocrinol Metab 1994;78:744–52
Factores IGF-I
Sexo
Edad
Pubertad
Eje hormonal: GH, PRL, I, T4,GC, T, E
Nutrición
Enfermedad crónica
Metodología
Niveles de IGF-I en niñas sanas Niveles de IGF-I en niños sanos
600
IGF
-I (
μg
/L)
Edad (años)
800
400
200
0 0 5 10 15 20 25
600
IGF
-I (
μg
/L)
Edad (años)
800
400
200
0 0 5 10 15 20 25
2 SD
1 SD
–1 SD
–2 SD
2 SD
1 SD
–1 SD –2 SD
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NIVELES DE IGF-I e IGFBP-3: IDEAS A RETENER
Niveles de IGF-I / IGFBP-3 no tienen ritmo circandiano y reflejan la secreción integrada de GH (utilidad clínica)
Necesidad de valores de referencia: edad, sexo y estadío puberal. Antes de atribuir un nivel bajo de IGF-I a un posible DGH, ver el estado nutricional del niño.
La especificidad como marcador de DGH aumenta si ambos parámetros están disminuidos. Una disminución de IGF-I e IGFBP-3 indican un trastorno de la secreción y/o acción de la GH.
Hasta un 30% de los DGH tienen niveles normales, especialmente en edades puberales o si hay maduración adelantada.
En la primera infancia el IGFBP-3 tiene mayor valor discriminativo que el IGF-I. El impacto del estado nutricional es menor que para el IGF-I.
Un nivel disminuido de IGF-I no siempre equivale a DGH
Existen diferencias muy importantes entre los diferentes ensayos: cada laboratorio debe establecer sus valores de normalidad.
Amplio rango de valores de normalidad. Dificultades metodológicas: interferencia con las IGFBPs
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CRITERIOS DIAGNOSTICOS DEL DGH: sueño o realidad
Situación clínica compatible talla baja velocidad de crecimiento disminuida edad ósea retrasada pronóstico de talla bajo ausencia de otra patología Valoración hormonal: niveles de GH disminuidos DGH total ( < 3 ng/mL) DGH parcial (3 a 10 ng/mL) Disminución de IGF-I, IGFBP-3
… no hay ninguna prueba patognomónica de DGH … el diagnóstico debe valorar todos los datos
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1. Antecedentes personales y familiares: hipoglucemia NN, micropene, ictericia, colostasis, parto traumático, irradiación, TCE, infeccion SNC, defecto línea media, consanguinidad, AF +
2. Auxología: ¿ cuando hacer un estudio de la GH ?
3. Estudio de la secreción de GH
• Test de estimulación de la GH
• Secreción espontánea de GH
4. Niveles de IGF-I e IGFBP-3
5. Estudios de imagen (edad ósea y RMN)
6. Estudios genético-moleculares
ESTUDIO DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO
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¿ CUANDO SOSPECHAR QUE UN NIÑO PUEDE TENER UN TRASTORNO DE LA GH ?
En ausencia de otras causas de baja talla (1º descartar) Talla baja severa: < 3 SDS
Talla baja < - 2 SDS y V de C baja (< - 1 SDS)
En ausencia de talla baja, V de C durante un año < a – 2 SDS
Talla corregida para la talla genética < a – 1.5 SDS
Pérdida de talla inexplicada > 0.5 SDS (caída de percentil) a partir 2 años de edad
Ausencia de estirón puberal
Estimación de talla adulta baja
DGH “atípicos” EO retrasada, pero una EO normal no lo excluye !!
El DGH puede estar enmascarado por una baja talla familiar
Un DGH puede tener V de C normal (si maduración / pubertad adelantada) para la EC pero baja para la EO
![Page 29: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/29.jpg)
CONSIDERACIONES ANTES DE INICIAR EL ESTUDIO DE LA SECRECIÓN DE GH
Secreción de GH: pulsátil, regulación multifactorial
Niveles de GH varían (edad, sexo, pubertad, nutrición, emocional) GH aumenta con: estrés, ayuno, malnutrición, AN, estrógenos GH disminuye con: edad, obesidad, retraso pub, hipotiroidismo, depriv
Una determinación basal no tiene valor: hacer estudios dinámicos
Dificultades metodológicas: necesidad de una estandarización Diferentes isoformas moleculares de GH 50% de la GH circula unida a la GHBP (alta afinidad) Ac policlonal vs Ac monoclonal (heterogeneidad de los ensayos) Diferentes estándares de GH empleados (IS98/574 GH 22kDa)
Nivel de corte arbitrario: 3 – 5 – 7 – 10 ng/mL (falta de consenso)
Mismo nivel de corte para diferentes estímulos
No conocemos los niveles de normalidad
Sólo el 63% de los médicos conocen el tipo de ensayo que usan
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TEST DE ESTIMULACION DE LA GH: normal > 10 ng/mL
Ejercicio
Propranolol
Clonidina
Arginina
Ornitina
L-dopa
Glucagón
Sueño
Hipoglucemia insulínica
GHRH
Con primación de esteroides
hasta 34 pruebas distintas
Hasta 189 protocolos distintos
Combinaciones diversas
No son fisiológicos
No se considera la edad, sexo, IMC, pubertad
Muchos tipos de test y todos ellos diferentes
Variabilidad en la respuesta ¿ qué es normal ?
Punto de corte arbitrario
Reserva hipofisaria en un momento dado
Pueden no reflejar la secreción endógena
Diferentes kits comerciales
En ocasiones pueden tener “riesgos”, disconfort
Unidades con experiencia
Especificidad y sensibilidad variables
- mayor especificidad si la respuesta es menor de 3 ng/mL
- necesidad de ser valorados en el contexto clínico
- CADA VEZ SE LES DA MENOS VALOR
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¿ Hipocrecimiento + IGFs bajas + GH normal ?
Estudio de la secreción espontánea de GH
DISFUNCION
NEUROSECRETORA
¿ GH INACTIVA?
¿RESISTENCIA A LA GH?
Hipocrecimiento severo
Test de generación de IGF-I / IGFBP-3
baja normal
GH INACTIVA RESISTENCIA A LA GH
positiva negativa
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ESTUDIO DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO
La mejor prueba para estudiar la secreción de GH es
Velocidad de Crecimiento RIGUROSAMENTE normal (reconstruir el patrón de crecimiento desde el periodo neonatal, sobre todo a partir de los 2-3 años y de varios años y comprobar que no se cae de percentil)
IGF-I en la normalidad absoluta (media o por encima)
En un niño sano sin antecedentes especiales
En un niño sano con nutrición normal
Improbable un Trastorno de la Secreción de GH
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Talla baja (< - 2 SDS) anamnesis, exploración, auxología, edad ósea, PC, Talla genética
Talla entre - 2 y - 3 SDS
VdeC IGF
VdC > p25 IGF normal VdC > p25
IGF bajo
TB no patológica TBF y/o RCCD
Controlar
Talla < - 3 SDS
NECESIDAD DE ESTUDIO Expl. Complementarias
generales IGF-I e IGFBP-3
Dg específico Estudio eje de la GH
DGH menos probable: Controlar y valorar estudio
normales disminuidos
VdC < p25 IGF bajo
auxología -
auxología +
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RMN HIPOTALAMO-HIPOFISARIA: INDICACIONES 1. En los casos de DGH selectivos y/o Déficit múltiples: para conocer la morfología HH y la altura hipofisaria.
hipoplasia hipofisaria con o sin interrupción del tallo hipofisario
tallo hipoplásico
neurohipófisis ectópica con ausencia o tallo hipoplásico
silla turca vacía
2. Otras indicaciones
sospecha de tumor IC
defectos de línea media
displasia septo-óptica
anomalías embriológicos asociadas tipo malformativo
procesos infiltrativos / inflamatorios
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neurohipófisis ectópica tallo hipoplásico
hipolasia hipofisaria
![Page 36: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/36.jpg)
GH hipófisis
hueso
GHR
IGF1R
hígado
GHRHR
STAT5b
ESTUDIOS GENETICOS
Prop1, Pit1, SOX3 LHX3, LHX4, HESX1
IGF-I SAL
factores de transcripción
SHOX
Déficit severo
IGFs muy disminuidas
Fenotipo +
Hipocrecimiento +++
Inicio precoz
combinado
Antecedentes familiares +
Consanguinidad +
Anomalías RMN +
Ausencia de causas orgánicas
Ausencia de anoxia RN
INDICACIONES
![Page 37: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/37.jpg)
Déficit de TSH, GH, PRL, LH-FSH y ACTH
Panhipopituitarismo por mutación del gen
Prop1
mutación homocigota del301-302AG hipoplasia hipofisaria
![Page 38: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/38.jpg)
“The diagnosis of GHD in childhood is a multifaceted process requiring
comprehensive clinical and auxological assessment, combined with biochemical tests of the GH-
insulin-like growth factos (IGF) axis and radiological evaluation”.
Consensus Guidelines.
Growth Hormone Research Society J Clin Endocrinol Metab 2000
experiencia
valoración de muchos factores
![Page 39: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/39.jpg)
GH rGH
IGF-I - IGFBP-3 - SAL
rIGF
IGF-I IGFBP-3 SAL
IGF-I
JAK
STAT5b
PI3K MEK
DNA
Síndromes de GH resistencia
![Page 40: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/40.jpg)
DEFCIT PRIMARIO DE IGF-I (GHR, GHR postreceptor STAT5b, deleción IGF-I)
retraso de crecimiento postnatal muy severo, progresivo
![Page 41: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/41.jpg)
Woods et al NEJM 1996
Low birth weight:
1.4 kg at 37 weeks
GA (- 3.9 SDS)
GH 122 mU/L (ITT)
IGF-I undetectable
IGFBP- 3 3.3 mg/L normal
ALS 46.3 mg/L elevated
GHBP 18.7 % normal
GH
IGF-I gene deletion patient
![Page 42: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/42.jpg)
STAT 5b mutation
GHR Pseudoexon
mutation
ALS mutation
GHR mutation
(Laron syndrome)
IGF-I gene deletion
Dominant negative
GHR mutation
GH Resistance with unknown defect
phenotypes and biochemical abnormalities of patients
with GH insensitivity range from mild to severe Ht -5.3 SD
Ht -1.8 SD
Ht -5.3 SD
Ht -8.1 SD Ht -4.2 SD Ht -5.6 SD Ht -2.6 SD
![Page 43: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/43.jpg)
Deficit de GH
Síndrome de Turner
Talla baja por PEG / CIR
Síndrome de Prader Willi
Talla baja por deficiencia gen SHOX
Insuficiencia Renal Crónica
eficacia
seguridad
predicción eficiencia
![Page 44: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/44.jpg)
CASOS
CLINICOS
![Page 45: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/45.jpg)
Mujer de 12 años y 8 meses que consulta por talla baja “talla en el precentil 3, edad ósea de 11 años y 6 meses, función tiroidea y
marcadores de celiaquía normales”
Caso 1
AF: Padre 175 cms aproximadamente
Madre 167,2 cms. Menarquia: no recuerda, cree 12 años
Talla Genética 164.6 cms
AP: Embarazo y Parto normales. 39 semanas. 3260 grs. 50 cms.
Estuvo ingresada por neumonía
Chica sana sin nada particular
Preocupada por la talla
Talla de 103 cms a los 4.5 años
EF: Talla 143.6 cms
Peso 40.5 kg
Botón mamario bilateral Axilarquia I. Pubarquia I
No bocio
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Edad ósea: 11 años
Pronóstico de crecimiento: 156.1 cms
Bioquímica general: normal
T 4 libre y TSH normales
Marcadores de enfermedad celiaca: negativos
IGF-I: 159 ng/mL
IGFBP-3: 3.8 mcg/mL
Test de ejercicio + propranolol: GH máxima 1.9 ng/mL
Control clínico
13 años: 144.7 cms
V de C: en 4 meses ha crecido 1 cms = 3 cm/año
Test clonidina: GH máxima 0.31 ng/mL
Test de ITT: GH máxima 1.6 ng/mL JC: Déficit de GH. Se pide el protocolo al Comité
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Control. 13 años y 5 meses. Talla 147.6 cms
Mamas II avanzado. Pubarquia II inicial Velocidad de Crecimiento: 6.6 cms/año
Edad ósea: 11 años y 6 meses
Pronóstico de crecimiento: 159.3 cms
Pronóstico de crecimiento ha mejorado Pubertad ha progresado
Comité: pide nuevos datos evolutivos
Control. 13 años y 10 meses. Talla 151.2 cms
Mamas III, Pubarquia II, Axilarquia I
Velocidad de crecimiento: + 3.6 cms en 5 meses
Está en pleno brote puberal
JC: Retraso Constitucional del Crecimiento y Desarrollo
Chica tranquila y madre también
ALTA
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Es díficil el D/D entre DGH y RCCD
Los test de estimulación no son dogma de fe y nos pueden confundir
Es muy importante el seguimiento clínico: nunca falla
El patrón de crecimiento era más propio de un RCCD que de un DGH.
• El DGH tipicamente se presenta entre 3 – 10 años
• Existía un retraso puberal claro ya al inicio (12a8m B2)
• Un RCCD puede cursar con un Pr de Crecimiento inferior a la talla genética. El Pr de Cr orienta y puede cambiar
¿ Qué nos enseña este caso ?
![Page 51: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/51.jpg)
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Caso 2. Niño con talla alta y parón fuerte de su crecimiento
Varón de 8 años 9 meses remitido a la consulta de endocrino para estudio por tener hermano con Klineffelter y tener talla alta con micropene.
Antecedentes personales y familiares
PRN:3,9Kg (P97); Talla 54 (>P97) PC 36 (P<97) • 2 años 2 meses. Peso y talla >P97. PC (P50) Neumonía LII • 2 años 4 meses adenoidectomizado • 3 años 1 mes. Peso y talla >P97. PC P75-90. Anorexia +.
Estudiado en Gastroenterología (normalidad) • 4 años 4 meses Quemadura muslo derecho. Cicatriz queloide. T.Padre: 178cm T.Madre: 173,2cm TH: 182,1cm Hermano controlado en nuestra consulta por Síndrome de
Klinefelter
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Exploración y pruebas complementarias
• Peso 50.8Kg (>P97) Talla 147.2 (>P97) IMC 23.5 (>P97 para edad )
• Obesidad abdominal • Pene enterrado parcialmente. L 4.8cm (<P50) D 5.4cm (P25-50) • E.O: 8.5 años Pronóstico de talla:199,1cm
• Cariotipo 46 XY Normal Juicio clínico
Pseudomicropene
Talla alta familiar
Obesidad constitucional Seguimiento en Consultas
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12 años 9 meses: Peso P90-97 TALLA P75!! VC:3.4cm/año (<P3).Testes 5cc.
Pene LONGITUD 5.5cm (P25) DIAMETRO 4.5 (P10).
Bioquímica general función tiroidea e insulina normales.
12 años 11 meses: Peso P90-97 TALLA <P75!!! VC:2.3cm/año (<<P3).TESTES 5cc!!
13 años 3 meses: Peso P90 TALLA P50-75. VC 1.3cm/año (<<<P3) TESTES 4.5cc!!
INICIO DE ESTUDIO POR:
Estancamiento puberal de más de 2 años
Detención de velocidad de crecimiento
PUBERTAD DETENIDA Y CAIDA DE PERCENTILES
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Pubertad detenida
Velocidad de crecimiento plana
¿¿ ??
T 4 mL
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Pruebas complementarias solicitadas
LH y FSH, Test ITT (GH, Cortisol), Test de GRF, IGF-I, ACTH, FT3 FT4 y TSH, Prolactina
Anamnesis: descarta patología funcional
Resultados
LH: 0.16 --- 0.66; FSH: 0.53 --- 2.14 mUI/mL
Testosterona: 0.25 ng/mL
GH: 0.06 --- 0.59 ng/mL y GRF: GH máxima 1.5 ng/mL
CORTISOL: 14.7 --- 19.6 mcgr%
ACTH: 46 pg/mL
Función tiroidea basal NORMAL
IGF-I: 203 ng/mL
PROLACTINA: 1024.3ng/mL (2.5 a 7.5 ng/mL)
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![Page 58: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/58.jpg)
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![Page 60: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/60.jpg)
MC: Mujer con talla baja. 10.5 años de edad
AP: Embarazo y parto normales. Peso y Longitud AEG (3200 grs y 50 cms)
Bronquitis frecuente en la primera infancia
Siempre “justo” de talla, ahora más acentuado
Toma Rubifen desde hace 2 años. No trae tallas.
AF: Madre 164 cms. Menarquia a los 12 años
Padre 166 cms
Talla genética: 158-159 cms
EF: Talla 131.1 cms (p3)
Peso: 33.2 kgs
No botón mamario. Tanner I. No bocio. Proporcionada. Vello adrenal
Edad ósea: 9 años y 3 meses. PC: 155 cms.
Caso 3
![Page 61: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/61.jpg)
1. Reconstrucción de la gráfica de crecimiento
1. Talla 8 años 120 cms (p3)
2. Aporta analíticas de su Pediatra
1. T4 libre 1.1 ng/dL
2. Bioquímica básica, marcadores de enfermedad celiaca: normal
3. Hierro y Hemograma: normales
3. Sospecha de TBF y RCCD
4. Se pautan controles periódicos
1. 11 años y 4 meses. Talla 133.7 cms (<p3). Peso 33.3 kg
2. Mamas II. Pubes II.
3. Edad ósea; 10 años – 3 meses / 10 años – 6 meses
4. PC: 153 – 151 cms
5. Estudio hormonal ya que:
1. V de C baja para EC: 3.1 cms/año
2. V de C baja para EO: 2.6 cms/año
3. Ha disminuido el PC y patrón propio de un DGH
![Page 62: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/63.jpg)
1. Estudio GH
1. Test de clonidina: GH max de 5.6 ng/mL
2. IGF-I: 256 ng/mL (normal)
3. IGFBP-3: 4.7 mcg/mL
4. Test de ITT: GH max de 6.7 ng/mL con hipoglucemia fuerte
2. JC: DEFICIT PARCIAL DE GH IDIOPATICO
3. Inicia tratamiento a los 11 años y 11 meses
1. Seguimiento: buena respuesta
• Mejoría clara de su V de C: 10 cms/año
• Mejoría del PC: 157 cms
• Continua tratamiento
![Page 64: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/65.jpg)
Importancia de iniciar el estudio hormonal cuando se constata
una retraso del crecimiento no justificado
La respuesta clínica al tratamiento es “a su vez diagnóstica”:
importancia de valorar la respuesta inicial
Déficit parcial: ES LA PATOLOGÍA MÁS DIFICIL DE
DIFERENCIAR DE UNA TALLA BAJA VARIANTE DE LA
NORMALIDAD
IGF-I normal no descarta un déficit de GH
¿ Qué nos enseña este caso ?
![Page 66: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/67.jpg)
Niña de 5.5 años remitida por talla baja, adoptada a los 3 meses,
caucásica. La envían desde La Rioja.
AP: Embarazo y parto desconocidos, no controlado.
AF: Talla Genética desconocida.
EF: Niña armónica, Habito infantil. Talla 101 cms. Peso 12 kgr.
CI normal. Muy mala comedora.
Edad ósea: 3 años
Aporta talla a los 4 años 97 cms, a los 2 años 83.3 cms
Analíticas de sangre y orina normales. Estudio nutricional y
sistémico general negativo. IGF-I 27 ng/mL
Caso 4
![Page 68: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/69.jpg)
EC Test de ejercicio más propranolol: GH max de 2.1 ng/mL
Test de clonidina: GH max de 0.9 ng/mL
IGF-I 47 ng/mL
PRL: 89 ng/mL
Cortisol: 8 mcg%; ACTH 24 pg/mL
T 4 libre: 0.68 ng/dL
TSH: 0.98 – 10.8 – 7.8 microUI/mL
LH: 0.2 mUI/mL; FSH: 1.6 mUI/mL; estradiol 15 pg/mL
Control a los 6 años. Talla 103 cms. Peso 15 kg.
JC DEFICIT SEVERO DE GH CON PROLACTINA ALTA
sospecha de interrupción del tallo hipofisario
control evolutivo de otros deficits hormonales
![Page 70: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/71.jpg)
Gráfica muy ilustrativa y típica.
Ante un déficit GH severo pensar en otros défícits hormonales
La prolactina es muy informativa cuando sale elevada: indica
interrupción del H – H por el motivo que sea. Obliga a RMN
IGF-I baja en niñas mal comedoras (puede confundir)
El éxito del tratamiento con rhGH: factores de buena respuesta
inicio precoz
respuesta primer año de tratamiento
talla genética alta (ausencia de TBF)
EO retrasada
Peso RN
severidad del DGH
¿ Qué nos enseña este caso ?
![Page 72: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/73.jpg)
Caso 5
Niño adoptado, NO ANOXIA
Estudiado por HIPOTONIA DEL LACTANTE
Niño “blando”. Estudio neurológico normal.
Familia preocupada por su talla.
Estudio digestivo normal
Acude a Endocrinología
Gráfica “ESPECTACULAR”.
IGF-I repetidas veces < a 25 ng/mL,
IGFBP-3 inferior a 0.9 mcg/mL
Test de propranolol: GH < 0.5 ng/mL
Prolactina: 1.2 ng/mL
Resto de ejes HORMONALES: normales
No hipoglucemia
No micropene
CURVA DE TALLA PLANA
![Page 74: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/74.jpg)
Déficit de GH y de PRL
Origen genético
![Page 75: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/76.jpg)
Caso 6. Niña de 3 años,en la consulta desde los 1.5 años de edad por talla baja
Examen Físico
Edad: 1,5 años Talla: 73,3 cm. (-2,84 SDS) Peso: 7,070 Kg. (-3,4 SDS)
PC: 43 cm. (-3,37 SDS)
Edad: 2 años Talla: 76,4 cm. (-3.44 SDS) Peso: 7,31 Kg. (-3,53 SDS)
Edad: 3 años
Talla: 84 cm. (-3.33SDS) Peso: 9.9 Kg. (-2.61 SDS)
PC: 45 cm. (-3,46 SDS)
Edad: 3.36 años Talla: 87.4 cm (-3.19 SDS)
Peso: 9.6 kg (-3.0 SDS)
Antecedentes personales
Diabetes gestacional tto con dieta.
Nacida a las 37 semanas de EG.
Peso: 1960 gr. (-3,46 SDS)
Longitud: 43 cm. (-4,91 SDS)
Perímetro cefálico: 28 cm. (-5,7 SDS)
Exploraciones complementarias
GH (basales): 7,5 ng/mL, 3.6 ng/mL IGF-I: 16 ng/mL, 62 ng/mL, 39 ng/mL
IGFBP-3: 1,62 mcg/ml, 2,27 mcg/mL
Función tiroidea y sistémica: normal.
Fenotipo proporcionada, microcefalia
CI normal
DMO (cortical): normal
Poco apetito, anorexia
Horm Res 2007: 68 (Sup. 1); 173
CIR familiar severo + Microcefalia + Baja talla …..IGF-I R ??
![Page 77: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/77.jpg)
RESULTADOS
Mutación c.A1549T, en heterocigosis, en el exón 7. Cambio de aminoácido en el codón 487: Y487F.
Para descartar que no fuera un SNP, se analizaron 126 controles y no se halló la mutación en ninguno de los
controles
Estudio funcional (Dra L. Audí): patogénica
Paciente C.T.G.
![Page 78: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/78.jpg)
Talla Vertical (2 años a talla adulta). Mujeres Estudio Longitudinal del Crecimiento y Desarrollo. Centro “Andrea Prader”
GH
rhGH: 0.035 mg/kg/d
EC: 3.365 a
VdeC pretto: 6.3 cm/año
Talla: -3.19 SDS
Peso: -3.0 SDS
Pliegue Tr: -2.12 SDS
Pliegue SE: -1.72 SDS
P. Cefálico: - 4.07 SDS
IGF-I: 39 ng/mL
IGFBP-3: 1,78 mcg/mL
EC: 5.06 años
VdeC: 7.2 cm/año
Talla: -2.56 SDS
Peso: -2.67SDS
Pliegue Tr: -1.94 SDS
Pliegue SE: -1.99 SDS
P. Cefálico: - 3.91 SDS
+ 0.66 SDS de ganancia T
IGF-I: 79, 171, 193 ng/mL
IGFBP-3:1,89,2,85, 2.1 mcg/mL
![Page 79: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/79.jpg)
• La “tríada” CIR + Microcefalia y Baja Talla Familiar (sobre todo si hay antecedentes de CIR en la familia y daño placentario) debería de pensar en la posibilidad de un alteración en el gen IGF-IR. • Los niveles de IGF-I no siempre están elevados. • El tratamiento con rhGH hace mejorar la talla moderadamente y dicha respuesta indicaría que el defecto funcional de la proteína no es total por lo que hay “margen” para el tratamiento con rhGH (J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2421-25).
![Page 80: Diagnóstico diferencial de la talla baja - SEEN](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020707/61fec20b4633287d1c7bb0f3/html5/thumbnails/80.jpg)
Gracias…