UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS

FACULTAD DE MEDICINA

SEPTIEMBRE 2009

Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia

PSIQUIATRIA

DIANA YAZMIN URIBE AMANTE

Dr. Alberto C. Guerrero Ochoa

Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia

La esquizofrenia está caracterizada por un deterioro en la función ejecutiva, atención, memoria de trabajo, memoria secundaria y vigilancia.

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

DIANAS COLINERGICAS

La acetilcolina es importante en la función motriz, en la atención, el aprendizaje y lamemoria.

Disfunción colinérgica

Fisiopatología

•Alzheimer•Déficits cognitivos neuropsiquiátricos incluida la esquizofrenia

en la esquizofrenia no se produce degeneración de las neuronas colinérgicas, pero hay un descenso de los receptores nicotínicos y muscarínicos de la acetilcolina en la corteza y el hipocampo de individuos con esquizofrenia.

fármacos colinomiméticos, como la fisostigmina, puedenmejorar de manera significativa las funciones de la memoriaen individuos sanos

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

RECEPTORES NICOTINICOS

La nicotina mejora diferentes parámetros de la cognición

En pacientes con esquizofrenia, un parche transdérmico de nicotina pudo invertir de forma dosis dependiente los trastornos de memoria de trabajo, atención y tiempo de reacción inducidos por haloperidol y se ha demostrado que reduce la bradicinesia y la rigidez en comparación con un parche de placebo.

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

Los receptores nicotínicos se expresan enconcentraciones elevadas en el hipocampo, la corteza, el núcleo estriado y el tálamo.

RECEPTORES MUSCARINICOS

Cinco subtipos de receptores muscarínicos (M1-M5)

M1 es el más abundante de los receptores muscarínicos en el prosencéfalo y el hipocampo, regiones cerebrales cruciales en las funciones cognitivas normales.

alteraciones en los M1 desempeñar un papel en la fisiopatología de la esquizofrenia.

agonistas del receptorM1 pueden ser beneficiosos en el tratamiento de los trastornos cognitivos

• Clozapina• Xanomelina

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

DIANAS GLUTAMATERGICAS

El glutamato es el neurotransmisor de excitación primario en el 60 % de las neuronas del cerebro y potencializa la modulación a largo plazo, un probable mecanismo celular clave para el aprendizaje y la memoria

Pequeños incrementos de la neurotransmisiónde glutamato dependiente del NMDA pueden tener un efecto de mejora en la cognición, demasiada activación puede desembocar en una neurodegeneración.

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

la apertura de los canales NMDA precisatanto la unión del glutamato como de la glicina

los agonistas en el lugar alostérico de glicina del receptor NMDA de glutamato resultan un enfoque prometedor para el tratamiento de los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia

incrementar la glicina sináptica por inhibición del transportador de la glicina.

Incremento de la glicina extracelular, favoreciendo así la neurotransmisión del receptor NMDA.

Transportador de glicina

Median la mayoría de las señales glutamatérgicas en el cerebro y funciona conjuntamente con los receptores NMDA

Receptores AMPA/kainato Implicados en la plasticidad sinaptica

se están estudiando ampacinas potenciadores alostéricos de la función del receptor AMPA como potenciales tratamientos para mejorar la cognición en la esquizofrenia

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

RECEPTORES DOPAMINERGICOS

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

Sistema mesocortical de la dopamina esencial para la cognición normal

Descenso de la neurotransmisión dopaminérgica en la corteza prefrontalcontribuye a los déficit cognitivos observados en la esquizofrenia

agonistas directos e indirectos de la dopamina pueden mejorar las funciones cognitivas de la corteza prefrontal.

Los receptores D1 están expresados en las dendritas distales de neuronas piramidales en la corteza prefrontal implicadas en los procesos de memoria de trabajo

agonistas del receptor D1 en el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia.

DIHIDREXIDINA

DIANAS SEROTONINERGICAS

Los receptores 5-HT2A se encuentran en neuronas piramidales de la capa cortical.

Se colocalizan con los NMDA (N-metil-D-aspartato)del glutamato

5-HT2A interactúa con la proteína de densidad postsinaptica

Activación 5-HT2A incrementa la liberación de glutamato en las células piramidales

MIANSERINAGray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).

Los receptores 5-HT1A se concentran en elhipocampo, el septo lateral, la amígdala y las áreas corticales límbicas, así como en los núcleos de rafe dorsal y mediano

aripiprazol, clozapina, olanzapina,ziprasidona, quetiapina

Median funciones cognitivas inhibiendo a las neuronas piramidales

Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." Schizophrenia Bulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessed September 19, 2009).