Discapacidad Sensorial Auditiva -...
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Sorderas Hereditarias Discapacidad Auditiva de causa Genética. Biól. Fabiola Huesca Hernández Servicio de Neurociencias, INR Seminario Virtual. SEVIDA 28, Septiembre 2016 Biól. FHH
Transcript of Discapacidad Sensorial Auditiva -...
Sorderas Hereditarias
Discapacidad Auditiva de causa Geneacutetica
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias INR
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Bioacutel FHH
Introduccioacutenbull El oiacutedo es un oacutergano neurosensorial que tiene una doble
funcioacutenndash Asegura la audicioacuten Importante en el equilibrio
bull El oiacutedo esta constituido por tres porciones anatoacutemicas ndash Externo Mediondash Interno ndash httpdefiniciondehipoacusia
Bioacutel FHH
Audiometrias
Laboratorio de Geneacutetica InCHCNR
Sorderas
seguacuten la
intensidad
Audicioacuten Normal
Profunda
Restos Auditivos
Leve
Moderada
Severa
Bioacutel FHH
Jedal
Peacuterdidas Auditivas de todos los tipos y grados pueden ser de causa Geneacutetica
bull TERMINOLOGIAbull Sordera
bull Peacuterdida Auditiva
bull Deficiencia Auditiva
bull Hipoacusia
bull Cortipatiacutea
bull Presbiacusia
bull Anacusiacutea
bull Hipoacusia Neurosensorial desevera a profunda bilateralcongeacutenita
bull Hipoacusia Neurosensorial deSevera a profunda prelinguumliacutestica
bull Deafness
bull Hearing Loss
bull Hearing impairment
Bioacutel FHH
La Frecuencia de la Sordera Variacutea de Acuerdo a las Poblaciones Estudiadas
bull La sordera afecta a 1-21000 nintildeos RN
bull 5 de la gente menor de 45 antildeos y
bull 30 de las personas mayores de 70 antildeos
bull En el mundo Existen 280 millones de
Personas Sordas
bull En Meacutexico nacen entre 2000 y 6000
nintildeos(as) con Hipoacusia al antildeo (INEGI 2010)
Bioacutel FHH
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Introduccioacutenbull El oiacutedo es un oacutergano neurosensorial que tiene una doble
funcioacutenndash Asegura la audicioacuten Importante en el equilibrio
bull El oiacutedo esta constituido por tres porciones anatoacutemicas ndash Externo Mediondash Interno ndash httpdefiniciondehipoacusia
Bioacutel FHH
Audiometrias
Laboratorio de Geneacutetica InCHCNR
Sorderas
seguacuten la
intensidad
Audicioacuten Normal
Profunda
Restos Auditivos
Leve
Moderada
Severa
Bioacutel FHH
Jedal
Peacuterdidas Auditivas de todos los tipos y grados pueden ser de causa Geneacutetica
bull TERMINOLOGIAbull Sordera
bull Peacuterdida Auditiva
bull Deficiencia Auditiva
bull Hipoacusia
bull Cortipatiacutea
bull Presbiacusia
bull Anacusiacutea
bull Hipoacusia Neurosensorial desevera a profunda bilateralcongeacutenita
bull Hipoacusia Neurosensorial deSevera a profunda prelinguumliacutestica
bull Deafness
bull Hearing Loss
bull Hearing impairment
Bioacutel FHH
La Frecuencia de la Sordera Variacutea de Acuerdo a las Poblaciones Estudiadas
bull La sordera afecta a 1-21000 nintildeos RN
bull 5 de la gente menor de 45 antildeos y
bull 30 de las personas mayores de 70 antildeos
bull En el mundo Existen 280 millones de
Personas Sordas
bull En Meacutexico nacen entre 2000 y 6000
nintildeos(as) con Hipoacusia al antildeo (INEGI 2010)
Bioacutel FHH
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Audiometrias
Laboratorio de Geneacutetica InCHCNR
Sorderas
seguacuten la
intensidad
Audicioacuten Normal
Profunda
Restos Auditivos
Leve
Moderada
Severa
Bioacutel FHH
Jedal
Peacuterdidas Auditivas de todos los tipos y grados pueden ser de causa Geneacutetica
bull TERMINOLOGIAbull Sordera
bull Peacuterdida Auditiva
bull Deficiencia Auditiva
bull Hipoacusia
bull Cortipatiacutea
bull Presbiacusia
bull Anacusiacutea
bull Hipoacusia Neurosensorial desevera a profunda bilateralcongeacutenita
bull Hipoacusia Neurosensorial deSevera a profunda prelinguumliacutestica
bull Deafness
bull Hearing Loss
bull Hearing impairment
Bioacutel FHH
La Frecuencia de la Sordera Variacutea de Acuerdo a las Poblaciones Estudiadas
bull La sordera afecta a 1-21000 nintildeos RN
bull 5 de la gente menor de 45 antildeos y
bull 30 de las personas mayores de 70 antildeos
bull En el mundo Existen 280 millones de
Personas Sordas
bull En Meacutexico nacen entre 2000 y 6000
nintildeos(as) con Hipoacusia al antildeo (INEGI 2010)
Bioacutel FHH
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Peacuterdidas Auditivas de todos los tipos y grados pueden ser de causa Geneacutetica
bull TERMINOLOGIAbull Sordera
bull Peacuterdida Auditiva
bull Deficiencia Auditiva
bull Hipoacusia
bull Cortipatiacutea
bull Presbiacusia
bull Anacusiacutea
bull Hipoacusia Neurosensorial desevera a profunda bilateralcongeacutenita
bull Hipoacusia Neurosensorial deSevera a profunda prelinguumliacutestica
bull Deafness
bull Hearing Loss
bull Hearing impairment
Bioacutel FHH
La Frecuencia de la Sordera Variacutea de Acuerdo a las Poblaciones Estudiadas
bull La sordera afecta a 1-21000 nintildeos RN
bull 5 de la gente menor de 45 antildeos y
bull 30 de las personas mayores de 70 antildeos
bull En el mundo Existen 280 millones de
Personas Sordas
bull En Meacutexico nacen entre 2000 y 6000
nintildeos(as) con Hipoacusia al antildeo (INEGI 2010)
Bioacutel FHH
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
La Frecuencia de la Sordera Variacutea de Acuerdo a las Poblaciones Estudiadas
bull La sordera afecta a 1-21000 nintildeos RN
bull 5 de la gente menor de 45 antildeos y
bull 30 de las personas mayores de 70 antildeos
bull En el mundo Existen 280 millones de
Personas Sordas
bull En Meacutexico nacen entre 2000 y 6000
nintildeos(as) con Hipoacusia al antildeo (INEGI 2010)
Bioacutel FHH
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
bull En Colombia 054 por cada 1000 habitantes (Latting M 2002)
bull Yucataacuten ocupa el primer lugar nacional de personas con discapacidad auditiva
bull Por cada mil yucatecos hay 44 con discapacidad auditiva httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf)
bull Maacutes del 60 de estos casos se deben a causas geneacuteticas (Moreno F 2002)
Bioacutel FHH
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Distribucioacuten por Sexo y Raza
bull Parece existir una leve preponderancia de varones en todas las poblaciones estudiadas
bull Al igual que una maacutes baja incidencia de sordera en la raza negra
Bioacutel FHH
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Estadiacutesticas de las personas Sordas en
MeacutexicoCenso General de Poblacioacuten y Vivienda 2010
bull En cuanto a la poblacioacuten sorda en Meacutexico a nivel nacional contamos con 64945175 personas equivalentes al 121
bull iquestCuaacutentas de estas son geneacuteticas o hereditarias
bull No lo sabemos pocos estudios en Meacutexico
bull Se Necesita estudiar conocer la incidencia real en Meacutexico
bull Caracterizar Cliacutenica Geneacutetica y Molecularmente la sordera en Meacutexico
bull Prevencioacuten Asesoriacutea Geneacutetica Poliacuteticas de Salud publica y Aspectos Bio-psico-sociales
bullhttpcompartirsignosblogspotmxppersonas-con-discapacidad-yhtml
Bioacutel FHH
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Clasificacioacuten Etioloacutegica de la Sordera
bull Hereditaria
bull - Sindroacutemica sordera asociada con alguna otra caracteriacutestica cliacutenica Mas de 700 (Victor McKusick OMIM)
bull - No Sindroacutemica sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
bull No hereditaria Factores adquiridos tales como infecciones medio ambiente trauma acuacutestico etc
bull Aislada casos uacutenicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria
Bioacutel FHH
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Clasificacioacuten de Sordera
por Etiologiacutea
Ototoacutexicos Traumas Acuacutesticos
Infecciones Bacterianas
oacute Virales
De origen Mediombiental Aprox 50
Sorderas Sindroacutemicas
15 del Total de Sorderas
30 de las Sorderas Hereditarias
HADDFNA (41)
Aprox 77 del total
Aprox 22 de las No Sx
HARDFNB (30)
Aprox 27 del Total
Aprox 77 de las No Sx
Ligadas al XDFN (8)
Aprox 035 del Total
Aprox 1 de las No Sx
MitocondrialesMtHL
lt 035 del total
lt1 de las No Sx
Sorderas No Sindroacutemicas
35 del Total de Sorderas
70 de las Sorderas Heredirtarias
De origen GeneacuteticoAprox 50
Sorderas
Bioacutel FHH
Tabla no actualizada
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Las Sorderas hereditarias son un conjunto
heterogeacuteneo de trastornos
Fenotipo nos infiere el Genotipo
El dantildeo auditivo muestra una
considerable heterogeneidad geneacutetica
siendo difiacutecil y en ocasiones imposible
diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sordera sindroacutemica no sindroacutemica
bull De suma importancia delimitar si se trata
de una sordera sindroacutemica
bull El diagnostico sea certero puesto las
entidades Sindroacutemicas son
multisisteacutemicas
El eacutexito de la rehabilitacioacuten educacioacuten
integracioacuten dependeraacute de las aacutereas
afectadas y la severidad de estas incluso
del pronostico
Bioacutel FHH
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sorderas Hereditarias
Sorderas No Sindroacutemicas y Sindroacutemicas
Heterogeneidad
Etioloacutegica
Geneacutetica
Genotiacutepica
Fenotiacutepica
Audioloacutegica
Aleacutelicas
Bioacutel FHH
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sorderas no Sindroacutenicas
bull Fueron nombrados DFN por DEAFNESS
bull Se han numerado cronoloacutegicamente seguacuten su descubrimiento
bull - No Sindroacutemica Sordera no asociada a otras alteraciones 190 aprox (Guy Van Camp 2016)
bull Se clasifican seguacuten su mecanismo de herencia
bull HAD (DFNA) 67 HAR (DFNB) 105 Ligada a X (DFN) 6 Ligada a Y (DFNY) 1 Mitocondrial 2
Bioacutel FHH
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
El dantildeo auditivo muestra una considerable heterogeneidad
geneacutetica siendo difiacutecil y en ocasiones
imposible diferenciar uno del otro
Bioacutel FHH
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Tipo de SorderaGrados de perdida
Configuracioacuten audiomeacutetrica con las frecuencias involucradas
SimetriacuteaProgresioacuten
Edad de presentacioacutenTipo de herencia
Gen afectadoMutacioacuten especifica
Hipoacusia Neurosensorial de media a profunda con perfil descendente bilateral congeacutenita HAR
GJB2 positiva para la mut 35delG Bioacutel FHH
Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
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Richard SmithUniversity of Iowa
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Tipos de Herencia en SorderaDFNB DFNA DFN DFNY
Bioacutel FHH
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Dominant Recessive X-linked Mitochondrial
DFNA1 DIAPH1 DFNB1 GJB2
(Cx26)
DFNB37MYO6 DFNX1PRPS1 MTRNR1
DFNA2 GJB3 (Cx31)KCNQ4 DFNB2 MYO7A DFNB39 HGF DFNX2 POU3F4 MTTS1
DFNA4 MYH14 DFNB4SLC26A4 DFNB49
TRICELLULIN
DFNA8-12 TECTA DFNB810
TMPRSS3
DFNB63 LRTOMT
DFNA9 COCH DFNB9 OTOF DFNB66 LHFPL5
DFNA11 MYO7A DFNB15 GIPC3 DFNB79 TPRN
DFNA15 POU4F3 DFNB18 USH1C DFNB84 PTPRQ
DFNA17 MYH9 DFNB21 TECTA DFNB91 SERPINB6
DFNA2026 ACTG1 DFNB22 OTOA GJB3
DFNA50 MIR96 DFNB31 WHRN
DFNA51 TJP2 DFNB35 ESRRB
CRYM DFNB36ESPN
httphereditaryhearinglossorg
RED Dominant amp Recessive underline Nonsyndromic amp Syndromic
Bioacutel FHH
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sordera por HARProbabilidad para cada embarazo
Bioacutel FHH
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
bull HAREl 92 de los sordos son hijos de oyentes (Mitchell amp Karchmer 2004)
Bioacutel FHH
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sorderas con Herencia Autosoacutemica Recesiva
Son maacutes severas
prelinguumliacutestico y
extremadamente
heterogeacuteneas
desde el punto de
vista causal
DFNB 1 (Cx 26) La
mas frecuente
Bioacutel FHH
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Proteina Conexina 26 Gen GJB2DFNB1
bull Cromosoma 13q11- q12bull Mutaciones en este gen causan DFNA
3 y DNFB 1bull se han descrito diversas mutaciones en
el gen siendo las mas frecuentes las denominadas ldquo35delGrdquo y ldquo179delTrdquo
bull
bull Se expresa en la estriacutea vascularis y la membrana basilar de la coacuteclea
bull La relacioacuten de las uniones Gap con respuestas intercelulares al sonido estaacuten relacionadas con el reciclaje de iones de potasio endolifaacutetico durante la transduccioacuten del sonido
Bioacutel FHH
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
GJB6Coneccina 30
La delecioacuten en GJB6 es la segunda causa mas frecuente de Sordera prelingual (En poblacion Espantildeola
Moreno 2001)
Suguieren que el Locus DFNB 1 contiene dos genes (GJB2 y GJB6) los cuales pueden resultar en un patroacuten de herencia para Sordera prelingual monogeacutenico o digeacutenico
Bioacutel FHH
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sorderas No Sindroacutemicas HADLOCUS Sinoacutenimo (s) Loc GENE Referencias
DFNA 01
MIM 124900
602121
Sordera Neurosensorial
Progresiva a Frecuencias
Bajas 1 oacute Sordera de los
Monge
5q31 Comienza en Frecuencias
bajas progresiva
poslingual DIAPHANOUS
DIAPH1 HDIA1
Leoacuten et al 1992
Linch Et al 1997
DFNA 02
MIM 600101
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 2
1p34 Inicia a frec altas prog
poslingual GJB3 Cx 31 y
KCNQ4
Xia et al 1998
Kubisch et al 1999
Coucke et al 1994
DFNA 03
MIM 601544
Sordera Neurosensorial
Bilateral de Severa a
Profunda Congeacutenita
Autosoacutemica Dominante 3
13q12 Afecta todas las frec + las
altas de no prog a
lentamente prog
Prelingual GJB3 (Cx26)
GJB6(Cx30)
Kelsell et al 1997
Grifa et al 1999
DFNA 04
MIM 600652
Sordera Autosoacutemica
Dominante 4
19q13 Comienza en todas las
frecuencias progresiva
poslingual
DFNA 05
MIM 600994
Sordera Neurosensorial
Progresiva Autosoacutemica
Dominante 5
07p15 Comienza en frecuencias
altas prog poslingual
ICERE-1
Van Laer et al 1998
Bioacutel FHH
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sordera por HADRiesgos empiricos para cada embarazo
Bioacutel FHH
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
HAR HAD
Bioacutel FHH
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Autoacutesomica dominante
bull Todas las generaciones tienen individuos Sordos
bull Afecta a ambos sexos por igual
bull Porcentaje de es aproximadamente el 50 de la descendencia
bullBioacutel FHH
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Algunos genes causantes de Sordera
Bioacutel FHHDror amp Avraham Neuron 201068293-308
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Distribucioacuten Coclear de algunos genes
Bioacutel FHH
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
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28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Nomenclatura de Sorderas No Sindroacutemicas
DFNB DFNA DFN DFNY y MTTS1
Sordera Recesiva mas frecuenteLocus DFNB 1 13q 11-q12
Gen GJB2 CX 26
Mutacioacuten 35delG y 179 del T
Sordera Dominante mas FrecuenteDFNA 3 GJB 6 CX 30
Ligado al X mas Frecuente
DFN 3
Bioacutel FHH
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
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Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sordera Sindroacutemica
Con malformacioacuten de oiacutedo ExternoMedio oacute Interno
(Sordera Conductiva oacute Sensorineural u mixta)Sordera Secundaria (temporal u permanente)Maacutes otras caracteriacutesticas Fiacutesicas o fenotiacutepicas
Cerca de 1000 Victor Mckusick OMIM
Bioacutel FHH
Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
Bioacutel FHH
ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
- Deacuteficit cognitivo bull Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col
Edit singular publishing groupinc London1997 262-263
Bioacutel FHH
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
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internacionaleshtml
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Guy Van CampUniversity of Antwerp
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Richard SmithUniversity of Iowa
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Siacutendrome de Waardenburg HAD
Gen PAX 3 WS I y WS III Gen MITF algunos casos WS III EDNRB EDN3 y
SOX10 WS IV
bull Tipo 1
ndash Sordera NS
ndash HNS cong 20 a 75
ndash Distopia C
ndash Anomaliacuteas pigmentarias
ndash Tipo 2
ndash HNS 50 a 91
ndash Tipo 1
ndash Excepto distopia cantorum
bull Tipo 3 Klein-W
ndash Tipo 1
ndash Contracturas severas
bull Tipo 4 Shah-W
ndash Tipo 1
ndash Enfermedad de Hirschsprung
ndash Herencia heterogeacutenea
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ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
bull Sexo maacutes afectado masculino
- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
- Microtia
bull Microsomiacutea hemifacial
bull Puede acompantildearse de anomaliacuteas
- Cardiacas renales esqueleacuteticas Anomaliacuteas oculares (Dermoide Ocular)
- Labio y paladar hendido
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Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
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Sindrome de QT largo
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Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
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Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
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HERENCIA LIGADA AL X
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PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
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Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
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del INR
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Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
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Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
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Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
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Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
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Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
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Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
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internacionaleshtml
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ESPECTRO OCULO- AURICULO ndash VERTEBRAL
H multifactorial
bull Siacutendrome de Goldenhar
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- Asimetriacutea facial (paraacutelisis facial)
- Anomaliacuteas espinales
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Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
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Tomada de internet para fines
didaacutecticos
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Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
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bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
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bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
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Gracias
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Algunas Referencias
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- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
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- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Siacutendrome de
Crouzon HAD FGFR2
AG muestra transmisioacuten
del fenotipo en 3
generaciones (Photograph with familyrsquos
permission)
Tomada de internet para fines
didaacutecticos
Bioacutel FHH
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
Bioacutel FHH
Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
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2005 Enero- junio 7-20
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Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
Sindrome de QT largo
forma Jervell and Lange-Nielsen HAR Gen KCNQ1 and KCNE1
Sordera NS Congeacutenita
Intervalo QT prolongado en EKGs
Muerte subita
Episodios Sincopales
Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana Marzo abril y Mayo 2003 Vol48(2)21-25
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Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
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Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
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Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
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- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
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- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
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Richard SmithUniversity of Iowa
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Sindrome de Pendred SLC26A4 (gt50)
HNS congeacutenita Prob Vestibulares Hipotiroidismo Bocio Gota - 40 en la pubertad
httpwwwbmmcharitederueckschauribeiroribeirohtm Bioacutel FHH
HERENCIA LIGADA AL X
Bioacutel FHH
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
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28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
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Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
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bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
Bioacutel FHH
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
PCDH11Y (DFNY1)
bull Homoacutelogo en X (regioacuten pseudoautosoacutemica)
bull Hipoacusia bilateral sensorieural progresiva postlingual con edad de inicio variable (7 a 27 antildeos)
bull J Wang et alY-linked inheritance of non-syndromic hearing impairment in a large Chinese family Journal of Medical Genetics 200441e80
Bioacutel FHH
Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
Rodriguez et al Otolaryngol Clin N Am 2007
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iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
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Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
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Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
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Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
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bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
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Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
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Algunas Referencias
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- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
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- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
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Otras Formas de Sordera HereditariaEntidades que cursan con sordera hereditaria sin datos cliacutenicos anexos para considerarlas como entidad sindroacutemica
bull Siacutendrome de Meniere hereditario
bull Otosclerosis OTS
bull Sordera conductiva con malformacioacuten oscicular familiar y oiacutedo externo normal
bull Sordera sensorineural y displasia de Mondini autosoacutemica dominante
bull Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o Sindroacutemicas
bull Bioacutel FHH
Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
bullLa evaluacioacuten del oiacutedo interno por tomografiacutea computarizada en
pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
Sindroacutemicas
bullEn Meacutexico no tenemos reportes de incidencia Algunos trabajos
del INR
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iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
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Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
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Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
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de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
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bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
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Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
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Algunas Referencias
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- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
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- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
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- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
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Sordera por Anomaliacuteas de
Oiacutedo Interno
bullDetectadas en 20-30 en nintildeos con sorderas
bullPueden ser parte de Siacutendromes geneacuteticos reconocibles (Por
ejemplo Pendred Waardenburg BOR)
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pacientes con hipoacusia congeacutenita es una praacutectica comuacuten
bullHay Anomaliacuteas o Malformaciones de Oiacutedo Interno aisladas o
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del INR
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iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
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Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
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Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
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Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
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bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
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- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
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- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
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International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
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- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
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- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
iquestCuaacutendo sospechar una Sordera es de Causa hereditaria
bull Que en la familia exista una o maacutes personas con
perdida auditiva AHF
bull Que el individuo tenga otras caracteriacutesticas
dismoacuterficas Malformacioacuten de cabeza y cuello
bull Fenotipo Cliacutenico conocido por ejemplo
Siacutendrome de Down
bull Que la persona no tenga ninguacuten antecedentes
de riesgo para sordera
bull Otras personas Sordas en la familia ya
diagnosticadas con Sordera Hereditaria
bull Otras personas en la familia con diagnoacutestico
molecular especifico de sordera
Bioacutel FHH
Algunos factores que intervienen en la
Inclusioacuten e Integracioacuten de las personas
Sordas
Edad De Deteccion
Tipo De Perdida Auditiva
Nivel Intelectual Del Nintildeo
Diagnostico Certero
Ambiente Donde Se Desarrolla
Padres Oyentes Padres Sordos
Aceptacion
Asesoramiento Genetico
Bioacutel FHH
Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
prevalencia
bull Deteccioacuten temprana tamiz auditivo
bull Diagnoacutestico Oportuno Certero EstudiosCliacutenicos Geneacutetico Moleculares
bull Diagnostico Meacutetodos diagnoacutesticos con los que se cuente
bull Tratamiento habilitacioacuten y rehabilitacioacuten
bull Integracioacuten total
bull Pronostico y Prevencioacuten
bull Riegos empiacutericos y Certeros de presentacioacuten
bull Asesoramiento Geneacutetico
bull Familias informadas
bull Mejor manejo y control de la entidad
Bioacutel FHH
Meacutetodos diagnoacutesticos en Geneacutetica
de Sorderas
bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
bull Aacuterbol genealoacutegico
bull Fenotipo fiacutesico
bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
Bioacutel FHH
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
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prevalencia
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son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
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epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
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bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
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- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
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Papel de la Geneacutetica bull Disminuir Incidencia y
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bull Historia Cliacutenica Geneacutetica
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bull Fenotipo Audioloacutegico
bull Estudios cliacutenicos
bull Estudios citogeneacuteticos
bull Estudios Moleculares
bull A) CX 26 B) CX 30
bull Multigenes Bioacutel FHH
Casos en Estudio
bull Son varias las causas que dificultan este tipo de estudio como
son la complejidad diagnoacutestica de la peacuterdida auditiva la
heterogeneidad geneacutetica la elevada frecuencia de uniones
entre los individuos con sordera profunda fenoacutemenos
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bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
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Jr New York Oxford University Press 2005
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epigeneacuteticos y aspectos eacuteticos
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Medicine (2016) 18 364ndash371
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- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
- httpsmilibrodemividafileswordpresscom20080513-capitulo-12-un-pueblo-incluyente-chicanpdf
- httpwwwmedigraphiccompdfsanaotomexaom-2003aom032dpdf
The Hereditary Hearing loss Homepage
Guy Van CampUniversity of Antwerp
guyvancampuaacbe
Richard SmithUniversity of Iowa
richard-smithuiowaedu
httpwebhostuaacbehhh
bull Maacutes del 50 de las sorderas son de Origen geneacutetico
bull Maacutes frecuentes las recesivas DFNB1
bull El gen GJB2 es el gen mas frecuente (50) Coneccina 26
bull Genes y espectro de mutaciones difieren en diferentes poblaciones
bull En Meacutexico se parece comportase diferente a lo reportado mundialmente
bull El entendimiento Cliacutenico de los genes descubiertos ha sido lenta debido a la gran heterogeneidad de las sorderas a la endogamia a falta de recursos etc
bull Falta investigacioacuten
Bioacutel FHH
Gracias
Bioacutel Fabiola Huesca Hernaacutendez
Servicio de Neurociencias
Torre de Investigacioacuten 2do piso INR
huescahfhotmailcom
Seminario Virtual SEVIDA
28 Septiembre 2016
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
- httpreporteroshoymxwpchican-un-pueblo-de-sordos-que-llama-la-atencion-de-cientificos-
internacionaleshtml
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Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics syndromes and communications disorders Sprintzen Robert y col Edit singular publishing
groupinc London1997 262-263
- Hereditary hearing loss and its syndromes Robert J Gorlin Helen V Toriello and M Michael J Cohen
Jr New York Oxford University Press 2005
- Comprehensive analysis via exome sequencing uncovers genetic etiology in autosomal recessive
nonsyndromic deafness in a large multiethnic cohort Guney Bademci MD Joseph Foster II BSc Ibis
Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
Juan Dominguez-Aburto BSc Edgar Hernandez-Zamora PhD et al and Mustafa Tekin MD Genetics in
Medicine (2016) 18 364ndash371
- Unique spectrum of GJB2 mutations in Mexico Maria de la Luz Arenas-Sordo a Ibis Menendez b Edgar
Hernandez a Asli Simarci b Diana Gutierrez a Molly McGetrick b Paulina Murphy a Xoloti Leyva a Fabiola
Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
- Enfermedades de herencia mitocondrial que cursan con sordera (Parte II) Domiacutenguez-Aburto Loacutepez
Juan E y Fabiola Huesca Hernaacutendez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 52(3) 2007 102- 110
- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias Cliacutenicas 6(1)
2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
Algunas Referencias
Bioacutel FHH
- Genetics- Avances en Sorderas Hereditarias Huesca HF y Domiacutenguez-Aburto LJE Rev Ciencias
Cliacutenicas 6(1) 2005 Enero- junio 7-20
- Sorderas Hereditarias No Sindroacutemicas 2005 Huesca HF y Domiacutenguez Aburto LJE In Toacutepicos de
Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
Comunicacioacuten Humana Nordm 23 Paacuteginas 349-76
- Reporte de una familia con Siacutendrome de QT Largo forma recesiva Jervell y Lange-Nielsen
Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Juan Huesca Hernaacutendez Fabiola Romero Gonzaacutelez Mario Reneacute Cuesta
Coacuterdova Luz Minerva Zamora Gonzalez Carlos Mendoza Beniacutetez Santiago Anales de
Otorrinolaringologiacutea Mexicana 48 (2) Marzo abril y Mayo 2003 21-25
- Genes Proteiacutenas y mutaciones involucradas en la fisiopatologiacutea de la Audicioacuten Huesca
Hernaacutendez Fabiola Juan E Domiacutenguez-Aburto Loacutepez Anales de Otorrinolaringologiacutea Mexicana 47 (4)
2002 17-21
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Jr New York Oxford University Press 2005
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Menendez MD Oscar Diaz-Horta PhD Fabiola Huesca-Hernandez BSc Maria de la Luz Arenas-Sordo MD
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Huesca H Juan Dominguez-Aburto a Mustafa Tekin bc Vol 76 Num 11 Nov 2012 pags 1678-1680
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Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
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Neurociencias Alfaro RAB Gonzaacutelez PR Morales MJJ Editores Ediciones Manuales de Medicina de la
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