Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I
-
Upload
sergio-caceres -
Category
Education
-
view
42.335 -
download
3
description
Transcript of Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I
![Page 1: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/1.jpg)
Distribución de los Fármacos
Alejandra OspitiaSergio CáceresJosé David ForeroCristian Reina
DEPARTAMENTO DE FARMACIA PREGRADO EN FARMACIAFARMACOLOGÍA GENERAL
![Page 2: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/4.jpg)
Distribución• La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del
cual un fármaco abandona reversiblemente la corriente sanguínea y penetra en el espacio intersticial o en las células de los tejidos.
• La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende principalmente:
Flujo sanguíneo regionalPermeabilidad capilarGrado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas e hísticasHidrofobia relativa del fármacopHVolumen tisular
![Page 5: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/5.jpg)
Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas
• Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre: disueltas en el plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a las células sanguíneas.
• Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos; sólo el fármaco libre puede actuar sobre los sitios diana en los tejidos, provocar una respuesta biológica y estar disponible para los procesos de eliminación.
• Principales proteínas plasmáticas: Albúmina α – Glucoproteína Globulinas α, ß y γ Lipoproteínas
![Page 6: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/6.jpg)
Fármaco + Sitios Libres Fármaco-Proteína
K1
K2
Albúmina
Se debe tener en cuenta que la hipoalbuminemia puede modificar la concentración del fármaco libre.
![Page 7: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/7.jpg)
Porcentaje de unión a las proteínas del plasma
0 Atenelol, litio
20 Gentamicina
30 Digoxina
52 Penicilina G
60 Teofilina, fenobarbital
80 Quinidina
90 Fenitoina
93 Propranolol
96 Nifedipino
97 Amiodarona
98 Clorpromazina
99 Diazepam
99.5 Warfarina, Ibuprofeno
99.8 Naproxeno
99.9 Flubiprofeno
Sitios de fijación de los fármacos ácidos a la albúmina plasmática
Sitio I (Warfarina)AcenocumarolÁcido NalidícixoClorpropamidaDicumarol (1)FenitoínaFurosemidaGlibenclamida*Ketoprofeno (2)Naproxeno*ValproatoWarfarina
Sitio II (Diazepam)Ácido ClofíbricoÁcico SalicílicoBenzodiazepinasDicumarol (2)Glibenclamida*Naproxeno*ProbenecidaTamoxifeno (2)TolozamidaTolbutamida
Sitio DigitoxinaAcetildigitoxinaDigitoxina
Sitio TamoxifenoClomifenoTamoxifeno (1)
![Page 8: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/8.jpg)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Volumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve. El volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración en plasma (Cp)
Vd = Dosis/concentración plasmática
Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración.
![Page 9: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/9.jpg)
• El volumen de distribución puede verse incrementado por fallas renales (debido a retención de líquidos) o por fallas hepáticas (debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede ser disminuido por un estado de deshidratación.
![Page 10: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/10.jpg)
UNIDADES: VOLUMEN ; VOLUMEN/MASA;% DE PESO CORPORAL
Volumen de distribución
![Page 11: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/11.jpg)
COMPARTIMENTOS ACUOSOS EN EL ORGANISMO
• COMPARTIMENTO PLASMÁTICO: Fármaco con alto peso molecular o unión extensa a proteínas. Ejem: heparina
• LÍQUIDO EXTRACELULAR: fármaco con bajo peso molecular e hidrófilo puede atravesar uniones fisuradas endoteliales capilares y pasar al líquido intersticial. Sin embargo no puede atravesar las membranas lipídicas de las células. Se distribuyen en agua plasmática y líquido e intersticial. Ejem: antibióticos aminoglucósidos
![Page 12: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/12.jpg)
• Agua corporal total: fármaco con bajo peso molecular e hidrófobo puede pasar al intersticio y atravesar las membranas celulares y llegar al líquido intracelular. Ejem: etanol
• Otros lugares: en el embarazo, el feto puede captar fármacos y por lo tanto incrementar el volumen de distribución.
El tiopental muy liposoluble puede presentar volúmenes elevados.
![Page 13: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/13.jpg)
COMPETENCIA ENTRE LOS FÁRMACOS POR LA UNIÓN
• Los fármacos compiten con sustancias endógenas por las proteínas plasmáticas. Ej: Sulfas vs Bilirrubina no conjugada
• Clasificación según si su dosis ( cantidad de fármaco que se halla en el organismo en las circunstancias clínicas habituales) es mayor o menor que la capacidad de fijación de la albúmina ( cuantificada por el número de milimoles de albúmina multiplicado por el número de lugares de unión)
![Page 14: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/14.jpg)
• FÁRMACOS DE CLASE I :
Dosis del fármaco es inferior a la capacidad de fijación de la albúmina. Cociente dosis/capacidad bajo.
Ejem: warfarina
• FÁRMACOS CLASE II :
Dosis supera el número de lugares de unión. Cociente elevado
ejem: antibiótico sulfamídico
![Page 15: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/16.jpg)
Figura no 1: unión de los fármacos de las clases I y II a la albúmina cuando se administran solos (A Y B) o conjuntamente (C)
El efecto de desplazamiento por un agente que compite por la unión a proteínas puede desencadenar toxicidad. Ej: Warfarina
![Page 17: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/17.jpg)
• Las consecuencias del desplazamiento de un fármaco de su unión a la albúmina depende del Vd y del índice terapéutico.
RELACIÓN ENTRE EL DESPLAZAMIENTO DE LOS
FÁRMACOS Y EL Vd
![Page 18: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/18.jpg)
• Vd > fármaco desplazado se distribuye por la periferia - cambio en concentración no significativo.
• Vd < fármaco no se moviliza tanto- aumento fármaco libre en el plasma es importante
• Índice terapéutico pequeño - el aumento de concentración puede tener consecuencias clínicas significativas.
![Page 19: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/19.jpg)
INTERACCIONES POR DESPLAZAMIENTO DE LA UNIÓN
A PROTEÍNASCompetencia entre fármacos por sitios de
unión de proteínas o tisulares:• – El incremento de la fracción libre puede
llevar • a un mayor efecto farmacológico:• • Warfarina - sulfametoxazol• • Digoxina - quinidina
![Page 20: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/20.jpg)
Se debe prestar atención a los fármacos que:
– Exhiben alta unión a proteínas (>95%)
– Tienen estrecho rango terapéutico
– Saturan los puntos de fijación a dosis terapéuticas
– Tienen bajo volumen de distribución
– Tienen vida media larga
![Page 21: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/21.jpg)
Distribución en los tejidos
• El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a favor del gradiente de concentración.
• La velocidad de distribución depende de la perfusión del órgano:
• El fármaco se logra difundir dependiendo de su naturaleza y de la permeabilidad capilar, la cual viene determinada por su estructura.
Muy irrigados: Hígado, riñón, cerebro y el corazón Irrigados en < proporción: Músculo, piel, vísceras, grasa,
válvulas cardíacas.
![Page 22: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/22.jpg)
Formas de Distribución y vías de administración
![Page 23: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/23.jpg)
Hígado:• No existe ninguna barrera para el intercambio de
sustancias entre la sangre y el intersticio, y las células endoteliales presentan grandes aberturas o ventanas (100 nm de diámetro) hacia el espacio de Disse, donde ningún diafragma ni membrana basal dificulta el intercambio de sustancias
Páncreas:• A pesar de que las células están estrechamente
unidas, aparecen poros.• El diafragma y la membrana basal puede ser
atravesado por sustancias de bajo peso molecular, es decir, la mayoría de medicamentos y sustancias como la insulina.
Músculo Cardíaco:• Hay un transporte de líquido desde el torrente
sanguíneo hacia el intersticio y viceversa.• Las sustancias pueden cruzar la barrera
hematoística
![Page 24: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/24.jpg)
Barrera Hematoencefálica• Por circulación capilar
• Por difusión al líquido cefalorraquídeo
Ingreso al SNC
![Page 25: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/25.jpg)
• Formada por un conjunto de estructuras que dificultan notablemente el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares al SNC.
Las células endoteliales están íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares
Entre una y otra célula existen bandas o zónulas occludens que cierran herméticamente el espacio intercelular.
Existencia de una membrana basal con revestimiento continuo
Pericitos forman capa discontinua de prolongaciones citoplamáticas que rodean el capilar
Las prolongaciones de los astrocitos forman un mosaico que cubre el 85% de la superficie capilar
![Page 26: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/26.jpg)
• Fármacos con carga eléctrica• Fármacos liposolubles• Sustancias mediadas por transportadores
![Page 27: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/28.jpg)
Ambas barreras, la hematoencefálica y hematocefalorraquídea, se engloban en el concepto de barrera hematoencefálica, esta barrera confiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye para este un facto de protección.
A: barrera hematoencefálicaB: barrera hematocefalorraquídea
![Page 29: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/29.jpg)
Barrera Placentaria
La placenta es una barrera celular muy compleja. La mayoría de los fármacos administrados a la madre son también capaces de atravesar esta barrera y entrar en la circulación fetal. Los fármacos pueden de hecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.
![Page 30: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/30.jpg)
Barrera Ocular
La barrera ocular es una barrera formada por los capilares del epitelio de la retina, el iris, el epitelio ciliar y el epitelio pigmentario retinal. Es una barrera física entre los vasos sanguíneos locales y la mayoría de las partes del ojo, impidiendo que muchas sustancias, como drogas y moléculas grandes, penetren en el ojo.
![Page 31: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/31.jpg)
Otras barreras
• Entre la sangre y el testículo.• Acceso a secreciones exocrinas como
lágrimas, saliva, leche o líquido prostático.
![Page 32: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/32.jpg)
Depósitos de Fármacos
• Luego de distribuirse por el organismo los fármacos pueden depositarse, es decir, establecerse en un lugar diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta volver a ser liberados (redistribuirse) o ser metabolizados, según sea el caso.
• Hay 5 sitios de depósitos que vale la pena revisar, dada su relevancia.
![Page 33: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/33.jpg)
Lugares de Depósito
• Proteínas Plasmáticas y de tejidos.– Aquellas que no son relevantes en la función de
distribución.– E.G. La Quinacrina en los hepatocitos.
• Tejido Conectivo.– Sobre todo en los mucopolisacaridos (azucares de
las mucosas).– I.e. Sulfato de Condroitina.
![Page 34: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/35.jpg)
• Tejido Óseo.– Se tienden acumular los metales pesados o iónicos
administrados.– Existe una potencial toxicidad aumentada debido a la
baja irrigación del tejido.– P.ej. Tetraciclinas, plomo, radio.
• Tejido Adiposo.– Aquellos fármacos muy liposolubles tienden a
acumularse allí. Al igual que el óseo se ve favorecida su acumulación dada su baja irrigación.
– Como ejemplo están los Barbitúricos, el RMND (Relajantes Musculares No Despolarizantes)
![Page 36: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/36.jpg)
• Otros sitios de Almacenamiento.– En la piel y Faneras
tienden a acumularse los antimicóticos como la griseofulvina.
– En el tejido especializado ocular puede almacenarse Amiodarona.
• Los tejidos blanco o los órganos metabolizadores o excretores PUEDEN TAMBIÉN SER SITIOS DE DEPÓSITO.
![Page 37: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/37.jpg)
Redistribución de Fármacos
• Como efecto del depósito, los fármacos pueden volverse a liberar y cumplir con su acción farmacológica.
• El tejido adiposo es quien más aporta a este fenómeno; sin embargo son también los sitios mas irrigados donde ocurre la acumulación, quienes ayudan al cumplimiento de esta función.
![Page 38: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/38.jpg)
• Tiopental
• RMND
• La redistribución es uno de los fenómenos que disminuyen la efectividad del fármaco.
• Son altamente redistribuibles aquellos liposolubles de rápida administración, como los hipnóticos, las benzodiacepinas y los RMND.
![Page 39: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/39.jpg)
Proceso General de Difusión de Fármacos en el cuerpo.
![Page 40: Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081416/55793697d8b42ad6678b4cd8/html5/thumbnails/40.jpg)
Bibliografía:
Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. 18ª edición. Editorial Medica Panamericana. Buenos Aires; Madrid ; Medica panamericana (2008) Págs. 28-33
Farmacología en Odontología Fundamentos. Jitendar P Vij. Editorial Medica Panamericana. New Delhi, India. Traducción Madrid, España. 2005. Págs. 16-18
Richard Finkel, Clark A. Michelle, Cubeddu Luigi X. Farmacaolgía, 4ta edición. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Págs. 8-13
Jesús Flórez. Farmacología Humana, 4ta Edición. Págs. 63-71
Heinz Lüllman, Lutz Lein, Klaus Mohr. Farmacología texto y atlas. 6ta edición. Editorial médica panamericana Págs. 18