Distribucion de farmacos
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DISTRIBUCION DE FARMACOS
Sepúlveda Viloria David
QUIMICA Y FARMACIAUNIVERSIDAD DEL ATLANTICO
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Que es ?
La distribución es un proceso farmacocinético en el que tiene lugar el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano diana.
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La droga en sangre :
Unida a proteinas
Libre
Otros Tejidos
Equilibrio Dinámico
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Pp
Fármaco en tejidosperiféricosFármaco unido a
Proteinas plasmáticas
Fármaco libreProteinas plasmáticas
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Fijación a Proteínas Plasmáticas (FPP)
La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular en el organismo.
La unión de los fármacos a proteínas depende esencialmente de la afinidad que tengan los fármacos, Esta unión es reversible, encontrándose siempre un determinado porcentaje libre.
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Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos.
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Tipos de Proteínas Plasmáticas
Las Proteínas plasmáticas que participan en la unión a medicamentos son:1.- La albúmina
2.- La α1-glucoproteina ácida
3.- Las lipoproteínas
La unión a Proteínas está dada a través de la fracción ionizada
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En función de su sitio de unión se distinguen 6 grupos de medicamentos
Grupo de la Warfarina
sub-grupo de las benzodiacepinas
Grupo de la Indometacina
Grupo de la fenitoína
Grupo de los fármacos neutros
Grupo de la Eritromicina
Grupo de la Imipramina
La α1-glucoproteina ácida
La albúmina
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Los fármacos con gran afinidad por lipoides llegan primero a Encéfalo y se depositan en panículo adiposo.
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Dependiendo de las características fisicoquímicas del fármaco, este puede viajar a tejidos grasos, a tejidos hidrófilos o a otros
tejidos.
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Consecuencias de la FPP
A mayor unión reduce la Concentración de Fármaco Libre.
Sustancias Endógenas con alta afinidad a Proteínas.
Enfermedades
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Los fármacos con gran afinidad por lipoides llegan primero a Encéfalo y se depositan en panículo adiposo.
El tejido adiposo almacena cantidad de fármaco liposoluble y se convierte en un sitio de almacenamiento
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Factores que afectan la fijación a Proteínas
• Insuficiencia renal
• Enfermedades hepáticas
• Quemaduras severas
• Embarazo
• Edad
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Factores que influyen en la distribución
•FLUJO SANGUÍNEO REGIONAL: los órganos menos irrigados como pueden ser lapiel, el hueso, el tejido graso o el músculo en reposo, reciben menos sangre que otrosórganos como el cerebro, el hígado o el riñón.
•SALIDA DEL FÁRMACO DEL INTERIOR VASCULAR: el fármaco disuelto en sangre sedistribuye por todo el organismo, saliendo del compartimento vascular a favor de un gradiente,mediante diferentes mecanismos
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TRANSFERENCIA DE FARMACOS A TRAVES DE BARRERAS FISIOLOGICAS
BARRERA HEMATOENCEFALICA.
BARRERA SANGRE LIQUIDO CEFALORAQUIDEO.
BARRERA PLANCENTARIA.
BARRERA HEMATOOCULAR.
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BARRERA HEMATOENCEFALICA
Esta localizada entre el plasma sanguíneo de los
vasos cerebrales y el espacio extracelular del
encéfalo.
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BARRERA HEMATOOCULAR
En el ojo el epitelio de los procesos ciliares es
una barrera difícil de atravesar, por ello la
mayoría de los fármacos no alcanzan sus niveles
terapéuticos.
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BARRERA SANGRE LIQUIDO CEFALORAQUIDEO
Esta localizado a nivel de los plexos coroideos e
impide el paso de ciertas drogas al LCR. son
similares a los capilares intracraneales cubiertos
con células responsable de la diferencia deAbsorción.
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BARRERA PLACENTARIA
Muchas drogas administradas a la madrepueden ejercer efectos en el feto, es
importantela administración de drogas en el periodo
deorganogénesis.
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Cinética de distribución
a) Compartimiento central
b) Compartimiento periférico superficial
c) Compartimiento periférico profundo
La distribución de un fármaco se considera monocompartimentalCuando se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo.En el modelo de distribución bicompartimental los fármacos administrados por vía intravenosa difunden con rapidez al compartimiento central y con más lentitud al compartimiento periférico.Los fármacos con distribución tricompartimental se fijan fuertemente a determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan con lentitud.
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Volumen aparente de distribución
Vd = ____________________ concentración plasmática
Cantidad de fármaco
Vd 3 litros ---------------- fármaco en plasmaVd 12 litros -------------- fármaco en plasma + intersticioVd 40 litros ------------- fármaco en plasma + intersticio + células
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Volumen aparente de distribución
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El volumen REAL en el que se distribuye los fármacos depende de:
a) Características fisicoquímicas
b) El peso del individuo
c) La proporción de agua por kilogramo de peso:
RECIEN NACIDO: 85% ADULTO: 65%