Dossier Científico Tecnología Endoret® (PRGF®) y Sistema...

Tecnología Endoret® (PRGF®)Sistema de implantes BTI

“Premio Príncipe Felipea la innovación Tecnológica”

Dossier Científico

Tecnología Endoret® (PRGF®) 3

Introducción

Este dossier científico resume el conjunto de artículos internacionales indexados pu-blicados en los últimos 20 años en torno a la gama de productos y tecnologías desarrolla-das por BTI Biotechnology Institute. Destaca el amplísimo número de evidencias cientí-ficas que avalan la bioseguridad y eficacia del plasma rico en factores de crecimiento (Endoret® (PRGF®)) en múltiples áreas de la medicina, destacando el área de cirugía oral y maxilofacial e implantología oral.

Esta tecnología autóloga ha revolucionado el campo de la medicina regenerativa per-sonalizada, ya que a partir de la sangre del paciente permite obtener diferentes formu-laciones terapéuticas ricas en factores de crecimiento cuya aplicación favorece la ci-

catrización y regeneración tisular, reducien-do el dolor y la inflamación.

Son muchas las publicaciones que demues-tran la predictabilidad y seguridad de los implantes dentales BTI así como de las téc-nicas quirúrgicas (elevación de seno, split, fresado biológico, etc) desarrollados bajo una filosofía biológica por el Dr. Eduardo Anitua.

Este dossier repasa igualmente el potencial terapéutico de Endoret® (PRGF®) en otras áreas de la medicina en las cuales nuestro equipo de investigación ha sido pionero a nivel mundial: la cirugía ortopédica, la me-dicina del deporte, el tratamiento de úlceras crónicas y la regeneración facial entre otras.

4 Tecnología Endoret® (PRGF®)4

¿Qué son y cómo actúan los factores de crecimiento?

Los factores de crecimiento son un conjunto de sustancias que desempeñan una impor-tante función en la comunicación interce-lular. Ejercen un gran número de funciones biológicas entre las que destaca la prolifera-ción celular, pero también afectan decisiva-mente a la supervivencia celular, migración, diferenciación e incluso apoptosis.

Los factores de crecimiento desempeñan su función a muy baja concentración en los lí-quidos y tejidos corporales, del orden de los pico o nanogramos. Actúan uniéndose a re-ceptores situados en la membrana celular que transmiten la señal del exterior al inte-rior de la célula, mediante el acoplamiento de diferentes proteínas quinasas que se fos-forilan y que regulan una cascada de señales

que acaba con la activación de uno o varios genes.

El proceso de regeneración tisular incluye un complejo conjunto de acontecimientos bio-lógicos controlados por la actuación y siner-gia de un cóctel de factores de crecimiento. Son tres los agentes implicados en la regene-ración de un tejido: el componente celular, una combinación de múltiples mediadores biológicos que incluye factores de crecimien-to y citoquinas entre otros y una matriz o “scaffold” que de soporte al nuevo tejido en construcción.

Tras producirse una lesión o daño tisular, se activan y coordinan un gran número de vías intercelulares e intracelulares con el

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objetivo de restaurar la integridad del tejido y su hemostasia. Los factores de crecimiento son también necesarios para promover la an-giogénesis o formación de vasos sanguíneos que suministrará oxígeno y nutrientes al teji-do dañado. Otro aspecto fundamental a con-siderar en la regeneración de un tejido es de-sarrollar un andamiaje o “scaffold” que actúe como matriz extracelular provisional y por lo tanto alberge las células además de presen-tar de forma local las señales bioquímicas, fí-sicas y estructurales que permitan el anclaje de la maquinaria de la motilidad celular.

Werner S, Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol. Rev. 2003;83:835-870.

Orive G, Anitua E, et al. Biomaterials for promoting brain protec-tion, repair and regeneration. Nat Rev Neurosci. 2009;9:682-692.

A lo largo de los últimos 20 años, el estudio detallado de las plaquetas, de los mediadores biológicos contenidos en las mismas y de las formulaciones encaminadas a permitir la administración y uso terapéutico de los factores de crecimiento y biomateriales autólogos, ha permitido avanzar y aumentar muy significativamente la versatilidad y posibilidades terapéuticas de la tecnología del Plasma Rico en Factores de Crecimiento (Endoret® (PRGF®)).

La tecnología de Endoret® (PRGF®) se basa en la preparación de un plasma 100% autólogo enriquecido en plaquetas cuya aplicación en las zonas tisulares dañadas permite acelerar la regeneración de un gran número de tejidos sin efecto secundario alguno.

El plasma rico en factores de crecimiento (Endoret® (PRGF®)) constituye una tecnología personalizada que ha revolucionado el campo de la medicina regenerativa. Este artículo publicado en una de las revistas de mayor prestigio en el área de la biotecnología resume los resultados clínicos más importantes obtenidos con Endoret® (PRGF®). Su aplicación en la última década se ha extendido a muchas áreas de la medicina, desde la cirugía oral y máxilofacial, hasta la dermatología, cosmética, cirugía ortopédica y medicina del deporte y más recientemente la oftalmología.

Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I. Trends Biotechnol. 2006;24:227-234.

Endoret® (PRGF®): Un nuevo concepto en medicina regenerativa personalizada

La actividad biológica de las diferentes for-mulaciones obtenidas con la tecnología Endoret® (PRGF®) se basa en dos pilares fun-damentales. Por una parte, el contenido en factores de crecimiento plasmáticos y espe-cialmente plaquetarios cuya acción regulará los principales procesos involucrados en la regeneración tisular.

Por otra parte, la matriz de fibrina, que servi-rá de entramado provisional para albergar las células y controlará la cinética de liberación de los factores de crecimiento presentes en el Endoret® (PRGF®).

Este artículo publicado en la prestigiosa re-vista Trends in Pharmacological Science, la principal en el área de farmacología, abor-

da el potencial terapéutico de la tecnología Endoret® (PRGF®) y en particular describe cómo la perfecta sinergia entre factores de crecimiento y fibrina es clave a la hora de ex-plicar los resultados clínicos obtenidos con esta tecnología autóloga.

Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andia I. Delivering growth factors for therapeutics. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:37-41

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que ofrece la tecnología Endoret® (PRGF®), ya que a partir de la sangre del paciente se pueden obtener hasta 4 preparaciones bio-compatibles:

a. Sobrenadante Endoret® (PRGF®): em-pleado para el cultivo de células primarias y células madre en el laboratorio, constituye también la base del nuevo colirio con el que tratar un gran número de patologías de la superficie ocular.

b. Endoret® (PRGF®) líquido: Ideal para in-filtraciones en piel, tejidos del aparato loco-motor, ATM, etc. Es la herramienta perfecta para bioactivar implantes dentales y próte-sis de todo tipo con el fin de acelerar su os-teointegración.

El conjunto de preparaciones terapéuticas de Endoret® (PRGF®) se obtienen mediante un protocolo sencillo que parte de un míni-mo volumen de sangre del paciente. La san-gre se centrifuga permitiendo separar los hematíes y serie blanca del plasma rico en plaquetas. Las dos fracciones de Endoret® (PRGF®) se separan del resto de componen-tes sanguíneos mediante aspiración usando el Plasma Tranfer Device (PTD). Posterior-mente y previo a su aplicación terapéuti-ca, se activarán las fracciones de Endoret® (PRGF®) dando lugar a una batería de for-mulaciones terapéuticas.

Este artículo publicado en una de las princi-pales revistas científicas del área de los bio-materiales, se centra en la gran versatilidad

¿Cómo se obtiene el Endoret® (PRGF®)?


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VIDEO DEMOSTRATIVO Escanea este código con

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c. Coágulo o “scaffold” Endoret® (PRGF®): Ideal para rellenar defectos y promover la regeneración tisular: alveolos post-extrac-ción, tratamiento de úlceras, ingeniería de tejidos, etc.

d. Membrana de fibrina: debido a sus propiedades hemostáticas es el mejor bio-material para sellar defectos y estimular la epitelización.

Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of use in the preparation of future sites for implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 1999;14:529-535.

Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical fields. Biomaterials. 2007;28:4551-4560.


Endoret® (PRGF®) es el primer plasma rico en plaquetas 100% autólogo descrito en la literatura mundial. Es, así mismo, la tecnolo-gía pionera en medicina regenerativa trasla-cional. Los más de 20 años de investigación sumados a sus propiedades exclusivas ha-cen de Endoret® (PRGF®) una técnica única. Endoret® (PRGF®) se prepara a partir de pe-queños volúmenes de sangre del paciente y no requiere del uso de trombina o agentes químicos para su activación. A diferencia de otros productos, no incorpora la serie blan-ca (leucocitos) en su composición lo que le dota de propiedades anti-inflamatorias más pronunciadas. Es la tecnología más versátil, ya que a sus múltiples formulaciones le suma el gran número de aplicaciones terapéuticas. En resumen, tal y como avala el conjunto

de cartas al editor publicadas en los últi-mos años, se puede definir Endoret® (PRGF®) como un plasma autólogo rico en plaquetas cuya eficacia y seguridad han sido amplia-mente demostradas. No obstante, es impor-tante recordar que no todos los plasmas ricos en plaquetas son Endoret® (PRGF®).



¿Qué hace diferente al sistema Endoret® (PRGF®) de otros plasmas ricos en plaquetas?


Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. Shedding light in the controversial terminology for platelet rich products. J Biomed Mater Res A. 2009;90:1262-1263.

Sánchez M, Anitua E, Andia I. Poor standardization in platelet-rich therapies hampers advancement. Arthroscopy. 2010;26:725-726.

Anitua E, Sánchez M, Orive G. The importance of understanding what is platelet-rich growth factor (PRGF) and what is not. J Shoulder Elbow Surg. 2011;20:23-24.

Anitua E, Sánchez M, Prado R, Orive G. Plasma rich in growth factors: the pioneering autologous technology for tissue regeneration. J Biomed Mater Res A. 2011;97:536.

Anitua E, Sánchez M, Prado R, Orive G. The P makes the difference in plasma rich in growth factors (PRGF) technology. Platelets. 2011;22:473-474.

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Endoret® (PRGF®) contiene un cóctel de fac-tores de crecimiento autólogos proceden-tes tanto del plasma como de las plaque-tas. De hecho, las plaquetas cuentan con un complejo sistema de almacenaje en forma de gránulos intracelulares que les permite transportar un gran número de moléculas biológicamente activas. Según algunos au-tores, esta lista proteica y peptídica puede llegar a ser cercana a las 500 moléculas. Los gránulos alfa (α) son los más abundantes ya que existen unos 40 a 80 gránulos alfa por plaqueta pero también son los que mayor capacidad retentiva presentan. Además, contienen un conjunto de proteínas anti-bacterianas que genéricamente se deno-minan trombocidinas y que son letales para una gran variedad de especies bacterianas.

No obstante, es importante no olvidar que el plasma contiene importantes factores de crecimiento y que la combinación entre los factores plasmáticos y plaquetarios es clave en la acción biológica de Endoret® (PRGF®).

En un par de artículos de revisión, nuestro equipo de investigación conjuntamente con los doctores Nurden del Centro de Re-ferencia de patologías plaquetarias de Fran-cia, han caracterizado el contenido protei-co de las plaquetas con el fin de conocer el conjunto de moléculas presentes en las for-mulaciones Endoret® (PRGF®).

Las plaquetas liberan sustancias que pro-mueven la regeneración de los tejidos y que modulan tanto la angiogénesis como la in-

Los pilares de Endoret® (PRGF®): los factores de crecimiento


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flamación. Destacan entre otros factores, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento transforman-te ß (TGF-ß), factor de crecimiento fibroblás-tico básico (bFGF), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor de creci-miento epidérmico (EGF) ó la angiopoyeti-na-1 entre otros. Liberan de forma parale-la moléculas antibacterianas y factores de crecimiento concretos que actúan sobre la movilización de células progenitoras desde la médula ósea o desde nichos periféricos.

El calcio actúa como cofactor en el proceso de activación de Endoret® (PRGF®), lo que permi-te convertir el fibrinógeno del plasma en fi-brina y con ello generar un gel o coágulo con importantes funciones biológicas. Por una

parte, la fibrina es una excelente matriz para mantener y albergar a las células, actúa como andamiaje provisional mientras se regenera el tejido definitivo y ejerce de sistema de libe-ración continua de los factores de crecimien-to. Es por lo tanto una esponja biocompatible y autóloga llena de factores de crecimiento y citoquinas que permitirá una liberación pro-gresiva de los mismos a lo largo de varias se-manas.

Anitua E, Andia I, Ardanza B, Nurden P, Nurden AT. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regenera-tion. Thromb Haemost. 2004;91:4-15.

Nurden AT, Nurden P, Sanchez M, Andia I, Anitua E. Platelets and wound healing. Front Biosci. 2008;13:3532-3548.

Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente M, Orive G, Azofra J, Andia I. Autologous fibrin matrices: a potential source of biological mediators that modulate tendon cell activi-ties. J Biomed Mater Res A. 2006;77:285-293.

A lo largo de más de una década de investigación preclínica, en la que se han estudiado decenas de fenotipos celulares, se ha logrado descubrir y entender las múltiples funciones biológicas que ejercen la batería de formulaciones terapéuticas de Endoret® (PRGF®). Los mediadores biológicos de Endoret® (PRGF®) estimulan y potencian procesos tan importantes para la regeneración tisular como la proliferación y migración celular, la quimiotaxis (o llamada a distancia a las células para que acudan al lugar de la lesión), la inflamación y la síntesis auto y paracrina de nuevas moléculas con actividad biológica.

Anitua E, Sanchez M, Merayo-Lloves J, De la Fuente M, Muru-zabal F, Orive G. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) stimulates proliferation and migration of primary keratocytes and conjunctival fibroblasts and inhibits and reverts TGF-beta1-

Induced myodifferentiation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52: 6066-6073.

Anitua E, Prado R, Orive G. Bilateral sinus elevation evaluating plasma rich in growth factors technology: a report of five cases. Clin Implant Dent Relat Res. 2012;14:51-60

Bendinelli P, Matteucci E, Dogliotti G, Corsi MM, Banfi G, Maroni P, Desiderio MA. Molecular basis of anti-inflammatory action of platelet-rich plasma on human chondrocytes: mechanisms of NF-κB inhibition via HGF. J Cell Physiol. 2012;225:757-766.



Potencial biológico y regenerativo de Endoret® (PRGF®)

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El interés creciente por el abanico de opcio-nes biológicas que ofrece Endoret® (PRGF®) ha llegado incluso al campo de las células madre. Las células madre o progenitoras se caracterizan por una parte por su capacidad de proliferación ilimitada, y por otra por la posibilidad de someterse a la división asi-métrica (es decir, la auto-renovación) mante-niendo su troncalidad al tiempo que pueden diferenciarse a fenotipos diversos. Existen di-ferentes tipos de células madre dependien-do de su origen y localización anatómica. Existen evidencias de que el contenido de agentes biológicamente activos de Endoret® (PRGF®) afecta a la movilización, adhesión, proliferación, supervivencia, activación y di-ferenciación de células madre mesenquima-les y otros subtipos de células precursoras.

Además, el cóctel de factores de crecimien-to de Endoret® (PRGF®) constituye un medio ideal para el cultivo y expansión de las célu-las madre en el laboratorio.

de Boer HC, Verseyden C, Ulfman LH, Zwaginga JJ, Bot I, Biessen EA, Rabelink TJ, van Zonneveld AJ. Fibrin and activated platelets cooperatively guide stem cells to a vascular injury and promote differentiation towards an endothelial cell phenotype. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:1653-1659.

Kajikawa Y, Morihara T, Sakamoto H, Matsuda KI, Oshima Y, Yoshida A, Nagae M, Arai Y, Kawata M, Kubo T. Platelet-rich plasma enhances the initial mobilization of circulation-derived cells for tendon healing. J Cell Physiol. 2008;215:837-845.

Zhang J, Wang JH. Platelet-rich plasma releasate promotes differentiation of tendon stem cells into active tenocytes. Am J Sports Med. 2010;38:2477-2486.

Cenni E, Avnet S, Fotia C, Salerno M, Baldini N. Platelet-rich plasma impairs osteoclast generation from human precursors of peripheral blood. J Orthop Res. 2010;28:792-797.

Chen L, Dong SW, Liu JP, Tao X, Tang KL, Xu JZ. Synergy of tendon stem cells and platelet-rich plasma in tendon healing. J Orthop Res. 2012;30:991-997


El uso de los factores de crecimiento y la fi-brina autóloga con fines regenerativos re-presenta un nuevo enfoque en la medicina personalizada de la cual podrían beneficiar-se un gran número de pacientes.

En este trabajo publicado en una de las principales revistas de liberación de fárma-cos (drug delivery) se discuten los mecanis-mos de actuación por los cuales el Endoret® (PRGF®) ejerce sus múltiples efectos tera-péuticos.

La estimulación de la proliferación y migra-ción celular junto con la llamada a células circulantes para que acudan al lugar de la lesión son aspectos básicos en la acción de Endoret® (PRGF®).

Así mismo, cabe destacar la acción angio-génica de los factores de crecimiento que resulta crucial para iniciar la regeneración. Por último, aunque no por ello menos im-portante, resultan claves sus propiedades anti-inflamatorias y anti-bacterianas.

Nuestro equipo de investigación ha demos-trado que Endoret® (PRGF®) presenta acti-vidad bacteriostática frente a un gran nú-mero de cepas bacterianas y fúngicas. Esto se debe a que las plaquetas contienen un conjunto de proteínas antibacterianas de-nominadas trombocidinas. Estas proteínas forman parte de una familia más amplia co-nocida como defensinas, y son de naturale-za catiónica lo que les va a permitir unirse y alterar las membranas bacterianas. Además

¿Como actua el Endoret® (PRGF®)?


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de las trombocidinas, las plaquetas trans-portan y liberan otros péptidos antimicro-bianos entre los que cabe destacar el factor plaquetario 4, RANTES, el péptido 3 activa-dor del tejido conectivo, la proteína básica de las plaquetas, la timosina β-4, y los fibri-nopéptidos A y B.

En un trabajo reciente se pudo observar que el potencial bacteriostático de los plasmas ricos en plaquetas se debe tanto a los pép-tidos antimicrobianos como a la fibrina y no a la presencia de leucocitos en su com-posición. De hecho, el efecto bacteriostáti-co de Endoret® (PRGF®) es idéntico al de un plasma rico en plaquetas y leucocitos. Otra conclusión importante de este estudio fue comprobar cómo la inclusión de leucocitos

altera notablemente la estructura y unifor-midad de la matriz de fibrina.

Anitua E, Orive G. Endogenous regenerative technology using plasma- and platelet-derived growth factors. J Control Release. 2012;157:317-320.

Anitua E, Alonso R, Girbau C, Aguirre JJ, Muruzabal F, Orive G. An-tibacterial effect of plasma rich in growth factors (PRGF) against Staphylococcus aureus and epidermidis strains. Clin Exp Derma-tol. 2012;37:652-657.


Aplicaciones terapéuticas de Endoret® (PRGF®)

Este artículo de revisión es referente en la bibliografía internacional ya que se trata de la revista de mayor impacto científico. Trata sobre el potencial terapéutico de un plasma rico en plaquetas, y en este caso concreto, Endoret® (PRGF®). El uso de los factores de crecimiento y la fibrina autóloga con fines re-generativos representa un nuevo enfoque en la medicina personalizada de la cual podrían beneficiarse un gran número de pacientes.

Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andia I. Delivering growth factors for therapeutics. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:37-41

Este dossier resume el contenido de artículos científicos preclínicos y clínicos que avalan la bioseguridad y eficacia de Endoret® (PRGF®) en numerosas áreas de la medicina.


La fibrina obtenida con la tecnología Endoret® (PRGF®) es probablemente el mejor biomaterial

para favorecer la regeneración tisular.


El objetivo de este estudio fue caracterizar por primera vez las proteínas existentes en el coagulo de Endoret® (PRGF®) las cuales están en contacto con la red de fibrina. La tecnología de proteómica fue empleada para identificar proteínas, su ontología gé-nica, y el mapeo de las redes de dichas pro-teínas.

Los resultados confirmaron que el Endoret® (PRGF®) es un coágulo compuesto princi-palmente de proteínas de fibrina, formando una red macroscópica tridimensional (3D). Además los resultados obtenidos propor-cionan una descripción del catálogo de pro-teínas clave que están en estrecho contacto con la matriz de fibrina. Las listas de proteí-nas obtenidas se agrupan en familias y re-

des de acuerdo con la ontología de genes. Se apreció un enriquecimiento en ciertas proteínas clave en la regeneración tisular, como la trombospondina 1, fibronectina o vitronectina.

También se catalogaron las vías más rele-vantes implicadas en las proteínas identifi-cadas, encontrándose un enriquecimiento en vías canónicas relevantes para la regene-ración de tejidos, como son las proteínas de fase aguda.

Proteínas del metabolismo de lípidos pre-sentaron un gran enriquecimiento (13 veces comparado con el control). Así, se ha esta-blecido un catálogo básico de proteínas que podrá ser empleado como base para futuras

Investigación básica

Potencial regenerativo de Endoret® (PRGF®) en Odontología


investigaciones. Tomados los datos en con-junto, se ha encontrado un enriquecimiento en las proteínas y familias de proteínas que participan específicamente en la regenera-ción de tejidos y en la cicatrización de he-ridas.

High-throughput proteomic characterization of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret)-derived fibrin clot interactome. Anitua E, Prado R, Azkargorta M, Rodriguez-Suárez E, Iloro I, Ca-sado-Vela J, Elortza F, Orive G. J Tissue Eng Regen Med. 2013 Mar 18. doi: 10.1002/term.1721.

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El objetivo de este estudio fue caracterizar la cinética de liberación de cuatro factores de crecimiento (GFs) (VEGF, PDGF-AB, HGF e IGF-I) de matrices de fibrina de Endoret® (PRGF®). Asimismo, se realizó una comparativa con las obtenidas a partir de un PRP con leucocitos (L-PRP) para determinar el efecto de la inclusión de dichas células en la liberación de los morfógenos citados, incluyendo en este análisis una citoquina inflamatoria (IL-1beta).Los resultados mostraron que ambas preparaciones difirieron únicamente en el contenido leucocitario (0,3x103/µl en el Endoret® (PRGF®) frente a 5,7x103/µl en el L-PRP), siendo similar el enriquecimiento en plaquetas. El análisis morfológico de la matriz de Endoret® (PRGF®) puso

en evidencia su composición fibrilar. El entrecruzamiento de las fibras le confiere una gran porosidad a dicha matriz. En cuanto a la cinética de liberación de GFs, el 70% del PDGF-AB se liberó durante los 3 primeros días, mientras que en el caso del resto de GFs analizados, se produce una liberación inicial más rápida (60-70%) durante las primeras 24 horas. En todos los casos se llega posteriormente a una fase de liberación lenta sostenida. La cinética de liberación en todos los casos se ajusta a un modelo de difusión aplicando la ecuación de Korsemeyer-Peppas. Al término de los 8 días permanecía retenido un significativo porcentaje de dichos GFs en el interior de la matriz (sobre un 20-30%). El efecto de la presencia de leucocitos en el plasma rico




drásticamente la concentración de IL-1beta en el lugar de la lesión, con lo que se podría favorecer los procesos inflamatorios, ya que esta citoquina es una de las principales responsables de mediar efectos pro-inflamatorios.

Release kinetics of platelet-derived and plasma-derived growth factors from autologous plasma rich in growth factors. Ani-tua E, Zalduendo MM, Alkhraisat MH, Orive G. Ann Anat 2013 Oct;195(5):461-6.

en plaquetas se evaluó a las 24 horas. A excepción de uno de los donantes, no se evidenciaron alteraciones significativas en la concentración de GFs liberados a partir de ambas matrices. Sin embargo, sí se detectó un drástico incremento en la concentración de IL-1beta en el medio de incubación. Las matrices de Endoret® (PRGF®) liberan aproximadamente un 70% de los GFs contenidos en su interior durante los primeros 3 días, quedando retenido el 30% más allá de la semana de la formación del coágulo. Por ello, la utilización del Endoret® (PRGF®) aseguraría la disponibilidad de dichos GFs durante las diferentes fases del proceso de regeneración tisular, avalando así la eficacia de esta terapia autóloga. Por otra parte, la adición de leucocitos incrementaría

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El objetivo de este estudio in vitro fue deter-minar el potencial de diferentes formulacio-nes obtenidas con la tecnología Endoret® (PRGF®) para estimular la proliferación, mi-gración y adhesión celular, y la síntesis de factores angiogénicos y de varios compo-nentes de la matriz extracelular. Así mismo, se evaluó la capacidad de esta tecnología autóloga para impedir e inhibir la miodife-renciación inducida por el factor de creci-miento transformante beta 1 (TGF-β1). Los cultivos primarios de fibroblastos gingivales humanos fueron caracterizadas con marca-dores específicos (vimentina, CD90 y colá-geno tipo I) mediante inmunofluorescencia. Los resultados obtenidos mostraron que Endoret® (PRGF®) incrementó de manera significativa la proliferación y la migración

celular. Así mismo esta tecnología estimuló significativamente la adhesión celular de los fibroblastos gingivales a una matriz de co-lágeno I. Esta tecnología autóloga también estimuló la síntesis del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), del factor de cre-cimiento de hepatocitos (HGF), y del ácido hialurónico (HA). Los resultados obtenidos en este estudio también confirmaron que Endoret® (PRGF®) es capaz de inhibir y re-vertir el fenotipo de miofibroblasto. La per-sistencia de este fenotipo biológico puede afectar gravemente a la función del tejido, dando lugar a un tejido fibrótico que impide el normal funcionamiento de éste.

Así, se puede concluir, que la tecnología En-doret® (PRGF®) promueve de manera eficaz




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la regeneración del tejido conectivo gin-gival, estimulando los principales proce-sos biológicos implicados en la reparación y proporcionando un enfoque interesante para situaciones gingivales que se caracteri-zan por una inflamación crónica persistente y elevados niveles de TGF-β1.

Plasma rich in growth factors promote gingival tissue rege-neration by stimulating fibroblast proliferation and migra-tion and by blocking transforming growth factor-β1-induced myodifferentiation. Anitua E, Troya M, Orive G. J. Periodontol. 2012;83(8):1028-37.


La pérdida de hueso alveolar puede afectar tanto a la funcionalidad como a la estética del paciente. Los osteoblastos son las prin-cipales células involucradas en la reparación y regeneración del tejido óseo. Este estudio evaluó el efecto estimulador del Endoret® (PRGF®) sobre los osteoblastos alveolares. Para ello se utilizaron cultivos primarios de osteoblastos alveolares que previamente fueron caracterizados por inmunofluores-cencia poniendo de manifiesto marcadores de origen óseo (osteopontina, osteocalci-na y fosfatasa alcalina). Se evaluó el efecto de diferentes formulaciones de Endoret® (PRGF®) sobre aspectos celulares como la proliferación, migración y síntesis de pro-teínas, que intervienen en los procesos más relevantes de la regeneración tisular. Los

resultados mostraron que el tratamiento con Endoret® (PRGF®) aumentó la capacidad proliferativa de los osteoblastos alveolares. Asimismo, las diferentes formulaciones en-sayadas incrementaron significativamente los procesos de migración celular y quimio-taxis. Se cuantificó también un efecto po-tenciador del Endoret® (PRGF®) en la síntesis de los factores de crecimiento angiogénicos analizados. Respecto a la formación de ma-triz extracelular, nuevamente las diferentes formulaciones estimularon la síntesis de procolágeno I y osteocalcina, componen-tes mayoritarios de la matriz ósea. Endoret® (PRGF®) también estimuló a la enzima fosfa-tasa alcalina, implicada en la mineralización de dicha matriz, en especial tras los 11 días de tratamiento. Todos los hallazgos de este




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trabajo ponen de manifiesto la seguridad y eficacia de la tecnología Endoret® (PRGF®) en la regeneración ósea, mediante la esti-mulación de procesos clave como la proli-feración, migración, quimiotaxis y la síntesis de moléculas de efecto angiogénico y anti-inflamatorio así como de componentes de matriz extracelular.

Plasma Rich in Growth Factors(PRGF-Endoret) Promotes Bone Tissue Regeneration by Stimulating Proliferation, Migration and Autocrine Secretion on Primary Human Osteoblasts. Ani-tua E, Tejero R, Zalduendo MM, Orive G. J Periodontol. 2013 Aug;84(8):1180-90.


La regeneración del tejido periodontal es uno de los objetivos más importantes para el tratamiento de la enfermedad periodon-tal. El propósito de este estudio in vitro fue evaluar los efectos biológicos de la tecnolo-gía Endoret® (PRGF®) en fibroblastos huma-nos de ligamento periodontal. Para ello, se obtuvieron cultivos primarios de fibroblas-tos de ligamento periodontal humano que se caracterizaron mediante inmunofluores-cencia con marcadores de tejido conjuntivo (colágeno tipo I, fibronectina y periostina) y con un marcador osteogénico (osteoponti-na). Se estudió la respuesta celular al trata-miento con Endoret® (PRGF®) en diferentes procesos biológicos, como la proliferación, la migración y la adhesión celular, así como su efecto en la estimulación de la secreción

de diferentes biomoléculas y de la expre-sión de la integrina α2 por parte de los fibro-blastos de ligamento periodontal cultivados sobre colágeno tipo I.

Los resultados obtenidos mostraron que En-doret® (PRGF®) estimuló significativamente la proliferación y la migración de los fibro-blastos de ligamento periodontal. Así mis-mo, las células tratadas con esta terapia biológica se adhirieron significativamente antes. Por otro lado, la síntesis celular de diferentes proteínas claves implicadas en la regeneración tisular, tales como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la trombospondina 1 (TSP-1), el factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF), el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)




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y el pro-colágeno tipo I se vio estimulada de manera significativa tras el tratamiento con el Endoret® (PRGF®). Por último, cuando las células se trataron con esta tecnología la expresión de la integrina α2 fue menor en comparación con las células no estimula-das. Esto es debido a que el estado de las células cultivadas con Endoret® (PRGF®) es un estado más dinámico. De hecho, está de-mostrado que la movilidad celular está in-versamente correlacionada con la expresión de las integrinas α1 y α2.

An Autologous Platelet Rich Plasma Stimulates Periodontal Li-gament Regeneration. Anitua E, Troya M, Orive G. J Periodontol. 2013 Nov;84(11):1556-66.


La osteonecrosis del maxilar asociada a la toma de bifosfonatos es un problema co-mún en los pacientes sometidos a la admi-nistración a largo plazo de los bifosfonatos nitrogenados altamente potentes. Esta pato-logía se produce a través de mecanismos que afectan a los tejidos óseos y blandos. El ácido zoledrónico (AZ) es el bifosfonato nitrogena-dos más potente. El objetivo de este estudio fue evaluar el papel de diferentes concen-traciones del AZ sobre las células de la cavi-dad oral así como el potencial de Endoret® (PRGF®) para superar los efectos negativos de este medicamento. Se utilizaron fibroblastos gingivales primarios y osteoblastos alveo-lares primarios, ambos de origen humano. Para evaluar el efecto del AZ, se ha cuantifi-cado la a proliferación celular, la apoptosis

y la expresión el factor nuclear kappa beta (NF-kB) y factor nuclear kappa beta fosforila-do (pNF-kB). El AZ tuvo un efecto citotóxico sobre los fibroblastos gingivales y los osteo-blastos alveolares. Este medicamento inhi-bió la proliferación celular, estimuló la apop-tosis, e indujo la inflamación. La adición de Endoret® (PRGF®) ha sido eficaz en suprimir todos estos efectos negativos del AZ. Endo-ret® (PRGF®) es citoprotector contra los efec-tos negativos del ácido zoledrónico sobre las células primarias orales. Así Endoret® (PRGF®) puede ser un tratamiento efectivo tanto para prevenir como tratar la osteonecrosis del maxilar asociada a la toma de bifosfonatos.

PRGF exerts a cytoprotective role in zoledronic acid-treated oral cells. Anitua E, Zalduendo M, Troya M, Orive G. Clin Oral Investig. 2015 Jul 23. [Epub ahead of print]




La aplicación de Endoret® (PRGF®) amortigua los efectos secundarios de apoptosis y inflamación que induce el ácido zoledronico en las células óseas y gingivales.

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Endoret®(PRGF®)Control

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Fibroblastos gingivales

Control ostoeblastos Endoret® (PRGF®) ostoeblastos

Osteoblastos alveolares


En este estudio se evaluó el efecto antimicrobiano del plasma rico en factores de crecimiento (Endoret® (PRGF®)) en distintas cepas de microorganismos procedentes de la cavidad oral. Tras obtener el consentimiento informado, se extrajo sangre de un total de 17 pacientes adultos que iban a ser sometidos a una intervención quirúrgica en la cavidad oral. La sangre fue extraída y centrifugada, posteriormente, se recolectó el mililitro de plasma que se encuentra justo por encima de la fracción roja, pero sin incluir los leucocitos. La concentración de plaquetas y leucocitos se analizó en cada una de las muestras obtenidas. Los distintos microorganismos usados en este estudio fueron aislados de pacientes con infecciones orales o dentales.

Se seleccionaron los microorganismos más representativos que colonizan y afectan a la cavidad oral, entre los que se encuentran E. faecalis, C. albicans, S agalactiae, S. oralis and P. aeruginosa. El efecto antimicrobiano de Endoret® (PRGF®) se evaluó mediante el cálculo de la concentración mínima inhibitoria (CMI). Para ello, una concentración de 1x104 CFU/ml de cada cepa bacteriana fue incubada en diferentes pocillos con distintas diluciones seriadas de Endoret® (PRGF®) de cada paciente y se incubó durante 24 horas a 37 ºC. Los valores de MIC se correspondieron a la concentración de Endoret® (PRGF®) presente en el último pocillo en el cual se observó crecimiento bacteriano. También se evaluó la Concentración Mínima Bactericida




(PRGF®) es un producto potencialmente útil en la lucha contra las infecciones postoperatorias. Esto podría representar una valiosa cualidad del Endoret® (PRGF®) complementando su capacidad para favorecer la regeneración de tejidos.

Antimicrobial activity of pure platelet-rich plasma against mi-croorganisms isolated from oral cavity. Drago L, Bortolin M, Vassena C, Taschieri S, Del Fabbro M. BMC Microbiol. 2013 Feb 25;13:47

(CMB) correspondiente a la concentración mínima de Endoret® (PRGF®) necesaria para matar a una determinada cepa bacteriana. Los resultados mostraron que el Endoret® (PRGF®) inhibió el crecimiento de todas las especies bacterianas estudiadas a unas concentraciones de plaquetas de 3 o 4 veces inferiores a las observadas en las muestras de Endoret® (PRGF®), excepto para P. aeuroginosa en la que no se observó efecto inhibitorio. Por otro lado, los resultados obtenidos en este estudio mostraron que, salvo en C. albicans, las distintas muestras analizadas produjeron un efecto bactericida a unas concentraciones de plaquetas similares a las encontradas en las muestras de Endoret® (PRGF®) en las especies de microorganismos analizados. El Endoret®

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Uno de los primeros estudios experimen-tales que realizamos en animales para de-terminar el poder regenerativo del Endo-ret® (PRGF®) fue en el año 2009. El estudio fue desarrollado sobre cabras en las que se preparaban cavidades de 3 mm de diáme-tro en las tibias simulando alveolos artificia-les que posteriormente eran rellenados con Endoret® (PRGF®) o con un coágulo sanguí-neo (grupo control). La evaluación de la re-generación de los defectos se realizó a las 8 semanas tras la cirugía a través de prepa-raciones histológicas donde se estudió el hueso neo-formado y se practicaron análisis histomorfométricos del tejido. En el grupo Endoret® (PRGF®) histológicamente podía diferenciarse un hueso neoformado de tipo trabecular rodeado de un tejido conjunti-

vo densamente vascularizado. En el grupo control el tejido encontrado en las histolo-gías consistía en un tejido conectivo de alta celularidad con algunas pequeñas áreas de tejido óseo intramembranoso. Así, Endoret® (PRGF®) puede ser eficaz en estimular la re-generación de los defectos óseos.

The effects of PRGF on bone regeneration and on titanium im-plant osseointegration in goats: a histologic and histomorpho-metric study.Anitua E, Orive G, Pla R, Román P, Serrano V, Andía I. J Biomed Mat Res 2009; 91ª:158-165.

Investigación Preclínica



b)

a) Hueso obtenido de uno de los alveolos tratados con Endoret® (PRGF®). b) Hueso obtenido de uno de los alveolos control

a)

El coágulo de Endoret® (PRGF®) es ideal para rellenar el alveolo post-extracción y liberar factores de crecimiento que promuevan su regeneración.

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El objetivo de este ensayo clínico rando-mizado fue valorar la eficacia de Endoret® (PRGF®) en la regeneración de tejidos en los alveolos post-extracción y en la preparación de áreas bucales para la posterior coloca-ción de implantes dentales.

En el estudio se incluyeron 20 pacientes que necesitaban extracción dental y que les iba a colocar posteriormente un implante den-tal. Estos pacientes recibieron aleatoriamen-te tratamiento con Endoret® (PRGF®), o por el contrario, tratamiento control sin Endo-ret® (PRGF®). En tres pacientes adicionales, se realizó un estudio a boca partida.

Entre las semanas 10 y 16, se realizaron las biopsias y se procedió a su posterior análi-

sis. Los resultados reflejaron que la epiteli-zación de los 10 pacientes tratados con En-doret® (PRGF®) fue muy buena o excelente en comparación con el control. La regene-ración de los aveolos tratados con Endoret® (PRGF®) fue casi completa en 8 de los 10 pa-cientes. Las biopsias mostraron una regene-ración ósea extensa, formándose un hueso compacto con trabéculas bien organizadas.

En pacientes con defectos severos que fue-ron tratados con Endoret® (PRGF®) y hueso autólogo, se consiguió una mayor anchura buco lingual/palatal. En el grupo control en cambio, se observó tejido conectivo y muy poco hueso maduro. La epitelización, en el 100% de los casos fue completa y significati-vamente mejor que en las áreas que no fue-

Investigación Clínica - Alveolo post-extracción



ron tratadas con Endoret® (PRGF®). También la regeneración ósea de hueso maduro fue mayor en cantidad y calidad de hueso en los pacientes tratados con Endoret® (PRGF®).

Plasma rich in growth factors: preliminary results of use in the preparation of future sites for implants. Anitua E. Int J Oral Maxi-llofac Implants. 1999 Jul-Aug;14(4):529-35.

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Para evaluar la eficacia y seguridad de En-doret® (PRGF®) realizamos un ensayo clínico aleatorio randomizado y doble ciego en el que se regeneraron alveolos post-extrac-ción en molares del maxilar inferior durante un período de 12 semanas. Para ello se re-clutaron un total de 60 pacientes que fue-ron divididos en grupo tratamiento Endo-ret® (PRGF®) (36 pacientes) y grupo control (24 pacientes).

La principal variable estudiada fue el por-centaje de alveolos que alcanzaron un 75% del volumen de hueso del alveolo regenera-do al final del seguimiento. Como variables secundarias fueron evaluadas también: la densidad ósea (medida en unidades Houns-field en una tomografía computerizada), ín-

dice de epitelización de los tejidos blandos (escala de 1 a 5), grosor de encía queratini-zada, dolor post-operatorio (mediante esca-la analógica visual) e inflamación (escala de 0 a 3). Se realizaron además biopsias óseas y de tejido blando en los pacientes en los que tras el período de seguimiento se colocaron implantes dentales aprovechando esta ciru-gía para tomar las muestras.

Los defectos a tratar tras la randomización correspondieron a molares con septo radicu-lar en un 54,16% en el grupo control, mien-tras que únicamente conservaron septo un 38,9% de los defectos del grupo tratamiento. Debido a esta diferencia los defectos del gru-po Endoret® (PRGF®) fueron de mayor volu-men que los tratados en el grupo control.




En la evaluación del dolor post-operatorio a los 3 días, existió dolor en un 18% de los pacientes (en el grupo tratamiento), mien-tras que en el grupo control encontramos un 62% de dolor con diferencias estadísti-camente significativas en ambos grupos. A los 7 días el dolor había desaparecido en el grupo Endoret® (PRGF®) existiendo un 15% de dolor en el grupo control. El dolor a los 15 días era ausente en ambos grupos.En la evaluación del índice de inflamación a los 3 días se encontró presencia de infla-mación en un 18% de los casos en el grupo Endoret® (PRGF®) mientras que un 65% de los casos del grupo control se encontraba presente, siendo estas diferencias estadísti-camente significativas. A los 7 días, la infla-mación persistía en un 39% de los casos en

En el grupo tratado con Endoret® (PRGF®) se alcanzó un volumen de regeneración mayor o igual al 75% en un 96.67% de los casos, mientras que en el grupo control este por-centaje únicamente alcanzó un 45.45%, en-contrándose diferencias estadísticamente significativas (p<0.01).

El porcentaje de hueso neoformado medido en la histología fue del 63.08% para Endo-ret® (PRGF®) comparado con un 35.56% para el grupo control. La densidad ósea del hue-so neoformado fue mayor en el grupo trata-miento (media de 450 UH) comparado con el grupo control (media de 318 UH), siendo estas diferencias estadísticamente significa-tivas.

La aplicación de Endoret® (PRGF®) reduce la inflamación y el dolor, acelera la epitelización de los tejidos blandos y promueve la regeneración ósea.


el doble que en los casos control, siendo las crestas epiteliales de mayor grosor.

Clinical, radiographical, and histological outcomes of plas-ma rich in growth factors in extraction socket: a randomized controlled clinical trial. Anitua E, Murias-Freijo A, Alkhraisat MH, Orive G. Clin Oral Investig. 2015 Apr;19(3):589-600. doi: 10.1007/s00784-014-1278-2014-1278-2. Epub 2014 Jul 8.

el grupo control, mientras que en el grupo trabajo había desaparecido completamen-te, siendo estadísticamente significativas las diferencias entre ambos grupos. A los 15 días la inflamación desaparició en ambos grupos.

El índice de epitelización evaluado a los 3, 7 y 15 días fue mayor con diferencias estadísti-camente significativas en el grupo Endoret® (PRGF®) comparado con el grupo control. En la siguiente figura mostramos uno de los ca-sos incluidos en el estudio en el grupo con-trol comparado con otro caso incluido en el grupo Endoret® (PRGF®).

El grosor de la encía queratinizada obser-vanda en los casos de Endoret® (PRGF®) fue




2 semanas

12 semanas

2 semanas 2 semanas

Eficacia clínica de Endoret® (PRGF®) promoviendo la regeneración del alveolo post-extracción.

2 semanas

Control Endoret® (PRGF®)

12 semanas12 semanas12 semanas

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En este estudio se trata de evaluar la efica-cia del Endoret® (PRGF®) en la mejora de la cicatrización de los alveolos post-extracción en pacientes diabéticos dependientes de in-sulina.Se realizó un ensayo clínico de boca partida: El alveolo de estudio fue tratado con Endo-ret® (PRGF®), mientras que el otro sirvió de control y se sometió a la curación natural sin tratamiento. La elección de cada tratamien-to fue randomizado. Se incluyeron un total de 34 pacientes sometidos a extracciones bilaterales de dientes homólogos. De forma general, y para ambos tipos de tratamiento, se observó la ausencia de cualquier com-plicación de la cirugía, como un sangrado excesivo, infección o osteítis alveolar, el va-lor observado del índice de curación de te-

jidos fue siempre ≤ 8, y el cierre completo del alveolo fue de media en el día 21, para aproximadamente el 50 % de los pacien-tes. Las comparaciones entre los valores relativos, a las zonas experimental y con-trol, mostraron una mejor cicatrización y un cierre más rápido para la zona tratada con Endoret® (PRGF®), con diferencias estadísti-camente significativas en los días 3 y 7, y el límite de la diferencia a los 14 días . La pun-tuación del dolor (EAV) fue prácticamente igual en ambos lados , llegando a cero des-pués de 4 días para la zona tratada con En-doret® (PRGF®) y después del sexto día para la zona de control sin Endoret® (PRGF®). Los resultados del cuestionario de los pacientes fue por unanimidad a favor del tratamiento con Endoret® (PRGF®). La muestra pequeña




maduración del tejido, lo que demuestra la asociación entre el uso de Endoret® (PRGF®) y una mejor cicatrización de heridas en pa-cientes diabéticos.

Efficacy of Plasma-Rich Growth Factor in the Healing of Postex-traction Sockets in Patients Affected by Insulin-Dependent Dia-betes Mellitus. Mozzati M, Gallesio G, di Romana S, Bergamasco L, Pol R. J Oral Maxillofac Surg. 2014 Mar;72(3):456-62

de pacientes con valores de glucemia de al menos 240 mg / dl, mostró peor Índice de curación y menor disminución del volumen del alveolo. Los autores concluyeron que la aplicación de Endoret® (PRGF®) después de la extracción dental mejora el proceso de curación en los pacientes diabéticos, acele-rando el cierre del alveolo (epitelización) y la

La eficacia esta valorada según el índice de dura-ción de tejido blando y el defecto residual de la mu-cosa.

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Control

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La extracción de piezas dentales es el prin-cipal desencadenante de la osteonecrosis del maxilar asociado al uso de bifosfonatos (BRONJ). Esta evidencia ha estimulado el es-tudio de Endoret® (PRGF®) para prevenir el desarrollo de BRONJ posterior a una extrac-ción dental. Para ello, se han reclutado 176 pacientes que tomaban ácido zoledrónico y necesitaban la extracción de piezas den-tales. Los pacientes fueron randomizados en dos grupos: el primero (91 pacientes) recibió el tratamiento del Endoret® (PRGF®) mientras el segundo (85 pacientes) sirvió como control. El tratamiento de Endoret® (PRGF®) incluye el relleno del alveolo post-extracción con un coágulo rico en factores de crecimiento y la cobertura del área qui-rúrgica con una membrana de fibrina antes

del cierre del colgajo. Se realizaron radio-grafías y tomografía tanto antes de la ciru-gía como 60 meses después de la misma. No se observaron complicaciones intraoperato-rias en ninguno de los dos grupos de trata-miento.

Endoret® (PRGF®) mostró ser eficaz en pre-venir el desarrollo de BRONJ en 542 extrac-ciones. No había ningún signo clínico o radiográfico del una lesión de BRONJ. Por el contrario, en el grupo control 5 de 267 extracciones desarrollaron una lesión de BRONJ como indica la presencia de una ex-posición ósea. El tiempo medio en desarro-llar esta lesión es de 91.6 días después de la extracción dental. Todos los pacientes que mostraron estas lesiones osteonecróticas




La aplicación de Endoret® (PRGF®) en el tratamiento de alveolo post-extracción previene eldesarrollo de BRONJ en pacientes en tratamiento con bifosfonatos intravenosos.

b)

d)

a)

c)

tenían mieloma múltiple, y todos tomaban ácido zoledrónico (hacía más de 12 meses). Por otra parte, en el momento del diagnós-tico de BRONJ en el grupo control, los cin-co pacientes todavía no habían completado sus ciclos de quimioterapia con vincristina. Todos los casos de BRONJs fueron trata-

dos quirúrgicamente y durante la cirugía de extirpación de hueso se utilizó Endoret® (PRGF®) con resultados excelentes.

Tooth extraction in patients on zoledronic acid therapy. Moz-zati M, Arata V, Gallesio G. Oral Oncol. 2012 Sep;48(9):817-21.


El objetivo de este estudio fue identificar los protocolos quirúrgicos que pueden mejorar la regeneración del alveolo post-extracción en pacientes que han recibido radioterapia en la zona de cabeza-cuello.

El estudio fue diseñado como estudio pros-pectivo a boca partida. Un total de 20 pa-cientes que necesitaban una extracción bilateral de dientes emparejada fueron in-cluidos. El alveolo post-extracción del lado que recibió la radioterapia fue el grupo ex-perimental. Este alveolo fue tratado con Endoret® (PRGF®) mientras el alveolo del otro lado sirvió como control (coágulo san-guíneo). Las variables del estudio fueron el volumen residual del alveolo, el índice de curación, el dolor, y las complicaciones qui-

rúrgicas. Las variables fueron evaluadas en 4 sesiones hasta los 30 días después de la ci-rugía y fueron analizadas estadísticamente.

El grupo de los alveolos tratados con Endo-ret® (PRGF®) ha mostrado mejores valores del volumen residual del alveolo y del índice de curación en todas las sesiones de control (diferencias estadísticamente significativas). Así la regeneración de la mucosa en el gru-po Endoret® (PRGF®) fue más rápida que el grupo control. Ninguna complicación fue observada en el grupo experimental mien-tras en el grupo control fueron observados 2 casos de exposición ósea. Estas exposicio-nes óseas fueron tratadas exitosamente con Endoret® (PRGF®). También se ha observado una correlación entre el volumen residual




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del alveolo y la dosis de radiación recibida pero no con el tiempo transcurrido desde la radioterapia.

Se ha probado que el Endoret® (PRGF®) es eficaz en el tratamiento de los pacientes que han recibido radioterapia en la zona de cabeza-cuello, acelerando la regeneración de la mucosa y previniendo la exposición ósea postoperatoria.

Can plasma rich in growth factors improve healing in patients who underwent radiotherapy for head and neck cancer? A split-mouth study. Mozzati M, Gallesio G, Gassino G, Palomba A, Ber-gamasco L. J Craniofac Surg. 2014 May;25(3):938-43.


El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial efecto de Endoret® (PRGF®) en la técnica de elevación de seno con abordaje lateral.

Se incluyeron 5 pacientes que requerían elevaciones de seno bilaterales con una al-tura de hueso residual de 1-3 mm. En uno de los cuadrantes se empleó Endoret® (PRGF®) junto con el hueso bovino inorgá-nico, mientras que en el otro se utilizó úni-camente el biomaterial. El uso de Endoret® (PRGF®) permitió aumentar el volumen del injerto al doble gracias a la acción de la fibri-na. El dolor post-operatorio y la inflamación fueron mayores en el lado control (sin Endo-ret® (PRGF®)). Los senos tratados con Endo-ret® (PRGF®) mostraron mayor cantidad de

nuevo hueso vital que en la zona control. La inmunohistoquímica de las biopsias reve-ló que el número de vasos sanguíneos por milímetro cuadrado de tejido conectivo fue de 116 vasos frente a 7 en los sitios contro-les. Estos resultados mostraron el potencial terapéutico de Endoret® (PRGF®), en la re-ducción de la inflamación, incremento del hueso nuevo formado y generación de va-sos sanguíneos en estos procedimientos de elevación de seno.

Anitua E, Prado R, Orive G. Bilateral Sinus Elevation Evaluating Plasma Rich in Growth Factors Technology: A Report of Five Ca-ses. Clin Implant Dent Relat Res. 2012; 14:51-60.

Investigación Clínica - Calidad de vida y recuperación postoperatoria



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Endoret® (PRGF®) Control

La eficacia de Endoret® (PRGF®) en reducir la inflamación de los tejidos (propiedades anti-inflamatorias) y mejorar la formación ósea en la elevación de seno maxilar



Endoret® (PRGF®)

Control


El objetivo de este ensayo clínico fue eva-luar si el uso de Endoret® (PRGF®) durante la elevación de seno maxilar podría tener un impacto favorable en el dolor y en otros factores relacionados con la calidad de vida del paciente en la primera semana después de la cirugía. Un total de 30 pacientes (18 mujeres y 12 hombres) fueron incluidos en el estudio, 15 en el grupo experimental y 15 en el grupo control. No hubo diferencias significativas con respecto a la edad, la dis-tribución de género y que fueran fumadores entre los dos grupos. La altura de la cresta residual fue similar en los dos grupos (3,9 ± 1,3 mm y 4,1 ± 1,1 mm en el grupo expe-rimental y control, respectivamente). En el grupo Endoret® (PRGF®) se produjo una per-foración intraoperatoria de menos de 5 mm

en la membrana de Schneider y dos casos en el grupo control. En el caso del grupo de Endoret® (PRGF®), la perforación se resolvió utilizando una membrana Endoret® (PRGF®). El uso de Endoret® (PRGF®) respondió con una reducción significativa del dolor perci-bido durante el segundo y tercer día poso-peratorio en comparación con el grupo con-trol. Los pacientes del grupo tratado con Endoret® (PRGF®) presentaron significativa-mente menos inflamación, menos hemato-mas, y menos incomodidad con respecto al masticar y hablar durante todo el período de evaluación. La apertura de la boca y el sueño fue mejor en los pacientes tratados con Endoret® (PRGF®) durante los primeros 3 a 4 días. En cuanto a ausencia al traba-jo, no se detectaron diferencias entre los 2

Investigación Clínica - Calidad de vida y recuperación postoperatoria



jo un efecto beneficioso para la calidad de vida de los pacientes en la fase postquirúr-gica temprana.

Plasma Rich in Growth Factors Improves Patients’ Postoperati-ve Quality of Life in Maxillary Sinus Floor Augmentation: Preli-minary Results of a Randomized Clinical Study. Del Fabbro M, Corbella S, Ceresoli V, Ceci C, Taschieri S. Clin Implant Dent Relat Res. 2015 Aug;17(4):708-16.

grupos. El sangrado fue significativamente menor en los primeros 2 días en el grupo de Endoret® (PRGF®). Por otro lado, la toma de analgésicos fue significativamente menor en el grupo Endoret® (PRGF®) en compara-ción con el control en los tres primeros días. Los autores concluyeron que la adición de la aplicación de Endoret® (PRGF®) al procedi-miento de aumento de seno maxilar produ-

La evaluación del dolor durante la primera semana después de la cirugía. Los asteriscos indican diferen-cias significativas (p <0,05).

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Endoret® (PRGF®)Control

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El objetivo de este estudio fue describir una técnica mínimamente invasiva para la reha-bilitación del maxilar posterior atrófico con una altura ósea residual < 5 mm. La elevación de seno transalveolar se realizó con fresado sequencial en el cual el último mm de hueso por encima de la membrana de Schneider fue preparado con fresa de cor-te frontal. Para la elevación de la membrana y su protección, un tapón de fibrina Endoret® (PRGF®) (membrana fibrina muy bien retraí-da) fue insertado al abrir una ventana del 50% en el suelo del alveolo. Los resultados in-dicaron que la altura ósea resdual fue de 4,04 ± 0,09 mm. El protocolo de tratamiento des-crito aumentó significativamente la altura de hueso residual hasta un promedio de 8,86 ± 1,60 mm. Esto indica una ganancia ósea de

4,82 mm. Los datos de altura ósea fueron analizados en función del tipo de injerto: En-doret® (PRGF®) sólo o Endoret® (PRGF®) + in-jerto óseo. La ganancia ósea fue similar en ambos grupos (diferencias estadísticamente no significativas). Así, el Endoret® (PRGF®) es un biomaterial eficaz como injerto ósea.

El post-operatorio de los pacientes fue bue-no sin mayores complicaciones quirúrgicas indicando la eficacia y seguridad de Endo-ret® (PRGF®). Esta técnica puede constituir una alternativa minimamente invasiva para el tratamiento del maxilar posterior atrófico.

Association of transalveolar sinus floor elevation, platelet rich plasma and short implants for the treatment of atrophied pos-terior maxilla. Anitua E, Alkhraisat MH, Piñas L, Orive G. Clin Oral Imp Res 2015; 26: 69-76.

Investigación Clínica - Endoret®: el biomaterial 100% autologo



cias de la incisión en la zona donante ni en la zona receptora.

El análisis radiográfico mostró una anchura de cresta inicial de 3,57 ± 0,46 mm (rango 1,96-6,05 mm). El uso de injerto en bloque de la pared lateral del seno maxilar fue efi-caz en lograr una ganancia estadísticamen-te significativa de 5,34 ± 1,59 mm (rango 2.56-8.10 mm) en la dimensión horizontal de la zona reconstruida. El porcentaje total de aumento logrado se situó entre el 42% y el 200%, siendo el valor medio de 180,6%.

Surgical correction of horizontal bone defect utilizing the la-teral maxillary wall: outcomes of a retrospective study. Anitua E, Alkhraisat MH, Miguel-Sánchez A, Orive G. J Oral Maxillofac Surg 2014 Apr;72(4):683-93.

El objetivo de este estudio fue valorar la efica-cia del Endoret® (PRGF®) en una nueva técni-ca quirúrgica para rehabilitar la cresta alveo-lar estrecha en la parte anterior de la maxila. El uso de Endoret® (PRGF®) fue también valo-rado como biomaterial de regeneración ósea. En el estudio fueron incluidos 11 pacientes que necesitasen una elevación de seno y ade-más presentasen un déficit horizontal a nivel anterior que requiriese un aumento.

En dicha área se colocó la ventana obtenida del seno (después de la realización de eleva-ción de seno lateral) fijándola con microtor-nillos BTI. El espacio entre el injerto y el pro-ceso alveolar se obturó con hueso autólogo (obtenido del fresado biológico) mezclado con Endoret® (PRGF®) o con el coágulo de Endoret® (PRGF®). Todo el conjunto fue cu-bierto con una membrana de fibrina autó-loga del paciente antes de cerrar el colgajo. No se observó ni reportó inflamación ni in-fección. Tampoco se observaron dehiscen-

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La cirugía minimamente invasiva con Endoret® (PRGF®) minimiza las complicaciones quirúrgicas y mejora la predictibilidad del tratamiento.


El objetivo de este estudio fue valorar el uso conjunto de implantes extra-cortos y de Endoret® (PRGF®) para el tratamiento de la atrofia severa en la mandíbula. Se reclutaron 10 pacientes que presentaban una reabsor-ción severa en los sectores posteriores de la mandíbula. El plan de tratamiento inclu-yó cubrir la superficie expuesta del implante que sobrepasa el borde superior del maxilar, con un biomaterial híbrido compuesto por Endoret® (PRGF®) y hueso autólogo. Esta combinación estabiliza el injerto y crea una forma de campana alrededor del implante para favorecer el crecimiento óseo vertical. Como resultados, la altura residual desde la cresta ósea y el canal mandibular era 4.19 ± 0.97 mm. La aplicación de Endoret® (PRGF®) favoreció la estabilidad del injerto óseo al-

rededor de implante e indujo una ganancia ósea vertical de 1.6 ± 0.5 mm alrededor del implante. El postoperatorio de los pacien-tes fue favorable ya que no se reportaron complicaciones quirúrgicas. Después de 5 meses, se colocó una prótesis provisional implanto-soportada siguiendo un protoco-lo de carga progresiva. Ningún implante ex-tra-corto ha fracasado. La técnica quirúrgica empleada junto con la aplicación de Endo-ret® (PRGF®) puede ser una alternativa mini-mamente invasiva a la cirugía de aumento óseo (injerto en bloque).

Implant-guided vertical bone augmentation around extra-short implants for the management of severe bone atrophy. Anitua E, Murias-Freijo A, Alkhraist MH, Orive G. J Oral Implan-tol 2015 Oct;41(5):563-9.




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La aplicación del injerto de hueso autologo + Endoret® (PRGF®) para cubrir la superficie expuesta del implante extra-corto indujo el crecimiento óseo vertical alrededor del implante. Esta técnica puede ser una alternativa al uso de injerto de bloque para el aumento óseo en maxilares severamente atróficos.

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El objetivo de este ensayo clínico rando-mizado fue evaluar la eficacia de Endoret® (PRGF®) en la prevención de la exposición de la malla de titanio en cirugia de aumento óseo.Los criterios de inclusión de fueron la pre-sencia de una altura ósea ≤ 7mm, un grosor del proceso alveolar ≤ 3 mm ó ambos tanto en maxila como en mandíbula. Los pacien-tes fueron asignados aleatoriamente para recibir el tratamiento con ó sin Endoret® (PRGF®). La membrana de Endoret® (PRGF®) fue colocada encima de la malla de titanio antes de cerrar el colgajo. En total se realizaron 43 aumentos de hue-so alveolar para colocar 97 implantes em-pleando ABB como material de injerto en todos ellos. Unos 15 pacientes recibieron el

tratamiento con Endoret® (PRGF®), mientras que los otros 15 servieron como control. Se encontraron diferencias significativas en-tre los dos grupos, en términos de compli-caciones y de cantidad de hueso formado. En el grupo control, el 28,5% de los casos sufren una exposición de la malla, mientras que en el grupo Endoret® (PRGF®), no se re-gistraron exposiciones. El aumento óseo fue mayor en el grupo Endoret® (PRGF®) que en el grupo de control. El 97,3% de los implan-tes colocados en el grupo control y el 100% de los puestos en el grupo Endoret® (PRGF®) tuvieron éxito durante 24 meses.

Platelet-rich plasma may prevent titanium-mesh exposure in alveolar ridge augmentation with anorganic bovine bone. To-rres J, Tamimi F, Alkhraisat MH, Manchón A, Linares R, Prados-Frutos JC, Hernández G, López Cabarcos E. J Clin Periodontol. 2010 Oct;37(10):943-51.




brana con Endoret® (PRGF®) indica que es un biomaterial seguro y eficaz en el mane-jo de la perforación de dicha membrana. La tasa de sobrevivencia de los implantes fue del 96,2% y del 98,6% para ABB y ABB + En-doret® (PRGF®) respectivamente.

Se realizó adicionalmente una comparativa a boca partida en cinco pacientes con una atrofia maxilar bilateral. El análisis histológi-co e histomorfométrico reveló que la forma-ción de nuevo hueso fue significativamente mayor en el grupo ABB + Endoret® (PRGF®).

Effect of platelet-rich plasma on sinus lifting: a randomized-controlled clinical trial. Torres J, Tamimi F, Martinez PP, Alkhrai-sat MH, Linares R, Hernández G, Torres-Macho J, López-Cabar-cos E. J Clin Periodontol. 2009 Aug;36(8):677-87.

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia del Endoret® (PRGF®) en mejorar la regeneración ósea alrededor del ABB en ele-vación lateral del seno maxilar. Unos 87 pacientes (una altura ósea residual < 7 mm) fueron reclutados para este ensa-yo clínico aleatorizado. Los grupos del estu-dio fueron ABB y ABB más Endoret® (PRGF®) (ABB + PRGF) . Un total de 286 implantes fueron colocados en el hueso aumentado, y fueron monitorizados durante 24 meses. La perforación de la membrana de Schnei-der fue reportada en 5 pacientes (2 en el grupo control y 3 en el grupo experimental). Esta perforación fue tratada con Endoret® (PRGF®) o con membrana de colágeno se-gún el grupo de tratamiento. La eficacia del tratamiento de la perforación de la mem-

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El objetivo de este estudio fue evaluar clí-nicamente la técnica de expansión de cres-ta con ultrasonidos denominada Split, para la colocación de implantes dentales en pa-cientes con crestas óseas estrechas, junto con la aplicación de Endoret® (PRGF®) en la regeneración de los tejidos. Transcurridos al menos 6 meses tras la carga de los implan-tes, se evaluó el estado de los tejidos blan-dos y duros y la expansión lograda, así como la supervivencia de los implantes. Se inclu-yeron 15 pacientes cuya cresta ósea media previa fue de 4.29 mm, y recibieron un total de 37 implantes BTI. En la cirugía se aplicó Endoret® (PRGF®) para favorecer la regene-ración de los tejidos y los implantes fueron humectados con Endoret® (PRGF®) para acelerar la oseointegración. Los resultados

mostraron que el estado de los tejidos blan-dos fue muy bueno, con valores adecuados de índice de placa, sangrado y profundidad de sondaje. La tasa de supervivencia de los implantes entre 11 y 28 meses después de su inserción fue 100%. La expansión ósea media lograda fue de 3.35 mm. Estos resul-tados mostraron como la técnica de Split con ultrasonidos junto con la aplicación de Endoret® (PRGF®) puede considerarse una técnica eficaz y segura para la expansión ósea en crestas estrechas.

Clinical evaluation of split-crest technique with ultrasonic bone surgery for narrow ridge expansion: status of soft and hard tis-sues and implant success. Anitua E, Begoña L, Orive G.Clin Im-plant Dent Relat Res. 2013 Apr;15(2):176-87.




La nueva técnica de split en dos tiempos quirúrgicos empleando implantes transicionales BTI permite expandir la cresta ósea en 7 - 8 mm.

Este artículo describe una novedosa técni-ca de expansión de cresta denominada Split en 2 fases indicada en pacientes con cres-tas óseas extremadamente reabsorbidas (3-4 mm) junto con la aplicación de Endo-ret® (PRGF®) para favorecer la regeneración de los tejidos óseos y blandos. Consiste en la expansión realizada en 2 fases consecuti-vas utilizando para ello implantes transicio-nales. Tres pacientes recibieron 4 implantes con esta técnica. Para ello, se realizó ciru-gía con ultrasonidos y se utilizaron implan-tes transicionales (2,5 y 3,0 mm de diáme-tro) que fueron reemplazados después de 5-7 meses, después de su colocación, por implantes de mayores diámetros. El tiem-po medio de seguimiento fue de 20,5 me-ses. Durante la cirugía se utilizó Endoret®

(PRGF®). El estado de los tejidos blandos fue bueno con valores adecuados de profun-didad de sondaje (valor medio fue de 3,06 mm). La expansión ósea media lograda tras el procedimiento fue de 8,49 mm en apical y 7,10 mm en oclusal. Ningún implante fra-casó durante el período de seguimiento. Es-tos resultados preliminares avalan la predic-tabilidad y seguridad de la técnica Split en 2 fases junto con la aplicación de Endoret® (PRGF®) y uso en pacientes con crestas ex-tremadamente reabsorbidas, así como evi-tar el uso de otras más agresivas como los injertos óseos.

Two-stage split-crest technique with ultrasonic bone surgery for controlled ridge expansion: a novel modified technique. Ani-tua E, Begoña L, Orive G. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011 Dec;112(6):708-10.


El objetivo de este estudio es evaluar el efecto del plasma rico en factores de creci-miento (PRGF) en la regeneración pulpar y la apicoformación en dientes necrosados y con ápice abierto.Después de acceder al conducto radicular y su limpieza, la triple pasta antibiótica fue in-troducida en el conducto para desinfectar-lo. Después de 2 semanas, se provocó mecá-nicamente un sangrado apical con un lima de 80 de diámetro. La parte rica del PRGF fue activada e inyectada para rellenar el conducto hasta el nivel de la unión esmalte-cemento. El diente fue restaurado tempo-ralmente. Los pacientes fueron revaluados a las 2 semanas. Si el diente se ha vuelto asin-tomático, el conducto sería sellado con MTA y el diente restaurado con composite.

A los 22 meses post-operatorio, se observa un cierre completo del ápice en 2 dientes. en 2 dientes. En otros dos dientes fueron observados un cierre del ápice y un incre-mento en el espesor de la pared radicular.

Así, el protocolo descrito en este estudio ha mostrado que el PRGF puede ser un andamio adecuado para la regeneración pulpar. Ensa-yos clínicos son necesarios para evaluar la efi-cacia del PRGF en la regeneración pulpar.

The plasma-rich in growth factor as a suitable matrix in rege-nerative endodontics: a case series. Bakhtiar H, Vatanpour M, Rayani A, Navi F, Asna-Ashari E, Ahmadi A, Jafarzadeh H. N Y State Dent J. 2014 Jun-Jul;80(4):49-53.




El objetivo de este estudio es evaluar la efi-cacia del Endoret® (PRGF®) en el tratamiento de osteoartrosis de la articulación temporo-mandibular. Trece pacientes (edad media: 47.64 ±7.51 años, 11 fueron mujeres) que padecen osteoartrosis de la articulación temporomandibular (ATM) fueron seleccio-nados. Los variables estudiados fueron la máxima apertura de la boca (en mm) y el do-lor (escala analógica visual). Los datos fue-ron recogidos antes del tratamiento (t0), a los 30 días (t1) y a los 6 meses (t2). Los datos fueron analizados estadísticamente (el test t de Student para variables emparejadas). La evaluación del dolor indicó una disminu-ción de 7.69 ± 1.9 (t0) a 1.54 ± 1.74 (t1) y 0.23 ± 0.65 (t2). Esta disminución fue estadística-mente significativa. La máxima apertura de

la boca ha experimentado un aumento de 7.38 mm en t1 (desde 30.15 ± 4.44 mm (t0) a 37.54 ± 5.10 mm (t1). Este aumento fue esta-dísticamente significativo. En t2, la máxima apertura de la boca fue de 39.54 ± 4.55 con incremento de 9.38 ±2.21 desde t0 y de 2 mm desde t1. Ambas diferencias fueron es-tadísticamente significativas.

Asi, el uso intra-articular de Endoret® (PRGF®) es un método eficiente para contro-lar el dolor y mejorar la movilidad de la ATM en pacientes con osteoartrosis de la misma.

Temporomandibular joint disorders treated with articular injec-tion: the effectiveness of plasma rich in growth factors-Endoret.Giacomello M, Giacomello A, Mortellaro C, Gallesio G, Mozzati M. J Craniofac Surg. 2015 May;26(3):709-13.

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El objetivo de este estudio clínico piloto fue evaluar el uso de Endoret® (PRGF®) en el manejo de la membrana de Schneider durante la elevación de seno maxilar. Se llevaron a cabo ocho aumentos del seno maxilar en ocho pacientes.

En el procedimiento de elevación de seno, ocurrieron dos perforaciones de la membrana de Schneider durante el procedimiento, que se resolvieron eficazmente utilizando un coágulo de Endoret® (PRGF®). La calidad de vida postoperatoria de los pacientes fue generalmente buena.

Use of plasma rich in growth factor for schneiderian membrane management during maxillary sinus augmentation procedu-re. Taschieri S, Corbella S, Del Fabbro M. J Oral Implantol. 2012 Oct;38(5):621-7. doi: 10.1563/AAID-JOI-D-12-00009.

Los bifosfonatos son un grupo de fármacos que reducen la tasa de recambio óseo, princi-palmente mediante la inhibición de la acción de los osteoclastos y se utilizan tanto por vía oral como intravenosa en pacientes con tra-tamientos oncológicos o reumáticos.

Un efecto secundario de estos fármacos es el desarrollo de hueso expuesto que no curaba en la región maxilofacial en pacientes trata-dos con bifosfonatos, por lo que está pato-logía fue identificada como osteonecrosis de asociada a la toma de bifosfonatos (BRONJ).

Recientemente, el uso de Endoret® (PRGF®), ha sido propuesto para el tratamiento de BRONJ dentro de un enfoque tanto preven-tivo como terapéutico.

Investigación Clínica - Manejo de complicaciones clínicas



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La osteoradionecrosis (ORN) es la peor complicación a largo plazo de la radioterapia en la zona de la cabeza-cuello. Este estudio evalua la seguridad y la eficacia del Endoret® (PRGF®) en el tratamiento de la ORN.

Una seria de 10 pacientes con ORN fueron tratados mediante la extirpación del hueso necrótico y la aplicación del Endoret® (PRGF®) para mejorar y acelerar la regeneración de los tejidos blandos. Una evaluación clínica y radiográfica de los pacientes fue realizada hasta los 12 meses después de la cirugía. El dolor fue evaluado durante la primera semana después de la misma. La maduración y calidad de regeneración de los tejidos fueron evaluados según el índice de curación modificado.

Todos los pacientes fueron exitosamente tratados con Endoret® (PRGF®). No se ha observado ninguna complicación intra- o post-operatoria. La evaluación clínica y radiográfica ha mostrado la ausencia de signo de infección o hueso expuesto hasta 12 meses después de la cirugía. La maduración y calidad del tejido regenerado fue excelente. Un cierre completo de los defectos fue obtenido en todos los pacientes. El dolor y la trismu muscular fue bajo en todos los pacientes a pesar de que todos los pacientes dejaron de ingestar analgésicos desde el tercer día después de la cirugía.

Conservative treatment with plasma rich in growth factors-Endoret for osteoradionecrosis. Gallesio G, Del Fabbro M, Pol R, Mortellaro C, Mozzati M. J Craniofac Surg. 2015 May;26(3):731-6.




El coágulo de Endoret® (PRGF®) es un agente hemostático autólogo que mejora la regeneración tisular y reduce la morbidad quirúrgica.

El objetivo de este ensayo clínico es compa-rar el adhesivo de fibrina y el Endoret® (PRGF®) como agentes hemostáticos. Unos 120 pa-cientes con diferentes enfermedades sanguí-neas fueron randomizados para recibir extrac-ciones dentales sin hospitalización. Antes de la cirugía, los pacientes recibieron tratamiento hematológico sistémico. En el grupo control (adhesivo de fibrina) se realizaron 106 extrac-ciones (7 fueron para terceros molares rete-nidos). Se observó sangrado secundario en 3/60 pacientes (5%), en el tercer día después de la cirugía, dónde fueron necesarios una in-tervención quirúrgica adicional y tratamiento sistémico. Estas medidas adicionales fueron repetidas en el día 7, después de la cirugía, en un caso de los tres. En el grupo Endoret® (PRGF®) se realizaron 98 extracciones denta-

les (23 fueron terceros molares incluidos). Se observó sangrado secundario en 2 pacientes (3.3%) en el primer día después la extracción. La homeostasia fue restablecida con cirugía pero sin tratamiento sistémico. Cuatro de los 5 sangrados secundarios fueron en pacien-tes con hemofilia A. Así, Endoret® (PRGF®) ha sido tan eficaz como el adhesivo de fibrina. Sin embargo, Endoret® (PRGF®) es de origen autólogo, no requiere de tratamiento sisté-mico adicional en el tratamiento del alveolo post-extracción, mejora la neo-angiogénesis, reduce la morbilidad y también el coste para el sistema de salud.

Autologous plasma rich in growth factors in the prevention of severe bleeding after teeth extractions in patients with bleeding disorders: a controlled comparison with fibrin glue. Cocero N, Pucci F, Messina M, Pollio B, Mozzati M, Bergamasco L. Blood Transfus. 2015 Apr;13(2):287-94.


En este artículo un paciente desarrolló una lesión de BRONJ tras estar en tratamiento durante unos años con ácido zoledrónico IV y realizársele una extracción dental. Su sin-tomatología incluía dolor severo y pareste-sia hemimandibular por afectación del ner-vio dentario. El tratamiento consistió en la resección quirúrgica del área de hueso ne-crótico combinado con la aplicación de En-doret® (PRGF®).

Un mes después de la cirugía, se observó el cierre total de la lesión ulcerativa en la mu-cosa sin presencia de hueso necrótico. A los 6 meses también se observó una mejoría significativa en el dolor y en la parestesia. Trascurrido un año, la paciente había recu-perado la sensibilidad totalmente y se con-

firmó la ausencia de hueso necrótico. Estos resultados clínicos pueden indicar que el uso de Endoret® (PRGF®) como tratamien-to adyuvante para los pacientes con BRONJ. La utilización de esta tecnología autóloga se basa en los efectos potenciales de los facto-res de crecimiento liberados y la fibrina en la remodelación ósea y en la angiogénesis.

Treatment of hemimandibular paresthesia in a patient with bis-phosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) by com-bining surgical resection and Endoret® (PRGF®). Anitua E, Bego-ña L, Orive G. Br J Oral Maxillofac Surg. 2013 Dec;51(8):e272-4.




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La aplicación de Endoret® (PRGF®) en el tratamiento de BRONJ mejora el cierre de tejidos blandos y la regeneración del defecto óseo.

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La química y la topografía de la superficie es de suma importancia para la oseointe-gración de los implantes dentales y ortopé-dicos insertados en zonas de carga. En este estudio se han evaluado in vitro e in vivo implantes de titanio cuya superficie ha sido modificada con iones de calcio (Superficie UnicCa®). Los iones de calcio han produci-do una modificación química y nano-topo-gráfica del óxido de titanio que es durade-ra. El análisis de la composición de la capa de UnicCa® más superficial con la técnica de espectrometría de masas de iones secun-darios, ha indicado que los iones de calcio han protegido la superficie del implante de la pasivación del óxido de titanio con hidro-carburos. La liberación de iones de calcio de la Superficie UnicCa® también ha sido estu-

diada. Dos tercios del calcio fue liberado durante el primer minuto. El resto de iones de calcio fue liberado a lo largo de 85 días. En cultivos celulares, la superficie modifica-da con iones de calcio ha incrementado sig-nificativamente la adhesión, proliferación y diferenciación de los osteoblastos. La in-serción de los implantes en la tibia de oveja ha mostrado que la superficie UnicCa® ha aumentado significativamente el contacto hueso-implante y la densidad del hueso en un área de 1mm alrededor del implante. Así, la Superficie UnicCa® representa una herra-mienta para mejorar y acelerar la osteointe-gración de los implantes dentales.

Effects of calcium ions on titanium surfaces for bone regenera-tion. Anitua E, Piñas L, Murias A, Prado R, Tejero R. Colloids Surf B Biointerfaces. 2015 Jun 1;130:173-81

Investigación Básica

Los implantes dentales BTI


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Este artículo presenta los resultados de la investigación realizada sobre la liberación de factores de crecimiento a partir de superficies bioactivadas con Endoret® (PRGF®).

El resultado principal de este estudio fue que para lograr una liberación mantenida y, por tanto, una mejor regeneración alrededor del implante, Endoret® (PRGF®) ha de ser activado. Se probaron dos activadores de la cascada de coagulación: iones calcio y trombina. El calcio, además de evitar una potencial respuesta inmune, permitió una mayor liberación de los factores de crecimiento plaquetarios. En definitiva, este artículo pone de manifiesto la importancia que tiene la bioactivación del implante con Endoret® (PRGF®)con el fin de mejorar la osteointegración.

Time-dependent release of growth factors from implant sur-faces treated with plasma rich in growth factors. Sánchez-Ilár-duya MB, Trouche E, Tejero R, Orive G, Reviakine I, Anitua E. J Biomed Mater Res A. 2013 May;101(5):1478-88.


Este estudio biomecánico se realizó con el objetivo de evaluar la influencia del descen-tramiento distal, de la posición del implan-te, en la distribución del estrés que recibe el hueso alrededor del mismo. Se aplicó a la prótesis una fuerza mesial de 200 N y una fuerza distal de 230 N. Los resultados pusie-ron de manifiesto que el hecho que haya un desplazamiento limitado (de hasta 2,5 mm) de la prótesis sobre el implante no aumenta el estrés en el hueso adyacente.

Un descentramiento controlado del implan-te sobre la prótesis además de permitir una óptima restauración estética y reducir el perfil de emergencia, no aumenta el estrés óseo y un posible riesgo de fracaso del im-plante.

El uso de implantes de mayor diámetro per-mitirá reducir aún más el estrés en el hueso adyacente al implante.

Finite element analysis of the influence of the offset placement of an implant-supported prosthesis on bone stress distribution. Anitua E, Orive G. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2009 May;89(2):275-81.

Investigación Básica



El objetivo de este estudio biomecánico fue evaluar la influencia de la longitud, el diáme-tro y la geometría de los implantes BTI en la distribución del estrés óseo. Se crearon mo-delos de elementos finitos en 3D y se aplicó una fuerza de 150 N en un ángulo de 30 gra-dos. Se evaluaron diferentes diámetros (3,5 a 5,0 mm) y longitudes (8,5 a 15 mm). Los resultados mostraron que el efecto del diá-metro del implante, en la distribución del estrés óseo fue más significativa que el efec-to de la longitud o su geometría. Por otro lado el máximo estrés se localizó alrededor del cuello del implante y la mayoría del mis-mo en el hueso adyacente a las primeras es-piras. Según estos resultados observados, el uso de implantes de mayor diámetro puede ser beneficioso para reducir la tensión alre-

dedor del mismo, por lo que el uso de im-plantes cortos de mayor diámetro puede ser una alternativa razonable en sitios donde la altura de hueso residual es limitada.

Influence of implant length, diameter, and geometry on tress distribution: a finite element analysis. Anitua E, Tapia R, Lu-zuriaga F, Orive G. Int J Periodontics Restorative Dent. 2010 Feb;30(1):89-95.

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El objetivo de este estudio es evaluar la re-generación secuencial alrededor de implan-tes dentales con diferentes configuraciones y superficies.

Unos 12 perros Beagle fueron sometido a la extracción de todos los dientes, desde el segundo premolar hasta el primer molar, en ambos lados de la mandíbula. Después de 3 meses se ha elevado un colgajo a espesor completo y dos implantes de diferentes sis-temas y diferentes superficies fueron inser-tados en la zona premolar de un lado de la mandíbula. Las dos superficies evaluadas en este estudio fueron unicCa® de BTI y T3® de 3i. Las cirugías en el otro lado de la man-díbula y el sacrificio de los animales se han organizado para permitir obtener biopsias

que representaban la regeneración a la se-mana 2, 4 y 8 semanas (6 biopsias por cada tiempo).

Los resultados indicaron que los patrones de la regeneración secuencial alrededor de las superficies unicCa® de BTI y T3® de 3i fueron similares. Sin embargo, un mayor porcentaje de nuevo hueso formado fue estimulado por la superficie unicCa® de BTI que la superficie T3® de 3i. Las diferencias fueron estadísticamente significativas a las 2 y 4 semanas

Sequential healing at calcium- versus calcium phosphate-modified titanium implant surfaces: An experimental study in dogs. Favero R, Botticelli D, Antunes AA, Martinez Sanchez R, Caroprese M, Salata LA. Clin Implant Dent Relat Res 2015 Mar 2. doi: 10.1111/cid.12311.




La osteointegración de los implantes den-tales y ortopédicos es la razón de su éxito en la práctica clínica. El titanio es el mate-rial de elección para la fabricación de estos implantes debido a sus propiedades favora-bles. Después de la colocación del implante, la superficie de titanio establece un equili-brio iónico con los tejidos adyacentes. En este equilibrio el calcio juega un papel fun-damental ya que es un co-factor en la casca-da de coagulación, intermedia la adsorción de proteínas plasmáticas e interviene en nu-merables procesos a nivel intra y extracelu-lar relevantes para la regeneración ósea. En este estudio el objetivo es estudiar la modi-ficación de la superficie de titanio con iones de calcio (la superficia UnicCa®).La superfi-cia UnicCa® fue caracterizada en modelos tanto in vitro como in vivo. Comparándose con la superficie no modificada, la superfi-cie UnicCa® fue super-hidrofílico y ha sido capaz de inducir la adsorción y activación de plaquetas y la formación de coágulo al

contactarse con el plasma. En un modelo in vivo, la superficie UnicCa® ha mejorado de manera significativa el volumen óseo peri-implantario y la densidad ósea a las 2 semanas y el contacto implante-hueso a las 8 semanas después de la implantación, en comparación con la superficie no modifi-cada. Por el otro lado, la combinación de la superficie UnicCa® con Endoret® (PRGF®)ha producido significativamente mayor con-tacto hueso-implante a las 2 semanas de la implantación. Estos hallazgos sugieren la importancia de la formación de una matriz provisional en la osteointegración y hace hincapié en el potencial de la superficie UnicCa® para mejorar la osteointegración del implante.

Effects of calcium-modified titanium implant surfaces on pla-telet activation, clot formation, and osseointegration. Ani-tua E, Prado R, Orive G, Tejero R. J Biomed Mater Res A. 2015 Mar;103(3):969-80.

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En este estudio, realizado en animales de investigación, se quiso determinar si la hu-mectación de la superficie de los implantes con Endoret® (PRGF®) favorece la oseointe-gración de los mismos. Para ello se inserta-ron un total de 23 implantes en la tibia/radio de 3 cabras, 13 de ellos fueron humectados previamente con Endoret® (PRGF®) mientras que los 10 restantes no fueron humectados (control). Trascurridas 8 semanas, se realizó la histomorfometría de las biopsias óseas de los animales sacrificados y se observó que el valor de contacto hueso-implante (BIC) fue de 51,28% en los implantes humectados con Endoret® (PRGF®), frente al 21,89% en los implantes sin humectar, generando un área significativamente mayor en los primeros (p<0,01).

Estos resultados demuestran como la humectación de los implantes dentales con Endoret® (PRGF®) favorece la osteointegra-ción mas rápida de los mismos.

The effects of PRGF on bone regeneration and on titanium im-plant osseointegration in goats: a histologic and histomorpho-metric study.Anitua E, Orive G, Pla R, Román P, Serrano V, Andía I. J Biomed Mat Res 2009; 91ª:158-165.




Humectar los implantes BTI con Endoret® (PRGF®) favorece una más rápida osteointegración.

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Este estudio en animales de investigación evaluó el efecto de la humectación de implantes dentales con Endoret® (PRGF®) para favorecer y acelerar la oseointegración de los mismos. Para ello se utilizaron 2 perros a los que se les insertaron 12 implantes, 6 en cada lado de la mandíbula humectando los implantes de un lado con Endoret® (PRGF®), y colocando los implantes del lado contralateral sin humectar (controles). Tras 12 semanas, los implantes fueron extraídos junto al hueso adyacente para su estudio histológico-histomorfométrico. Los resultados mostraron que los implantes humectados con Endoret® (PRGF®) presentaron niveles superiores de BIC (contacto hueso-implante). También se observaron valores superiores de espesor

de hueso trabecular y de maduración de hueso en los sitios tratados con Endoret® (PRGF®).

Birang R, Tavakoli M, Shahabouei M, Torabi A, Dargahi A, Soolari A. Investigation of peri-implant bone healing using autologous plasma rich in growth factors in the canine mandible after 12 weeks: a pilot study. Open Dent J. 2011;5:168-173.




con Endoret® (PRGF®) es específica, conteniendo elementos plaquetarios y proteicos diferentes a los de las otras superficies evaluadas. La especificidad tanto de la morfología como de la composición de las interfases formadas por implantes bioactivados con Endoret® (PRGF®) es muy posiblemente la razón de sus beneficiosos resultados clínicos.

Tejero R, Rossbach P, Keller B, Anitua E, Reviakine I. Time of flight secondary ion mass spectrometry with principal compo-nent analysis of titania-blood plasma interfaces. Langmuir. 2013;29:902-912.

El objetivo de este estudio fue evaluar tanto la morfología como la composición de la interfase formada por los implantes activados con Endoret® (PRGF®). Ambas características son de una importancia capital para los eventos regenerativos posteriores ya que tanto la morfología como la composición de la interfase permiten modular, entre otros aspectos, el equilibrio entre inflamación y regeneración alrededor del implante. En el presente artículo se pudo ver por técnicas de microscopía electrónica, atómica y confocal que la bioactivación de implantes con Endoret® (PRGF®) genera una red tridimensional con multitud de plaquetas, proteínas y factores de crecimiento. Además, la composición de la interfase de las superficies bioactivadas

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El objetivo de este ensayo clínico randomi-zado fue valorar la necesidad o no de admi-nistrar una profilaxis antibiótica con 2 g de amoxicilina oral una hora antes de la cirugía de inserción de implantes dentales unitarios para evitar infecciones post-operatorias. En el mismo participaron 12 centros privados en los cuáles se reclutaron un total de 105 pa-cientes, 52 de los cuales recibieron amoxicili-na y 53 recibieron un placebo.

Trascurridos 6 meses, se registraron 6 infec-ciones y 2 fracasos de implantes en cada grupo. No se encontraron diferencias esta-dísticamente significativas para las infeccio-nes post-operatorias, eventos adversos o fra-casos de los implantes entre ambos grupos. Observando los resultados de este estudio, la

profilaxis antibiótica para implantes unitarios podría no ser necesaria.

A multicentre placebo-controlled randomised clinical trial of antibiotic prophylaxis for placement of single dental implants. Anitua E, Aguirre JJ, Gorosabel A, Barrio P, Errazquin JM, Román P, Pla R, Carrete J, de Petro J, Orive G. Eur J Oral Implantol. 2009 Winter;2(4):283-92.

Investigación clínica - Planificación del protocolo de tratamiento





El objetivo de este estudio fue describir y comparar con el sistema de fresado conven-cional a altas revoluciones (1200 rpm con una irrigación externa), un sistema de fre-sado biológico a bajas revoluciones (50-100 rpm) que permite recuperar el hueso autó-logo para ser utilizado como injerto óseo. En el protocolo de fresado biológico: salvo la fresa de inicio (800 rpm con irrigación), la preparación del alveolo ósea fue realizado a bajas revoluciones sin irrigación. El diseño de las fresas de diámetro genera unas espi-ras retentivas y capaces de atrapar las par-tículas óseas durante el fresado. El examen microscópico mostró que la estructura ósea y la presencia de células vivas se conservó en todas las muestras recogidas con fresa-do biológico mientras que estas cualidades

no se mantuvieron en el fresado convencio-nal. La temperatura de la fresa, trabajando a 50 rpm sin irrigación, era de 28ºC aproxi-madamente lo que indica la seguridad de este nuevo protocolo de fresado. En el es-tudio clínico, la estabilidad óptima del im-plantes después de 4 meses en el área ósea injertada con el hueso autologo de fresado + Endoret® (PRGF®) indica la buena calidad regenerativa de este injerto. El fresado bio-lógico a bajas revoluciones puede reducir el daño al tejido huésped y puede ser utili-zado para obtener una masa de hueso vivo idónea para la realización de injertos óseos asociados a Endoret® (PRGF®).

A novel drilling procedure and subsequent bone autograft pre-paration: a technical note. Anitua E, Carda C, Andia I. Int J Oral Maxillofac Implants. 2007 Jan-Feb;22(1):138-45. Erratum in: Int J Oral Maxillofac Implants. 2007 Mar-Apr;22(2):309

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La calidad del hueso receptor es uno de los factores más determinantes para la osteointegración del implante. En este trabajo, la densidad ósea y el espesor del hueso cortical fueron los dos parámetros empleados para clasificar el tipo de hueso en cinco categorías. El tipo óseo fue usado para decidir el protocolo de fresado con el objetivo de asegurar un nivel adecuado de estabilidad primaria. En el estudio fueron incluidos 295 implantes con una longitud de 8.5 mm insertados en 192 pacientes. Los resultados indicaron que el torque de inserción fue de 59.29 ± 7.27, 56.51 ± 1.62, 46.40 ± 1.60, y 34.84 ± 2.38 Ncm para el hueso tipo I, tipo II, tipo III, tipo IV, respectivamente. Así, se puede observar que el torque de inserción varía en función

del tipo óseo siendo mayor para el hueso con más densidad. El protocolo de fresado de este trabajo ha sido eficaz en obtener un torque de inserción mayor de 30 Ncm en los hueso con baja densidad (hueso tipo IV). Además, hemos observado que el hueso cuya densidad fue menor de 400 Ncm marca diferencia con el resto de hueso tipo IV. De hecho, la resistencia del hueso al fresado fue notablemente reducida y también el torque de inserción fue de solo 5 Ncm. El análisis radiográfico indica la ausencia de hueso cortical y que estaba presente en la zona posterior de la maxila. Por eso, hemos denominado este hueso como hueso tipo V.

Efficacy of biologically-guided implant site preparation to ob-tain adequate implant’s primary stability. Anitua E, Alkhraisat MH, Orive G. Annals of Anatomy 2014

Investigación clínica - Planificación del protocolo de tratamiento



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Elevación de seno maxilar mediante la osteotomia con ultrasonidos.

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Por otro lado mejora la visión y la higiene del campo quirúrgico y proporciona una incisión ósea más conservadora y controlada.

Ultrasonic ostectomy for the surgical approach of the maxillary sinus: a technical note. Torrella F, Pitarch J, Cabanes G, Anitua E. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):697-700.

Este artículo describe la técnica de elevación de seno mediante el uso de la ostetomia con ultrasonidos. Este es el primer trabajo que emplea el uso del ultrasonidos quirúrgico. Esta técnica ofrece importantes avances sobre la ostetomia convencional que utiliza fresas de diamante. Además, reduce el riesgo de perforar la membrana de Schneider.

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Cuando existe un espacio mesio-distal limi-tado, el descentramiento distal de la posi-ción del implante para remplazar una sola pieza en la zona posterior puede ser una op-ción. El objetivo de este estudio es evaluar-lo a largo plazo en la zona posterior.

Unos 31 pacientes fueron tratados con solo un implante insertado en una posición des-centrada en la zona posterior. La rehabili-tación protésicas se ha llevado a cabo utili-zando el Biopilar® de BTI y la fijación de una prótesis cementada.

Unos 34 implantes fueron colocados en este estudio. En el grupo del estudio 20 pacien-tes fueron mujeres y la edad media fue 56 ± 12 años. El periodo de seguimiento de

los implantes, desde carga, fue de hasta 10 años (media: 4 ± 3 años). La mayoría de los implantes fueron colocados en hueso tipo II y en la zona molar (85%). La adopción de una configuración descentrada y un implan-te de mayor diámetro ha resultado en una perdida ósea mesial de 0,85 ± 0,57 mm y una perdida distal de 0,83 ± 0,68 mm. Solo hubo un implante que ha fracasado a los 4 meses desde inserción y así la tasa de super-vivencia de los implantes fue 97.1%. No se ha observado ninguna complicación proté-sica.

Replacement of missing posterior tooth with off-center placed single implant: Long-term follow-up outcomes.Anitua E, Murias-Freijo A, Flores J, Alkhraisat MH. J Prosthet Dent. 2015 Jul;114(1):27-33.

Investigación clínica - Implantes BTI Estándar



El objetivo de este estudio fue analizar los factores que influyen en la estabilidad de los implantes dentales a las 12 semanas desde inserción, medida por análisis de frecuencia de resonancia utilizando el sistema Osstell.

En este estudio clínico prospectivo fueron insertados 235 implantes en 93 pacientes. Las variables de predicción recogidas se agruparon en variables del paciente, varia-bles de implantes, variables operativas, y cociente de estabilidad del implante basal (ISQ). Se analizaron en un modelo multiva-riado para determinar su influencia en la puntuación ISQ a las 12 semanas desde in-serción (variable resultado). No se encontró asociación entre las variables del paciente y los valores ISQ a las 12 semanas. Entre las variables del implante, se ha observado que el valor de ISQ a las 12 semanas fue menor para el implante con diámetro estrecho (P <0,001) y los implantes dentales en el maxi-lar superior (P = 0,006). Entre las variables de la técnica quirúrgica, el uso de Endoret® (PRGF®) (P = 0,011) ha resultado en mejo-res valores del ISQ a las 12 semanas. Así, el diámetro del implante, su localización y la aplicación del Endoret® (PRGF®) influyen significativamente en la estabilidad de los implantes.

Dental implant stability is influenced by implant diameter and localization and by the use of plasma rich in growth factors.Quesada-García MP, Prados-Sánchez E, Olmedo-Gaya MV, Mu-ñoz-Soto E, Vallecillo-Capilla M, Bravo M. J Oral Maxillofac Surg. 2012 Dec;70(12):2761-7.

El objetivo de este estudio fue valorar la su-pervivencia a largo plazo de los implantes BTI e identificar posibles factores de riesgo asociados al fracaso de los implantes. En el estudio se incluyeron un total de 5787 im-plantes BTI de diferentes diámetros y longi-tudes. Los resultados mostraron que la su-pervivencia de los implantes fue de 99,2%, 96,4% y 96,0% para el análisis basado en el implante, en la cirugía y en el paciente res-pectivamente. Los factores de riesgo que pudieron relacionarse con un mayor fraca-so de los implantes fueron la cirugía en 2 fases quirúrgicas y el uso de técnicas espe-ciales asociadas a la cirugía. Estos resultados avalan la predictabilidad y seguridad de la gama de implantes BTI.

5-year clinical experience with BTI dental implants: risk factors for implant failure. Anitua E, Orive G, Aguirre JJ, Ardanza B, An-día I. J Clin Periodontol. 2008 Aug;35(8):724-32.

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Este estudio se realizó con el objetivo de describir la técnica de inserción de implan-tes dentales mediante carga inmediata y evaluar la supervivencia a largo plazo, así como posibles factores de riesgo asociados al fracaso de los mismos. Se incluyeron un total de 1139 implantes y se observó una tasa de supervivencia de 99,3 %, 96,8 % y 96,9 % para el análisis basado en el implan-te, en la cirugía y en el paciente respectiva-mente. Solo 5 de los implantes fracasaron a lo largo del periodo de seguimiento y no se encontró ningún factor de riesgo relaciona-do con los fracasos.

Estos resultados mostraron la predictibili-dad de la técnica descrita de carga inmedia-ta siempre que sea utilice con los torques de

inserción apropiados y bajo estrictos proto-colos clínicos.

Clinical outcome of immediately loaded dental implants bioac-tivated with plasma rich in growth factors: a 5-year retrospec-tive study. Anitua E, Orive G, Aguirre JJ, Andía I. J Periodontol. 2008 Jul;79(7):1168-76.

Investigación clínica - Implantes BTI Estándar



El objetivo de estudio es describir una téc-nica de regeneración con Endoret® (PRGF®) para la preservación de la arquitectura del tejido blando alrededor del implante inme-diato post-extracción.

Una mujer de 30 años acude a la clínica con síntomas clínicos que empeoraban al mas-ticar en la zona del segundo premolar de-recho. Después de levantar un colgajo sin líneas de descarga, se confirmó la presencia de una fractura vertical. Posteriormente a la extracción de la pieza dental se ha insertado inmediatamente un implante dental BTI.

El espacio entre el hueso y el implante fue rellenado con un injerto de Bio-Oss® y Endo-ret® (PRGF®). A continuación, se ha cubierto

el implante con una matriz densa de fibrina y se ha suturado dejándola expuesta.

Esta técnica ha permitido la regeneración ósea guiada, sin necesidad de incisiones de descarga verticales evitando así la aparición de cicatrices gingivales. El aspecto del con-torno gingival fue estéticamente aceptable. Así, se ha podido satisfacer la necesidades estéticas sin la necesidad de mas cirugías o injertos. La integración de esta técnica a la práctica clínica podría facilitar la obtención de resultados estéticos idóneos.

Immediate postextraction implant placement using plasma rich in growth factors technology in maxillary premolar region: a new strategy for soft tissue management. Rosano G, Taschie-ri S, Del Fabbro M. J Oral Implantol 2013 Feb;39(1):98-102.

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El objetivo de este estudio clínico fue eva-luar a largo plazo los implantes cortos en áreas posteriores del maxilar superior y de la mandíbula.

Los pacientes que se incluyeron en este es-tudio retrospectivo habían recibido uno o más implantes cortos (≤ 8,5 mm de largo) en zonas posteriores, por lo menos 10 años antes. Todos los implantes fueron humecta-dos previamente con plasma rico en fac-tores de crecimiento (Endoret® (PRGF®)). La tasa de éxito acumulada fue la variable pri-maria de estudio. Se evaluó también la pér-dida ósea crestal y la influencia de diferen-tes variables como resultados secundarios del estudio. Se incluyeron en el estudio un total de 111 implantes cortos (7,0 , 7,5 y 8,5

mm de longitud) colocados en 75 pacien-tes. Unos 94 implantes fueron ferulizados a otros implantes más largos. La media de tiempo de seguimiento fue de 123,3 meses (SD = 10,4 meses) . El ratio corona-implante medio fue de 1,4 (SD = 0,3 ) . La media de MBL fue de 1,0 mm en mesial ( SD = 0,7 ) y 0,9 mm ( SD = 0,6 ) en distal . Un implante corto fracasó a lo largo del periodo de se-guimiento del estudio. La tasa de éxito fue del 98,9 % y del 98,2 % para los implantes y los pacientes, respectivamente. Así, el uso de los implantes cortos es una opción eficaz y segura a largo plazo.

Long-term retrospective evaluation of short implants in the posterior areas: clinical results after 10-12 years. Anitua E, Pi-ñas L, Begoña L, Orive G. J Clin Periodontol. 2013 Dec 18. doi: 10.1111/jcpe.12222.

Investigación clínica - Implantes cortos y extra-cortos



ret® (PRGF®) en 72 pacientes. El tiempo me-dio de seguimiento fue de 26 meses desde la inserción del implante. No se observaron ningún signo de alteración de la función neuronal del nervio dentario inferior. La su-pervivencia de los implantes fue de 98.4%. La perdida ósea peri-implantaria fue de 1 mm. No se observaron complicaciones pro-tésicas durante el periodo de observación.

Así, los implantes extra-cortos humectados con Endoret® (PRGF®) son una alternativa mínimamente invasiva eficaz en la rehabili-tación protésica de maxilar inferior atrófico.

Novel technique for the treatment of the severely atrophied posterior mandible. Anitua E, Alkhraisat MH, Orive G. Int J Oral Maxillofac Implants. 2013 Sep-Oct;28(5):1338-46.

El objetivo de este estudio clínico fue valorar una nueva técnica quirúrgica mínimamente invasiva para la rehabilitación de mandíbu-la con atrofia severa y evitar la necesidad de una reconstrucción quirúrgica mayor.

En esta técnica, el protocolo de fresado bio-lógico fue realizado en dos fases: la primera fase con fresas convencionales y limitando la longitud de trabajo a 1 mm menor que la longitud del alveolo a preparar. En la se-gunda fase se empleó una fresa de ataque frontal para preparar el último 1 mm del al-veolo para evitar lesionar el nervio dentario inferior.

Con esta técnica fueron insertados 114 im-plantes extra-cortos humectados con Endo-

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El objetivo de este estudio prospectivo fue valorar el éxito clínico de la colocación de implantes cortos en combinación con una elevación de seno transcrestal, complemen-tada con el plasma rico en plaquetas sin leucocitos. Endoret® (PRGF®) fue empleado para reducir el riesgo de perforación de la membrana de Schneider y de otras posibles complicaciones quirúrgicas. Se colocaron un total de 65 implantes en 25 pacientes. Se ferulizaron los implantes cortos con uno ó más implantes estándar.

Después de un tiempo medio de seguimien-to de 14,4 meses, se evaluaron 60 implantes en 23 pacientes. Las tasas de éxito y de su-pervivencia del implante fueron del 100%.No hubo nigun fracaso en todas las rehabi-

litaciones protésicas realizadas. La pérdida de hueso alrededor del implante (un año después de la carga) fue de 0,34 ± 0,21 mm para los implantes cortos de 8,5 mm (n=25) y de 0,36 ± 0,30 mm para los implantes más largos (n=35), sin haber encontrado dife-rencias significativas entre ambos grupos (p=23).

Así, el protocolo de tratamiento propuesto es una opción viable para la rehabilitación del maxilar posterior atrófico.

Mini-Invasive Osteotome Sinus Floor Elevation in Partially Edentulous Atrophic Maxilla Using Reduced Length Dental Im-plants: Interim Results of a Prospective Study. Taschieri S, Corbe-lla S, Del Fabbro M. Clin Implant Dent Relat Res. 2012 Aug 9. doi: 10.1111/j.1708-8208.2012.00483.x.




97,9% y 97,1% para los implantes y pacientes respectivamente.

Estos resultados mostraron que el tratamien-to con implantes cortos y extracortos puede ser considerada una técnica segura y prede-cible si se utilizan bajo estrictos protocolos clínicos.

Short implants in maxillae and mandibles: a retrospective study with 1 to 8 years of follow-up. Anitua E, Orive G. J Periodontol. 2010 Jun;81(6):819-26.

El objetivo de estos estudios fue evaluar la supervivencia a largo plazo (hasta 8 años de seguimiento) de los implantes cortos y extracortos BTI (≤8,5 mm) en sectores pos-teriores del maxilar superior y de la mandí-bula. En el primero de ellos, se incluyeron un total de 1287 implantes cortos insertados en 661 pacientes. Los resultados mostraron una tasa de supervivencia de 99,3% y de 98,8% para el análisis basado en el implante y en el paciente respectivamente. Nueve de los im-plantes fracasaron por diferentes causas. No se pudo identificar ningún factor de riesgo asociado al fracaso de los implantes cortos.

En el segundo estudio se estudiaron tam-bién por separado los implantes extracortos (≤6,5), mostrando tasas de supervivencia de

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Este estudio se llevó acabo con el objetivo de evaluar la influencia del ratio corona/implante desfavorable (≥1) y de otras variables del implante, quirúrgicas, protésicas o biomecánicas, en la pérdida ósea marginal y en la supervivencia de implantes cortos en zonas posteriores. Se evaluaron un total de 128 implantes cortos insertados en 63 pacientes. El tiempo medio de seguimiento fue de 22 meses. El ratio C/I medio de los implantes fue de 1,82. En 86 de ellos fue <2 y en 42 implantes ≥2. La pérdida ósea marginal observada fue de 0,35 mm en el primer año post-carga y 0,45 mm tras el primer año post-carga. La tasa de supervivencia de los implantes y de las prótesis fue del 100%. El ratio C/I desfavorable no mostró asociación con la

pérdida ósea marginal de los implantes. Del resto de variables estudiadas, la única que mostró una influencia negativa fue el uso de voladizos en las rehabilitaciones protésicas.

Retrospective Study of Short and Extra-Short Implants Placed in Posterior Regions: Influence of Crown-to-Implant Ratio on Mar-ginal Bone Loss. Anitua E, Piñas L, Orive G. Clin Implant Dent Relat Res. 2015 Feb;17(1):102-110.




El uso de los implantes cortos y extracortos está generando restauraciones protésicas con proporciones implante-corona desfavo-rables. El presente estudio evaluó la repercu-sión, que esta proporción corona-implante desfavorable pueda tener, sobre la pérdida ósea marginal así como identificar posibles ratios que pongan en un riesgo el éxito de las rehabilitaciones implantosoportadas.

En este estudio se incluyeron 34 pacientes con 45 implantes extra-cortos (longitud de 5.5 ó 6.5 mm). El tiempo de seguimiento fue de hasta 4 años con una media de 2 años. El ratio corona-implante fue de 2,4 (rango: 1,5-3,69). El espacio protésico de la corona (CHS), definido como la distancia desde la cresta ósea al plano de oclusión, fue 17.05

± 3.05 mm. Ningún implante extra-corto ha fracasado.Los resultados indicaron que el tipo del an-tagonista afecta de manera significativa la perdida ósea marginal siendo mayor cuan-do el antagonista es puente fijo (1,28 ± 1,09 mm) y menor cuando el antagonista es diente natural (0,73 ± 0,60 mm) o prótesis completa (0.89 ± 0.60 mm). Sin embargo, el ratio corona implante no influyó significa-tivamente en la perdida ósea marginal. Se observó una correlación significativa entre el CSH y la pérdida ósea marginal

Implant survival and crestal bone loss around extra-short im-plants supporting a fixed denture: the effect of crown height space, crown to implant ratio and offset placement of the prosthesis. Anitua E, Alkhraisat MH, Piñas L, Begoña L, Orive G. Int J Oral Maxillofac Impl 2014 May-Jun;29(3):682-689.

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el tratamiento de crestas óseas estrechas y muy reabsorbidas.

Clinical evaluation of Tiny® 2.5- and 3.0-mm narrow-diameter implants as definitive implants in different clinical situations: a retrospective cohort study. Anitua E, Errazquin JM, de Pedro J, Barrio P, Begoña L, Orive G. Eur J Oral Implantol. 2010 Win-ter;3(4):315-22.

Investigación clínica - Implantes estrechos BTI (Tiny®)


Este estudio se desarrolló con el objetivo de evaluar la supervivencia a largo plazo y la eficacia clínica de los implantes Tiny® BTI de diámetro estrecho (2,5 y 3,0 mm) en pacientes con crestas óseas insuficientes (2,5 a 4,0 mm) para permitir la colocación de implantes de diámetro standard. Se incluyeron 89 implantes colocados en un total de 51 pacientes. Los resultados mostraron una tasa de supervivencia de 98,9 % y 98,0 % para el análisis basado en el implante y en el paciente respectivamente. Sólo un implante fracasó tras 12 meses de su inserción. La pérdida ósea media tras 2 años de carga de los implantes fue de 1,26 mm. Estos resultados mostraron que los implantes tiny® de 2,5 y 3,0 mm pueden ser utilizados de manera efectiva y segura para


El uso de implantes de diámetro estrecho (<3,75 mm) constituye una alternativa mí-nimamente invasiva a los procedimientos de aumento óseo horizontal. El objetivo de este estudio es analizar los resultados a lar-go plazo del implante Tiny® de 2,5 mm en una rehabilitación con prótesis fija.

Los records de los pacientes se analizaron retrospectivamente para seleccionar aque-llos que tienen al menos un implante Tiny® de 2,5 mm antes de julio de 2005. Las varia-bles estudiadas fueron los parámetros de-mográficos, la perdida ósea peri-implanta-ria, la supervivencia de los implantes y las complicaciones protésicas. Treinta y siete implantes fueron colocados en 20 pacientes (edad media: 54,05 ± 9,7 años). El tiempo de

seguimiento de los implantes fue de 6,5 ± 3,2 años (rango de 0 a 9,7 años). Este tiempo de seguimiento fue mayor de 7 años para 22 implantes. Solo un implante fracasó de-bido a la falta de osteointegración. Sólo se observaron dos complicaciones protésicas (fractura del conector y de porcelana). Así, la tasa de supervivencia fue de 97,3% para los implantes y de 92,0% para las prótesis. La pérdida ósea peri-implantaria fue < 1mm.

Así, el uso del implante Tiny® para soportar una protésis fija permite la obtención de re-sultados favorables a largo plazo.

Long-term follow-up of 2.5-mm narrow-diameter implants supporting a fixed prostheses. Anitua E, Saracho J, Begoña L, Alkhraisat MH. Clin Implant Dent Relat Res. 2015 Apr 27. doi:10.1111/cid.12350.

“Los numerosos estudios clínicos realizados con los implantes BTI demuestran su versatilidad, seguridad y predictabilidad”


Este estudio tiene como objetivo describir un protocolo y analizar los resultados de la sustitución inmediata del implante fracasa-do debido a la periimplantitis.

Se ha utilizado el kit BTI de extracción atrau-mática de implantes. Todos los implantes fueron extraidos a contratorque mediante la llave específica diseñada para este fin. Después se colocó un nuevo implante en el mismo lecho y en el mismo acto quirúr-gico después de la aplicación de Endoret® (PRGF®). Los nuevos implantes fueron moni-torizados para valorar su supervivencia y su pérdida ósea crestal.

Diecisiete pacientes (edad media 58 ± 10 años) fueron incluidos para reemplazar 22

implantes. De los implantes nuevos, uno fracasó después de 16 meses desde la in-serción, lo que resulta una tasa de supervi-vencia del 94,7%. El tiempo de seguimiento medio ha sido de 40 ± 16 meses desde la in-serción. La pérdida ósea mesial y distal fue-ron 0,89 ± 0,62 mm y 0,97 ± 0,66 mm, res-pectivamente. Así, el uso del kit de extracción de implantes es mínimamente invasivo lo que hace posi-ble la inserción inmediata de nuevo implan-te. Los resultados de este estudio permiten la recomendación de este protocolo en el tratamiento de implantes fracasados.

Prognosis of dental implants immediately placed in sockets affected by periimplantitis: A retrospective pilot study. Eduar-do Anitua, Laura Piñas, Leire Begoña, Mohammad Hamdan Alkhraisat. Int J Periodontics Restorative Dent. Date accepted: 2014-12-25

Investigación clínica - Tratamiento de peri-implantitis



Se ha llevado a cabo una investigación pre-clínica para evaluar los mecanismos de la explantación atraumática de implantes dentales. Lo que puede permitir la coloca-ción de uno nuevo en el lecho óseo.

Doce implantes dentales se colocaron en la diáfisis de la tibia y una vez osteointegra-dos se explantaron utilizando el kit BTI de extracción de implantes. La osteointegra-ción y la explantación del implante fueron evaluados mediante el valor del cociente de estabilidad del implante, el torque de extracción y el desplazamiento angular. Las paredes óseas del alveolo y la superficie del implante explantado fueron analizadas en el microscopio convencional y en el micros-copio electrónico de barrido.

Se ha roto la osteointegración del implante con un desplazamiento angular de menos de 20º. El valor del cociente de estabilidad del implante después de romper la osteoin-tegración fue similar a su valor cuando se in-sertó el implante. Por otra parte, la técnica de explantación ha resultado mínimamente invasiva causando un daño mínimo a la es-tructura ósea y su celularidad. Así, la extracción atráumatica del implante dental y el mantenimiento de la viabilidad y la estructura del lecho óseo resultante de la explantación, permiten lograr condicio-nes óptimas para la osteointegración de un nuevo implante insertado en este lecho.

Non-traumatic implant explantation: a biomechanical and biological analysis in sheep tibia. Anitua E, Murias-Feijo A, Pi-ñas L, Prado R, Tejero R, Orive G. J Oral Implantol. 2014 Dec 23. [Epub ahead of print]

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El objetivo de este estudio es evaluar la efi-cacia del kit BTI de extracción de implantes en el tratamiento de implantes fracasados.

La explantación del implante fue realizada mediante la aplicación de un contra-torque en la interfase implante-hueso. El alveolo post-explantación fue inspeccionado y lim-piado para quitar el tejido de granulación. La inserción inmediata de nuevo implante fue realizado cuando se podía obtener una estabilidad primaria adecuada.

Unos 81 pacientes fueron tratados para ex-traer 158 implantes fracasados en la maxila y la mandíbula. La edad media de los pacien-tes fue de 62 ± 11 años. La principal causa de la explantación del implante fue la peri-

implantitis (131 implantes; 82.9%) seguido por el mal posicionamiento del implante (22 implantes; 13.9%). La explantación de 139 implantes se consiguió a una torque de 146 ± 5 Ncm sin la necesidad de usar fresas de trefina. Sin embargo, el uso de estas fresas fue necesario para la extracción de 19 im-plantes y el torque de explantación fue de 161 ± 13 Ncm.

Todos los implantes con un tratamiento su-perficial de rociado de plasma de titanio (TPS) fueron extraídos por peri-implantitis y el torque de explantación fue menor que los implantes tratados mediante grabado áci-do, chorreado con partículas u oxidización. El postoperatorio de los pacientes no pre-sentó complicaciones. La técnica de explan-




tación utilizada en este trabajo fue eficiente en conservar y no causar ningún daño a los tejidos orales.

Así, el protocolo descrito en este estudio podría constituir una alternativa real a otras técnicas traumáticas de extracción del im-plante dental. El tipo de tratamiento superfi-cial del implante podría influir en el valor del torque de extracción y la peri-implantitis.

Conservative implant removal for the analysis of the cause, removal torque and surface treatments of failed nonmobile dental implants. Anitua E, Murias-Freijo A, Alkhraisat MH. J Oral Implantol. 2014 Dec 1. [Epub ahead of print]

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Anitua et al. Atraumatic Implant Explantation, is it Possible? Description of a Novel Technique and a Case Series Study. JIACD. 2010;2:65-71.



Este artículo describe por primera vez el con-cepto de “desoseointegración” de los implan-tes. Para ello se ha desarrollado una nueva técnica que emplea el Kit de Extracción BTI, que facilita la extracción de los mismos de una manera fácil y atraumática a la vez que preserva las paredes del lecho alveolar intac-tas para permitir la colocación de un nuevo implante. En este estudio se incluyeron un total de 58 casos de extracción de diferentes implantes con el Kit de extracción BTI. El torque de ex-tracción varió entre 80 y 200 Ncm. En 20 de los casos se colocó un nuevo implante. Este artículo muestra como la posibilidad de ex-traer implantes dentales de una manera atraumática abre nuevas puertas en la im-plantología oral.




Se lleva a cabo este estudio con el objetivo de describir y evaluar la nueva técnica de extracción atraumática de implantes. Esta nueva técnica facilita la extracción de una manera rápida, y preservando intactas las paredes del lecho alveolar y facilitando al mismo tiempo la inserción de un nuevo im-plante en el mismo tiempo quirúrgico.

En este estudio se incluyeron 91 implantes extraídos en un total de 42 pacientes. Los torques de extracción variaron entre 80 y 200 Ncm. En aquellos casos en los cuáles el torque de extracción del implante superó los 200 Ncm, se realizaron incisiones de 2-3 mm con un conjunto de trefinas atraumáti-cas para evitar torques demasiado elevados. Estos resultados mostraron como la posibili-

dad de extraer implantes de manera atrau-mática puede considerarse una alternativa válida para reemplazar implantes fracasados.

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