Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital...
-
Upload
conchita-palmero -
Category
Documents
-
view
139 -
download
3
Transcript of Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital...
![Page 1: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/1.jpg)
DrDr. . Jorge O Jorge O.. C Cánevaáneva
Fisiopatogenia IIFisiopatogenia IIFisiopatogenia IIFisiopatogenia II
Profesor de Medicina Profesor de Medicina
Jefe Sección NeumonologíaJefe Sección Neumonología
Hospital UniversitarioHospital Universitario
Fundación FavaloroFundación Favaloro
Buenos Aires. ArgentinaBuenos Aires. Argentina
Profesor de Medicina Profesor de Medicina
Jefe Sección NeumonologíaJefe Sección Neumonología
Hospital UniversitarioHospital Universitario
Fundación FavaloroFundación Favaloro
Buenos Aires. ArgentinaBuenos Aires. Argentina
Primera Reunión Internacional en Hipertensión Arterial PulmonarPrimera Reunión Internacional en Hipertensión Arterial Pulmonar
Diagnóstico. Estratificación y TratamientoDiagnóstico. Estratificación y Tratamiento
18-19 de abril de 200818-19 de abril de 2008
Monterrey. MéxicoMonterrey. México
![Page 2: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/2.jpg)
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial Pulmonar
Biología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonar
![Page 3: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/3.jpg)
Regula el tono vasomotorRegula el tono vasomotor
Controla la proliferación celular vascularControla la proliferación celular vascular
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial Pulmonar
Biología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonar
Endotelio: Endotelio: rol centralrol central
![Page 4: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/4.jpg)
Hipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia
Endotelio en pulmón normalEndotelio en pulmón normal
Mantiene el tono vasomotor
Homeostasis
Tráfico de leucocitos
Traducción de señales luminales a tejidos transluminales
Producción de factores de crecimiento
Producción de señales celulares con efectos autocrinos
Función de barrera
Línea celular genéticamente estable (“quiescente”)
Funciones
Circulation. 2004; 109: 159-165
![Page 5: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/5.jpg)
Hipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia
Endotelio en pulmón patológicoEndotelio en pulmón patológico
“Activado” expresa marcadores y proteínas
Selectinas
Moléculas de adhesión intracelular (ICAM-1)
Factor de crecimiento tisular
Receptores factor de crecimiento vascular endotelial
(VEGF)
Cambios:
Vasoconstricción
Coagulabilidad
Proliferación
Circulation. 2004; 109: 159-165
![Page 6: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/6.jpg)
Hipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia
Disfunción endotelial e hipercoagulabilidadDisfunción endotelial e hipercoagulabilidad
Selectinas: elevadas
Trombomodulinas: disminuidas
Factor Von Willebrand: elevado
Factor VIII: elevado
Circulation. 2004; 109: 159-165
![Page 7: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/7.jpg)
Disminución NO + prostaciclinaDisminución NO + prostaciclina
Aumento tromboxano + endotelinaAumento tromboxano + endotelina
Cambios genéticos: proliferación endotelialCambios genéticos: proliferación endotelial
DisbalanceDisbalance endotelial endotelial
Hipertensión Pulmonar Hipertensión Pulmonar CrónicaCrónicaHipertensión Pulmonar Hipertensión Pulmonar CrónicaCrónica
Biología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonar
![Page 8: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/8.jpg)
Humbert, Humbert, N Eng J Med, Set 2004N Eng J Med, Set 2004
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarTono vasomotor. Vías metabólicasTono vasomotor. Vías metabólicas
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarTono vasomotor. Vías metabólicasTono vasomotor. Vías metabólicas
![Page 9: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/9.jpg)
Vasoconstricción Proliferación celular Trombosis
Aumento TxA2 Aumento VEFG Aumento TxA2
Disminución PGI2 Disminución PGI2 Disminución PGI2
Disminución NO Disminución NO Disminución NO
Aumento ET-1 Aumento ET-1
Aumento 5-HT Aumento 5-HT Aumento 5-HT
Disminución VIP Disminución VIP Disminución VIP
Mecanismos
![Page 10: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/10.jpg)
Endotelinas y vasculatura pulmonar
![Page 11: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/11.jpg)
Biología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonarBiología del endotelio vascular pulmonar
Niveles de NO sintetasaNiveles de NO sintetasa
![Page 12: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/12.jpg)
Inmunohistoquímica para NOSInmunohistoquímica para NOS
Arteria pulmonar muscular en EPOCArteria pulmonar muscular en EPOC
Barbera.Barbera. Eur Respir J 2003Eur Respir J 2003; 21: 892-905; 21: 892-905
![Page 13: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/13.jpg)
Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8
Hipertensión Arterial Pulmonar
Inflamación y autoinmunidad
![Page 14: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/14.jpg)
Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8
Hipertensión Arterial Pulmonar
Inflamación y autoinmunidad
![Page 15: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/15.jpg)
Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8
Hipertensión Arterial Pulmonar
Inflmación y autoinmunidad
![Page 16: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/16.jpg)
Ac monoclonales contra CD8 + en adventiciaAc monoclonales contra CD8 + en adventicia
Arteria pulmonar muscular en EPOCArteria pulmonar muscular en EPOC
Barbera.Barbera. Eur Respir J 2003Eur Respir J 2003; 21: 892-905; 21: 892-905
![Page 17: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/17.jpg)
Simvastatin y apoptosis
![Page 18: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/19.jpg)
Imatinib y PDGF
![Page 20: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/20.jpg)
Humbert, Humbert, N Eng J Med, Set 2004N Eng J Med, Set 2004
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarVías patogénicasVías patogénicas
Hipertensión Arterial PulmonarHipertensión Arterial PulmonarVías patogénicasVías patogénicas
![Page 21: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/21.jpg)
Hipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia
GenéticaGenética
Mutaciones en receptores de superfamilia TGF-β
Factor de mayor predisposición para HTP
Comprenden: BMPR2 y ALK-1
Sólo 20% con mutación BMPR2 desarrollan HTP
70% en HTP familiar
11-40% en HTPIConcede susceptibilidad para un 2º evento
Anormalidades endógenas de otros genes
Anormalidades endógenas de productos genéticos
Estímulos externos (virus, drogas,etc.)
![Page 22: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/22.jpg)
Hipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. FisiopatogeniaHipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia
ConclusionesConclusiones
Disfunción endotelial
Vasoconstricción
Endomioproliferación con remodelación
Trombosis
Inflamación
Apoptosis
Angioproliferación
Fallo genético
![Page 23: Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación.](https://reader037.fdocuments.co/reader037/viewer/2022102518/5528bde2497959977d8f8cd7/html5/thumbnails/23.jpg)
Muchas gracias por su Muchas gracias por su atenciónatención