Dra. Carmen Rodríguez Acosta Laboratorio de Microbiología Hospital Neumológico Benéfico...
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Dra. Carmen Rodríguez AcostaDra. Carmen Rodríguez AcostaLaboratorio de Microbiología
Hospital Neumológico Benéfico Jurídico
Las enfermedades ocasionadas por
micobacterias constituyen un capítulo
importante de la patología infecciosa
humana encuadrando enfermedades tan
antiguas como la tuberculosis y la lepra y
otras como las micobacteriosis
Las micobacterias productoras de Micobacteriosis
han recibido a través de los tiempos muy
diferentes nombres en un intento de agruparlas
En el pasado se calificaron como Micobacterias
Atípicas, No clasificadas, Micobacterias no
Tuberculosas
Actualmente se acepta más adecuado el término
MicobacteriasMicobacterias AmbientalesAmbientales
De las innumerables especies identificadas solo
se reconocen unas 15 como patógenas para el
hombre
Especies asociadas a enfermedad
Especies que raras veces producen enfermedad
M. avium-intracelular M. gordonae
M. kansasii M. asiaticum
M. fortuitum-chelonae M. vaccae
M. scrofulacium M. gastri
M. xenopi M. flavascens
M. szulgae M. thermoresistibile
M. malmoense M. smegmatis
M. simeae M. terrae-triviale
M. marinum
M. ulcerans
Las especies patógenas causanLas especies patógenas causan diferentes diferentes síndromes clínicos:síndromes clínicos:
• enfermedad diseminada (en presencia de
inmunodeficiencia grave): MAC, M. kansasii, M.
haemophilum, M. chelonae.
• enfermedad pulmonar similar a Tb: M. kansasii,
MAC, M. abscessus, M. xenopi, M. simiae
Las especies patógenas causanLas especies patógenas causan diferentes diferentes síndromes clínicos:síndromes clínicos:
• linfadenitis (predominantemente cervical): MAC, M.
scrofulaceum, M. kansasii
• úlceras cutáneas: M. ulcerans (úlcera de Buruli), M.
marinum
• infecciones postraumáticas de heridas: M. fortuitum,
M. chelonae, M. abscessus, M. marinum, MAC
Las especies patógenas causanLas especies patógenas causan diferentes diferentes síndromes clínicos:síndromes clínicos:
• enfermedades nosocomiales: infecciones de
incisiones quirúrgicas (del esternón después de
cirugía cardiaca, incisiones de mamoplastia),
infecciones por catéteres (bacteriemia, peritonitis,
abscesos en sitios de inyección): M. fortuitum, M.
chelonae, M. abscessus
Las especies patógenas causanLas especies patógenas causan diferentes diferentes síndromes clínicos:síndromes clínicos:
• enfermedad de Crohn: se ha sugerido que en
algunos casos de enteritis regional el agente causal
sea M. paratuberculosis
La incidencia y la prevalencia de las enfermedades
producidas por Micobacterias Ambientales
solamente pueden considerarse cómo aproximada
al no ser enfermedades de declaración obligatoria
Las características epidemiológicas de las
enfermedades atribuibles a estos microorganismos
no se han precisado, pero ellos abundan en la
tierra, la leche y el agua
Con excepción de los que causan lesiones de piel,
no existe evidencia de que haya transmisión
persona-persona o animal-persona
En los últimos 15 años las enfermedades
producidas por las Micobacterias Ambientales
han aumentado su frecuencia
1. la baja prevalencia de infección por M.
tuberculosis
2. el aumento de la eficiencia de los laboratorios
para conocer, aislar e identificar este tipo de
Micobacterias
3.………
Las razones para el aumento en las infecciones por MA pueden deberse a distintos factores
según la región geográfica, entre ellos:
3. el alza en el número de individuos inmuno-
suprimidos a causa de la epidemia de VIH-SIDA
y el aumento en la sobrevivencia de individuos
con enfermedades debilitantes como cáncer,
diabetes, transplantes, tratamientos con
corticoesteroides y enfermedades autoinmunes
Las razones para el aumento en las infecciones por MA pueden deberse a distintos factores
según la región geográfica, entre ellos:
GRUPO I: Fotocromógemas
GRUPO II: Escotocromógenas
GRUPO III: No cromógenas
GRUPO IV: Crecimiento rápido
CLASIFICACIÓN DE LAS DIFERENTES ESPECIES MICOBACTERIANAS:
1. CLASIFICACIÓN (RUNYON, 1959)
Según velocidad de crecimiento y producción de pigmentos
•CRECIMIENTO LENTOCRECIMIENTO LENTO:
GRUPO I: Fotocromógemas (M. kansasii, M. asiaticum, M. simiae, etc)
GRUPO II: Escotocromógenas (M. gordonae, M. scrofulaceum, M. szulgai, M. xenopi, M. ulcerans, etc)
GRUPO III: No cromógenas (M. avium, M. intracellulare, M. gastri, etc)
CLASIFICACIÓN DE LAS DIFERENTES ESPECIES MICOBACTERIANAS:
2. CLASIFICACIÓN (CASAL, 2000)
•CRECIMIENTO RÁPIDOCRECIMIENTO RÁPIDO:
GRUPO IV: Fotocromógenas (M. marinum)
GRUPO V: Escotocromógenas (M. phlei, M. vaccae, etc)
GRUPO VI: No cromógenas (M. fortuitum, M. chelonei, M. abscessus, etc)
CLASIFICACIÓN DE LAS DIFERENTES ESPECIES MICOBACTERIANAS:
2. CLASIFICACIÓN (CASAL, 2000)
Como la decisión de iniciar el tratamiento significa
empezar una terapéutica muy prolongada y
potencialmente tóxica, es muy importante seguir
unas normas diagnósticas estrictas, valorar la
situación inmunológica del enfermo, el grado de
afectación y la especie de micobacterias
Grados de afectaciónGrados de afectación
1. Aislamiento casual
2. Colonización transitoria
3. Micobacteriosis crónica o prolongada
4. Micobacteriosis progresiva
5. Micobacteriosis rápidamente progresiva
Criterios del diagnóstico de micobacteriosisCriterios del diagnóstico de micobacteriosis
1.- Evidencia de afección clínica que pueda deberse a esa micobacteria
2.- Ausencia de M. tuberculosis, M. africanum y M. bovis en todas las muestras tomadas del paciente para comprobar la etiología del proceso
3.- Aislamiento repetido en el paciente en varias muestras tomadas en distintos momentos de la misma especie de micobacteria…………
Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, Manuel Casal. 1999
Criterios del diagnóstico de micobacteriosisCriterios del diagnóstico de micobacteriosis
4.- Aislamiento abundante de la Micobacteria
5.- Aislamiento, si es posible, del mismo tipo de micobacteria hallado en la muestra (p. ej.,esputo) de la zona de tejido del enfermo afectado por el proceso en estudio mediante exéresis quirúrgica, biopsia, etc. (p. ej.,pulmón)
6.- Comprobación, si es posible, de las lesiones histopatológicas específicas típicas de los órganos afectados
Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, Manuel Casal. 1999
Criterios diagnósticosCriterios diagnósticos
Enfermos inmunocompetentes tengan o no lesiones broncopulmonares crónicas:
1. Evidencia clínica y radiológica de enfermedad no explicable por otra etiología
2. a) En muestra estéril (biopsia, líquido, etc.): un aislamiento
b) En muestra no estéril (esputos, etc.): aislamiento de una misma especie de micobacteria al menos 2 veces, y que se aísla de nuevo en muestras obtenidas como mínimo una semana más tarde
3. Ausencia de Mycobacterium tuberculosis o bovis………………..
SEPAR. Medicina Respiratoria, versión electronica. 2005
Criterios diagnósticosCriterios diagnósticos
Enfermos inmunodeprimidos: SIDA, trasplantes, quimioterapias, tratamientos inmunosupresores
potentes:
Son suficientes para el diagnóstico la presencia de 2
aislamientos en cualquier muestra
SEPAR. Medicina Respiratoria, versión electronica. 2005
American Thoracic Society Documents. 2007
Actualmente se recomienda que todos los
aislamientos de micobacterias sean
identificados a nivel de especie
La importancia de un diagnóstico precoz han
motivado el desarrollo de nuevas técnicas en la
identificación de las micobacterias
Diagnóstico microbiológicoDiagnóstico microbiológico
En la actualidad, las técnicas disponibles para la
identificación de micobacterias pueden
resumirse en bacteriológicas (características
fenotípicas y bioquímicas), técnicas genéticas o
de microbiología molecular y otras, que incluyen
la cromatografía de lípidos
Diagnóstico microbiológicoDiagnóstico microbiológico
•TINCIÓN DE ÁCIDO-ALCOHOL RESISTENCIA
•VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
•TEMPERATURA DE CRECIMIENTO
•MORFOLOGÍA DE LAS COLONIAS
•PIGMENTACIÓN Y FOTOREACTIVIDAD
•PRUEBA DE LA NIACINA
•PRUEBA DE LA REDUCCIÓN DE LOS NITRATOS
•PRUEBA DE LA CATALASA. a 68ºC
MÉTODOS BACTERIOLÓGICOS conven-cionales de identificación
• SONDAS DE ÁCIDOS NUCLEICOS. Se basan
en el uso de sondas de ADN marcadas y
complementarias a fragmentos de rARN
específicos de especie. (AccuProbe)
•SECUENCIACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS
MÉTODOS GENÉTICOS DE MICROBIOLOGÍA MOLECULAR
•POLIMORFISMO DE FRAGMENTOS DE RESTRICCIÓN (PRA)Consiste en la amplificación de un fragmento del gen
que codifica la proteina 65K de las micobacterias y en
la posterior digestión del fragmento por dos enzimas
de restricción, HaeIII y BstEII. Los patrones de
restricción son específicos en las distintas especies de
micobacterias. La técnica tiene muchas ventajas:
necesidad de poco inóculo, rapidez y capacidad de
identificar la mayoría de las especies descritas
MÉTODOS GENÉTICOS DE MICROBIOLOGÍA MOLECULAR
Diferentes especies muestran amplia variabilidad
en su sensibilidad a los antibióticos, además, no
se ha conseguido la estandarización de los
métodos y los estudios realizados no demuestran
claramente una correlación clínica
En definitiva, no hay métodos estandarizados para
estudios de sensibilidades
DETECCIÓN DE RESISTENCIAS
La única vía posible es utilizar métodos conocidos
y establecidos en otros campos de la
microbiología, como la concentración mínima
inhibitoria (CMI) y comparar los resultados con las
concentraciones alcanzables en sangre
DETECCIÓN DE RESISTENCIAS
El antibiograma es sólo orientativo, ya que El antibiograma es sólo orientativo, ya que
las micobacterias pueden ser resistentes a las micobacterias pueden ser resistentes a
un medicamento exclusivamente in vitro un medicamento exclusivamente in vitro
Por este motivo los tratamientos se basan Por este motivo los tratamientos se basan
en estudios previos, muchas veces no en estudios previos, muchas veces no
controlados y con series con escasos controlados y con series con escasos
pacientespacientes
Sensibilidad a los antimicrobianos
IHNIHN STST PASPAS CYCCYC KK ETHETH PZAPZA EMBEMB RMPRMP VIOVIO
M. tuberculosisM. tuberculosis SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS
M. bovisM. bovis SS SS SS SS SS SS RR SS SS SS
BCGBCG SS SS SS RR SS SS RR SS SS SS
M. africanumM. africanum SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS
M. kansasiiM. kansasii RR(V)(V) RR RR SS SS SS SS SS SS VV
M. marinumM. marinum RR RR RR SS SS SS RR SS SS RR
M. gordonaeM. gordonae RR RR RR SS RR VV RR VV SS SS(V)(V)
M. scrofulaceumM. scrofulaceum RR RR RR SS RR SS(V)(V) RR SS(V)(V) SS(V)(V) RR
MACMAC RR RR RR SS VV VV VV RR SS(V)(V) SS
M. xenopiM. xenopi RR SS(V)(V) RR SS(V)(V) SS(V)(V) SS(V)(V) RR RR RR RR
M. ulceransM. ulcerans RR SS RR SS SS RR RR RR SS SS
M. fortuitumM. fortuitum RR RR(V)(V) RR RR RR(V)(V) RR RR RR RR RR
From Clinical Microbiology, Karolinska University Laboratory, Solna, Stockholm, Sweden. 2007
Especies de fácil tratamientoEspecies de fácil tratamiento
• M. kansaii y M. xenopi: RHE, 12 meses
• M. marinum: RE y doxiciclina o claritromicina,
12 meses. (Afectación cutánea)
• M. ulcerans: RES 2 meses y RE 10 meses
• M. szulgai: 2SRHE/10RHE
Tratamiento recomendado Tratamiento recomendado (SEPAR)(SEPAR)
Especies de difícil tratamientoEspecies de difícil tratamiento
– M. avium-intracellulare, M. scrofulaceum, M. simiae, M. malmoense•RE y claritromicina o azitromicina, 12 meses tras cultivo (–)•RE y claritromicina, añadiendo 1 o 2 fármacos durante 2-3 meses más según evolución (S, Cs, Pth, amikacina, ciprofloxacino o doxiciclina) durante 12-24 meses………..
Tratamiento recomendado Tratamiento recomendado (SEPAR)(SEPAR)
Especies de difícil tratamientoEspecies de difícil tratamiento
•HES, rifabutina, clofacimina y claritromicina y
modificar según evolución
•Extirpación quirúrgica si es posible
Tratamiento recomendado Tratamiento recomendado (SEPAR)(SEPAR)
Especies de difícil tratamientoEspecies de difícil tratamiento
– M. fortuitum, M. chelonei, M. abscessus (hacer estudios de sensibilidad):•Claritromicina 1 g/día (oral) o doxiciclina 100 mg/día durante 6-12 meses•Claritromicina 1 g/día y Amikacina 15 mg/kg/día durante 12 meses, o cefoxitina 200 mg/kg o imipenem 700 mg durante 6-8 semanas. Modificar según evolución y antibiograma
Tratamiento recomendado Tratamiento recomendado (SEPAR)(SEPAR)
Aislamiento e identificación de las MA
detectadas en el Laboratorio de Microbiología
del Hospital Neumológico Benéfico Jurídico, en
pacientes con diagnóstico de Micobacteriosis
Pulmonar (1998-2008)
SexoSexo NoNo %%
Masculino 155 70,2
Femenino 66 29,8
Distribución según sexo en los enfermos con Distribución según sexo en los enfermos con MICOBACTERIOSISMICOBACTERIOSIS
Hospital Neumológico Benéfico Jurídico Hospital Neumológico Benéfico Jurídico 1998-20081998-2008
Grupos de RunyonGrupos de Runyon NoNo %%
Grupo IIIGrupo III 176176 79,779,7
Grupo IGrupo I 2424 10,810,8
Grupo IVGrupo IV 1919 8,68,6
Grupo IIGrupo II 22 0,9 0,9
TotalTotal 221221 100100
Clasificación de los casos con Micobacteriosis, Clasificación de los casos con Micobacteriosis, según Grupos de Runyonsegún Grupos de Runyon
Hospital Neumológico Benéfico JurídicoHospital Neumológico Benéfico Jurídico1998-20081998-2008
Enfermedades AsociadasEnfermedades Asociadas NNoo %%
Tuberculosis pulmonar 94 42,8
EPOC 84 38,1
Bronquiectasia 44 19,8
Cirrosis Hepática 3 1,3
Fumador y/o alcohólico 39 18,0
Diabetes Mellitus 5 2,4
Cáncer 4 3,5
Enfermedades asociadas en enfermos con Enfermedades asociadas en enfermos con Micobacteriosis pulmonarMicobacteriosis pulmonar
Hospital Neumológico Benéfico JurídicoHospital Neumológico Benéfico Jurídico1998-20081998-2008