Dra lidia galina tratamiento farmacologicos bevacizumab jornada rop 2015
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14º Reunión Nacional de Prevención de la Ceguera Neonatal por ROP Mendoza , 29 de Septiembre 2015
Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP.
Antiangiogénicos: indicaciones , resultados , potenciales riesgos.
Dra . Lidia Ángela GalinaHospital de Pediatría “J.P.Garrahan”
Grupo NoRop MSAL.
“ Eficacia del Bevacizumab intravítreo para Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”
Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011
ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I
(ZONA II PROXIMAL ???)
INDICACION DE LOS ANTIANGIOGENICOS EN ROP
LASER
ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA
FCEV DEJA DE PRODUCIRSE . SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO :
RESPUESTA LENTA
BEVACIZUMAB
NEUTRALIZA EL FCEV PRESENTE EN EL VITREOLA RETINA AVASCULAR PUEDE PRODUCIR FCEV RESPUESTA INMEDIATA
Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,
monoclonal recombinante humanizado
que se une a todas las isoformas del
FCEV, inhibiéndolas.
FCEV en ROP
• Responsable primario de la angiogénesis.
• En los ojos con ROP es considerado el principal mediador de la neovascularización retinal.
• El tratamiento con anti-FCEV sería el fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.
Pero… dónde mas interviene el FCEV ?
Organogénesis: sistema cardiovascular, pulmón,riñón , hígado,pancreas,SNC,huesos, musculo esquelético,piel….
Organogénesis y FCEV.
En el RN prematuro en pleno proceso de desarrollo y maduración de sus órganos
¿cómo pueden afectarse estos procesos con la inhibición transitoria del FCEV que pudiera
producir el tratamiento con antiFCEV ???
“Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”
Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.
Propuesta de las autoras:
• Los niños con ROP severa que reciban B. deben incluirse en trabajos de farmacocinética, dosis-eficacia y seguridad.
• Hasta que los resultados de estos trabajos estén disponibles los niños que puedan ser tratados exitosamente con Láser no deben recibir B.
El Bevacizumab administrado en el vítreo ¿pasa a la circulación
sistémica en niveles capaces de neutralizar el FCEV, frenando su acción sobre otros órganos en
desarrollo?
“Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin®)
y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños con Retinopatía del Prematuro.”
TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012
Determinar: 1. concentraciones séricas de B y FCEV. 2. correlación de los niveles séricos entre ambos.
Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M) EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042) Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos. Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B
OBJETIVO
METODOLOGÍA
RESULTADOS
RESULTADOS
Conclusiones:
El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar a la circulación sistémica y disminuir los niveles
séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos observado efectos adversos en nuestros pacientes se deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas
de estos niños , por los posibles efectos sistémicos, luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .
Niveles Plasmáticos
Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept 2014.
Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col. Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015
Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015
Plasma concentrations of endothelial growth factor in ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col. Retina . Sep 2015
PREGUNTAS AUN SIN RESPONDER…
• Droga • Dosis
• Monoterapia ó asociado a Laser.• Riesgos oculares
• Riesgos sistémicos
Qué droga debemos utilizar ?
• Bevacizumab . Avastin®• Ranibizumab . Lucentis®• Pegaptanib . Macugen®
• Alfibercept . Eylea® -Zaltrap®
QUÉ DOSIS ?
• 0.250• 0.375• 0.4• 0.5
• 0.625• 0.75
Riesgos potenciales sistémicos
• Pulmonares• Hepáticos • Renales • SNC
POTENCIALES RIESGOS OCULARES
• Inhibición de la vascularización normal.• Recurrencia mas tardía de la ROP.• Retinopatía exudativa.• Desprendimiento tardío- ‘’ROP crunch’’.• Anomalías de la coroides.
Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo
El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo, puede ser la causa de la recurrencia tardía .
E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124
ESTUDIOS DE LA RETINA LUEGO DEL BEVACIZUMAB
• ROP activa durante mas tiempo.
• Errores refractivos. Campo visual.
• Retinofluoresceinografía.
• OCT.
El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en ROP , no debe considerarse como el nuevo gold standard de cuidado , debemos tener
presente que todavía hay mucho que aprender sobre esta modalidad de
tratamiento . Su seguridad a largo plazo no ha sido determinada en estudios prospectivos y dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un
método de tratamiento probado, no podemos excluirlo como paradigma de tratamiento.
- Dr. Chang -
Muchas gracias !!!