Drogas utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama

Antiandrógenos

• Inhibidores del receptor de Andrógenos

• Pueden ser:• No Esteroideos (Flutamida, Nilutamida,

Bicalutamida)

• Esteroideos (Ciproterona, Megestrol)

No Esteroides

• Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo.•Alteran el feedback negativo a nivel SNC

• No inhibe secreción Gonadotrofinas•Aumenta Andrógenos y Estrógenos

Esteroideos

• Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales

• Agonistas progestacionales en SNC

• Inhiben secreción Gonadotrofinas

• Disminuyen Andrógenos

Esteroideo vs No Esteroideo

• Inhibe LH/FSH

• Disminuye andrógenos

• Altera función sexual

• No inhibe LH/FSH

• Aumenta andrógenos

• No altera función sexual

AAWR Anti-Androgen Withdrawal Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos.

• Respuesta al retiro de Antiandrógenos:es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.

Agonistas GnRH

• Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH.

• Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH

• Esto lleva los Andrógenos a valores de castración

• Otros (Triptorelina, Buserelina)

Tratamiento

• Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparadoComplementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.

•Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo .

• Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes.

• Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)

Consideraciones

Paclitaxel

Mecanismo de accion:

Célula Cancerosa

Indicaciones:

• Carcinoma primário y metastático de ovário, en combinacion con cisplatina,

• Adyuvante de carcinoma de mama metastático,

• Tratamiento de carcinoma de pulmon, • Segunda opción en sarcoma de Kaposi.

Paclitaxel

Contra-indicaciones:

Hipersensibilidad, Pacientes com tumores sólidos, Sarcoma de Kaposi, con neutrófilos < a

1000 células/mm3.

Paclitaxel

Interacciones medicamentosas:

Aumentan el efecto de paclitaxel: cisplatina y doxorrubicina (reduce depuracion),

Inibidores de sistema enzimático citocromo P450 diminuyen su metabolismo,

Cisplatina + paclitaxel: mielosupresion mas profunda,

Paclitaxel

Farmacocinética:

Via I.V. unión a proteínas plasmáticas: de 89 - 98%, Metabolizado en hígado por sistema de cit.

P450, produciendo metabólitos inactivos, Excrecion biliar, Media vida terminal: 5,8 - 17,4 h.

Paclitaxel