El año 2011 ha traído consigo las autorizaciones de fármacosque se llevaban esperando más de diez años. Precisamente unadécada han tenido que esperar las personas con el virus de lahepatitis C (VHC) hasta que este año han aparecido dos

medicamentos que actúan en el genotipo 1, la forma más común deVHC. Boceprevir DCI, comercializado por MSD como Victrelis, ytelaprevir DCI, comercializado por Janssen, se descubren así como unanueva clase terapéutica contra este virus, los inhibidores de la proteasa.Más todavía han tenido que esperar los pacientes con lupus eritomato-so sistémico hasta la llegada de Benlysta (belimumab DCI), el primertratamiento aprobado y desarrollado específicamente para esta patolo-gía en cincuenta años y el primero de una serie de fármacos inhibidoresde la forma soluble de BLyS, una proteína natural estimuladora de loslinfocitos B. Para las patologías cardiacas, este año se han empezado acomercializar triples combinaciones de olmesartán DCI, amlodipinobesilato DCI e hidroclorotiazida DCI, que han demostrado una reduc-ción mayor de los niveles de presión arterial que cualquier otra combi-nación anterior. En el campo del dolor, Palexia (tapentadol hidrocloru-ro DCI) ha sido la principal novedad, un fármaco que ha demostradoser eficaz tanto en el dolor nociceptivo como en el neuropático. Y nosolo estas áreas, también otros campos terapéuticos como la neurología,la oncología o la reumatología han presentado novedades.

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM10 | Novedades terapéuticas

Neurología

Dabigatrán revoluciona la prevencióndel ictus y fingolimod el campo de la EM

El anticoagulante oral dabigatrán etexilato (Pra-daxa), de Boehringer Ingelheim, ya se encuen-tra en el mercado español para la prevencióndel ictus y embolia sistémica enpacientes adul-

tos con fibrilación auricular no valvular con uno o másfactores de riesgo.Ha sidounade las novedadesmásdes-tacables de 2011 en el ámbito de la Neurología, despuésde 50 años sin novedades en el campo de la anticoagula-ción oral, que además de mejorar su control viene afavorecer la calidad de vida de estos pacientes, como des-taca Carlos Tejero, vocal de la Sociedad Española deNeurología (SEN).

Este inhibidor directo de la trombina confiere unefecto constante y predecible que hace que no requierade monitorización del nivel de coagulación de lospacientes. Además, presenta bajo potencial de interac-ciones con otros fármacos y tampoco muestra interac-ciones con alimentos. "Hasta ahora utilizamos mayori-tariamente acenocumarol (Sintrom), y probablementede aquí a pocos años se vea sustituido por el tratamientocon dabigatrán y el resto de nuevos anticoagulantes. Lotenemos recién aprobado, pero en 2012 se verá un creci-miento muy importante de pacientes que cambien deterapia", declaraTejero.

Esclerosis MúltipleEn lo que respecta a esclerosis múltiple, en noviembrellegó a España fingolimod (Gilenya, desarrollado porNovartis), la primera terapia oral para el tratamiento deesta enfermedad neurodegenerativa.

Este fármaco es un modulador del receptor de laesfingosina 1 fosfato (S1PR) que ofrece un mecanismodual y es capaz de reducir entre un 61 y un 74 por cientola tasa anual de recaídas en los casos de gran actividad, encomparación con interferón beta-1a, según lo datosobtenidos en los estudios fase III Freedoms y Trans-

forms. Además, confiere una reducción del 31 por cien-to en el índice de atrofia cerebral durante el primer añode tratamiento —con independencia de la enfermedadprevia— en comparación con interferón beta, y permiteque el 83 por ciento de los casos esté libre de brotes enese tiempo.

"Fingolimod es un fármaco potente en cuanto a suacción, que mejorará la calidad de vida de los pacientes,con la clara ventaja de la formulación vía oral", señala elvocal de la SEN. Además, matiza que, tras ser cuestiona-da, la seguridad del fármaco ha ganado en potencia y seha alcanzado un alto conocimiento del producto."Carecemos de alternativas exentas de efectos secunda-rios, y la eficacia de fingolimod es tan buena que merecela pena correr el riesgo de ciertos efectos adversos parano renunciar a las posibilidades del tratamiento", aclara.

EpilepsiaEn el caso de la epilepsia, son dos los nuevos fármacosque este año han pasado a engrosar el abanico terapéuti-co. Por un lado, retigabina (Trobalt, de GlaxoSmithKli-ne y Valeant Pharmaceuticals International) está dispo-nible en España desde noviembre de este año para el tra-tamiento complementario de las crisis parciales, con osin generalización secundaria, en adultos con epilepsia apartir de 18 años. Se trata del primer y único antiepilép-tico que favorece la apertura de los canales de potasio delcerebro, los cuales desempeñan un papel fundamentalen la regulación de la excitabilidad neuronal y en el con-trol de las crisis. Retigabina ha demostrado su eficacia enuna población previamente resistente al tratamiento; lospacientes consiguieron una reducción de hasta el 55 porciento en la frecuencia de las crisis comparado conplace-bo, según los ensayos clínicos de registro Restore 1 y 2.

El otro es acetato de eslicarbacepina, comercializadopor Bial y Eisai Europa como Zebinix, de toma únicadiaria, que segúnTejero ha "sobrepasado" expectativas anivel de eficacia y tolerancia.

El antiepiléptico retigabina, otro protagonista del año

Principio activo: Dabigatrán etexilato

Nombre comercial: Pradaxa®

Compañía: Boehringer Ingelheim

IndicaciónPrevención del ictus y embolia sistémica en pacientesadultos con fibrilación auricular no valvular con uno omás factores de riesgo. Prevención primaria de episo-dios tromboembólicos venosos en adultos sometidosa cirugía de reemplazo total de cadera o de rodilla.

Posología habitualEn presentaciones de 110 y 150 mg, se administra cada12 horas. La concentración plasmática alcanza su nivelmáximo al cabo de 2 horas, posee una vida media de12-14 horas y su eliminación es preferentemente renal(85%) por lo que está contraindicado exclusivamenteen casos de insuficiencia renal grave (< 30 ml/kg/m2).Igualmente, no requiere ajustes de dosis por el peso, elsexo o el consumo de tabaco o alcohol.

Mecanismo de acciónDabigatrán es un potente inhibidor directo de la trom-bina, competitivo y reversible y constituye el principalprincipio activo en plasma. Dado que la trombina (seri-na proteasa) permite la conversión de fibrinógeno afibrina en la cascada de coagulación, su inhibiciónimpide la formación de trombos. Dabigatrán también

inhibe la trombina libre, la trombina unida a fibrina y laagregación plaquetaria inducida por trombina.

Principales estudios que lo avalanSu aprobación se basa en los resultados de RE-LY®,uno de los mayores ensayos clínicos sobre FA, queincluyó a más de 18.000 pacientes. Sus conclusionesse presentaron en el congreso de la Sociedad Europeade Cardiología celebrado en Barcelona en el 2009.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresA diferencia de warfarina/acenocumarol, dabigatránetexilato proporciona un efecto anticoagulante eficaz,predecible y mantenido con un bajo potencial de inte-racciones farmacológicas, sin interacciones alimenta-rias y no requiere un control periódico de la coagula-ción ni ajustes de la dosis.

Carlos TejeroVocal de la Sociedad Española de Neurología (SEN)

“Lo más destacable de retigabina esque ofrece un mecanismo de accióndiferente, y supone una alternativa en

casos refractarios"

REDACCIÓN

Pradaxa® (Dabigatrán etexilato)

GM - 12 al 18 de diciembre de 2011 Novedades terapéuticas - Publicidad | 11

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM12 | Novedades terapéuticas - Publicidad

GM - 12 al 18 de diciembre de 2011 Novedades terapéuticas | 7

Dolor

Palexia ofrece una nueva alternativa enel tratamiento del dolor crónico intenso

Grünenthal Pharma, compañía farmacéuticareferente a nivel mundial en el tratamientocontra el dolor, ha lanzado durante 2011 enEspaña tapentadol DCI, ya disponible en

hospitales y en farmacias españolas bajo el nombre dePalexia retard. Este nuevo medicamento es la primeraentidad molecular desarrollada para el tratamiento deldolor crónico intenso presentada en el mercado desdehace más de 25 años, así como representante de unanueva generación de analgésicos de acción central deno-minada Mor-nri (agonista del receptor µ-opioide e inhi-bidor de la recaptación de la noradrenalina). Los resulta-dos de numerosos estudios demuestran que Palexiaretard es eficaz en dolor nociceptivo y en dolor neuropá-tico, como se ha demostrado en modelos preclínicos yestudios clínicos en indicaciones de dolor crónico inten-so como dolor lumbar crónico, artrosis de rodilla o poli-neuropatía diabética.

Tapentadol combina en una sola molécula un meca-nismo de acción dual y sinérgico, y presenta unas carac-terísticas farmacocinéticas únicas. Tanto el agonismo µ-opioide (MOR), como la inhibición de la recaptaciónde la noradrenalina (NRI), contribuyen de forma com-plementaria y sinérgica a la eficacia de tapentadol encondiciones de dolor nociceptivo y neuropático. A nivelespinal, tapentadol reduce la transmisión de la señaldolorosa vía ascendente mediante la activación de losreceptores opiodes-µ pre y post sinápticos. Además,tapentadol inhibe la recaptación de la noradrenalina(NA) en vía descendente, aumentando los niveles deésta en la hendidura sináptica. Esta NA se unirá a losreceptores de a2, reduciendo de este modo la transmi-sión del dolor1. La combinación de estos dos mecanis-mos de acción en una sola molécula puede ser ventajosaen indicaciones que frecuentemente implican amboscomponentes de dolor, nociceptivo y neuropático,

como la lumbalgia crónica intensa. Este mecanismo deacción dual y sinérgico en una misma molécula propor-ciona eficacia tanto en dolor nociceptivo como neuro-pático.

“Su acción es diferente al de los opiodes tradicionalesporque actúa en otras vías que potencian unos mecanis-mos que tiene el cuerpo para inhibir el dolor. Posible-mente tenga menos efectos secundarios que otros medi-camentos y con Palexia se pueden conseguir unos nive-les aceptables del tratamiento del dolor”, explica el doc-tor José Ignacio Calvo, miembro de la Sociedad Españo-la del Dolor (SED).

Después de 17 años de investigación y numerososestudios realizados en 16 países a más de 50.000 pacien-tes, Grünenthal anunció que Palexia arroja resultadospositivos tanto contra el dolor nociceptivo como contrael neuropático. Este nuevo medicamento ha sido proba-do con éxito en estudios contra dolores crónicos inten-sos como lumbalgia, artrosis o polineuropatía diabética.

Otro de los recientes avances que Calvo subraya en lalucha contra el dolor son los parches de lidocaína y cap-saicina contra el dolor neuropático. En su opinión, “setrata de una grandísima mejora porque su efecto es anivel local, por lo que los efectos secundarios se mani-fiestan sólo en esa zona, y no se localizan en otras partesdel cuerpo. Actúan exclusivamente en la zona donde semanifiesta el dolor. Estos parches reducen o, incluso, eli-minan la toma de pastillas, que sí pueden presentarmuchos efectos secundarios”.

Más de seis millones de españoles presentan patolo-gías relacionadas con el dolor, y el 20 por ciento de loseuropeos también padecen este tipo de dolencias. Dece-nas de estudios han demostrado que el dolor intensorepercute negativamente en la calidad de vida de lospacientes, muchos de los cuales se han visto obligados areducir o limitar sus actividades sociales habituales, yestá estrechamente vinculado a la baja productividadlaboral y al absentismo en el trabajo.

Es la primera unidad molecular presentada en los últimos 25 años

Principio activo: Tapentadol hidrocloruro

Nombre comercial: Palexia®

Compañía: Grünenthal

IndicaciónPalexia retard está indicado para controlar el dolorcrónico intenso en adultos, que sólo se puede trataradecuadamente con un analgésico opioide. No se haestablecido la eficacia en niños y adolescentes.

Posología habitualLa pauta posológica debe personalizarse en funciónde la intensidad del dolor del paciente, el tratamientoprevio que ha recibido y la capacidad para realizar elseguimiento del paciente. Palexia retard debe tomar-se dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas.

Mecanismo de acciónTapentadol reduce la transmisión de la señal dolorosavía ascendente por la médula espinal mediante laactivación de los receptores opiodes-µ pre y postsinápticos. Además, tapentadol inhibe la recaptaciónde la noradrenalina (NA) en vía descendente, aumen-tando los niveles de ésta en la hendidura sináptica.Esta NA se unirá a los receptores de a2, reduciendo deeste modo la transmisión del dolor. La combinaciónde estos dos mecanismos de acción en una solamolécula puede ser ventajosa en indicaciones que

frecuentemente implican ambos componentes dedolor, nociceptivo y neuropático, como la lumbalgiacrónica intensa.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresLa eficacia analgésica de Palexia en el dolor crónicointenso mejora la calidad de vida de los pacientescomo demuestran los resultados del IGCP (ImpresiónGlobal del Cambio referida por el Paciente) y la signifi-cativa superioridad frente a oxicodona en la mayoríade los parámetros del cuestionario de calidad de vida.

Uso en poblaciones pediátricasAunque la autorización de Palexia en la actualidad serestringe a pacientes adultos, la compañía ha iniciadoun Plan de Investigación Pediátrica para ampliar la uti-lización de este producto a niños y adolescentes.

José Iganacio CalvoVocal de la Sociedad Española del Dolor

“Su acción es diferente al de losopioides tradicionales y tiene menos

efectos secundarios que otrosmedicamentos”

D.L.

Palexia® (Tapentadol hidrocloruro)

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM14 | Novedades terapéuticas

Oncología

Un tratamiento hormonal para cáncerde próstata con pocas opciones

Las novedades terapéuticas oncológicas de 2011han sido para cáncer de próstata metastásicoresistente a la castración y cáncer de pulmón nomicrocítico con alteración de ALK y cáncer de

mama avanzado, principalmente.En lo que respecto al primer caso, acetato de abirate-

rona (Zytiga, de Janssen), es un nuevo medicamentoinhibidor oral de la biosíntesis de andrógenos que, encombinación con prednisona o prednisolona, "propor-ciona nuevas esperanzas para los hombres que padecencáncer de próstata metastásico avanzado y que cuentancon muy pocas opciones de tratamiento disponibles yaque han fracasado a la terapia estándar, incluyendo laquimioterapia", según afirma Karim Fizazi, profesor deldepartamento de Medicina de Cáncer del Institut Gus-tave Roussy (Francia), e investigador del ensayo clínicofase III con el fármaco.

"Acetato de abiraterona favorece un mejor control dela enfermedad en el tratamiento en segunda o terceralínea en estos pacientes. Ahora está en marcha otro quecompara docetaxel de primera línea versus abiraterone,que está pendiente de resultados", señala Agustí Barna-das, portavoz de la Sociedad Española de OncologíaMédica (SEOM) y jefe de Servicio de Oncología delHospital Sant Pau de Barcelona.

En octubre, durante una visita a las instalaciones delcentro de investigación básica y distribución que lacompañía Janssen Cilag (del grupo Johnson & John-son) tiene en Toledo, la ministra (hoy en funciones) deSanidad, Leire Pajín, aseguró que Zytiga se incorporaráa la financiación pública para el tratamiento del cáncerde próstata avanzado.

Los resultados del ensayo clínico fase III multicéntri-co, aleatorizado y controlado con placebo han demos-trado, tras un seguimiento de 12,8 meses, que el trata-miento con acetato de abiraterona en combinación con

prednisona o prednisolona originó una reducción demás del 35 por ciento del riesgo de fallecimiento, encomparación con el placebo además de la prednisona oprednisolona.

La diana terapéutica ALKEn cuanto a cáncer de pulmón no microcítico conmutaciones en el gen de la kinasa del linfoma anaplásico(ALK, en sus siglas en inglés), la Agencia Americana delMedicamento (FDA) ha aprobado crizotinib (Xalkori,de Pfizer). Esta compañía farmacéutica ha recibido laaceptación de la agencia europea (EMA) para revisar lasolicitud de registro de crizotinib, por lo que se espera supróxima aprobación en España.

Como señaló Barnadas, es un nuevo logro de los tra-tamientos dirigidos y la terapia individualizada, ya quesólo entre un 3 y un 4 por ciento de los tumores de pul-món presentan esta alteración. La decisión de la FDA sesustenta en los datos procedentes de dos estudios multi-céntricos (Profile 1005yEstudio1001)deun solobrazoen los que han participado un total de 255 pacientes conCPNM en estado avanzado y ALK positivo.

Por otro lado, en marzo la compañía japonesa Eisaiobtuvo la autorización de la Comisión Europea para eri-bulina (Halaven) en tercera línea en cáncer de mamametastático, ya que ha demostrado aumentar la supervi-vencia en una media superior a dos meses. La autoriza-ción se obtuvo mediante procedimiento centralizado,por lo que se extendía a los 27 estados miembros.

Barnadas especificó que eribulina es un inhibidor delhuso mitótico, que está indicado en pacientes que hanfracasado al menos a dos regímenes que incluyeranantraciclina y un taxano.

Otra novedad de este año ha sido la aprobación enEuropa de ipilimumab (Yervoy, de Bristol-MyersSquibb) para el tratamiento de pacientes adultos conmelanoma avanzado, irresecable o metastásico, quehayan recibido tratamiento previo.

Crizotinib, eribulina e ipilimumab entre las novedades oncológicas

Principio activo: Acetato de abiraterona

Nombre comercial: Zytiga®

Compañía: Janssen

IndicaciónZytiga está indicado con prednisona o prednisolonapara el tratamiento del cáncer de próstata metastásicoresistente a la castración en hombres adultos cuyaenfermedad ha progresado durante o tras un régimende quimioterapia basado en docetaxel.Posología habitualLadosis recomendadaesde1.000mg(cuatrocomprimi-dos de 250 mg) en una sola dosis diaria que no se debetomar con alimentos, pues de esta forma se aumenta laexposición sistémica a abiraterona. Se debe tomar encombinación con prednisona o prednisolona a dosisbajas, de 10 mg al día. Se debe medir las concentracionesséricas de transaminasas antes de iniciar el tratamiento.Mecanismo de acciónEl acetato de abiraterona se convierte in vivo a abirate-rona, un inhibidor selectivo de la enzima 17a-hidroxila-sa/C17,20-liasa (CYP17). La expresión de esta enzimaes necesaria para la biosíntesis de andrógenos en lostejidos testiculares, suprarrenales y tejidos prostáticostumorales. El CYP17 cataliza la conversión de pregne-nolona y progesterona a los precursores de la testoste-rona, DHEA y androstenediona, respectivamente, por17a-hidroxilación y rotura del enlace C17,20. La inhibi-ción del CYP17 produce también un aumento de laproducción de mineralocorticoides por las glándulas

suprarrenales.El tratamiento con Zytiga reduce la tes-tosterona sérica hasta niveles indetectables (utilizandoanálisis comerciales) cuando se administra conjunta-mente con agonistas de la LHRH (u orquiectomía).Principales estudios que lo avalanLos resultados del ensayo clínico fase III multicéntrico, alea-torizado y controlado con placebo han demostrado, tras unseguimientode12,8meses,queel tratamientoconacetatodeabirateronaencombinaciónconprednisonaopredniso-lona originó una reducción de más del 35 por ciento delriesgodefallecimiento,encomparaciónconelplaceboade-másde laprednisonaoprednisolona. También fuemásefi-cazenelcontroldeldolory laprevencióndeeventosóseos.Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresSupone una nueva alternativa terapéutica eficaz,segura y de fácil uso, ya que se puede tomar en casa,para aquellos pacientes con cáncer de próstatametastásico avanzado que han finalizado las opcionesde tratamiento estándares, incluyendo quimioterapia.

Agustí BarnadasPortavoz de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)

“Acetato de abiraterona es unfármaco hormonal dirigido al

receptor de andrógeno que mejora elcontrol en cáncer de próstata"

REDACCIÓN

Zytiga® (Acetato de abiraterona)

GM - 12 al 18 de diciembre de 2011 Novedades terapéuticas - Publicidad | 15

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM16 | Novedades terapéuticas

Reumatología

Denosumab actúa a un nivel másconcreto del metabolismo óseo

En el marco de un sector, el sanitario, que cadavez tiende más a la personalización de los trata-mientos, la Agencia Española de Medicamen-tos y Productos Sanitarios (Aemps) acaba de

aprobar un nuevo fármaco, Prolia (denosumab DCI),que continúa en esta nueva línea. Indicado para el trata-miento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicascon elevado riesgo de fracturas, denosumab tambienpuede ser usado para tratar la pérdida ósea asociada a lasupresión hormonal en hombres en tratamiento porcáncer de próstata.

A pesar de que Javier del Pino, presidente de la Socie-dad Española de Investigación Ósea y MetabolismoMineral (Seiomm), reconoce que yahan aparecidootrosfármacos que permiten dejar a un lado los tratamientosestándar para adaptarse más a la necesidades de cadapaciente, este doctor también revela la novedad de estenuevo fármaco, más específico, ya que se trata de “unanticuerpo monoclonal que se dirige de manera directaal RANKL”.

Esta afinidad con RANKL es muy importante por-que es precisamente la unión del RANK (receptor delactivador del factor nuclear Kappa-B) con su ligando(RANKL) la que inicia la producción de osteoclastos,unas células que provocan la resorción y la pérdida delhueso. Así, la aparición de desonumab, un anticuerpomonoclonal que se dirige directamente al RANKL,“permite el control de la regulación metabólica delhueso actuando a un nivel muy concreto dentro de laactividad ósea”, asegura del Pino. Además, el fármacopresenta otra importante ventaja frente a los ya comer-cializados en el mercado, ya que solo es necesaria unainyección intradérmica de 60 mg en muslo, abdomen oparte trasera del brazo cada seis meses, lo que favorece laadherencia al tratamiento de los pacientes.

En cuanto a estudios que avalan la comercialización

de este nuevo fármaco, se han realizado dos estudios conplacebo en 8000 mujeres posmenopáusicas con osteo-porosis. A tres años, solo el dos por ciento de las mujeresque tomaron este nuevo fármaco tuvieron algún tipo defractura en la espina dorsal comparadas con el siete porciento de mujeres que las sufrieron tomando placebo.En estudios realizados con mujeres en tratamiento porcáncer de mama, los resultados obtenidos demostraronque estas mujeres tenían una mayor densidad ósea en lacolumna lumbar tras un año tomando denosumab.

Los estudios realizados en hombres con cáncer depróstata también arrojaron resultados positivos. A dosaños, los hombres que habían recibido denosumabincrementaron su densidad ósea en la columna lumbaren un siete por ciento con respecto a aquellos pacientesque tomaron placebo. Además, el riesgo de fracturas atres años también disminuyó en los pacientes no trata-dos con placebo.

Aunque no se ha producido ninguna otra novedadterapéutica en esta área durante 2011, del Pino aclaraque sí se han conocido nuevos datos sobre la eficacia o laduración de los tratamientos de algunos de los fármacosque ya están comercilaizados, además de informaciónsobre la experiencia más a largo plazo en el uso de dichosmedicamentos.

De cara al futuroPara 2012 o incluso para 2013, del Pino es más optimis-ta. Según este doctor, hay un principio activo, odacana-tib DCI, de administración oral y que actúa inhibiendola catepsina K, del que están actualmente esperando losresultados definitivos del ensayo clínico. Además, tam-bién están apareciendo otros anticuerpos monoclonalesdirigidos a otras moléculas diferentes del RANKL, perocon protagonismo en la regulación del metabolismoóseo. Concretamente, del Pino afirma que se están ini-ciando ensayos clínicos ya enunanticuerpomonoclonaldirigido a la esclerostina.

Su administración semestral favorece la adherencia al tratamiento

Principio activo: Denosumab

Nombre comercial: Prolia®

Compañía: Amgen y GSK

IndicaciónTratamiento de la osteoporosis en mujeres posmeno-páusicas con riesgo elevado de fracturas. Tambiénestá indicado para la pérdida ósea en hombres queestán en tratamiento por cáncer de próstata.

Posología habitualLa dosis indicada para este fármaco es de una inyec-ción intradérmica de 60 mg en el muslo, el abdomeno detrás del brazo una vez cada seis meses. Durante eltratamiento, se deben administrar al paciente suple-mentos de vitamina D y calcio.

Mecanismo de acciónEl principio activo de Prolia, denosumab DCI, es unanticuerpo monoclonal humano (IgG2) que se dirigey se une con gran afinidad y especificidad al RANKL, loque impide que se produzca la interacciónRANKL/RANK. Al ser bloqueado el antígeno RANKL,que es el encargado de activar los osteoclastos (célu-las que provocan la rotura del tejido óseo), disminuyetanto la función como la producción de estas células,lo que provoca que disminuya tanto la resorción óseacomo la destrucción ósea inducida por el cáncer.

Principales estudios que lo avalan8.000 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis sevieron envueltas en dos importantes estudios con pla-cebo. En uno de ellos se valoró el número de nuevasfracturas a tres años y, en el otro, con mujeres en trata-miento por cáncer de mama, se midió el cambio en ladensidad ósea a nivel de la columna lumbar en un año.Además, se realizó otro estudio con placebo con 1468hombres en tratamiento por cáncer de próstata, en losque se midió la densidad ósea en la columna lumbar ados años y las fracturas de columna a tres años.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresLos resultados de estos estudios han demostrado lareducción de fracturas gracias al consumo de Prolia,tanto en hombres como en mujeres

Javier del PinoPresidente de la Sociedad Española de Investigación Ósea y

Metabolismo Mineral (Seiomm)

“La existencia de un anticuerpomonoclonal dirigido al RANKL

permite la regulación del controlmetabólico a un nivel muy concreto”

REDACCIÓN

Prolia® (Denosumab)

GM - 12 al 18 de diciembre de 2011 Novedades terapéuticas | 7

Cardiología

La combinación de fármacos comosolución a los problemas de adherencia

En cuanto a las novedades terapéuticas que sehan presentado en el área de cardiología, 2011ha sido un año pobre desde el punto de vistacuantitativo, pero completo en el aspecto cua-

litativo. Así lo expresó Gonzalo Barón, presidente de lasección de Cardiología Clínica y Extrahospitalaria de laSociedad Española de Cardiología (SEC). Entre losavances más destacados, habría que señalar la presenta-ción del tratamiento combinado con olmesartán medo-xomilo, amlodipino besilato e hidroclorotiazida, el cualofrece distintos beneficios en los pacientes que padecenhipertensión severa.

Por un lado, con esta combinación de medicamentosse mejora la adherencia al tratamiento de los enfermospolimedicados. “Una persona que se tiene que tomarcinco pastillas al día es muy difícil que cumpla, Por estemotivo, unirlos es clave en este tipo de pacientes. Suabandono terapéutico es peligroso”, señala Barón.

Además de mejorar la adherencia, la combinación deolmesartán, amlodipino e hidroclorotiazida reportaotras consecuencias positivas importantes para elpaciente, de modo que se amplía el efecto de los tres fár-macos por separado.

A pesar de que ya se están apreciando sendos benefi-cios en esta fase inicial de aplicación del tratamientocombinado, existe todavía una cierta cautela sobre posi-bles datos que puedan arrojar los estudios que estánahora en marcha. “Estamos esperando los resultados dealgunos estudios más específicos”, matizó el presidentede Cardiología Clínica y Extrahospitalaria de la SEC.

Además de este gran avance, en el ámbito de las enfer-medades coronarias se han publicado a lo largo de 2011nuevos estudios sobre la aplicación de rivaroxaban yapixaban, dos anticoagulantes antifactor 10a, indicadospara la prevenciónde la embolia enpacientes con fibrila-ción auricular.

Estos estudios mostraron la superioridad delapixaban sobre la warfarina, el fármaco que se veníautilizando en los últimos años para tratar estas pato-logías.

Destacaron también los datos de la investigación RE-LY con dabigatrán. Se trata de un anticoagulante anti-factor 2a que se comercializa desde el pasado 14 denoviembre y que presenta importantes beneficios conrespecto al tratamiento con warfarina, según la expe-riencia que se ha cosechado en su uso en otros paísesanteriormente.

“Llevamos muy poco tiempo administrando estenuevo medicamento a nuestros pacientes, pero los datosde EEUU, Japón, Canadá, Reino Unido y Australia etc.nos dicen que se están reduciendo más embolias de lasque se predecían y se están produciendo menos sangra-dos de los que se suponían. Por tanto, la información deque disponemos nos hace estar esperanzados con lasconsecuencias positivas que este fármaco podría tenerpara la población que sufre fibrilación articular”, afirmóBarón.

No menos importantes son las novedades que se handesprendido de la publicación de los resultados del estu-dio PLATO con ticagleror y prasugrel.

Ambos principios activos son antiagregantes plaque-tarios que han mostrado beneficios frente al fármacoque se venía usando (clotidogrel) para enfermos con sín-drome coronario agudo.

Con este saldo de avances, Gonzalo Barón quiso mos-trar su reconocimiento a la gran utilidad que tendrán losnuevos desarrollos en el tratamiento de las patologíasmás habituales en el área de cardiología. “La verdad esque hemos tenido pocas novedades, pero muy relevan-tes. Sobre todo en anticoagulación podemos decir que-que en los últimos meses hemos recibido unas cuantasbuenas noticias con fármacos que superan a los anti-guos. Así, se reducirá la mortalidad y se reducirán lasembolias y los sangrados”.

La unión de olmesartán, amlodipino e hiclorotiaizida, un gran avance

Principio activo: Olmesartán, omlidipino e hidrocolorotiazida

Nombre comercial: Sevikar HTC®

Compañía: Daiichi Sankyo

IndicaciónBajada de presión arterial en pacientes que tomancombinación a dosis fija de olmesartán-hidrocloro-tiazida más comprimido de omlidipina u olmersar-tán-amlodipino más comprimidos de hidrolocloro-tiazida.

Posología habitualEn función de las caracterísrticas del paciente. Enadultos se recomienda una dosificación de Sevikar deun comprimido al día. Se debe tragar con una canti-dad suficiente de líquido (un vaso de agua) y sepuede acompañar de alimentos.

Mecanismo de acciónSevikar es una combinación de un antagonista de losreceptores de la angiotensina II, olmesartán medoxo-milo, y un bloqueante de los canales del calcio, amlo-dipino besilato. La combinación de estos principiosactivos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, dismi-nuyendo la presión arterial en mayor grado que cadacomponente por separado. El efecto antihipertensivomáximo de Sevikar se alcanza en las primeras 2 sema-nas de tratamiento.

Principales estudios que lo avalanLa evidencia científica disponible sobre Sevikar HCTgira en torno a TRINITY, un estudio fase III aleatoriza-do, en el que participaron 2.492 pacientes con unaedad media de 55 años que padecían hipertensión demoderada a severa. El estudio demuestra un controlde la presión arterial rápido y sostenido.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresEl estudio TRINITY demostró que la terapia basada enel uso de omelsartán, amlidipino e hidroclorotiazida(40mg/10mg/25 mg) ofrecía mayores reduccionesen los niveles de presión arterial que cualquiera de lastres posibles combinaciones dobles de sus compo-nentes: omelsartán/amlidipino (40mg/10mg); omel-sartán/hidroclorotiazida (40mg/25mg) y amlidipi-no/hidroclorotiazida (10mg/25mg).

Gonzalo BarónPresidente de Cardiología Clínica y Extrahospitalaria de la

Sociedad Española de Cardiología (SEC)

“En este año 2011 podría decirse quese han producido pocas novedades

pero de una gran importancia para elárea de cardiología”

FRANCISCO ROSA

Sevikar HTC® (Olmesartán, amlodipino ehidroloclorotiazida)

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM18 | Novedades terapéuticas

Infecciosas

Dos nuevos fármacos, primerasnovedades para el VHC en una década

Tras años en los que los avances producidos enel tratamiento del VIH han copado las nove-dades terapéuticas en el área de infecciosas,2011 ha sido el año en el que los esfuerzos

investigadores han obtenido resultado en algunas de lasenfermedades virales “olvidadas” —al menos en cuantoa innovación farmacológica se refiere en los últimostiempos— y los principales avances tienen que ver conel virus de la hepatitis C (VHC).

Después de una década de espera, este año han apare-cido dos medicamentos que actúan en el genotipo 1, laforma más común de VHC que afecta a casi tres cuartaspartes de los infectados en España, pero sólo el 45 porciento, aproximadamente, logra eliminar con éxito elvirus de su organismo con la terapia estándar, una com-binación de interferón alfa pegilado y ribavirina.

Consciente de esta situación, que dejaba hasta ahora amás de la mitad de estos pacientes con pocas opciones detratamiento, los laboratorios sehanaplicadoeneldesarro-lló de alternativas, lo que ha culminado con la apariciónde una nueva clase terapéutica para el VHC —los inhibi-dores de la proteasa— y dos nuevos fármacos: boceprevir(comercializado como Victrelis por MSD, aprobado enEspaña en noviembre), y telaprevir (Incivo de Janssen,con el visto bueno de Europa desde septiembre y pen-diente de la autorización de la Aemps), ambos indicadosfrente a la infección porVHC crónica con genotipo 1 (encombinación con peginterferón alfa y ribavirina), enadultos con enfermedad hepática compensada no trata-dos previamente o que han fracasado con ella.

“Tienen el mismo mecanismo de acción solo que soninhibidores de distinto tipo, cada uno actúa en unamolécula concreta, en un punto concreto”, explica JesúsRodríguez Baño, miembro de la Sociedad Española deEnfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica(Seimc). “Con ellos las tasas de curación se asemejan a

los otros genotipos (el 2 y el 3), y pasar de un 30-40 detasas de curación a un 60-80 por ciento es realmentealgo revolucionario”, asegura, aunque eso sí, “a un altocoste económico”, por lo que “se impone la necesidad deseleccionar muy bien los pacientes” que van a tratarsecon estos fármacos. “Ya están generándose protocolospara ayudar a la selección precisa de aquellos que van abeneficiarse de estas pautas”, señala.

En pacientes que habían fracasado previamente al tra-tamiento, boceprevir logró una tasas de respuesta viralsostenida (RVS) de entre un 59 y un 66 por ciento y enaquellos que tuvieron niveles indetectables del virusentre las semanas 8 y 12 de terapia un 89 por ciento deRVS; en pacientes naïve incrementó entre un 28 y un 31por ciento las tasas de curación al conseguir una RVS deentre el 63 y el 66 por ciento. Telaprevir, por su parte,produjo también en los estudios clínicos, aumentos sig-nificativos de las tasas de curación (RVS), tanto en lospacientes no tratados anteriormente como en los que nohabían respondido en comparación con la terapia están-dar, y ofrece una pauta terapéutica mejorada y más efi-caz en comparación con esta, con el ciclo terapéuticomás corto de cualquiera de los tratamientos disponibles.Además, reduce a la mitad la duración actual total deltratamiento en la mayoría de los pacientes no tratadospreviamente y en los que sufrieron una recidiva.

Los antibióticos que vienenEl continuo ascenso de la resistencia a los antibióticos yla falta de alternativas en este campo hacen muy bienrecibidas las novedades, por pequeñas que sean. Es elcaso de dos nuevos fármacos anti-grampositivos: cefto-biprole (de Johnson & Johnson y que tiene actividadfrente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina, “demanera que es la primera vez que una cefalosporinacubre este espectro”, apunta el experto), y telavancina(Vibativ, de Astellas Pharma), ambos aprobados enEuropa, no aún en España.

Boceprevir y telaprevir abren la puerta a una nueva clase terapéutica

Principio activo: Boceprevir

Nombre comercial: Victrelis®

Compañía: MSD

Jesús Rodríguez BañoMiembro de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas

y Microbiología Clínica (Seimc)

“Pasar de una tasa de curación, enVHC genotipo 1, del 30-40% al 60-

80% es realmente algorevolucionario”

E. SAINZ CORADA

IndicaciónEstáindicadoparaeltratamientodelainfeccióncrónicadelahepatitisC(CHC)degenotipo1,encombinaciónconpegin-terferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos con enferme-dadhepáticacompensadaquenohanrecibidotratamientopreviamenteoenlosquehafracasadoeltratamientoprevio.

Posología habitualLa dosis recomendada es 800 mg administrados por víaoral tresvecesaldía(TID)conalimentos(unacomidaountentempié). La dosis máxima diaria es 2.400 mg. La admi-nistración sin alimento podría estar asociada a una pérdi-da neta de eficacia debido a una exposición subóptima.

Mecanismo de acciónBoceprevir es el primero de una nueva clase terapéuti-ca conocida como inhibidores de la proteasa del virusde la hepatitis C. Es un agente antiviral de acción direc-ta diseñado para interferir con capacidad de replicarsedel virus de la hepatitis C mediante la inhibición de unaenzima viral clave, la serina proteasa NS3/4A.

Principales estudios que lo avalanLa autorización de comercialización para boceprevir encombinación con la terapia estándar actual se basa en losresultados de dos estudios clínicos fase III realizados en

Europa y Norteamérica que evaluaron a 1.500 pacientesadultos con infección VHC crónica con genotipo 1 que nohabían sido tratados previamente o que habían fallado altratamiento previo. Ambos estudios incluyeron dos brazosde tratamiento con boceprevir: uno de Terapia Guiada porRespuesta (RGT), en el que los pacientes con niveles inde-tectablesdevirus(VHC-ARN)alasemana8detratamientofueron aptos para recibir una terapia de menor duración,así como un brazo de tratamiento de 48 semanas. Todoslos que recibieron boceprevir en estos estudios fueron tra-tados primero con peginterferón alfa-2b y ribavirina (P/R)en una fase inicial de 4 semanas, seguida por la adición deboceprevir después de la semana 4. Los estudios incluye-ron también un brazo control en el que los pacientes reci-bieron 48 semanas de tratamiento con P/R solamente.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresPermite tratar a pacientes en los que ha fallado la tera-pia previa y aumentar las posibilidades de curación.

Victrelis® (Boceprevir)

GM - 12 al 18 de diciembre de 2011 Novedades terapéuticas | 7

Respiratorio

Bilastina ofrece más rapidez y menosefectos secundarios cardiológicos

Aunque ya se anunciaban en 2010, no ha sidohasta este año cuando han empezado acomercializarse en el mercado farmacéuticoespañol. Daxas (roflumilast DCI) y Onbrez

(indacaterol DCI) han supuesto, cada uno por un lado,dos importantes lanzamientos en al área de las patolo-gías respiratorias.

Así, mientras que roflumilast se descubre como unnuevo agente antiinflamatorio dirigido a pacientes conenfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) enestadios graves o muy graves, para la reducción en elnúmero de exacerbaciones, según apunta FranciscoOrtega, jefe de servicio de la Unidad Médico-Quirúrgi-ca del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, el indacate-rol es un beta-adrenérgico de acción prolongada que seperfila como mucho más potente que otros fármacos desu misma clase como el salmeterol DCI o el formaterolDCI, tal y como apunta Ortega. Más concretamente, elindacaterol ha demostrado en diversos estudios tantouna mayor potencia en la función pulmonar como una

disminución en la utilización de medicación de rescate.Pero, para Ortega, la principal ventaja de este nuevo fár-maco es que, mientras que los anteriores beta-adrenérgi-cos exigían dos tomas al día, con indacaterol es suficien-te con una sola toma, lo que facilita el cumplimiento deltratamiento por parte del paciente.

En el campo de los antihistamínicos, la novedad deeste año es Bilaxten (bilastina DCI), un nuevo antago-nista H1 comercializado en España por Faes Farma eindicado para el tratamiento de la rinoconjuntivitis esta-cional (RCE) o perenne (RCP) y de la urticaria. Una delas principales ventajas de bilastina es su perfil farmaco-cinético ya que, tras su administración oral, se absorberápidamente hasta alcanzar la concentración plasmáticamáxima en 1,3 horas. Además, según Ortega, bilastinatiene un mayor perfil de tolerancia y seguridad, ya quepresenta menos efectos secundarios, sobre todo a nivelcardiológico.

Y, para 2012, Ortega espera el lanzamiento del bro-muro de aclidinio DCI y del glicopirronio DCI, dosanticolinérgicos ligeramente más potentes y con menosefectos secundarios que los actuales.

Roflumilast e Indacaterol, las otras grandes novedades en el área

Lupus

Aprobado el primer tratamiento contra el lupuseritematoso sistémico en más de cincuenta años

Tras más de cincuenta años, la Agencia Europea delmedicamento (EMA) aprobó el pasado 14 de juliode este año la comercialización de Benlysta (belimu-mab DCI), comercializado por GlaxoSmtithKline

(GSK) y Human Genome Sciences (HGS). Este nuevo fárma-co es el primer tratamiento desarrollado y aprobado específica-mente para el lupus eritematoso sistémico (LES) en más decincuenta años y el primero también de una nueva serie demedicamentos denominados inhidores específicos del BLyS,una proteína natural llamada estimulador de loslinfocitos B.

Dado que esta enfermedad se caracteriza porque los pacien-tes reconocen sus propias células y tejidos como extraños, a loque su organismo responde creando autoanticuerpos paraluchar con estos elementos extraños, la solución parece estar enactuar contra esta proteína estimuladora del crecimiento delinfocitos B, la responsable de promover la producción deautoanticuerpos, para atenuar su actividad. Así, con la admi-nistración de belimumab, que actúa bloqueando la unión deBLyS soluble a sus receptores en loslinfocitos B, los pacientescon LES verán disminuidos sus niveles de BLyS y, por tanto,también la producción de autoanticuerpos.

“Belimumab representa un hito significativo en el trata-miento de LES y proporciona una opción terapéutica adicio-nal para reducir la actividad de la enfermedad en pacientes queno responden al tratamiento estándar”, explica Ricard Cerve-ra, jefe de servicio de enfermedades autoinmunes del HospitalClínic de Barcelona. Y estos resultados han sido probados ade-

más en el mayor programa de ensayos clínicos en fase III sobrelupus eritomatoso sistémico realizado con éxito hasta la fecha.

Cerca de 1.700 pacientes con LES de más de treinta paísesparticiparon en los ensayos clínicos BLISS-52 y BLISS-76, enlos que se comparó el tratamiento de pacientes con 10 mg/kgde belimumab más tratamiento estándar (glucocorticoides,antimaláricos, fármacos antiinflamatorios no esteroides u otrosinmunosupresores) con el tratamiento de pacientes con place-bo más este mismo tratamiento estándar, con resultados positi-vos. Según los resultados de ambos ensayos, se produjo unamejora estadísticamente significativa en la respuesta de aque-llos pacientes tratados con belimumab con respecto a los trata-dos con placebo.

Para medir la respuesta de los casi 1.700 pacientes reclutadospara el ensayo, se creó el Índice de Respuesta para el lupus eri-tomatoso sistémico (SRI), un índice también novedoso, ya quehasta el momento no existía la metodología para evaluar la efi-cacia clínica. Por eso, creado siguiendo las recomendaciones dela Liga europea Contra el Reumatismo (EULAR) y la Agenciade Medicamentos y Productos Alimentarios de Estados Uni-dos (FDA), se utilizó por primera vez en este programa deensayos clínicos BLISS.

El estudio, que finalmente midió el SRI en la semana 52,tampoco arrojó resultados negativos en cuanto a efectos adver-sos. Tanto los pacientes tratados con belimumab más trata-miento estándar como los tratados con placebo más tratamien-to estándar presentaron un perfil de tolerancia similar.

Belimumab actúa inhibiendo la proteína BLyS soluble

Artritis

Una combinaciónpara evitar el riesgode úlceras gástricas

Uno de los grandes problemas de las personascon artrosis, artritis reumatoide o espondilitisanquilosante es que tienen que tomar fre-cuentemente fármacos antiinflamatorios no

esteroides (AINE), que les terminan provocando compli-caciones gastrointestinales. De hecho, el cincuenta porciento de los usuarios crónicos de AINE tiene un alto ries-go de padecer úlceras gástricas con el tiempo.

La llegada de Vimovo (una combinación de naproxenoDCI y esomeprazol DCI), desarrollado y comercializadopor AstraZeneca y promocionado por la compañía nacio-nal Uriach Pharma, viene a llenar precisamente este huecoterapéutico, el de estos pacientes usuarios crónicos deAINE con alto riesgo de úlceras gástricas. El mecanismode acción de este nuevo fármaco es sencillo, ya que liberaprimero el esomeprazol para crear una cubierta protectoradel estómago y, ya después, el naproxeno de liberaciónretardada en el intestino delgado. “La cubierta entéricaimpide que el naproxeno se libere si el pH gástrico esmenor de 5,5”, explica Cayetano Alegre, jefe de secciónde reumatología del Hospital Vall d’Hebron. Además,según Alegre, también existen estudios que revelan quenaproxeno presenta un índice de eventos cardiovascularesinferior al observado en otros AINE.Y, gracias a la combi-nación, se mejora la adherencia al tratamiento.

Esomeprazol más naproxeno

REDACCIÓN

Principio activo:Bilastina

Nombre comercial:Bilaxten®

Compañía:Faes Farma

Bilaxten® (Bilastina)

IndicaciónTratamiento sintomático de la rinoconjuntivitos alérgica, tanto de lade tipo estacional como de la perenne. Además, este fármaco tam-bién está indicado para el tratamiento de la urticaria.

Posología habitualLa dosis recomendada en adultos y niños mayores de doce años (nose ha establecido todavía la seguridad y eficacia de bilastina enmenores)es de un comprimido de 20 mg una vez al día antes decomer, por vía oral, para el alivio de los síntomas de las patologíasanteriormente descritas.

Mecanismo de acciónBilastina es un antagonista de la histamina no sedante y de acciónprolongada, con afinidad selectiva por los receptores H1 periféricostanto en estudios in vivo como in vitro y sin afinidad por otros recep-tores (muscarínicos, H2...).

Principales estudios que lo avalanEn ensayos realizados en adultos tanto con rinoconjuntitivis comourticaria crónica idiopática, se observó un control y/o mejora de sínto-mas. Se realizó además un estudio “Thorough QT” en 30 personas.

Ventajas añadidas respecto a terapias anterioresOfrece un mejor perfil farmacocinético (rapidez de absorción yacción) y una mayor tolerancia y seguridad.

12 al 18 de diciembre de 2011 - GM20 | Novedades terapéuticas - Publicidad