Efectes del cannabinoide palmitoiletanolamida (PEA) sobre ... · Nivells plasmàtics de PEA i la...
Transcript of Efectes del cannabinoide palmitoiletanolamida (PEA) sobre ... · Nivells plasmàtics de PEA i la...
Santi Cerrato Tomàs
Dept. Farmacologia, Fac. VeterinàriaUniversitat Autònoma de BarcelonaUNIVET, Parc Científic de la UAB.
Efectes del cannabinoide palmitoiletanolamida (PEA) sobre la
resposta inflamatòria en gossos Beagle
Compostos químics que interaccionen amb els receptors cannabinoides.
Originàriament descoberts en la planta del cànnabis.
Tipus:fitocannabinoides (plantes)endocannabionoides (animals) cannabinoides sintètics (produïts artificialment).
CANNABINOIDES
És un endocannabinoide que es troba a baixes concentracions ala majoria d‘animals.(Muccioli et al. 2009; Ozalp and Barroso , 2009; Chapman, 2004)
estructura química del PEA
Increment dels seus nivells durant processos inflamatoris i degeneratius (paper autoprotector). (Sagar et al., 2009; Re et al. 2007)
Activitat autacoide antagonista en front la inflamació i el dolor.
Autocoide antagonista de lesions locals (ALIA). (Lambert et al., 2002, Jack, 1996)
PALMITOILETANOLAMIDA (PEA)
1. Efectes immunomoduladors del PEA sobre els mastòcits cutanis de gos.
2. Efectes del PEA, administrat per via oral, sobre la resposta inflamatòria induïda per antigen en gossos Beagle.
3. Efectes de l’adelmidrol tòpic sobre la resposta cel·lular induïda per antigen en gossos Beagle.
PROJECTES
1. Efectes immunomoduladors del PEA sobre els mastòcits cutanis de gos.
PEA I MASTÒCITS CUTANIS
Objectiu:
Avaluar la capacitat del PEA per inhibir la resposta dels mastòcits cutanis de gos induïts per anti-IgE en front l’alliberació d’histamina, PGD2 i TNFα.
PEA I MASTÒCITS CUTANIS
HistaminaPGD2TNFα
anti-IgE
IgE
PEA(10-5M -10-8M)
Mètode:
PEA I MASTÒCITS CUTANIS
[PEA] (M)
Med
iato
r rel
ease
inhi
bitio
n(%
of a
nti-I
gE c
ontro
l)
0
20
40
60
80
100
*
**
**
*
****
10-8 10-7 10-6 10-5
Efectes inhibitoris del PEA en l’alliberació dels mediadors en dispersions de mastòcits cutanis induïts. (n=6) * P< 0.05 **P < 0.01.
histamina
PGD2
TNF-alfa
PEA I MASTÒCITS CUTANIS
Conclusió:
Efectes beneficiosos deguts:capacitat moduladora per reduirl’alliberament de mediadors(preformats i de nova síntesis).
Possible agent terapèutic:malalties inflamatòries de la pellmalalties cutànies que impliquinuna hiperreactivitat delsmastòcits.
PEA I MASTÒCITS CUTANIS
2. Efectes del PEA, administrat per via oral, sobre la resposta inflamatòria induïda per antigen en gossos Beagle.
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
Objectiu:
Avaluar els efectes inhibitoris del PEA sobre la
reacció al·lèrgica cutània induïda per diferents
estímuls immunològics i no immunològics.
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
PEA3, 10, 30 mg/kg po
salíhistaminaantigenanti-IgE canina substancia P
Mètode:
area en estat basal (mm2) − area t(n) (mm2)% inhibició = x100
area en estat basal (mm2)
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
Efectes inhibitoris del PEA sobre les àrees de les pàpules induïdes per l’extracte d’Ascaris suum (a) i l’anti-IgE (b) canina en gossos Beagle conscients.(n=6) *P<0.05 and **P<0.01
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
extracte d’Ascaris suum anti-IgE canina
Nivells plasmàtics de PEA i la inhibició de les àrees de les pàpules induïdes per extracte de A. suum i anti-IgE canina, després de l’administració oral de PEA a una dosi de 30 mg/kg (n=4 i n=6) *P<0.05 and **P<0.01
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
Conclusions:
El tractament de gossos hipersensibilitzats amb una única dosi oral de PEA va reduir de forma significativa les reaccions al·lèrgiques en forma de pàpules a la pell.
La dosi de PEA que va produir l’efecte antial·lèrgic màxim va ser de 10 mg/kg.
PEA I LA RESPOSTA INFLAMATÒRIA
3. Efectes de l’adelmidrol tòpic sobre la resposta cel·lular induïda per antigen en gossos Beagle.
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
Objectiu:
Avaluar l’efecte antiinflamatori de l’adelmidrol
tòpic en gossos Beagle hipersensibilitzats sobre
la resposta cel·lular cutània induïda per antigen.
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
20 min després:mesura de la pàpula 1 biòpsia
24h després dela 2ª inducció
2ª inducció de la pàpula
Dia -3 Dia -2 Dia -1 Dia 0 Dia +1
1ª inducció de la pàpula
1 biòpsia24h després dela 1ª inducció
pauta d’administració de l’adelmidrol
20 min després: mesura de la pàpula
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
Superficial
Mitja
Profunda
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
↓ mastòcits
↓ edema↓ hiperèmia
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
MASTÒCITS EN LES BIOPSIES RECOLLIDESABANS I DESPRÉS DEL TRACTAMENT AMB ADELMIDROL
Zona de la biòpsia
Abans del tractament
(MITJANA + ESM)
Després del tractament
(MITJANA + ESM)valor P
Superficial 5.5 ± 0.7 3.2 ± 0.4 < 0.001
Mitja 2.4 ± 0.3 1.8 ± 0.3 0.07
Profunda 0.7 ± 0.1 0.3 ± 0.1 0.01
Quantificació de mastòcits (400X) en biòpsies recollides abans i després del tractament tòpic amb adelmidrol.
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
Àrea de les pàpules (mm2) i percentatge d’inhibició observats abansi després de 3 dies de tractament.
ÀREA I INHIBICIÓ DE L’AREA DE LA PÀPULAABANS I DESPRÉS DEL TRACTAMENT AMB ADELMIDROL
CODI DEL GOS
CONTROLÀREA DE LA PÀPULA
(mm2)
TRACTAMENT Dia-3 ÀREA DE LA PÀPULA
(mm2)
INHIBICIÓ DE LA PÀPULA
(%)
A 166.1 ± 2.0 162.0 ± 2.2 2.4 ± 0.2
B 152.9 ± 1.0 166.9 ± 1.9 -9.2 ± 1.3
C 186.6 ± 1.3 185.2 ± 4.9 0.7 ± 2.0
D 214.2 ± 1.9 217.8 ± 8.0 -1.6 ± 4.7
E 190.9 ± 3.7 189.6 ± 0.9 0.7 ± 2.4
F 165.7 ± 1.7 168.7 ± 1.0 -1.8 ± 1.6
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
Conclusions:
Observacions macroscòpiques:no es van presentar diferències significatives a nivell de les pàpules.
Observacions microscòpiques: disminució en l’edema i hiperèmia.reducció significativa del número de mastòcits.
edema
hiperèmia
PEA I LA RESPOSTA CEL·LULAR IN VIVO
PEA • alliberament dels mediadors• número de mastòcits
• fase primerenca i tardana de la reacció inflamatòria
CONCLUSIONS FINALS
Moltes Gràcies!