Efecto de Metformina Sobre La Hiperlipidemia Experimental
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Curso: Toxicología
“EFECTO DE METFORMINA SOBRE LA HIPERLIPIDEMIA
EXPERIMENTAL INDUCIDA EN RATTUS RATTUS VAR. ALBINUS”
La patología cardiovascular es uno de los problemas sanitarios más importantes en la actualidad.
La enfermedad cardiovascular, se produce por la interacción tanto de factores ambientales como hereditarios.
La hiperlipidemia es el factor de riesgo más importante de padecer cardiopatía isquémica antes de los 50 años.
INTRODUCCIÓN
Existen distintos factores que
favorecen la aparición de una hiperlipidemia. Factores
genéticos, teniendo en cuenta que
la transmisión poligénica es la más
importante.
Factores ambientales, como la dieta rica en grasas saturadas; el alcohol, que puede inducir un
gran aumento de las cifras de triglicéridos
en la sangre.
El exceso de peso y la
falta de ejercicio
físico, entre otros.
La hiperlipidemia es una alteración metabólica muy frecuente y de etiología multifactorial. Es el aumento de la concentración plasmática de lipoproteínas circulantes.
lo que se traduce, en los análisis de laboratorio, en un aumento del colesterol circulante, de los triglicéridos o de ambos.
INTRODUCCIÓN
Las diferentes sociedades científicas consideran las cifras de lípidos como normales o patológicas según criterios distintos.• Por lo que estos valores no siempre concuerdan entre
sí.También es posible clasificar las hiperlipidemias en primarias y secundarias. • Las primarias serían aquellas genéticamente
determinadas: hipercolesterolemia familiar.• Las secundarias, tendrían su origen en distintas
patologías que alteran las cifras de lípidos en sangre: diabetes mellitus.
INTRODUCCÓN
Importancia
del estudio de
lipoproteina
s
• Radica en la estrecha relación existente entre los niveles de lípidos circulantes y el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular.
• No sólo depende de la concentración total de colesterol, sino también de la proporción en que éste es transportado por cada una de las lipoproteínas del plasma.
Tipos de
lipoproteina
s
• QM• VLDL• LDL• HDL• IDL
Tratamient
o
• Tanto farmacológicos así como la modificación de los estilos de vida (alimentos, actividad física).
• La decisión de consumir fármacos hipolipemiantes está basada en el grado de severidad de la enfermedad y su tipo.
En el presente proyecto el medicamento que utilizaremos es la Metformina un fármaco utilizado para tratar la Diabetes Mellitus tipo II, pero que según estudios realizados tiene un efecto positivo sobre el perfil lipídico de los pacientes que lo consumen.
Planteamos la realización de este trabajo de investigación, con el fin de encontrar un efecto pleyotrópico de este agente antihiperglicemiante, Metformina y su papel fundamental en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 al no solo regular los valores de glucosa sanguínea sino también contribuir a la normalización del perfil lipídico comúnmente alterado del paciente en tratamiento.
INTRODUCCIÓN
PROBLEMA¿Cuál es el efecto de la Metformina sobre el perfil lipídico de Rattus rattus var. albinus con hiperlipidemia experimental?
HIPÓTESISMetformina disminuye los niveles de COLESTEROL SÉRICO y LDL y aumenta HDL en Rattus rattus var. Albinus con hiperlipidemia experiental.
GENERALIDADES
Material Biológico:Se emplearon 18 especímenes de Rattus rattus var. albinus, entre 3-4 meses de edad, aparentemente sanos procedentes del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo con un peso corporal promedio entre 210 – 280g, con alimentación a base de dieta estándar y agua ad libitum.
Material Químico:Metformina del laboratorio Farmaindustria con nombre comercial Glicenex de 850 mg.
Material de laboratorio:Uso común de laboratorio.
MATERIALES
Distribución de especímenes
Blanco: Estuvo constituido por 6
especímenes seleccionados al azar,
fueron alimentados solo con dieta estándar y agua
ad libitum.
Control: Estuvo constituido por 6
especímenes seleccionados al azar, a
los cuales se les indujo la hiperlipidemia (por el lapso de 2 semanas)
utilizando colesterol q.p diluido al 5% en aceite
vegetal posteriormente se les administrará (1ml) de solución salina fisiológica (0,9%) durante el tiempo que dure el tratamiento.
Tratamiento I: Estará constituido por 6
especímenes hiperlipidemicos, a los
cuales se les administrará metformina (Glicinex 850
mg) vía oral a dosis 300mg/Kg/día p.c.
MÉTODO
Metodología de estudio
Obtención de los
basales
Inducción de
Hiperlipidemia
Tratamiento con
Metformina
MÉTODO
• Método: Enzimático (Colesterol oxidasa/peroxidasa) con colorimetría según Trinder.
DETERMINACIÓN DE
COLESTEROL SÉRICO
TOTAL (CT)
• Método: De WarnickDETERMINACIÓN DE HDL-COLESTEROL
• Método: De WarnickDETERMINACIÓN DE LDL-
COLESTEROL
ANÁLISIS DE MUESTRAS
DETERMINACI
ÓN BIOQUIMICA
PARÁMETR
OS ESTADÍSTIC
OS
ESTADÍO 1(BASAL)
ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)
ESTADÍO 3
(TTO)
COLESTEROL TOTAL
MEDIA 52.89 52.16 51.12
HDL MEDIA 18.63 18.83 18.73LDL MEDIA 10.9 12.1 11.9
RESULTADOS
TABLA Nº 1: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO BLANCO
DETERMINACI
ÓN BIOQUIMICA
PARÁMETR
OS ESTADÍSTIC
OS
ESTADÍO 1(BASAL)
ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)
ESTADÍO 3
(TTO)
COLESTEROL TOTAL
MEDIA 52.26 80.50 80.02
HDL MEDIA 19,41 15.55 15.40LDL MEDIA 10.35 33.12 34.63
RESULTADOS
TABLA Nº 2: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO CONTROL
DETERMINACI
ÓN BIOQUIMICA
PARÁMETR
OS ESTADÍSTIC
OS
ESTADÍO 1(BASAL)
ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)
ESTADÍO 3
(TTO)
COLESTEROL TOTAL
MEDIA 52.16 78.21 73.61
HDL MEDIA 21.09 15.83 21.45LDL MEDIA 10.47 30.41 24.97
RESULTADOS
TABLA Nº 3: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO
TRATAMIENTO
DISCUSIÓN
DISCUSIÓN
MECANISMO DE LAMETFORMINA
METFORMINA
AMP QUINA
SAGLUT-4
Glucosa
SANGRE
CITOSOL
Glucógeno
Piruvato
ATP
GLICEMIA
Ejercicio
DISCUSIÓN
DISCUSIÓN
ANEXOS
PROCEDIMOS A INDUCIR HIPERLIPIDEMIA (POR EL LAPSO DE 2 SEMANAS) UTILIZANDO COLESTEROL Q.P DILUIDO AL 3% EN ACEITE VEGETAL POSTERIORMENTE SE LES ADMINISTRARÁ (1ML) DE SOLUCIÓN SALINA FISIOLÓGICA (0,9%) DURANTE EL TIEMPO QUE DURE EL TRATAMIENTO.
INDUCCION DE LA HIPERLIPIDEMIA
EXTRACCIÓN DE LA MUESTRA
EXTRACCIÓN DE LA MUESTRA
ANÁLISIS DE LA MUESTRA