l IV Congreso chileno de Salud Pública y VI Congreso chileno de Epidemiología

“Haciendo visibles los problemas de salud de siglo XXI”

El Caso de la Patología Vesicular Catterina Ferreccio

Escuela de Medicina Dpto. Salud PúblicaCoquimbo, 1 de Diciembre 2017

Objetivos • Analizar los factores de riesgo del cancer de

vesícula biliar• Discutir posibles externalidades negativas de la

colecistectomía• Agenda de investigación en la materia

1960 1970 1980 1984 1990 2000 2005 2010 0

5

10

15

20

25

30

35 MORTALITY SELECTED DIGESTIVE CANCERS CHILE 1960-2010

STOMACHGALLBLADDERLIVER

RATE

S PE

R 10

0,00

0

Public Health System crisis

Public Health System recovery

EXCESS BODY FATNESS AND CANCER

IARC 2016>1,000 studies, > 20 cancer sites or typesVarious Epi study designs, Experimental animals In vitro studies.

Prevalencia de Obesidad IMC ≥ 30

10,923,4

35,8 30,9

01020304050

15 - 24 años 25 - 44 años 45 - 64 años 65 y más años

%

Hombres Mujeres total

Nacional 25,1 %Hombres 19,2 %Mujeres 30,7 %

35,50 24,7 18,50

1020304050

Bajo Medio Alto%

NEDU

**

*dif. significativa vs. «alto» al ajustar por edad y sexoENS 2009-2010

MAUCO: MEDICION BASAL 2014-2015

• Población de Molina (Adultos 38-74 años)- 30.1% rural- Alta mortalidad CV y cáncer

de estómago y vesicula biliar

• Participantes a abril 2016. • N = 4.000

- Ferreccio et al. Study protocol for the Maule Cohort (MAUCO) of chronic diseases, Chile 2014–2024. BMC Public Health 2016

Health Condition by Nutritional Status. MAUCO 2014-2016CONDITION Normopeso

BMI <25n=661, 15,9%

SobrepesoBMI ≥25-30n=1795, 43,4%

ObesoBMI ≥30-40n=1541, 37,2%

O. MórbidoBMI ≥40n=144, 3,5%

Hipertensión A * 33,6 42,8 54,5 64,6Diabetes * 11,1 12,7 19,9 27,3Glicemia≥100 20,2 25,7 38,7 52,3Hígado graso 1,22 5,8 25,8 72,2Colelitiasis 10,0 12,2 16,5 27,1Colecistectomía 17,7 19,1 25,9 33,3* autoreporte; negrita p <0.001

GS & Cholecystectomy at age 38-74 years. MAUCO 2015-2016

35-44 45-54 55-64 65-7405

101520253035404550

colelitiasis colecistectomia

%

MUJERES

35-44 45-54 55-64 65-7405

101520253035404550

colelitiasis colecistectomia

%

HOMBRES

RISK FACTORS

CONTAMINANTES QUIMICOS??

Chile BiLSChile Biliary Longitudinal Study

Maule Cohort sub-study:Natural History of Gallbladder Cancer

Litiasis y cancer de la vesicular biliar

Chronic Salmonella typhi infection

Nature Reviews Microbiology; Jan2011, Vol. 9 Issue 1, p9-14, 6p, 3 Diagrams

ST and GBC facts

• 3% of infected with S. typhi (ST) become chronic carriers.

• GS cases: 6 -15 higher risk of becoming chronic carrier.

• Chronic carriers: 3 a 200 higher Risk of GBC ;1-6% lifetime risk

GBC (51)

GS(49)

Control POP(52)

WOMEN% 78,4 81,6 81,1MEAN AGE 62 61 64MAPUCHE % 15,7 14,3 9,4SCHOOL YEARS 7,4 7,6 8,5S typhi high Vi abP <0.03

15.4 % 5.2 % 2.6%

CASE-CONTROL STUDY OF GBC Chile 2011-2014

Meta-analysis > 1,000 cases: Summary relative risk = 4.6 (95% CI: 3.1–6.8) for anti-Vi; 5.0 (95% CI: 2.7–9.3) for bile or stool culture. Pheterogeneity=0.6 and = 0.2.

Koshiol 2016

Del libro de Sonia Montecino sobre la cocina criolla

Previous study found GBC risk associated to red pepper consumptionAflatoxin was found in samples of DRIED Chile pepper

GBC Gallstone Control P‡Factor (n=36) (n=29) (n=47)

AFB1 adduct detection, (%)*

63.9 27.6 21.3 <0.001

Red Chili Pepper paste, ≥ 1/week (%)

47.2 17.9 19.1 0.007

Fresh Green chili pepper , ≥ 1/week (%)

55.6 42.9 38.3 0.3

Aflatoxina B1-lysine adducts among Gallbladder cancers

(GBC) and controls

ORGBC vs. PBC: 13.2, 95% CI: 4.3-47.9*

ORGBC vs. GS: 5.8, 95% CI: 2.0-18.4*

*Adjusted for age, gender, and residence area

GBC cases vs stones and population controls % aflatoxin B1-albumin adducts levels above

detection level

Enfermedad vesicular litiásica

- Lammert et al. Gallstones. Nat Rev Dis Prim. 2016- Guía clínica colecistectomía preventiva adultos 35 a 49 años. MINSAL Chile

Long term risks of Cholecystectomy

• NAFLD: Higado Graso no alcoholico• Metabolic syndrome• Liver cancer, Cáncer Hepático

Cholecystechtomy & NAFLD

CROSSECTIONAL STUDIES

OR Colecistectomía (IC 95%)

OR Litiasis(IC 95%)

2.4 (1.80-3.30) 1.1 (0.84-1.40)

1.35 (1.03-1.77) 1.15 (0.95-1.39)

- Ruhl et al. Relationship of Non-alcoholic Fatty Liver Disease With Cholecystectomy in the US PopulationAm. J. of Gastroenterology. 2013 - Kwak et al. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population Hepatology. 2015

EEUU, 2013N= 12232

Corea del Sur, 2015N= 17612

Riesgo de Hígado graso no alcohólico. Análisis multivariado. MAUCO 2014-2016

1. Otros FR: Diabetes, triglicéridos altos, HDL bajo

2. Sexo y Edad no significativos

Colecistectomía

Litiasis

Obesidad

OR PRR

1,48 (1,18-1,85)

1,28 (0,95-1,72)

21,38 (15,43-29,64)

1.20

1.13

5.74

FONDAP ADVANCED CENTER FOR CHRONIC DISEASES ACCDiS

MUCHAS GRACIAS

DISCUSION1. NECESIDAD DE INVESTIGAR EL EFECTO A LARGO PLAZO DE LA COLECISTECTOMIA2. BUSCAR ALTERNATIVAS DE SCREENING PARA SELECCIONAR Y PRIORIZAR ESTA INTERVENCIÓN