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EL SISTEMA INMUNITARIO (1) :

ELEMENTOS:

MOLÉCULAS, CÉLULAS Y ÓRGANOS

Inmunología

Presentación montada con fines didáctico por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)

INMUNIDAD Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños.

Barreras defensivas

primarias o físico-

químicas

Sistema inmunitario

(innato y adaptativo)

Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)

INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa no específica (inespecífica): se responde a patógenos de forma genérica No hay memoria (inmunidad a largo plazo)

Inflamación Atracción de células inmunes hacia los sitios de infección y de inflamación (mediadores químicos especializados: citoquinas). Activación del sistema del complemento para identificar bacterias, activar las células y promover la eliminación de células muertas o de los complejos de anticuerpos. Identificación y eliminación de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa (leucocitos). Activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentación de antígenos.


BARRERAS E INMUNIDAD INNATA


INMUNIDAD

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADQUIRIDA


MOLÉCULAS

ANTÍGENOS ANTICUERPOS COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) SISTEMA DEL COMPLEMENTO CITOCINAS RECEPTORES DE LAS CELULAS

CÉLULAS

LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE

GRANULOCITOS: NEUT./EOS./BASÓF. MONOCITOS/MACRÓFAGOS MASTOCITOS O CELULAS CEBADAS LINFOCITOS T LINFOCITOS B LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES (NK)

ÓRGANOS LINFOIDES

PRIMARIOS SECUNDARIOS

MÉDULA ÓSEA (ROJA/AMARILLA) TIMO GÁNGLIOS LINFÁTICOS BAZO TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA

ANTIGENO: sustancia capaz de desencadenar respuesta inmune (“Inmunógeno”)

Grado de inmunogenicidad (biomoléculas) •Proteínas: alta y exclusiva en el caso de la rama celular

• Glúcidos: baja, nula para la rama celular

• Lipidos y ácidos nucleicos: solo combinados con proteínas o glúcidos.

Propiedades posibles:

Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o celular. Antigenicidad: capacidad de combinarse con Ac o receptores de células T (TCR) Alergenicidad: capacidad de provocar respuesta alérgica Tolerogenicidad: Capacidad de inducir una falta de respuesta especifica (humoral o celular)

Generalmente macromoléculas

ANTIGENO


Glóbulo rojo Anticuerpo Antígeno

Sistema ABO grupos sanguíneos

ANTIGENO


ANTIGENO: sustancia capaz de desencadenar respuesta inmune

Epítopo o determinante antigénico: zona del Ag reconocida por el Ac

ANTIGENO


ANTIGENO

INMUNÓGENOS

• Inducen la respuesta inmune específica (tienen inmunogenicidad)

• Son el objetivo de la respuesta inmune

• Generan memoria inmunológica

HAPTENOS

• Por sí solos no generan respuesta inmune completa por su pequeño tamaño

(carecen de inmunogenicidad)

• Al unirse a una molécula mayor (proteína “portador”), inducen respuesta

inmune (contra la proteína, contra el hapteno y contra el complejo hapteno-

portador)

• Generan memoria inmunológica

TOLERÓGENOS

• Sustancia que por lo general induce inmunidad (inmunógeno), pero que en

determinadas circunstancias produce inmunotolerancia


Autoantígenos

Ag que ocasiona respuesta inmune en el mismo organismo al que pertenece.

Casos de autoinmunidad.

Aloantígenos

Xenoantígenos

Ag procedentes de la misma especie, pero de diferente individuo

(p,e,: HLA del complejo principal de histocompatibilidad, grupos sanguíneos, etc.)

Son los que generan problemas de rechazo en alotrasplantes

Ag procedentes de especies diferentes

ANTIGENO


ANTICUERPOS Glicoproteínas de tipo gammaglobulina (inmunoglobulinas)

Disueltas en sangre y fluidos orgánicos o como receptores de linfocitos B

2 cadenas pesadas

2 cadenas ligeras

AMBAS CON :

•REGIÓN CONSTANTE

•REGIÓN VARIABLE

Región bisagra

Estructura básica (inmunoglobulina monomérica


ANTICUERPOS

Hidrólisis con papaína

Fracción cristalizable (Fc)

Fracción de unión

a antígeno (Fab)


Estructuras poliméricas

(IgM. Ig A)

Estructura monomérica Ig G

(también IgD y IgE)

ANTICUERPOS


Localización especial

Líquidos tisulares

ANTICUERPOS


INMUNOGLOBULINAS: ANTICUERPOS


Reordenación o recombinación somática

TEORÍAS SOBRE LA FORMACIÓN DE LOS ANTICUERPOS


ANTIGENOS Y ANTICUERPOS



Regiones hipervariables

(de la región variables V de

las cadenas ligeras y

pesadas: VL y VH))

REGIONES

DETERMINANTES DE

COMPLEMENTARIEDAD

(CDR)

PARATOPO

(enlace con el epítopo del AG)

•Unión específica

•Alta afinidad

•Rápida

•Espontánea

•Reversible (no hay enlaces covalentes)


Determinantes

antigénicos o epítopos

Proteínas

globulares

Antígeno

Antígeno

Antígeno

Anticuerpos reaccionando

con los antígenos



REACCIONES ENTRE ANTIGENOS Y ANTICUERPOS

Precipitación: Complejo Ag-Ac es insoluble (precipita)

Aglutinación: Agregados de células con Ag unidos a Ac

Neutralización: Reducción de capacidad infecciosa del virus o de

la toxicidad de una toxina al unirse el Ac al Ag

Opsonización: La unión Ag-Ac sirve para inducir la fagocitosis

de la célula invasora


ACCIÓN DE LOS ANTICUERPOS


COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Conjunto de genes (en brazo corto del

cromosoma 6) implicados en la presentación de

antígenos a los linfocitos T

•Gran polimorfismo y poligénico: varios genes y muchos alelos:

gran variabilidad de moléculas de histocompatibilidad diferentes

•En humanos se denominan HLA:

“Antígenos de los leucocitos humanos”

(pero se encuentran en la mayoría de las otras células)

•Incluyen:

•Genes del CMH de clase I (CMH-I): determinan glicoproteínas que aparecen

en la membrana de casi todas las células nucleadas (para presentar Ag de

células propias alteradas a los linfocitos Tc (citotóxicos):

MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE I

(Son los marcadores de “lo propio” para las células inmunitarias)

(Han seleccionado en el timo a los clones viables de linfocitos T citotóxicos)

• Genes del CMH de clase II (CMH-II): determinan glicoproteínas de

membrana que sólo aparecen en las “células presentadoras de antígenos”

(macrófagos, células dendríticas y linfocitos B)

MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE II

(Son reconocidas por linfocitos Th o colaboradores que producen citocinas)



Moléculas de histocompatibilidad (MHC: HLA) de clase I y II

Las moléculas HLA clase I se encuentran

constituidas por 2 cadenas polipeptídicas:

•una cadena pesada, glicosilada,

asociada mediante interacciones no

covalentes a

•una cadena ligera: la β-2-microglobulina

Las moléculas HLA de clase II son

glicoproteínas que se encuentran en la

superficie celular y están formadas por dos

cadenas, α y β, de tamaños similares y

unidas entre sí mediante interacciones de

naturaleza no covalente

Unión de los péptidos a moléculas de

histocompatibilidad de tipo I y II


Complejo principal de

histocompatibilidad

(MHC) (identificación molecular individual)

Complejos de genes poligénico y polimórfico

(cada individuo tiene su propio MHC)

CÉLULA PRESENTADORA

(casi cualquier célula exto eritrocitos)

CÉLULA T

(Tc en los MHC-I)

Receptor de

membrana

de célula T

Solo reconoce el epítopo del Ag si va

unido al Complejo Principal de

Histocompatibilidad en una célula propia

Tipo I: en casi todas las células nucleadas

Tipo II: en células presentadoras de Ag:

Macrófagos

Células B

Reticuloepitelialñes

Langerhans epidérmicas

Dendríticas


MHC tipo I)



El receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce complejos

moleculares en la membrana de las células

presentadoras de antígeno (APC), formados por

moléculas de histocompatibilidad de clase I o de clase II

y péptidos antigénicos resultantes de la degradación

intracelular del antígeno.

Las células T, a diferencia de los linfocitos B, necesitan

de células presentadoras de antígeno (APC) que capten

el antígeno, lo procesen y lo presenten en la membrana.

• Las cadenas pesadas y ligeras de las moléculas de

histocompatibilidad (MHC) de tipo I se asocian en el RE

•Los peptidos a presentar, procedentes en general de

proteinas del citoplasma entran mediantes transportadores

(TAP) al RE y se unen al MHC-I

• Las moléculas MHC-I con los péptidos a presentar pasan al

Golgi y de ahí, por vía vesicular se adosan a la membrana

Las moléculas de histocompatibilidad

MHC de tipo I presentan péptidos

endógenos o propios a los linfocitos Tc.

Las de tipo II presentan péptidos

exógenos a los Th

Tc Th

Procesamiento y presentación de

antígenos endógenos asociados a

moleculas de histocompatibilidad de tipo I












•Fagocitosis del patógeno externo por la célula presentadora

de antígenos (PCS)

•Digestión y síntesis en paralelo de las moléculas del MHC-II y

ensamblaje en RE

•Unión del MHC-II y el péptido externo

•Exposición en la membrana de la APC para su

reconocimiento por los linfocitos Th (por sus receptores TCR)





exógenos a los Th

Tc Th

Procesamiento y presentación de

antígenos endógenos asociados a

moléculas de histocompatibilidad de tipo II












•Fagocitosis del patógeno externo por la célula presentadora

de antígenos (PCS)

•Digestión y síntesis en paralelo de las moléculas del MHC-II)

•Unión del MHC-II y el péptido externo

•Exposición en la membrana de la APC para su

reconocimiento por los linfocitos Th (por sus receptores TCR)





exógenos a los Th

Tc Th

Procesamiento y presentación de antígenos endógenos

asociados a moléculas de histocompatibilidad de tipo II

(Repetición)


Sistema del complemento Son un conjunto (unas 30) de moléculas plasmáticas (glucoproteínas del suero) que

al activarse interaccionan en cascadas bioquímicas que:

• Potencian la respuesta inflamatoria

• Facilitan la fagocitosis

• Potencian la lisis celular

La activación puede ser por:

Inmunocomplejos de IgG e IgM unidas a antígenos (vía clásica)

Presencia de polisacáridos y lipopolisacáridos bacterianos (vía alternativa,

evolutivamente anterior)

Presencia de una proteína que se una a la manosa (glúcido) de la superficie

bacteriana (vía de lecitinas)

En los tres casos se produce la enzima C3 que inicia la activación en cadena del sistema

del complemento y acaba con la formación de un complejo de ataque a la membrana

(MAC) que abre poros en la superficie del microorganismo (lisis)


A. Lisis de células

El complejo de ataque a la membrana (MAC) puede lisar bacterias gram-negativas, parásitos, virus

encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la acción

del complemento.

B. Respuesta inflamatoria

Los pequeños fragmentos que resultan de la fragmentación de algunos componentes del complemento (C3a,

C4a y C5a) son anafilotoxinas que se unen a receptores de células cebadas y basófilos. Ello induce su

degranulación, liberando histamina y otras sustancias activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y

vasodilatacion. Asímismo, inducen a los monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su

extravasación.

C. Opsonización

C3b es la opsonina principal del complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores

específicos decélulas fagocíticas, facilitando su fagocitosis.

D. La neutralización de virus

C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a

la célula hospedera. El agregado puede ser fagocitado.

E. Eliminación de complejos inmunes

Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si al

complejo se une C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos

inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.

Sistema del complemento


Citocinas o citoquinas

• Son proteínas que regulan funciones celulares • Son responsables de la comunicación celular:

•inducen la activación de receptores específicos de membrana. •regulan funciones de proliferación y diferenciación celular • regulan la quimiotaxis, • regulan el crecimiento • controlan la secreción de inmunoglobulinas

• Su acción fundamental es la regulación del proceso de inflamación

Son producidas fundamentalmente por • linfocitos y macrófagos activados, Pero también pueden ser producidas por: • leucocitos polimorfonucleares (PMN), • células endoteliales, • células epiteliales y • células del tejido conjuntivo

Tipos y lugar de síntesis: • linfocinas

(linfocito), • monocinas

(monocitos, precursores de los macrófagos)

• interleucinas (células hematopoyéticas)

Conjunto de proteínas que secretan diferentes células, fundamentalmente del sistema inmune, como respuesta a una estimulación inmunológica o como señal intercelular tras la estimulación de una de ellas.

Interleuquina 8 IL8

Interleuquina 3 IL3


Algunas interleucinas o interleuquinas que afectan a la inflamación

Citocina Acción Lugar de síntesis Inductor Acciones más importantes

IL-1 Proinflamatoria Células mononucleares,

macrofagos

Microbiana

Activación cascada

inflamatoria (CI)

Pirógeno (fiebre)

Activación de células T-helper

IL-2 Antiinflamatoria linfocitos Th colaboradores Sustancias microbianas

Activación de CI

Crecimiento de células T

Proliferación de todos los tipos

de linfocitos.

Estimula síntesis de interferón

Liberación de IL-1, TNF-_ y

beta

IL-4 Antiinflamatorio Linfocitos Th, mastocitos y

basófilos

Linfocitos B

(Diferenciación de

Linfocitos B)

Bloquea síntesis de citocinas,

IL-6 Proinflamatoria-

antiinflamatoria

Monocitos, macrófagos,

célula endotelial y

fibroblastos

Il-1

Endotoxinas

Pirógeno (fiebre)

Síntesis de inmunoglobulinas.

Activación de la síntesis de

proteínas de fase aguda

IL-8 Proinflamatoria

Monocitos, macrófagos,

célula endoltelias y

fibroblastos

IL-1,

TNF-alfa

endotoxinas

Factor quimiotáctico

Activador de neutrófilos


IL-1: producida por macrófagos, y células epiteliales. Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de

linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la

inflamación.

IL-2: producida por linfocitos Th1. Estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.

IL-3: producida por linfocitos Th2. Estimula las células madre de la médula ósea.

IL-4: relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un importante papel en las reacciones alérgicas.

IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos. Estimula el crecimiento y proliferación de eosinófilos.

IL-6: segregada por macrófagos. Participa en reacciones de fase aguda, también estimula el crecimiento y diferenciación de tanto

linfocitos T como linfocitos B.

IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2.5000, secretada por las células del estroma del timo, del bazo y de la médula ósea.

Funciona como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B.

IL-8: producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales. Atrae a neutrófilos y linfocitos vírgenes,

así como movilizar, activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula la angiogénesis.

IL-9: una linfocina polipeptídica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a 40.000. Secretada por células T activadas por IL-2.

Tiene efectos in vitro promotores de crecimiento sobre las células cebadas. También puede coestimular a las células T junto con IL-2 o IL-

4, y puede estimular en potencia a progenitores hematopoyéticos.

IL-10: llamada antes factor inhibidor de la sínteis de citoquina; proteína con masa molecular de 18.000, producida por células Th2

células T CD8, monocitos, queratinocitos y células B activadas. Inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas por lo tanto

participa en el control de reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celular y expresión de moléculas del CPH clase II.

IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador de célula NK; sintetizado predominantemente por células

B y macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de

linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta última célula la actividad lítica. Es un inductor potente de la producción de

interferón gamma por las células T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la diferenciación de linfocitos Th0 en Th1, pero

suprime las funciones dependientes de Th2, como la producción de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Producción de GM-CSF.

IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en LB, aumenta producción de moco en células

epiteliales y la síntesis de colágeno de los fibroblastos y macrófagos.

IL-14: mediadora entre las células plasmáticas y el citoplasma.

IL-15: mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria), proliferación de linfocitos NK.

IL-16: citocina derivada de los linfocitos T. Actúa como quimiotáctico específico de eosinófilos.

IL-17: producido por linfocitos. Aumenta la síntesis de quimioquinas en células endoteliales y macrófagos. Síntesis de GM-CSF y G-CSF.

IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T. Síntesis de interferón gamma.

IL-23: producido por macrófagos y células dendríticas. Mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17.

IL-27: producido por macrófagos y células dendríticas. Inhibe linfocitos TH1. Síntesis de interferón-gamma en linfocitos NK.

Interleucinas


Células del sistema inmunitario

LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE

NEUTRÓFILOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS

BASÓFILOS

MACRÓFAGOS MONOCITOS CÉLULAS DENDRÍTICAS MASTOCITOS o CÉLULAS CEBADAS Th cooperadores (helper) LINFOCITOS T Tc citotóxicos Tr reguladores LINFOCITOS B CITOLÍTICOS o ASESINAS NATURALES (NK)


Mastocito

Macrófago

Activación:

salida a

tejidos

ESQUEMA

DE CÉLULAS

SANGUÍNEAS


Serie mieloide/ Granulocitos / Neutrófilos Células del sistema inmunitario

No se tiñen con colorantes ácidos ni básicos

Pueden migrar desde los capilares a los tejidos

(procesos de inflamación)

•Por quimitaxis: IL8, interferón-gamma

•Liberación de histamina (mastocitos)

•Factor de necrosis tumoral-alfa (macrófagos)

Predominan en el pus

Neutrófilos

Polimorfonucleares

“Micrófagos”

Fagocitan bacterias

Constituyen un 60-70% de los leucocitos

No se tiñen con colorantes ácidos ni básicos



Neutrófilo (granulocito) fagocitando bacterias

Neutrófilos


Neutrófilo (granulocito) fagocitando Bacillus anthracis (carbunco)


Neutrófilos


Serie mieloide/ Granulocitos / Eosinófilos Células del sistema inmunitario

Polimorfonucleares

Se tiñen con colorantes ácidos

Migran a los tejidos (epitelio y mucosas)

Son fagocíticos, sobre todo de complejos Ag-Ac

Atraídos por quimiotaxis

Intervienen en:

•Respuesta alérgica

•Hipersensibilidad

al neutralizar las histaminas (por histaminasas)

•Tienen actividad citotóxica

(activos frente a parásitos no fagocitables)

Eosinófilos


Serie mieloide/ Granulocitos / Basófilos Células del sistema inmunitario

Polimorfonucleares

Se tiñen con colorantes básicos

Son muy escasos (0,5% de los leucocitos)

Liberan

•histaminas (vasodilatador)

•Serotoninas

Intervienen en la respuesta alérgica (inicio)

Basófilos


Serie mieloide/ Monocitos Células del sistema inmunitario

Leucocitos agranulocitos

Son los mayores en tamaño

4-8 % en sangre

(donde solo permanecen 3 dias)

De la sangre emigran al conectivo y órganos

• higado

• bazo

• pulmones

• gánglios linfáticos

• huesos…

Monocitos

En los tejidos se transforman en MACRÓFAGOS

Aumentan de tamaño (5-10 veces) Adquieren capacidad fagocítica Aumentan sus orgánulos

Dos monocitos atravesando un endotelio


Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas


Proceden de monocitos de la sangre Macrófagos y células dendríticas

Fagocitosis: De bacterias y sustancias de desecho de los tejidos.

Tienen la capacidad de quimiotaxis

•interleucina-I

•trombina

•factor de crecimiento derivado de las plaquetas

•factor de complemento C5a

•fragmentos de colágeno, elastina, fibronectina

•inmunoglobulinas.

Inflamación (Inmunidad innata)

Expresan receptores de membrana para numerosas

moléculas bacterianas y de otros tipos.

Presentación de antígenos: Al fagocitar, procesan y sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana.

•Reconocimiento por los linfocitos T colaboradores (liberan linfoquinas que activan a los linfocitos B)

• Son, pues, células presentadoras de antígenos,

•poseen en sus membranas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.

Hemostasia:

producen sustancias que participan en la coagulación :

•proteína C

•trombomodulina

•factor tisular,

•factores VII y XIII

•inhibidor del activador del plasminógeno.


• Sistema nervioso central: Microglía

• Hígado: Células de Kupffer

• Piel: Células de Langerhans (de la piel)

• Conjuntivo: Histiocito

• Riñón: Células mesangiales intraglomerulares



Proceden de monocitos de la sangre Macrófagos y células dendríticas

Los macrófagos/células dendríticas de algunos tejidos reciben diferentes nombres.

Microglía



Proceden de monocitos de la sangre

Macrófagos Células dendríticas


Macrófago fagocitando bacterias




Macrófagos y células dendríticas


Macrófago fagocitando bacterias





Macrófagos y células dendríticas



Serie mieloide/ Mastocitos o células cebadas

Intervienen en procesos inflamatorios y alérgicos (anafilaxis, junto a basófilos)

Se encuentran en la mayoría de los tejidos (particularmente en epitelios y conectivos)

Sintetizan y almacenan histaminas (células granulares)

Se originan en médula ósea, pero no circulan de forma reconocible y madura en la sangre

Mastocito con gran desarrollo del Golgi

Mastocitos-células cebadas


Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos

24-32 % de los leucocitos en la sangre

Células encargadas de la inmunidad específica o adaptativa

Linfocitos B

Responsables de la respuesta humoral (producción de anticuerpos)

Capaces de reconocer lípidos, proteínas, glúcidos.

Linfocitos T (timodependientes):

Detectan antígenos proteicos asociados a moléculas de

histocompatibilidad (Complejo mayor: MHC)

•Linfocitos Th, colaboradores ("helper") o linfocitos CD4+

Reconocen antígenos presentados por el MHC-II.

Involucrados en la activación y dirección de otras células

inmunitarias (“colaboradores”).

•Linfocitos Tc, citotóxicos o linfocitos CD8+

Reconocen péptidos presentados por MHC-I

Tienen capacidad lítica.

Células asesinas naturales, Natural Killer (NK) o linfocito grande granular.

No tienen marcadores característicos.

Participan en la inmunidad innata, con la capacidad de reconocer lo

"propio"

Tienen propiedades líticas.


Teoría de la selección clonal

Linfocitos inmaduros con

varios receptores

Autoantígenos

procedentes de

tejidos propios

Linfocitos inactivos maduros

Antígenos extraños

Activación clonal

Hematopoyesis

(linfocitos)



Teoría de la selección clonal



Tc citotóxicos

Th colaboradores


CD (clúster o grupos de diferenciación): • Receptores o marcadores (glicoproteínas) de membrana • Sirven para diferenciar linfocitos entre sí


Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocito B

Se diferencian en la médula ósea (bolsa de Fabricio en aves) y luego

van al bazo donde maduran.

Poseen BCR: receptor de célula B

(receptores específicos de antígenos) similar a IgG

Poseen MHC de clase II

Son responsables de la respuesta humoral (producción Ac solubles)

Activación de linfocitos B

•Los transforma en células plasmáticas

•Sucede al fagocitar un patógeno

•Exponen el Ag al exterior en el MHC-II (célula

presentadora de Ag)

•El linfocito B se transforma en célula plásmática

que inicia la producción de Ac (*)

•Se activa la proliferación

•Algunas se convierten en células B de memoria

* En general se requiere la presencia de un linfocito Th para que se active el linfocito B (Ag T-dependientes), pero en algunos casos no.


Linfocito Th


Activación de linfocitos B

Activación:

•Los transforma en células plasmáticas

•Sucede al fagocitar un patógeno

1) Si el Ag es T-dependiente

(mayoría):

• Exponen el Ag al exterior en el

MHC-II (célula presentadora de

Ag)

• Si es reconocido por un linfocito

Th, éste estimula (con citocinas) al

linfocito B presentador del Ag

• El linfocito B se transforma en

célula plásmática que inicia la

producción de Ac

• Se activa la división

•Algunas se convierten en células

de memoria


Linfocito Th


Linfocito B

Linfocito Th

Célula presentadora de Ag (puede ser un linfocito B)

Célula plasmática

Ac



Serie linfoide/ Linfocito T

Se diferencian en la médula ósea y maduran en el Timo.

Poseen TCR: receptores de célula T

Son responsables de la respuesta celular

(emiten citoquinas)

Coordinan el conjunto de la respuesta inmune adaptativa

“Restricción CMH”: Sólo pueden reconocer Ag si les son presentados unida

al CMH de una célula presentadora de Ag (que tiene que ser un péptido)

(han “aprendido” en el timo a reconocer el MHC del organismo)


Serie linfoide/ Linfocitos T


•Linfocitos T citotóxicos (Tc o linfocitos CD8+)

• Funciones efectoras de la inmunidad celular:.

• Mediante la interacción con un complejo “CMH I-péptido"; los Tc reconocen las células infectadas por el patógeno o

células tumorales, y las destruyen (segregan moléculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la célula

diana)

•Linfocitos T cooperadores/colaboradores (Th –“helper”- o linfocitos CD4+):

•Inician la cascada de la respuesta inmune coordinada al interactuar con un complejo "CMH-II-péptido".

• Al activarse , se especializan, diferenciándose en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que

producen:

•Th1: Migran a los tejidos infectados y colaboran en la activación de los macrófagos

Segregan fundamentalmente interferón

Son importantes contra microorganismos intracelulares y en la inflamación;

•Th2 Permanecen sobre todo en los tejidos linfoides

Colaboran en la activación de los linfocitos B

Segregan IL-4 (estimula la secreción de Ig-E, que activa los mastocitos) e IL-5 (activa los eosinófilos)

Son importantes en las reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos;

•Th17 Segregan IL-17, además de IL-22;

Son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas

Parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes

La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 depende de los estímulos que reciba el linfocito T4 cuando contacte un Ag extraño.

•Linfocitos T de memoria:

•Se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño

•Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años.

•Linfocitos T reguladores (Treg, anteriormente T supresoras).

•Su función principal es eliminar la inmunidad celular al final de la reacción inmune y eliminar células T auto-reactivas que

escaparon al proceso de selección negativa en el timo.


Linfocito T



Linfocito T atacando un tumor (fibroblasto)




Activación linfocitos T

Tanto los linfocitos Th-CD4 como los Tc-CD8 efectúan un doble

reconocimiento:

•el RCT interacciona con el Ag,

•el correceptor (CD) interacciona con una molécula del MHC.

Th (CD4) colaboradores

Tc (CD8) citotóxicos




Activación linfocitos T




Activación de Th colaboradores (CD4)


Serie linfoide/ Linfocitos T Células del sistema inmunitario

Activación de Tc citotóxicos (CD8)


Serie linfoide/ Linfocitos T Células del sistema inmunitario

Actuación de Tc citotóxicos (CD8)


Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ célula NK

•Linfocitos de “tercera población” o linfocitos grandes granulosos

•Progenitor común con linfocitos T (pero no maduran en el timo)

•Caracterizadas por el marcador CD56 (ausencia de CD3) (tampoco TCR o BCR).

•En sangre y en el bazo (raras en otros tejidos)

•No destruyen directamente microorganismos

• Atacan a células infectadas o cancerígenas (o sin MHC-I)

•No fagocitan

•Detectan los MHC y receptores de inhibición en células propias

si no, atacan:

•Liberan interferón y citiquinas

•Liberan perforinas y otras proteinas que generan lisis por rotura

de membrana

•Se activan por

•Interferones (que liberan las células infectadas)

•IL2 (que liberan los linfocitos T)

•También por Ac (IgG): entonces se vuelven citotóxicas

(secreción de gránulos tóxico)



Activación/inhibición de células NK

(MHC-I)



Actuación de células NK



Citotóxicas: Tc y NK


Linfocitos T atacados por VIH

El VIH utiliza el receptor CD4

para fijarse a las membranas

celulares, por lo que infecta

preferentemente a los

linfocitos Tc


VIH-Linfocitos


Órganos linfoides


Órganos linfoides

Timo


Órganos linfoides

Ganglios linfáticos


Órganos linfoides

Bazo


Órganos linfoides

Médula ósea

Médula amarilla Formada en su mayor parte por tejido adiposo

En hueso medular

Médula roja Rica en tejido hematopoyético

En hueso esponjoso


Órganos linfoides

GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo

digestivo, que incluye amígdalas, apéndice cecal

y placas de Peyer.

BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato

respiratorio.

MALT: Es el tejido linfoide asociado a las

mucosas.

Tejido linfoide ligado a mucosas

Placas de Peyer)


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