EL USO DEL OZONO EN MEDICINA

Renate Viebahn Haensler

Traducida al ingleacutes por

Andrew Lee

Traducida al Espantildeol por

Sandra Monter Elizalde

61 Ilustraciones y 22 tablas

Cuarta edicioacuten revisada

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CONTENIDO Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes

CAPIacuteTULO I

FUNDAMENTOS Y PREREQUISITOS PARA LA UTILIZACIOacuteN DE LAS

MEZCLAS DE OZONO Y OXIacuteGENO EN MEDICINA 1- INTRODUCCIOacuteN

11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo 12 Las propiedades del ozono y su uso en la industria y tecnologiacutea

13 Desarrollo histoacuterico de la Ozonoterapia 14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

2- OZONO MEacuteDICO

21 Manufactura y control de calidad

bull Prerequisitos teacutecnicos para los generadores de ozono meacutedico

bull Coacutemo generar ozono

bull Coacutemo medir el ozono

bull Valores de disociacioacuten y de vida media para trabajar con ozono meacutedico

bull Conversioacuten cataliacutetica del remanente de ozono

22 Usos terapeacuteuticos Un ensayo

3- LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 1

CAPIacuteTULO II

OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO 1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas

13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

2

CAPIacuteTULO III INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO 1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III CAPIacuteTULO IV

LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

3

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato

pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos

6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

CAPIacuteTULO V

DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor 3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

41 Inflamatorias

42 Enfermedades Degenerativas 4

5 Aplicacioacuten Toacutepica CAPIacuteTULO VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono 3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes

4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo 41 Secuencia de entrenamiento

42 Certificados

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Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

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Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

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Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

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1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

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Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

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Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

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Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

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12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

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Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

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Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

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maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

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Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

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En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

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Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

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las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

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Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

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Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

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4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

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desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

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A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

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Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

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Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

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En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

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La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

41

Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

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3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

51

contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

58

maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

59

Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

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Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

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27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

97

IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

98

Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

113

ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

CONTENIDO Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes

CAPIacuteTULO I

FUNDAMENTOS Y PREREQUISITOS PARA LA UTILIZACIOacuteN DE LAS

MEZCLAS DE OZONO Y OXIacuteGENO EN MEDICINA 1- INTRODUCCIOacuteN

11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo 12 Las propiedades del ozono y su uso en la industria y tecnologiacutea

13 Desarrollo histoacuterico de la Ozonoterapia 14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

2- OZONO MEacuteDICO

21 Manufactura y control de calidad

bull Prerequisitos teacutecnicos para los generadores de ozono meacutedico

bull Coacutemo generar ozono

bull Coacutemo medir el ozono

bull Valores de disociacioacuten y de vida media para trabajar con ozono meacutedico

bull Conversioacuten cataliacutetica del remanente de ozono

22 Usos terapeacuteuticos Un ensayo

3- LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 1

CAPIacuteTULO II

OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO 1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas

13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

2

CAPIacuteTULO III INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO 1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III CAPIacuteTULO IV

LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

3

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato

pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos

6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

CAPIacuteTULO V

DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor 3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

41 Inflamatorias

42 Enfermedades Degenerativas 4

5 Aplicacioacuten Toacutepica CAPIacuteTULO VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono 3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes

4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo 41 Secuencia de entrenamiento

42 Certificados

5

Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

6

Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

7

Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

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1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

9

Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

10

Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

11

Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

12

12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

13

Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

14

Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

15

maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

16

Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

17

Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

18

En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

19

13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

20

1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

21

Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

22

Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

23

Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

24

14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

25

las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

26

Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

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Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

34

desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

38

Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

39

En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

40

La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

41

Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

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3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

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contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

58

maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

59

Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

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27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

97

IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

98

Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

113

ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

CAPIacuteTULO III INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO 1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III CAPIacuteTULO IV

LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

3

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato

pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos

6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

CAPIacuteTULO V

DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor 3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

41 Inflamatorias

42 Enfermedades Degenerativas 4

5 Aplicacioacuten Toacutepica CAPIacuteTULO VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono 3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes

4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo 41 Secuencia de entrenamiento

42 Certificados

5

Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

6

Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

7

Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

8

1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

9

Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

10

Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

11

Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

12

12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

13

Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

14

Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

15

maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

17

Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

18

En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

19

13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

21

Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

22

Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

23

Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

24

14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

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las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

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Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

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Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

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desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

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A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

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Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

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En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

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La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

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Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

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3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

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contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

59

Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

97

IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

98

Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

113

ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato

pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos

6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

CAPIacuteTULO V

DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor 3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

41 Inflamatorias

42 Enfermedades Degenerativas 4

5 Aplicacioacuten Toacutepica CAPIacuteTULO VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono 3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes

4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo 41 Secuencia de entrenamiento

42 Certificados

5

Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

6

Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

7

Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

8

1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

9

Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

10

Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

11

Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

12

12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

13

Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

14

Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

15

maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

16

Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

17

Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

18

En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

23

Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

25

las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

26

Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

28

Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

34

desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

38

Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

39

En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

40

La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

41

Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

45

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

47

3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

51

contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

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Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

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IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

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Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

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ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

5 Aplicacioacuten Toacutepica CAPIacuteTULO VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono 3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes

4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo 41 Secuencia de entrenamiento

42 Certificados

5

Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

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Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

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Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

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1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

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Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

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Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

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Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

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12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

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Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

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Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

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maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

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Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

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En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

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Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

25

las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

26

Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

28

Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

34

desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

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Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

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En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

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La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

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Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

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El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

47

3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

51

contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

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Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

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IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

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Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

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ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

Prefacio a la 4ordf Edicioacuten en Ingleacutes En el XV Congreso Mundial de la AIO (Asociacioacuten Internacional de Ozono) - llevada a cabo en los espacios de lectura y seminarios del Colegio Imperial de Ciencias y Medicina (Imperial College of Science and Medicine at the University) en la universidad de Londres (UK) - del 10 al 15 de Septiembre de 2001 se dedicaron dos diacuteas al ozono meacutedico De estos el diacutea de lectura -notable por su atmoacutesfera internacional -otorgoacute una visioacuten a profundidad de nuestro conocimiento farmacoloacutegico de la eficacia del ozono en un sin nuacutemero de indicaciones

Estamos logrando una compresioacuten auacuten mayor de los mecanismos activos tras los efectos sinergeacuteticos y preventivos del ozono meacutedico por ende la 4ordf edicioacuten de este libro incluye puntos adicionales sobre el tema ldquoOzono y Prevencioacutenrdquo asiacute como nuevos adelantos en concentracioacuten y dosificacioacuten obtenidos a partir de modelos bioloacutegicos De hecho desde Junio de 2001 el ozono fue reconocido formalmente por la administracioacuten de drogas y alimentos (FDA por sus siglas en ingleacutes) como un

agente para el tratamiento de alimentos Y con vigencia a partir de Junio de 1998 las Directrices de Instrumentos Meacutedicos (Medicine Device Directives -MDD) aprobadas recientemente otorgaron la estructura legal para el control de calidad en la aplicacioacuten del ozono meacutedico en Europa Estas directrices regulan la produccioacuten y control de los generadores del ozono meacutedico el desarrollo y capacitacioacuten correspondiente y el manejo responsable del equipo permitido en hospitales y consultorios la vigilancia y seguimiento de las Directrices de Instrumentos Meacutedicos estaacuten sometidos a un reporte anual del Cuerpo de Notificacioacuten (Notified Body -NB por sus siglas en ingleacutes-) y sus productos son identificados por las etiquetas CE correspondientes Por ejemplo el generador OZONOSAN (Clase IIa) CE 0197 con la Asociacioacuten de Supervisioacuten Teacutecnica (Technischer Uumlberwachungsvererin TUV por sus siglas en Alemaacuten) Rheinland Koumlln (Colonia) Para conservar el caraacutecter de este libro la informacioacuten cientiacutefica general sobre el ozono ha sido como siempre restringida a hechos introductorios baacutesicos la atencioacuten del lector deberaacute dirigirse a la consulta de la bibliografiacutea citada para su comprensioacuten al final de cada capiacutetulo Iffezheim Julio de 2002

Renate Viebahn-Haumlnsler

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Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

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Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

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1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

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Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

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Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

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Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

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12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

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Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

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Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

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maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

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Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

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En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

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Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

25

las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

26

Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

28

Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

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desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

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En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

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Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

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En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

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La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

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Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

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El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

47

3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

51

contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

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Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

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Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

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La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

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10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

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44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

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5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

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IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

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Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

99

2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

100

creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

105

Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

106

En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

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ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

Prefacio a la 3ordf Edicioacuten en Ingleacutes Encuestas conducidas por Institutos demograacuteficos en los antildeos 1995 y 1996 han demostrado que el 70 de la poblacioacuten en Alemania o estaacute intentando meacutetodos bioloacutegicos o de hecho ya se cambiaron a eacutestos (y se aplica una situacioacuten similar en otros paiacuteses europeos y en realidad mientras maacutes alto es el nivel de educacioacuten es maacutes alto el nivel de consulta de estos meacutetodos bioloacutegicos)

El 60 de la poblacioacuten estaacute solicitando que ademaacutes de los meacutetodos de tratamiento convencionales las compantildeiacuteas de seguros acepten estos meacutetodos en

una base igualitaria a los primeros Realidad que ahora se ha establecido en actas

legales por el German Bundestag (1997)

En la actualidad se han conducido debates altamente contradictorios entre opositores y quienes estaacuten a favor de las escuelas meacutedicas convencionales y no

convencionales y todos temen de alguna manera que las puertas sean abiertas por

esto a charlatanes de todo tipo Con el objetivo de monitorear hasta donde son vaacutelidos estos meacutetodos diversos dentro de un contexto para investigacioacuten y para un apoyo financiero soacutelido con el auxilio de este diaacutelogo cientiacutefico que apenas inicia entre la medicina claacutesica y la complementaria el ldquoInvestigacioacuten para la Saludrdquo (Forshung im Dienste der Gesundheit) proyecto base del departamento del ldquoMinisterio Alemaacuten Federal para la Tecnologiacuteardquo (Bundes ministerium Feumlir Forshung und Technologies) publicoacute la 2ordf Edicioacuten de eacuteste informe sobre la situacioacuten de la investigacioacuten en ldquoCampos Meacutedicos no Convencionalesrdquo en 1994 Se han creado espacios universitarios para Meacutetodos de Curacioacuten Natural de forma que al menos los meacutetodos complementarios claacutesicos tienen representacioacuten acadeacutemica

La Terapia de Ozono se comprende por siacute misma como un meacutetodo genuino dentro de la medicina complementaria que a pesar de todas las criacuteticas se ha clasificado como vaacutelida bajo un contexto de investigacioacuten y digna de un patrocinio financiero Aceptamos totalmente las discusiones sostenidas por la medicina claacutesica y las criacuteticas en la actualidad que a menudo se presentan bajo acaloramientos y controversia por sus bases y esto mismo hemos utilizado de la mejor forma para mejorar nuestra investigacioacuten baacutesica hasta donde sea posible eliminando los meacutetodos de tratamiento que puedan conllevar posibles complicaciones tales como la aplicacioacuten intramuscular de mezclas de gas de ozono en soluciones o infusiones bajo presioacuten reemplazaacutendolas con teacutecnicas de aplicacioacuten de bajo riesgo Se han disentildeado guiacuteas con respecto a los procedimientos higieacutenicos a seguir durante el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo con ozono y se han desarrollado equipos que garantizan hasta el mayor grado posible la proteccioacuten contra infecciones cuando se esteacute aplicando la Terapia de Ozono Meacutedico

7

Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

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1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

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Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

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Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

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Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

12

12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

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Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

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Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

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maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

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Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

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En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

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Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

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las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

26

Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

28

Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

29

2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

34

desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

36

Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

37

En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

38

Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

39

En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

40

La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

41

Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

45

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

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3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

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II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

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contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

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Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

60

Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

61

3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

62

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

63

III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

75

Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

76

3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

77

La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

78

10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

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HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

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HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

81

44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

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45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

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los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

84

5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

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5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

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muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

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62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

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n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

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Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

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Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

96

CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

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IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

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Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

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2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

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creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

101

22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

102

23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

103

Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

104

3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

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Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

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En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

107

32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

108

4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

109

41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

110

Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

111

42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

113

ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140

Aunque auacuten no se han realizado estudios experimentales tipo doble ciego con grupos controles y placebo de hecho contamos con un gran nuacutemero de pequentildeos estudios cliacutenicos que nos proporcionan las bases de nuestra investigacioacuten en este campo con la mayor profundidad y en forma amplia de hecho nos ayudan a concretar las indicaciones y las formas de aplicacioacuten en la Terapia Meacutedica de Ozono determinando incluso su valor y posicioacuten Con esto como fundamento y con el auxilio de mediciones continuas de concentracioacuten como se encuentran en los generadores de ozono meacutedico modernos con ellos obtenemos una gran ayuda en nuestros esfuerzos para estandarizar dosis de Ozono concentracioacuten y formas de aplicacioacuten En forma constante nosotros actualizamos dicha informacioacuten para las recomendaciones a especialistas en el campo El objetivo de la presente edicioacuten de nuestro libro es continuar con estos lineamientos por lo que tuvimos que revisar y ampliar la 1ordf Edicioacuten de 1985

8

1 ASPECTOS FUNDAMENTALES Y PRE REQUISITOS PARA EL USO DE LAS MEZCLAS DE OZONOOXIacuteGENO EN LA MEDICINA

1 INTRODUCCIOacuteN 11 Ocurrencia natural y concentracioacuten maacutexima en el lugar de trabajo

El Ozono es uno de los gases maacutes importantes en la estratosfera logrando su

concentracioacuten maacutexima en maacutes de 1000 microgm3 aproximadamente a una altura de 20 a 30 kiloacutemetros (12 a 18 millas) cuando convertimos esto a condiciones normales como por ejemplo a una temperatura de 273deg K y una presioacuten de 1013 K Pa el espesor de esta capa de ozono es de unos cuantos miliacutemetros

Gracias a su pronunciada capacidad de absorcioacuten en el rango ultravioleta con una longitud de onda entre 200 y 300 nm la ozonoacutesfera es un filtro efectivo que actuacutea como un escudo protector contra la irradiacioacuten ultravioleta de alta energiacutea que proviene del sol y por lo mismo ayuda a mantener el balance bioloacutegico en la biosfera Algunas veces como resultado de las turbulencias de aire es capaz el ozono de penetrar en capas maacutes cercanas a la tierra aunque esto es en cantidades extremadamente pequentildeas

Nosotros tambieacuten somos capaces de detectar su olor caracteriacutestico como

diminutos rastros despueacutes de las tormentas eleacutectricas

Bajo la accioacuten de luz ultravioleta en varios elementos contenidos en el smog (humo+niebla) particularmente en oacutexidos de nitroacutegeno se forma el ozono ante la presencia del oxiacutegeno esto es faacutecil de analizar y es eacutesta la razoacuten por la que se

utiliza para indicar la intensidad del smog en consecuencia la concentracioacuten de ozono se utiliza como un indicador de la contaminacioacuten y esto le ha dado una mala reputacioacuten debido a que muchas personas ahora imaginan incorrectamente que el ozono es la causa y no solo uno de sus residuos Las figuras 1 y 2 sirven para demostrar este problema una disminucioacuten de la concentracioacuten de ozono en la ozonoacutesfera debido a la destruccioacuten de la capa de ozono actual implica una disminucioacuten en su efecto protector contra el componente ultravioleta de los rayos solares

9

Figura 1a- El balance entre la formacioacuten de Ozono y la desintegracioacuten en la Ozonoacutesfera (UV λ lt 200 nm) Figura 1b-

Un ejemplo para la formacioacuten de Ozono y desintegracioacuten de aacutereas de smog

( UV ʎ lt 400 nm o T gt 150deg C rarr NO)

Figura 2 - El problema de ozono Ozonosfera - el hueco de ozono - y ozono del smog

10

Como sabemos el agujero de Ozono es uno de los principales resultados de este proceso Un incremento en la concentracioacuten de las capas maacutes cercanas a la tierra indican un incremento en el estreacutes medio ambiental debido a los componentes del smog

Desde un punto de vista cliacutenico externo el Ozono tiene un efecto toacutexico en el epitelio pulmonar esto es por lo que cuando se aplica terapeacuteuticamente por ejemplo internamente se debe cortar el contacto con el tracto respiratorio bajo cualquier circunstancia Asiacute como en otros paiacuteses de Europa y los Estados Unidos la maacutexima concentracioacuten para el lugar de trabajo (Max WSC) fijado legalmente en Alemania fue hasta 1944 de 015 ppm (por peso) correspondiente a 02 mgm3 durante un periacuteodo de respiracioacuten de 8 horas por diacutea y 40 horas por semana Bajo periacuteodos maacutes cortos de inhalacioacuten la concentracioacuten permisible es proporcionalmente maacutes alta y concentraciones bajas permiten periacuteodos maacutes

largos de inhalacioacuten como se muestra en la figura 3 En 1995 el maacuteximo WSC establecido previamente fue descontinuado asiacute que los valores dados en la tabla 1 son los vaacutelidos en la actualidad

Aire Ambiental Concentracioacuten de Ozono Tiempo de Contacto

Alemania

Valor MIC (Concentracioacuten

De emisioacuten Maacutexima)

120 microgm3 Hasta concentraciones de

400 microgm3 y tiempo de

Exposicioacuten de 30 min

180 microgm3 Hasta 3 horas

360 microgm3 Hasta 3 horas

Reglas EG 110 microgm3 8 horas proteccioacuten

Sanitaria

180 microgm3 1 hora informacioacuten Puacuteblica

360 microgm3 1 hora Sistema de

Precaucioacuten

WHO 100-120 microgm3 8 horas

150-200 microgm3 1 hora

Tabla 1

Umbral y lineamiento de valores en comparacioacuten con el Ozono (respiracioacuten de acuerdo a Wagner 1996)

11

Auacuten bajo el WSC maacuteximo de 1 a 10 nuestro umbral de percepcioacuten olor para el ozono es de 002 mgm3 esto significa que nuestras narices son todaviacutea un muy buen indicador de la presencia del ozono

Figura 3 Maacuteximo trabajo sitio concentracioacuten Berger Haumlnsler 1974

12

12 Las Propiedades del Ozono y su uso en la Industria y Tecnologiacutea

Desde los antildeos sesentas la creciente contaminacioacuten de la superficie del agua provocada por substancias quiacutemicas ha representado un problema masivo en consecuencia las propiedades altamente desinfectantes del Ozono han vuelto a ponerse bajo consideracioacuten y la inclusioacuten de una fase de procesamiento con Ozono para el tratamiento de agua estaacute ganando considerable importancia Las siguientes propiedades hacen del Ozono uno de los maacutes importantes limpiadores y agentes desinfectantes

Las macromoleacuteculas pueden romperse como resultado de su poderoso efecto oxidativo

Su capacidad para reaccionar con compuestos que no pueden romperse con agentes bioloacutegicos o de otra forma su capacidad para integrarse en el proceso

bioloacutegico para producir substancias viables para procesamiento posterior por ej Por

bacterias le dan una importancia descomunal

Se destruyen venenos aromaacuteticos y heteroaromaacuteticos y pueden por esto ser removidos por floculacioacuten y filtrarse

Y finalmente la habilidad para matar todo tipo de bacterias y virus hace del Ozono uno de los agentes maacutes importantes en la limpieza y (re) tratamiento de aguas de deshecho

Con radiacioacuten ultravioleta simultaacutenea es incluso posible someter a los bifenilos perclorados notorios sucesores del DDT a una disociacioacuten oxidativa De hecho los gases residuales en particular los gases residuales industriales que contienen azufre son sensibles al Ozono debido a su potencial altamente oxidativo Su empleo como agente blanqueador en la industria de la celulosa y textil se basa en eacutesta propiedad caracteriacutesticas Auacuten maacutes se hace uso de su accioacuten bactericida en la industria del agua mineral y

tanto su propiedad bactericida como la viricida se aplican con eacutexito en la criacutea de ostras mejillones almejas y varios otros mariscos Ver tabla 2

13

Tabla 2

Aplicaciones y Efectos del Ozono de acuerdo a la Asociacioacuten Internacional de

Ozono 10A

A Activacioacuten de oxidantes en aeronaves y aire acondicionado etc

B Ceras blanqueadoras textiles aceites separacioacuten bioloacutegica de

substancias indeseables

C En el agua para enfriamiento manufactura de celulosa cultivo de

ostras mejillones y otros alimentos marinos productos aclarantes

D Desinfeccioacuten accioacuten deodorizante desinfeccioacuten del aire

E Eliminacioacuten del Hierro y manganeso eliminacioacuten de microbios

F En el llenado de botellas por ejemplo en el agua mineral

H Hidrocultivo

I Aplicaciones Industriales remocioacuten de Hierro

K Manufactura de Caoliacuten

M Medicina microbiologiacutea meteorologiacutea micro climatologiacutea procesos

de produccioacuten farmaceacuteutica y micro bioloacutegica

O Oxidacioacuten en siacutentesis orgaacutenica

P Produccioacuten farmaceacuteutica y empaque fotoquiacutemica siacutentesis proteica

agua libre de piroacutegenos

R Remocioacuten de residuos naturales

S Albercas investigacioacuten espacial (ingenieriacutea) esterilizacioacuten

T Bantildeos termales mejoramiento de sabor y olor

V Desactivacioacuten de virus (ver figura 2)

W Agua y tratamiento de aguas residuales procesamiento de ceras

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Figura 4 Inactivacioacuten de virus (Snyder y Chang) Como es comprensible la medicina tambieacuten emplea la propiedad desinfectante del Ozono por ejemplo en el tratamiento de heridas donde se hace uso de un amplio rango de aplicaciones

Aunque los efectos bactericidas y funguicidas del Ozono se han conocido por

praacutecticamente un siglo -hecho repetidamente confirmado- no fue hasta los uacuteltimos 20 antildeos que se ha conducido investigacioacuten intensa sobre su eficacia contra virus Estaacuten disponibles amplios resultados en el campo del agua purificada y en especial en el tratamiento de aguas residuales en los que el Ozono puede ser empleado considerablemente con mayor eficiencia que el cloro ya que mata todos los virus auacuten aquellos que indiscutiblemente sobreviven en altas concentraciones de cloro Los diagramas de la figura 4 muestran la sensibilidad al ozono de diferentes virus (T-1deg C CO3 = 1 gm3 H2O) el nuacutemero de micro organismos sobrevivientes con referencia al tiempo de exposicioacuten por ej El tiempo en el que la mezcla de aireozono fluye a traveacutes de la suspensioacuten acuosa de virus El eco virus 29 se ha establecido por siacute mismo como el maacutes sensible al Ozono despueacutes de un tiempo de contacto de un minuto el 99999 de todos los virus de

este tipo se han destruido

Por el contrario el eco virus 12 es en comparacioacuten el maacutes resistente y puede

utilizarse de referencia en esta serie como un estaacutendar En el agua de riacuteo (valores pH superiores a 7) el tiempo de exposicioacuten se vuelve mayor que el esperado ya que la desintegracioacuten del Ozono tiene lugar maacutes raacutepidamente ademaacutes una gran cantidad de otras substancias consumidoras de Ozono estaacute tambieacuten presente no obstante la resistencia relativa del Ozono es

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maacutes o menos retenida La explicacioacuten de los mecanismos de reaccioacuten por los que los virus pueden ser desactivados yo destruidos por medio del Ozono es el objetivo de muchos grupos de investigacioacuten cuyos resultados son publicados en un amplio nuacutemero de revistas cientiacuteficos (por ej Shinriki et al 1988 Proceedings of the IOA Congresses - Procedimientos del Congreso de la Asociacioacuten Internacional de Ozono)-

Los procesos tecnoloacutegicos sin Ozono ya no son concebibles desde el primer disentildeo teacutecnico y construccioacuten de una instalacioacuten gracias a la famosa compantildeiacutea eleacutectrica alemana Siemens (en 1857) Naturalmente aquiacute tambieacuten existiacutean dificultades en lo concerniente a la debilidad del material pero raacutepidamente fueron

resueltos y con poco intereacutes puacuteblico La eliminacioacuten de micro organismos a traveacutes del ozono ya habiacutea sido observada por Fox en 1873 En la deacutecada de 1880-1890 fue Froumlhlich y Erlwein de la Compantildeiacutea Siemens quien propagoacute el uso del Ozono en la higiene pero no tuvieron eacutexito comercial No obstante fue construida por Siemens una planta de agua potable en la ciudad Alemana de Wiesbaden en 1901 y despueacutes de la epidemia de tifo de 1893 y 1898 fue instalado otro generador de ozono en la planta de agua potable en Padeborn (Westphalia) en 1902

En la ciudad rusa de San Petesburgo (antes Leningrado) fue construida una planta tratadora de agua con ozono bajo la cooperacioacuten de Compantildeiacuteas Alemana Francesa y Norte Americana cuyo desempentildeo excedioacute al de Paderborn por 16 veces y fue 8 veces mejor al de Wiesbaden En ese tiempo fueron construiacutedas instalaciones para plantas tratadoras de agua con ozono en Italia (Florencia Rovigo y la Spezia) Francia (Pariacutes) Rumania (HermannstadtSibiu) Espantildea (San Sebastiaacuten Bilbao y Madrid) asiacute como en Rumania (Turnu Severin y Constaniumla) La tabla 3 muestra 26 de las maacutes grandes instalaciones de tratamiento de agua con ozono en el mundo

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Ciudad Paiacutes Consumo maacuteximo de O3

en Kghr

Moscuacute Rusia 200

Montreal Canadaacute 150

Los Angeles USA 150

Choisy-le Roi Francia 150

Neuilly-sur-Marne Francia 120

Kiev Ucrania 100

Meacutery-sur-Oise Francia 75

Singapur Rep De Singapur 72

Helsinki Finlandia 63

Manchester Reino Unido 50

Orly Francia 50

Minsk Bielo Rusia 47

Essen Alemania 45

Bruselas Beacutelgica 45

Turiacuten Italia 40

Lodz Polonia 40

Chiba Japoacuten 38

Mokry Dwor Polonia 36

Toulouse Francia 31

Gorky Rusia 30

Bilbao Espantildea 30

Sipplingen Alemania 30

Florencia Italia 30

Nantes Francia 30

Marsella Francia 27

Amsterdam Paiacuteses Bajos 25

Tabla 3 Las 26 instalaciones de ozono maacutes grandes en el mundo

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Los procesos de purificacioacuten de agua modernos involucran dos pasos de ozonizacioacuten esto es uno inicial aplicado al tratamiento de agua sin depurar para precipitarflocula fuera metales pesados materia orgaacutenica o substancias que no pueden ser descompuestos normalmente por la oxidacioacuten este es seguido por un segundo paso de ozonizacioacuten para la desinfeccioacuten final (esto es la destruccioacuten de patoacutegenos yo micro organismos) para producir agua potable como se muestra en la figura 5

La construccioacuten y el uso de sistemas de ozonizacioacuten estaacute incrementaacutendose en

forma dramaacutetica en una base mundial Su aplicacioacuten maacutes frecuente se ve ahora en

estados de Europa occidental tales como Francia con maacutes de 700 unidades y

Suiza con maacutes de 100

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En la actualidad hay maacutes de 40 sistemas de ozonizacioacuten que se estaacuten usando en unidades de aprovisionamiento de agua potable comunitaria en los Estados Unidos de Norteameacuterica y Canadaacute

Figura 5 El uso del ozono en el tratamiento de superficies de agua corriente pasos involucrados

Agua sin Depurar

Preozonacioacuten

Floculacioacuten Filtracioacuten

Ozonacioacuten

Filtracioacuten de

Carbono Activo

Clorinacioacuten

Provisioacuten de Agua

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13 El desarrollo histoacuterico de la Terapia de oxiacutegenoozono Pioneros en

OZONO TERAPIA CF Schoumlnbein 1799- 1868

Descubridor J Haumlnsler 1908-1981 Fiacutesico

Figura 6 Pioneros en Ozono Terapia

E Payr E Fisch 1899-1966 Cirujano Meacutedico Dental

H Wolf 1924-1980 Practicante General

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1- Christian Friedrich Schoumlnbein (1799-1868)

Schoumlnbein nacioacute el 18 de Octubre de 1799 en Metzingen Swabia (en Wuumlrttemberg cerca de Stuttgart) y murioacute el 29 de Agosto de 1868 en Baden-Baden Se dice que fue en 1840 el antildeo en el que se descubrioacute el ozono Schoumlnbein fue contemporaacuteneo de famosos cientiacuteficos tales como Volta Jenner Dalton Cuvier Humboldt Ampere Berzelius Fraunhofer Ohm Faraday Woumlhler and Liebig por nombrar unos cuantos Aparte de su descubrimiento del algodoacuten de poacutelvora que fue tan importante como el del ozono Schoumlnbein fue el autor de 343 publicaciones cientiacuteficas en 837 ediciones Durante sus estudios en la Universidad de Erlangen fue condisciacutepulo del famoso quiacutemico Baroacuten Justus von Liebig (1803-1873) Eacutel tambieacuten disfrutoacute de un prolongado contacto personal con el filoacutesofo Friedrich von Schelling (1775-1854) quien con su filosofiacutea ldquoPost Kantianardquo con respecto a la ldquoNaturaleza de los elementosrdquo ejercioacute una gran influencia sobre eacutel Schoumlnbein ensentildeoacute en una escuela privada en Epsom Inglaterra y asistioacute a conferencias presentadas por el famoso fiacutesico franceacutes Louis Joseph Gay-Lussac (1778-1850) A los 29 antildeos de edad (en 1928) recibioacute un llamado de la Universidad de Basilea en Suiza donde fue nombrado profesor de fiacutesica y quiacutemica en 1835 En una carta fechada el 20 de Mayo de 1866 dirigida a su amigo Liebig eacutel mismo describe las circunstancias de su descubrimiento ldquoYo soy de la opinioacuten de que para la historia de la Ciencia aquellos quienes descubren hechos auacuten de miacutenima significancia deberiacutean siempre comunicar a colegas la manera por la cual han llegado a ellos Este punto es lamentablemente a menudo omitido y es por esto que incluso descubrimientos importantes parecen haberse realizado por casualidad - lo que realmente nunca fue asiacute y de hecho nunca seraacute ya que siempre debieron estar precedidos de una idea incluso si el impulso inicial que nos lleva a ellos con frecuencia consista en un fenoacutemeno observado por casualidad Por mi parte he observado esto en miacute mismo de cierta forma la percepcioacuten del olor ldquoeleacutectricordquo del oxiacutegeno producido eleacutectricamente fue simplemente un fenoacutemeno fortuito sin embargo nada que haya emergido de esta observacioacuten no puede de ninguna manera atribuirse al simple azarrdquo En 1832 Schoumlnbein publicoacute el famoso libro de bolsillo sobre eacutesta ldquoimpresionante substanciardquo titulado ldquoLa produccioacuten del Ozono por medios quiacutemicosrdquo (Erzeungung des Ozons auf chemischem Wage)

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Inicialmente eacutel auacuten creiacutea que el ozono era un componente del nitroacutegeno Liebig que deseaba un ensayo completo de Schoumlnbein sobre el ozono en su revista (ldquoLiebigs Annalenrdquo) le propuso utilizar en lugar de la palabra ldquoozonordquo el menos objetable teacutermino de ldquooxiacutegeno ozonizadordquo Casi la totalidad de su uacuteltimo trabajo fue dedicado al

oxiacutegeno el ldquoheacuteroe de la quiacutemicardquo En 1857 con el ldquotubo de induccioacuten superiorrdquo desarrollado por Werner von Siemens (el ingeniero e inventor 1816-1892) fue construida la primera unidad de ozono teacutecnico La figura 7 muestra el primer generador de ozono usado meacutedicamente con el que Kleinmann llevoacute a cabo sus primeros ensayos bacterioloacutegicos sobre geacutermenes patogeacutenicos y las primeras insuflaciones de ozono analizando subsecuentemente la influencia del ozono en las membranas mucosas humanas y animales Exactamente 100 antildeos despueacutes del desarrollo del primer tubo de ozono -cuyos

sucesores a pesar de cambios considerables todaviacutea en nuestros diacuteas son llamados ldquotubos Siemensrdquo- Joachim Haumlnsler desarrolloacute el primer generador de ozono meacutedico que hizo posible la dosificacioacuten exacta de ozonooxiacutegeno abriendo asiacute un amplio espectro de aplicaciones terapeacuteuticas

Figura 7-Primer generador de ozono meacutedico utilizado 2- Erwin Payr (1871-1946)

Nacido el 17 de Febrero de 1871 en Innsbruck (Austria) Erwin Payr murioacute el 5 de Abril de 1946 En 1899 a la edad de 28 recibioacute su cargo de conferenciante (habilitacioacuten) en la Universidad de Graz en Carinthia (Kaumlrnten) en 1907 fue profesor regular en la Universidad de Graifswald en 1910 en Koumlnigsberg (Prusia Oriental) y en 1911 en Leipzig (Saxony)

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Sus principales campos fueron la cirugiacutea de articulaciones operacioacuten de tiroides cirugiacutea cerebral y la sutura de vasos sanguiacuteneos Esto cambioacute en 1932 no obstante cuando eacutel mismo se convirtioacute en paciente y experimentoacute el tratamiento de ozono en su propio cuerpo a traveacutes de su dentista EA Fisch (1899-1966) En 1935 Payr presentoacute su publicacioacuten de 290 paacuteginas titulada ldquoSobre el tratamiento con ozono en cirugiacuteardquo (Uber Ozonbehand-lung in der Chirurgie) en el 59avo Congreso de la Sociedad Quiruacutergica Alemana en Berliacuten este fue el inicio de la Ozono-Terapia tal como la conocemos en nuestros diacuteas Naturalmente los meacutetodos de tratamiento que el ha descrito han sido grandemente modificados desde entonces aunque en realidad practicoacute la mayoriacutea de sus formas de aplicacioacuten

La falta de materiales resistentes al Ozono tales como plaacutesticos hicieron la aplicacioacuten local de ozono un asunto complicado para quienes la utilizaban como era para el tratamiento de heridas o para la insuflacioacuten rectal de gas y de hecho esta fue la razoacuten principal por la que la Terapia de Ozono fue pronto olvidada

3- E A Fisch (1899-1966)

Como meacutedico dental y cirujano Fisch registroacute su amplio rango de experiencias con Ozono en diversas publicaciones en Italiano Franceacutes y Alemaacuten finalmente en 1950 preparoacute una Tesis Doctoral completa sobre este tema La Ozono Terapia actual encontroacute su origen en la praacutectica dental de E A Fisch ya

que ahiacute es donde Payr fue capaz de obtener su conocimiento sobre el meacutetodo como un paciente en la silla

La patente para el aparato que ostentaba el nombre CYTOZON) y que ahora se utiliza en los generadores modernos de Ozono para medicina dental fue utilizada por EA Fisch como la primera pieza de equipo de laboratorio

4- Joachim Haumlnsler (1908-1981)

Nacioacute en Hirschberg Silesia Superior (ahora Jolenia Gora en Polonia Occidental) el

17 de Diciembre de 1908 y estudioacute Fiacutesica Matemaacuteticas y Quiacutemica primero en Breslau (Wroclaw hoy Polonia) y despueacutes en Berliacuten eacutestos tres campos relacionados entre siacute formaron en combinacioacuten la estructura fundamental para su

investigacioacuten interdisciplinaria y construccioacuten

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Junto con Hans Wolfs J Haumlnsler se dedicoacute al trabajo meacutedico con Ozono y fue con su

generador el OZONOSANreg

que fundoacute las bases para la terapia moderna con el ozono

meacutedico 5- Hans Wolfs (1927-1980)

Nacioacute el 4 de Abril de 1924 en Stentsch (hoy Szczaniec) cerca de la frontera prusiana occidental (hoy Polonia como muchos otros de su generacioacuten su vida estuvo marcada por la guerra y los eventos subsecuentes Despueacutes de las hostilidades y de su vida como prisionero de guerra con los Norteamericanos eacutel completoacute sus estudios meacutedicos en la Universidad Goethe en Frankfurt Am Main (FRO) y pasoacute sus antildeos de internado en la misma ciudad antes de recibir su licencia para practicar ahiacute el 15 de Mayo de 1953 donde comenzoacute su praacutectica privada como practicante general misma que continuoacute hasta su uacuteltimo suspiro el

22 de Julio de 1980 ldquoTodas las actividades meacutedicas e investigacioacuten de Hans Wolffs e investigacioacuten fueron dedicadas de por vida al Ozono Meacutedicordquo (tomado de su obituario) Su libro ldquoOzono Meacutedicordquo [Das medizinische Ozon] publicado en 1979 presenta un ensayo que abarca la extensioacuten completa del uso del ozono en la praacutectica meacutedica Junto con J Haumlnsler fundoacute la Sociedad Meacutedica de Ozono [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozonotherapie] en 1972 cuyo objetivo es coordinar aspectos baacutesicos activar la investigacioacuten y conducir hacia la aceptacioacuten general de la Ozono Terapia Desde 1993 fue nombrado nuevamente como Sociedad Meacutedica para la Aplicacioacuten del Ozono en la Prevencioacuten y Terapia

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14 Las bases que guiaron el desarrollo de la terapia de ozono

Los nombres ldquoA Wolfrdquo ldquoPayrrdquo y ldquoAuburgrdquo siempre estaraacuten unidos a las investigaciones pioneras en especial en el campo del ozono meacutedico aplicado en forma local Por ejemplo A Wolf tratoacute con eacutexito heridas putrefactas fracturas supurantes de huesos inflamaciones fulminantes (flemones) y abscesos durante la primera

guerra mundial publicando sus resultados ya en 1915 Entonces este campo recibioacute un mayor impulso a traveacutes del trabajo del

cirujano y ozonoterapista Erwin Payr quien presentoacute su publicacioacuten que hizo eacutepoca de (290 paacuteginas) titulada ldquoTratamiento de Ozono en Cirugiacuteardquo (Uber

Ozonbe handlung in der Chirurgie) en el 59avo encuentro de la Sociedad Quiruacutergica Alemana (Deutsche Gesellschaft fuumlr Chirurgie) en 1935

A esto puede llamaacutersele adecuadamente el inicio de la ozonoterapia Incluso a pesar de que los meacutetodos actuales han cambiado grandemente Payr ya describe la mayoriacutea de los tratamientos conocidos en nuestros diacuteas Al mismo tiempo el meacutedico franceacutes Aubaurg establecioacute el ldquoenema de ozonordquo o meacutetodo de insuflacioacuten rectal haciendo uso de su efecto local en enfermedades infecciosas del intestino asiacute como desde entonces de su efecto sisteacutemico

Sin embargo habiendo transcurrido maacutes de la mitad del siglo XX es decir en la deacutecada de 1950 el uso del ozono meacutedico permaneciacutea olvidado En particular la carencia de materiales resistentes al ozono tales como el plaacutestico haciacutea difiacutecil que el terapista aplicara el ozono localmente para el tratamiento de heridas o viacutea insuflacioacuten rectal tambieacuten porque cualquier cantidad de notoria en el aire ambiental hacia el trabajo praacutecticamente intolerable

Cuando Haumlnsler presentoacute su primer generador de ozono en 1958 que fue capaz de producir una mezcla de ozonooxiacutegeno en dosis terapeacuteuticas variables (concentraciones) y fue capaz de crear los primeros plaacutesticos resistentes al ozono eacutel logroacute entonces junto con Hans Wolff preparar el terreno para la terapia de ozono tal como la conocemos en la actualidad

Basando constantemente su investigacioacuten en el considerable nuacutemero de publicaciones de Payr y Auburg fue H Wolf quien introdujo subsecuentemente el tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal en su praacutectica meacutedica Werkmeister desarrolloacute meacutetodos de tratamiento local en la forma de ldquoaplicacioacuten de gas de ozono subatmosfeacutericordquo y Rokitansky - como cirujano - presentaron los primeros estudios extensos sobre el tratamiento sisteacutemico y toacutepico de la gangrena diabeacutetica

Entonces Knoch introdujo la insuflacioacuten rectal de ozono en la proctologiacutea confirmando una vez mas su valor en un estudio de proctitis controlada

Un gran nuacutemero de las indicaciones descritas por Payr se han abandonado en favor de otros meacutetodos maacutes efectivos en algunas indicaciones meacutedicas el ozono puede aplicarse en forma complementaria a la terapia baacutesica Esto aplica en particular en el caso de reumatismo artritis y enfermedades inflamatorias de

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las articulaciones para el que Fahmy ha desarrollado un amplio concepto terapeacuteutico

Aunque en forma relativamente simple en lo que respecta a la forma de

aplicacioacuten y mecanismos activos el ozono en la medicina dental se desarrolloacute muy modestamente

Como mentor debemos ahora mencionar al terapista suizo A Fisch mismo que habiacutea familiarizado a Payr con el ozono y que presentoacute una tesis doctoral (1952) y la primera publicacioacuten sobre el uso del ozono en la medicina dental en 1935

No obstante no fue hasta fines de los 80rsquos que el ozono meacutedico se volvioacute una vez maacutes objeto de investigacioacuten dental

Kirschner y Filippi

Las siguientes tablas muestran los niveles de desarrollo de las indicaciones y

aplicaciones efectos y mecanismos activos como bases que constituyeron la formacioacuten actual de la terapia de ozono

(no se afirma que el enlistado este completo) Aspectos farmacoloacutegicos

Aunque las propiedades desinfectantes del ozono tales como aquellas

conocidas y aplicadas cliacutenicamente para el tratamiento de heridas se remontan a una

tradicioacuten de 100 antildeos es mucho mas reciente el conocimiento detallado de las

propiedades del O3

Las primeas investigaciones sobre la formacioacuten de peroacutexidos en la sangre y el plasma se condujeron por grupos de trabajo alrededor de Washuumlttl y colaboradores Buckley et al Freeman et al que junto con las investigaciones en vivo de Bokitansky y Washuumlttl aclararon ampliamente la activacioacuten del

metabolismo de los gloacutebulos rojos por medio del ozono

Aunque Washuumlttl publicoacute las primeras investigaciones sobre inmuno- activacioacuten por medio del O3 no fue en este caso hasta Bocci con su estudio sobre la ldquoActivacioacuten de ceacutelulas Inmunocompetentes por el ozonordquo que se logroacute un parteaguas importante

En 1990 una publicacioacuten inicial titulada ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozono I Induccioacuten del interferon y en leucocitos humanosrdquo fue

seguida por los ldquoEstudios sobre los efectos bioloacutegicos del ozonordquo nuacutemeros del 2 al 12 que representan algunos de los cimientos mas importantes en la terapia de ozono hasta nuestros diacuteas

La activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes a traveacutes del tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal induce despueacutes de la reinfusioacuten una cascada de reacciones inmunoloacutegicas constituyendo asiacute un patroacuten baacutesico para explicar la mayor parte de las indicaciones especiacuteficas para la terapia de ozono

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Al mismo tiempo y paralelamente a los estudios conducidos por Bocci Peralta y colaboradores demostraron la activacioacuten de antioxidantes y excavadores radicales inherentes al organismo

Una aplicacioacuten preventiva en forma de insuflacioacuten rectal provoca una

proteccioacuten efectiva contra el dantildeo por re-perfusioacuten en caso de isquemia hepaacutetica (Peralta et al 1999)

El ozono y prevencioacuten es tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal

presentado por primera vez en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas intraperitoniales de ozono redujeron la mortalidad de un 95 al 35

En una aplicacioacuten preventiva de O3 (5 veces antes de la infeccioacuten) en combinacioacuten con la aplicacioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2 veces despueacutes de la infeccioacuten) es aun posible reducir la mortandad desde un 80 hasta un 100

Estas son las primeras investigaciones sobre el efecto sineacutergico del ozono y

antibioacuteticos (Schulz et al 1999) Y finalmente otro efecto tambieacuten preventivo del ozono se ha descubierto en

la capacidad del ozono para inhibir el crecimiento del plasmodium falciparum (el

patoacutegeno de la malaria tropical) en gloacutebulos rojos de humanos infectados sin

hemoacutelisis visible (Lell et al 2001) 27

Las bases del ozono meacutedico aplicaciones e indicaciones Aplicaciones e indicaciones Referencias

Cirugiacutea Tratamientos toacutepicos en

Heridas severamente infectadas flemones fracturas altamente infectadas abscesos y fiacutestulas Enema de ozono como insuflacioacuten rectal de la mezcla de ozonooxiacutegeno en proctitis colitis y fiacutestulas viacutea cateacuteteres de piel

A Wolf

E Payr

P Aubourg

1915

1935

1937

Generador de ozono meacutedico

Permite las formas de aplicacioacuten de ozono dependiendo de la concentracioacuten de ozono

J Hansler 1958

Medicina General Auto-hemoterapia mayor en la forma de un tratamiento sanguiacuteneo extra-corporal como el inicio de un tratamiento de bajo riesgo al evitar las formas de aplicacioacuten del gas intravasculares

H Wolff 1968

Cirugiacutea Aplicaciones de gas de ozono en baja concentracioacuten como un tratamiento toacutepico para uacutelceras en decuacutebito gangrena diabeacutetica fiacutestulas de radiacioacuten y heridas con pobre curacioacuten Gangrena diabeacutetica trastornos circulatorios arteriales Aplicacioacuten rectal en proctitis y colitis

H Werkmeister

O Rokitansky

HG Knock

1981

1977

1987 Ortopedia Inyecciones intra-articulares en artrosis

de rodilla gona-artrosis y artritis reumatoide como terapia de apoyo

Z Fahmy

E Riva- Sanseverino

1981

1989

Medicina dental Uso de agua ozonizada en desinfeccioacuten paradontosis y curacioacuten de heridas Desinfeccioacuten de sistemas de enjuague en sillas dentales

EA Fisch R Tuumlrk H Kirschner A Filippi A Filippi

1935 1976 1991 2001

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Las bases del ozono meacutedico Aspectos farmacoloacutegicos Efectos farmacoloacutegicos Referencias

Ozono y sangre humana Reaccioacuten del ozono con los componentes

GR

Formacioacuten de peroacutexido en el plasma y sangre Influencia del ozono sobre el metabolismo de RBC y en otros componentes sanguiacuteneos en vitro y en vivo

Buckey et al Freeman et al

Washuumlttl et al

Washuumlttl et al

1975 1979

1977

1986

Efectos del ozono sobre los leucocitos humanos y otras ceacutelulas inmunocomponentes

Induccioacuten de citocinas tales como interferoacuten -γ-β interluquinas- 126helliputilizando el ozono para el tratamiento de la sangre extracorporalmente como ldquoautohemoterapia mayorrdquo

Bocci et al 1990-2001

Sangre y plasma Activacioacuten de enzimas antioxidativas y eliminador de radicales libres tales como SOD G6PDH GSH pox o GSHredhellip como efecto protector en el dantildeo por re- perfusioacuten provocado por los radicales libres

Leon Bocci et al

Peralta et al

1998

1999

Modelos bioloacutegicos y efectos protectores del ozono

Ozono y prevencioacuten Mejoramiento en la tasa de supervivencia en la peritonitis seacuteptica a traveacutes de la aplicacioacuten preventiva del ozono en una prueba con animales y efecto sinergeacutesico con diferentes antibioacuteticos Efecto inhibitorio de la produccioacuten de falciparum plasmodium en los gloacutebulos rojos infectados gracias al pre-tratamiento con ozono

Schulz et al 1999

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2- Ozono Meacutedico

Como en la misma forma que con otros faacutermacos estamos tratando con una

substancia farmaceacuteutica que posee una moleacutecula exactamente definida y un rango de indicaciones claramente definido (Cuando hablamos del ozono meacutedico en un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml son necesarios pre-requisitos especiales para tenerlo disponible como tal A diferencia de otros faacutermacos se tiene que preparar en el sitio a utilizarlo y como se requiera esto se debe al hecho de que la moleacutecula de Ozono tiene una estabilidad de vida limitada por esto la disociacioacuten relevante y los valores de vida media deben tomarse en cuenta 21 Manufactura y Control de Calidad Prerrequisitos Teacutecnicos para los Generadores De Ozono Meacutedico

1 Rango de concentracioacuten de ozono entre 1 y 100 microgml (mgl)

2 Oxiacutegeno meacutedico como substancia de ozono 3 Aire libre de ozono en el lugar (por ej En la sala) 4 Materiales de trabajo fisioloacutegicamente seguros 5 Accesorios para medicioacuten constante de ozono 6 Unidad de ozono (generador) independiente del paciente

1- Con el fin de cumplir con los requerimientos de un rango de concentracioacuten entre 1 y 100 microgml (mgl) la uacutenica teacutecnica que entra en consideracioacuten para su uso

aquiacute es la de descarga eleacutectrica silente - y no por ejemplo la de someter el oxiacutegeno

a irradiacioacuten en el rango ultravioleta (UV) Si usamos la radiacioacuten UV como fuente de energiacutea no obtendriacuteamos las altas concentraciones de ozono necesarias ni una dosificacioacuten exacta 2- Una altiacutesima calidad (es decir lo maacutes puro) en la mezcla de oxiacutegenoozono - libre de oacutexidos niacutetricos - es una garantiacutea para que el oxiacutegeno absolutamente esteacuteril sea usado como el gas inicial (substancia de comienzo) al mismo tiempo actuacutea como un solvente para la mezcla de ozono oxiacutegeno (de hecho las concentraciones de oxiacutegeno no deben usarse tampoco ya que siempre involucran un cierto residuo de nitroacutegeno 3- Para evitar el riesgo de contactos toacutexicos con el epitelio pulmonar no debe escapar ninguacuten rastro de ozono en el aire circundante en el sitio de uso (se cuenta con la percepcioacuten humana odoriacutefera como un instrumento de deteccioacuten) cualquier exceso de ozono generado debe ser totalmente convertido de nuevo en oxiacutegeno

30

4- Dentro del generador y esto concierne a todas las formas de aplicacioacuten soacutelo pueden usarse materiales de trabajo inertes y seguros fisioloacutegicamente lo que seriacutean con cubiertas especiales de aluminio vidrios y plaacutesticos tales como el polietileno polipropileno o PTFE (tefloacuten) que han demostrado ser especialmente adaptables 5- Como la concentracioacuten de ozono y la tasa de disociacioacuten dependen en forma considerable de diferentes paraacutemetros tales como temperatura presioacuten volumen de flujo etc Los generadores de ozono meacutedico deben por propoacutesitos de calidad en seguridad estar equipados con un instrumento para medir la concentracioacuten para determinar y monitorear continuamente la concentracioacuten 6- Para evitar cualquier tipo de riesgo desde el inicio soacutelo se deben usar generadores de ozono que sean independientes e inaccesibles para los pacientes

La figura 8 a ilustra esquemaacuteticamente la funcioacuten de un generador de ozono

meacutedico las posiciones por separado se describen maacutes adelante O2

Catalizador

O3

O2

O2

Produccioacuten de

Ozono

Catalizador

O3

O3

O3 Monitoreo

O3 Amortiguador Bomba

O3

O3

O3 Fuente

O3

Aplicacioacuten

Figura 8 a- Secuencia funcional de una Unidad Ozono Meacutedica 31

Figura 8b- Generador de Ozono meacutedico Figura 8c- Generador de Ozono meacutedico OZONOSAN α + OZONOSAN photonik (unidad de escritorio)

Como generar el Ozono Existen comercialmente disponibles generadores de ozono que tienen diferente construccioacuten teacutecnica por ejemplo aquellos que se basan en corrientes alternas de alta y baja frecuencia ademaacutes de generadores con descarga de superficie o descarga plaacutesmica (en este contexto por favor consulte literatura especial por ejemplo Stiehl 1998) La figura 9 explica el principio de un

generador de ozono meacutedico basado en la descarga plaacutesmica en rangos de frecuencia de bajo voltaje el ozono pasa a traveacutes de dos tubos de alto voltaje conectados en serie los cuales por turno estaacuten conectados a un voltaje que variacutea entre 4000 y 9000 V Aprox

32

Figura 9 - Principios de generacioacuten de ozono meacutedico utilizando el OZONOSANreg como ejemplo

La energiacutea proporcionada asegura un rompimiento en las moleacuteculas de O2

individuales en aacutetomos de oxiacutegeno (O) quienes entonces se combinan con una moleacutecula de O2 existente para formar una moleacutecula de O3 El ozono extra o no utilizado se convierte de nuevo en oxiacutegeno cataliacuteticamente La combinacioacuten de oacutexidos de metales y una substancia vehiacuteculo se describe como un ldquodestructorrdquo (rompimiento de O3) en las unidades OZONOSANreg En este proceso tiene lugar lo siguiente Una parte de la moleacutecula de Oxiacutegeno (O2) se rompe en aacutetomos separados de oxiacutegeno (O) cuando se aplica energiacutea eleacutectrica

∆ H = +489kJMol(+117kcalMol)

Energiacutea Individual - Carga de aacutetomos de oxiacutegeno reaccionan con oxiacutegeno molecular (O2) perdiendo energiacutea al mismo tiempo para formar ozono (O3)

33

∆ H = -105 kJMol(-25 kcalMol)

O expresado en forma de ecuacioacuten de suma

3 O2 rarr 2 O3

∆H = +140 kJMol (+34 kcalMol)

La energiacutea total de ∆H = 140 kJMol es inversamente liberada una vez maacutes cuando se desintegra el ozono La mezcla de oxiacutegenoozono puede ya sea ser retirada del OZONOSANreg a traveacutes de

la boquilla de suministro de Ozono o se convierte de nuevo en oxiacutegeno puro cataliacuteticamente

Con el fin de generar una mezcla de gas de oxiacutegenoozono el OZONOSANreg solo se opera con el oxiacutegeno maacutes puro y no por ejemplo con aire (aproximadamente 80 de nitroacutegeno) como es el caso con generadores de ozono teacutecnico el nitroacutegeno molecular (N2) podriacutea al exponerse a las condiciones extremas de una descarga de alto voltaje tambieacuten se rompe en sus componentes atoacutemicos favoreciendo asiacute la formacioacuten de oacutexidos niacutetricos altamente toacutexicos NOx (Esto no debe ser confundido con la conducta inerte del nitroacutegeno fuera del aacuterea de

descarga el nitroacutegeno y el ozono no reaccionan uno al otro bajo condiciones normales como muestra la siguiente ecuacioacuten El rompimiento de la moleacutecula N2 requiere una energiacutea de ∆H = +945 kJMol (226 kcalMol) ya que la desintegracioacuten de ozono solo suministra 140 kJMol (34 kcalMol) en otras palabras no se produce la reaccioacuten O3 + N2 Como regla el usuario puede variar la concentracioacuten de Ozono viacutea dos paraacutemetros el voltaje y volumen de flujo (flujo de gas) 1- El Voltaje

Mientras maacutes alto el voltaje aplicado maacutes grande el suministro de concentracioacuten de

ozono

2- El Flujo de gas Mientras maacutes grande sea el flujo de gas es decir mientras maacutes raacutepido el oxiacutegeno fluye a traveacutes de la zona de descarga maacutes bajo el nuacutemero de moleacuteculas

34

desintegradas de O2 es decir que es menor la concentracioacuten de ozono suministrado

La figura 10 muestra en un diagrama caracteriacutestico de concentracioacutenflujo en una doble escala logariacutetmica en 3 voltajes diferentes y una distancia de descarga de 1

mm Mientras maacutes grande el promedio de flujo de oxiacutegeno y mayor el voltaje

aplicado maacutes grande es la concentracioacuten de ozono

No obstante solo un rango de flujo de 1 a 10 litrosminuto aproximadamente es

practicable

Concentracioacuten de O3 [microgml] Flujo [1min]

Figura 10- Diagrama de concentracioacutenflujo en la generacioacuten de ozono a tres diferentes voltajes y una

descarga gap de 1 mm

Como medir el Ozono Fotometriacutea Ultravioleta (UV) Son necesarias dosis exactas de Ozono para las diferentes indicaciones y formas de aplicacioacuten involucradas Como la concentracioacuten de Ozono depende de la temperatura presioacuten y en particular del promedio de flujo de gas ademaacutes de el del voltaje es evidente que la concentracioacuten de O3 debe medirse constantemente en el generador de ozono previo a su extraccioacuten Como meacutetodo de medicioacuten estandarizado la fotometriacutea UV es el meacutetodo de eleccioacuten para la determinacioacuten de concentracioacuten de hecho se ha disentildeado una recomendacioacuten estaacutendar por la Asociacioacuten Internacional de Ozono (IOA) El procedimiento se basa en una banda de absorcioacuten pronunciada de la moleacutecula de O3 en un rango entre 200 y 300 nm (Banda Hartley) con una cresta maacutexima en 254 nm

35

A esta longitud de onda la radiacioacuten UV (laacutempara de vapor mercurial) se absorve en una concentracioacuten que depende de la manera en que es pasada a traveacutes de un tubo que contiene ozono el decremento en su intensidad con el incremento en la concentracioacuten de ozono estaacute en concordancia con la ley ldquoLambert-Beeracutesrdquo

1g

Donde

I

Io

= - ε c d

Io = Intensidad de radiacioacuten no atenuada I = Intensidad de radiacioacuten atenuada Ε = Coeficiente molar de extincioacuten C= Concentracioacuten de ozono D= Espesor de la capa de ozono

A partir de la medicioacuten de extincioacuten cuando son dados los datos geomeacutetricos es

posible calcular la concentracioacuten de ozono en forma directa tal como se ilustra en el ejemplo con la curva de calibracioacuten en las figuras 11 a y 11 b Figura 11 a- Banda de absorcioacuten de ozono cercano al rango de los UV con un maacuteximo de 254 nm

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Figura 11b- Curva de calibracioacuten para un medidor UV fotomeacutetrico de ozono a γ = 2537 nm

Iodometriacutea

Ademaacutes de la medicioacuten de la concentracioacuten fotomeacutetrica de UV el procedimiento iodomeacutetrico puede utilizarse tanto para la calibracioacuten como para su determinacioacuten en el mismo momento Esto ha constituido una gran ventaja sobre todo en medios acuosos por ejemplo en la determinacioacuten de valores promedio de agua ozonizada la iodometriacutea es un proceso quiacutemico estandarizado que consiste en la oxidacioacuten sumaria de yoduro de yodo y su subsecuente reduccioacuten viacutea tiosulfato

O3 + 2 I- + H2O rarr O2 + I2 + 2OH-

I2 + 2S2O32-rarr 2I- + S4O62-

Ademaacutes de la fotometriacutea UV y la iodometriacutea son posibles otros instrumentos para medicioacuten de ozono no obstante todas estas usan los dos procedimientos descritos antes como meacutetodos de referencia

Desintegracioacuten y valores de vida media del Ozono Estado

Gaseoso

Como una substancia inestable el ozono se rompe en oxiacutegeno liberando energiacutea al

mismo tiempo

O3 rarr 15 O2 ∆H = -140 kJmol

La disociacioacuten espontaacutenea de ozono en una mezcla de ozonooxiacutegeno puro depende en primer lugar de la temperatura del sistema y pasa por una reaccioacuten de segundo orden

37

En soluciones muy diluidas tales como aquellas usadas por lo general en la fase gaseosa puede tambieacuten describirse a la disociacioacuten como una reaccioacuten de primer orden Auacuten cuando no se use catalizador para convertir el ozono de nuevo en oxiacutegeno el material utilizado y el tamantildeo del contenedor juegan un papel importante resumiendo la disociacioacuten de ozono se puede formular como en las ecuaciones I y II

I O3 + M rarr O2 + O + M II O + O3 rarr 2 O2

Por esto M puede tambieacuten permanecer para moleacuteculas de ozono posteriores es decir las moleacuteculas de ozono sufren colisiones entre siacute asiacute como la colisioacuten correspondiente para el O2 moleacutecula O3 - O2 ademaacutes de esto M puede permanecer para la pared de contenedor o en turno para varias otras substancias tales como vidrio aluminio PTFE tefloacuten o materiales similares Por esto la disociacioacuten de ozono no soacutelo depende de la temperatura sino tambieacuten del sistema inherente mientras maacutes pequentildeo el volumen del contenedor y maacutes alta la temperatura menores los periacuteodos de vida promedio de la mezcla de ozonooxiacutegeno sumado a esto encontramos la influencia dependiente del material del sistema contenedor La disociacioacuten del ozono puede de acuerdo a esto ser considerada solo como un evento dependiendo del sistema y debe ser determinada en forma separado de caso a caso la figura 12 muestra el periacuteodo de vida media para un sistema especiacutefico (en todos los casos en un contenedor de amplio volumen a una presioacuten de 760 Torr dependiendo de la temperatura A +20deg C El periacuteodo de vida media es de 3 diacuteas a -50deg C es de tres meses (ROumlMPPacutes Chemical Lexicon 1985)

Figura 12- Vida media del ozono en su estado gaseoso a 860 Torr

En una jeringa de vidrio con un volumen de 50 ml La vida media es de 45 minutos

a una temperatura de 20deg C y una presioacuten de 760 Torr (1013 kPa) es decir t t2 = 45 min

38

Bajo las mismas condiciones externas (20deg C y 760 Torr la diferencia de rango entre los periacuteodos de vida media esto es de 20 minutos a 3 diacuteas se debe a los diferentes sistemas involucrados (contenedores yo alineamientos) La figura 13 a muestra las curvas de disociacioacuten para el ozono en las mezclas gaseosas de ozonooxiacutegeno en una jeringa de vidrio de 50 ml A diferentes temperaturas y a una presioacuten de 760 Torr Los periacuteodos de vida media correspondientes y dependiendo de la temperatura se muestran en la figura 13b

Figura 13a- Desintegracioacuten del ozono Figura 13b- Condicioacuten de temperatura en un vaso de 50 ml a 760 torr de vida media del ozono en su estado

gaseoso a 860 Torr

El cambio en el material de las paredes tiene un efecto favorable en el periacuteodo de vida media en una jeringa de polipropileno completamente cubierta de silicoacuten siendo todas las otras condiciones iguales el periodo de vida media se hace maacutes largo alcanzando un factor de Tt2 = 55 min Agua Ozonizada

Soacutelo debe utilizarse agua bidestilada cuando se aplica medicamente el agua

ozonizada esto es para garantizar un grado suficientemente alto de

concentracioacutensaturacioacuten de ozono asiacute como el oacuteptimo es decir el periodo de

desintegracioacuten lo maacutes largo posible Figura 13a- Desintegracioacuten de ozono en una jeringa de vidrio de 50 ml a 760 Torr Bajo condiciones termodinaacutemicas ideales la solucioacuten del Ozono en H20 tiene lugar de acuerdo a la rdquoLey de Henryrdquo La concentracioacuten de saturacioacuten de un gas en un liacutequido es proporcional a su presioacuten parcial es decir su concentracioacuten

Cs = szlig ٠ d ٠ pi

39

En la que aplica lo siguiente Cs= concentracioacuten saturacioacuten del ozono en agua d=densidad del ozono pi=presioacuten parcial del ozono y β= coeficiente de solubilidad Naturalmente ya que el ozono es un compuesto inestable la validez de la Ley de

Henry es solo limitada en especial porque la descomposicioacuten del mismo ozono depende de la presioacuten Si en un medio acuoso ocurren las reacciones entonces el rango de validez de la Ley de Henry es excedido A manera de ejemplo la figura 14a proporciona 3 curvas de ozono en agua bidestilada (agua bidistilata) en un diagrama de concentracioacutentiempo la figura 14 b muestra la concentracioacuten saturacioacuten Cs dependiendo de la presioacuten parcial de ozono de acuerdo a la Ley de Henry

Figura 14a- Curva de ozonizacioacuten en agua bidestilada (agua bidestilada) en la foacutermula de a ct diagrama a 22deg C (716 deg F) 752 torr y una columna de agua de 42 cm Como condicional de la presioacuten parcial del ozono 1 ٠ cO3 = 80 microgml 2 ٠ cO3 = 42 microgml 3 ٠ cO3 = 20 microgml ٠ s = saturacioacuten

Curva de saturacioacuten de ozono como condicionante en la concentracioacuten de ozono en el gas producido (presioacuten parcial de ozono) para la configuracioacuten en 14a

40

La descomposicioacuten del Ozono en un medio acuoso depende aparte de la calidad

del agua en gran medida de la temperatura y del valor pH de esta forma el valor de

vida media tfrac12 es de aproximadamente 10 horas en agua bidestilada 80 minutos en

agua desmineralizada (conductividad 135 microScm y solo aproximadamente 20

minutos en agua destilada ver figura 15

Figura 15- Vida media del agua ozonizada como

condicionante en la calidad del agua La figura 16 a muestra la dependencia de la desintegracioacuten de ozono de la temperatura en agua bidestilada en la forma de un diagrama de concentracioacutentiempo los valores de vida media determinados por este decremento con temperatura ascendente la figura 16 b muestra el diagrama tfrac12

41

Figura 16a- Descomposicioacuten del Figura16b- Valores de la vida media ozono en agua bidestilada como del ozono en agua bidestilada (agua condicionante en temperatura bidestilada) como condicionante en

temperatura

Por esto en la aplicacioacuten meacutedica de agua ozonizada siempre se debe prestar

atencioacuten a la calidad y temperatura del agua

Conversioacuten Cataliacutetica del Ozono Residual Asiacute como la mezcla de ozono oxiacutegeno para propoacutesitos meacutedicos siempre debe tomarse de una fuente con flujo corriente de gas el exceso de ozono residual debe ser convertido de nuevo en oxiacutegeno en forma inmediata para evitar lesionar o incluso afectar el tracto respiratorio

Existen en uso diversos procesos para producir la declinacioacuten del O3 es decir reconvertirlo otra vez en oxiacutegeno Por motivos de costo la desintegracioacuten teacutermica de ozono entre 300 y 350deg C (527- 662deg F) se ha vuelto el procedimiento estaacutendar y estaacute ampliamente extendida en Europa no obstante la reconversioacuten usando diferentes agentes de reduccioacuten tales como el sulfito acuoso o solucioacuten de tiosulfito se estaacuten usando tambieacuten por ejemplo en albercas y especialmente en laboratorios La absorcioacuten y destruccioacuten del ozono en carboacuten activado se encuentra en el agua para beber y en instalaciones para albercas ya que esto no es conveniente en seco el ozono gaseoso es implicado debido al desarrollo de altas temperaturas y el riesgo de explosioacuten Donde se implican generadores de ozono meacutedico soacutelo los procesos cataliacuteticos que usen catalizadores pueden considerarse por ejemplo con base de oacutexidos de paladio manganeso o niacutequel entre otros factores esto se debe a que entran en accioacuten a relativamente bajas temperaturas Al mismo tiempo la resistencia de materiales involucrados con agua y vapor asiacute como su capacidad auto regenerativa es tambieacuten de gran importancia

42

El generador de ozono mostrado en la figura 86 una unidad OZONOSANreg estaacute equipado con dicho catalizador resistente al vapor sobre la base de un oxido de metal pesado con una temperatura de reaccioacuten de 70deg C (158deg F) esto lo hace estable durante muchos antildeos y se regenera en forma constante en un rango de

concentracioacuten de hasta 100 microgml aproximadamente Al utilizar los generadores de ozono meacutedico se debe tener precaucioacuten al producir yo utilizar el ozono debe existir tanto una destruccioacuten continua del ozono producido en exceso durante cada aplicacioacuten ademaacutes de la construccioacuten del ozono residual que queda es decir como un paso final despueacutes de cada aplicacioacuten meacutedica Para lograr esto debe adaptarse a la unidad el catalizador con el poder correspondiente con el fin de evitar cualquier inconveniente producido por inhalacioacuten de ozono en el tracto respiratorio

22 Uso Terapeacuteutico Un ensayo

Indicaciones

Teniendo como base los efectos especiacuteficos (meacutedicos y fisioloacutegicos) del ozono encontramos las indicaciones enlistadas en la tabla 4 las formas de aplicacioacuten relacionadas con la aplicacioacuten asiacute como con el efecto subyacente de la substancia se muestran en la tabla 5 Contra-aplicaciones Como una substancia meacutedica inicialmente gaseosa obviamente son necesarias formas especiales de aplicacioacuten para una mezcla de ozonooxiacutegeno Por esto debido a su muy mala solvencia en medios acuosos el oxiacutegeno tiene un efecto embolizante secundario por lo mismo y a pesar de todos los pros y contras la administracioacuten intravasal de una mezcla de oxiacutegenoozono es sin embargo considerada una contra-aplicacioacuten En oposicioacuten a la casi instantaacutenea reaccioacuten quiacutemica del O3 en la totalidad de la sangre encontramos por consiguiente esta dificultad para obtener una solucioacuten fiacutesica de oxiacutegeno Es a partir de este aspecto que el tratamiento extracorpoacutereo ha sido desarrollado en lugar de la administracioacuten intravasal Ahora que poseemos un mejor conocimiento de los mecanismos del ozono que actuacutean sobre las ceacutelulas rojas de la sangre en su funcioacuten como transportadoras de oxiacutegeno somos en este momento de la opinioacuten de que las inyecciones de oxiacutegenoozono intra-arterial deben abandonarse en favor de la Autohemoterapia extracorporal a traveacutes de la reinfusioacuten de la sangre de los pacientes tratada de esta forma

43

Contraindicaciones Debido al efecto de activacioacuten metaboacutelica del ozono (no o pobremente manejada) el hipertiroidismo es una contra - indicacioacuten Una insuficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa el fovismo se considera tambieacuten como una contra - indicacioacuten para el ozono ya que las ceacutelulas rojas de la sangre son deficientes en lo que respecta al sistema de proteccioacuten contra la oxidacioacuten (ver tabla 6) Tabla 4 Indicaciones

Indicaciones Efectos subyacentes 1- Trastornos Circulatorios arteriales 2- Uacutelceras externas y lesiones de la piel 3- Condiciones Intestinales Patoloacutegicas

bull Colitis bull Proctitis bull Fiacutestulas

4- Infecciones y virus causantes de una enfermedad 5- Terapia coadyuvante en condiciones carcinogeacutenicas 6- Condiciones Geriaacutetricas 7- Enfermedades Reumaacuteticas

bull Condiciones inflamatorias bull Condiciones degenerativas

8- Odontologiacutea

Activacioacuten del metabolismo RBC efecto de liberacioacuten de O2

Desinfeccioacuten limpieza de heridas

mejoramiento en cicatrizacioacuten

Desinfeccioacuten Inmuno-activacioacuten Procesos anti-inflamatorios

Inmuno-modulacioacuten

Inmuno-activacioacuten

Efecto de liberacioacuten de O2

Inmuno y enzima-activacioacuten

Procesos anti-inflamatorios

Activacioacuten de la capacidad anti-oxidativa

Inmuno modulacioacuten

Desinfeccioacuten

Limpieza de heridas

Mejoramiento en la cicatrizacioacuten

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Tabla 5- Ozono Meacutedico Aplicacioacuten - Indicacioacuten - Efecto

Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten

1 Aplicaciones Sisteacutemicas

Autohemoterapia mayor como un tratamiento sanguiacuteneo extra-corpoacutereo y re-infusioacuten intravenosa de la misma sangre del paciente

Trastornos circulatorios arteriales

-Infecciones -Inmuno activacioacuten -Terapia coadyuvante en pacientes con carcinoma -Campo geriaacutetrico Artritis Reumaacutetica

- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas del metabolismo con incremento de 23 DPG y ATP ademaacutes del mejoramiento resultante de la liberacioacuten de O2 - Activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes con liberacioacuten de citocinas tales como interferones e interluquinas - Modulacioacuten del sistema inmune con incremento de IFN-szlig TGF-szlig - Incremento de la capacidad anti oxidativa por la activacioacuten de SOD GSHPx Cataacutelisis

Insuflacioacuten Rectal O3O2

Trastornos circulatorios arteriales (nivel II) Inmuno activacioacuten general Terapia equivalente en caacutencer Hepatitis ABC

Consultar la parte anterior

Autohemoterapia menor como tratamiento Extracorpoacutereo e inyeccioacuten intramuscular

Alergias acneacute furunculosis Terapia adyuvante de caacutencer

Activacioacuten no especiacutefica del sistema inmune Estimulacioacuten general

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Aplicacioacuten Indicacioacuten Mecanismo de Accioacuten 2 Aplicaciones Toacutepicas Bantildeo de gas transcutaacuteneo en bolsas plaacutesticas resistentes al O3

Aplicacioacuten de baja presioacuten con taza de succioacuten o en bota plaacutestica

Ulcus Cruris Dermatosis Infecciones micoacuteticas

Ulceras de decuacutebito Gangrena diabeacutetica Heridas con pobre cicatrizacioacuten Fiacutestulas Dantildeos por radiacioacuten

Efecto microbicida de ozono bactericida funguicida efecto anti-virus Limpieza de heridas Mejoramiento de la cicatrizacioacuten Inmunoactivacioacuten (TGF-β)

Insuflacioacuten rectal

Insuflacioacuten vaginal

Proctitis colitis Por ejemplo Infeccioacuten caacutendida

Efecto anti-inflamatorio Mejor suministro de O2 Efecto de cicatrizacioacuten Efecto funguicida

Inyeccioacuten Intra-articular (principalmente en rodilla y hombro)

Artritis Reumatoide Artrosis de rodilla Gonoartrosis Trastornos traumaacuteticos de rodilla

Efecto anti-inflamatorio Activacioacuten del SOD como un expulsor radical Activacioacuten de ceacutelulas cartilaginosas e inmuno competente Liberacioacuten de TGF-szlig

Paacutepulas paravertebrales e inyecciones intramusculares (en combinacioacuten con tratamientos tonanalgeacuteticos

Siacutendrome Miotraumaacutetico

Miogelosis

Activacioacuten de metabolismo celular Incremento ATP

Activacioacuten de antioxidantes

Compresas de spray o agua ozonizada Aplicacioacuten por goteo

Lesiones recientes quemaduras Infecciones fungosas Herpes Otitis

Limpieza de heridas Efectos anti-inflamatorios Activacioacuten del metabolismo celular Inmunoactivacioacuten (TGF-szlig)

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Agua ozonizada como spray o enjuagues con agua O3

Medicioacuten Dental Despueacutes de extracciones dentales Infecciones bucales (ej Caacutendida) Aftas Parodontosis

Desinfeccioacuten Efecto de cicatrizacioacuten de heridas

Tratamiento Toacutepico

Infecciones fungosas Infecciones bacteriales Quemaduras Lesiones de la piel

Efecto funguicida y bactericida Cicatrizacioacuten de heridas

Tabla 6- Contraindicaciones y Contra aplicaciones Contraindicaciones Contra-aplicaciones Hipertireosis Deficiencia de Glucosa - 6 - Fosfato - dehidrogenasa (Fovismo)

Inyecciones directas de gas

Inyecciones intravenosas Prohibidas estrictamente

Inyecciones intra arteriales

(arteria femorales) no se rechazan en condiciones muy especiales

47

3- Literatura del Capiacutetulo 1 AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose chronique ameliorations cliniques notales par un traitement drsquo ozoneldquo Bull mem Paris 140 644- 645 (1936) BECK EG VIEBAHN-HAumlNSLER R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapierdquo Ecomed - Verlagsgesellschaft Landsberg 1996 BERGER A HAumlNSLER J ldquoToxische und fungizide Wirkung des Ozons unter Beruumlcksichtigung der Untersuchungen con Thorprdquo EHK 23 (1974) 165-167 BRICCOLA A et al ldquoOzone en the Treatment of Drinking Waterrdquo

IOA-Proceedings Monaco 1991 FISCH EA ldquoDie Ozontherapie in der Zahn- Mund-und Kieferheilkunderdquo Dissertation Zuumlrich 1952 FISCH EA ldquoLrsquoozone en Medicine dentairerdquo Semaine Dentaire 17 (936) 1-7 HAumlNSLER J Deutsches Patent 1959 International Ozone Association (IOA) Proceedings 81973-1997)

SNYDER JE CHANG PW ldquoRelative Resistance of Eight Human Enteric Viruses to Ozonation in Saugatucket River

Waterrdquo in ldquoAquatic Applications of O3rdquo 1974

Boston Proceedings IOA (Intern Ozone Association)

STIEHL H ldquoOzon-Erzeugungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo ecomed-Verlagsgesellshaft Landsberg 3 Erg 1998

MAIER D KURZMANN BT ldquoDie Bestimmung hoher Ozonkonzentrationenrdquo

Wlb 21 (1977) 125-128

MASSCHELEIN W Standardization Committee 1989-1997 of IOA

(International Ozone Association)

METTHIESSEN PF et al ldquoUnkonventionelle Medizinische Richtungen - Bestandsaufnahme zur Forschungssituationrdquo Projekttraumlgerschaft Forschung im Dienst der

Gesundheit im Auftrag des Bundesministeriums fuumlr Forschung und Technologie 2Aufl 1994

PAYR E ldquoUumlber Ozonbehandlung in der Chirurgierdquo ArchfKlinChirurgie 183 (1935) 1-291

SCHOumlNBEIN CF ldquoBeobachtungen uumlber den bei der Elektrolyse

des Wassers und dem Ausstroumlmen der

gewoumlhnlichen Elektrizitaumlt aus Spitzen sich entwickelnden Geruchrdquo Basel 1940 und ldquoUumlber verschiedene Zustaumlnde des Sauerstoffsrdquo Annalen der Chemie und Pharmacie Heidelberg (1854)

WAGNER HM ldquoOzon-Smog Ursache Exposition Wirkungrdquo In Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) ldquoOzon-Handbuch - Grundlagen Praumlvention Therapierdquo Ecomed-Verlagsgesellschaft Landsberg 1996

48

LIEBIG JUSTUS von ldquoChemische Brieferdquo Leipzig und Heildelberg (1865) SHINRIKI N et al ldquoMechanism of Inactivation of Tobacco Mosaic Virus with Ozonerdquo WatRes22 (1988) pp 933-938

WOLFF H ldquoDas Medizinische Ozonrdquo Verlag Fuumlr Medizin vfm Heilderberg 1979

49

CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO II

I OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN Y CAMPOS DE USO

1 APLICACIONES EN LA TERAPIA

11 Formas de aplicacioacuten sisteacutemica 12 Aplicaciones toacutexicas 13 Aceite de oliva ozonizado

2 CONTRA-APLICACIONES 3 LITERATURA PARA EL CAPIacuteTULO 2

50

II OZONO MEacuteDICO FORMAS DE APLICACIOacuteN 1- Aplicaciones en Terapia 11 Formas de Aplicacioacuten Sisteacutemica Tratamiento de sangre extracorporal Autohemoterapia mayor (MAH)

Durante los uacuteltimos 10 antildeos la Autohemoterapia mayor (MAH) se ha convertido en

la forma maacutes importante de aplicacioacuten sisteacutemica de ozono de bajo riesgo La reaccioacuten de ldquoozono + sangrerdquo tiene lugar fuera del cuerpo del paciente despueacutes de lo cual su ldquopropia sangrerdquo es reaplicada con las ceacutelulas rojas de la sangre

activadas y sus ceacutelulas inmuno competentes activadas tambieacuten Por principio soacutelo material esteacuteril y desechable puede utilizarse en esta forma de tratamiento el cual debe realizarse en un sistema cerrado libre de presioacuten son extraiacutedos de 50 a 100 ml De la sangre del paciente y enriquecidas con una dosificacioacuten exacta de ozono fuera del organismo La mezcla de ozonooxiacutegeno debe pasarse a traveacutes de la sangre homogeacuteneamente en forma de burbujas extremadamente finas ya que el ozono reacciona con eacutesta casi inmediatamente el oxiacutegeno de eacutesta se pierde y se vuelve a reunir sobre el liacutequido sin haber tenido influencia sobre la reaccioacuten o sobre sus productos Entonces la sangre se administra de nuevo al paciente por medio de una infusioacuten normal es decir de 60 a 90 gotas por minuto aproximadamente como se recomienda para transfusiones meacutedicas

Figura 17- Materiales resistentes al ozono para conducir la Autohemoterapia mayor La sangre es extraiacuteda del paciente y pasada a una botella de plasma al vacio previamente Una cantidad (medida) exacta de ozono (en una mezcla de gas de O2O3) es entonces antildeadida a la sangre viacutea el sistema de ldquomicro burbujasrdquo con la ayuda de una jeringa desechable resistente al ozono El oxiacutegeno ayuda a aumentar el aacuterea superficial de la sangre durante la reaccioacuten momentaacutenea del ozono acumulaacutendose en la fase gaseosa de nuevo en el extremo superior de la botella sobre el liacutequido Se realiza entonces una re-infusioacuten de 60 a 90 gotasminuto

CE 0123

Al trabajar con ozono ademaacutes de un meacutetodo higieacutenico y sin error siempre se debe utilizar material especial resistente al ozono La tabla 7 (procedimiento) enlista los pasos de higiene que deben seguirse de acuerdo a las recomendaciones del Profesor Beck y el Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen (Alemania) en 1991 la figura 17 muestra el material requerido

Las indicaciones maacutes importantes para la Autohemoterapia mayor son trastornos

circulatorios arteriales infecciones y enfermedades que se presenten en el

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contexto de inmuno-deficiencias tales como por ejemplo el tratamiento complementario de pacientes de caacutencer y en reumatismoartritis etc Insuflacioacuten de O2O3 Rectal La administracioacuten rectal de gas de ozono es una de las formas de aplicacioacuten sisteacutemica y local maacutes antigua (Aubourg 1936) En sus efectos sisteacutemicos el ozono aplicado de esta forma ha sostenido su posicioacuten como una alternativa genuina para la Autohemoterapia mayor Por este meacutetodo un cambio metaboacutelico (incremento en ATP y DPG23) similar al producido por la AHM pueden determinarse despueacutes de una serie de tratamientos de 10 a 12 insuflaciones aproximadamente De hecho cuando estaacuten presentes las mismas condiciones fundamentales empiacutericamente estamos en posicioacuten de formular que aproximadamente tres veces la cantidad total de ozono es decir se necesita una insuflacioacuten de 6000 microg por tratamiento viacutea rectal de O2O3 para corresponder a 2000 microg en la Autohemoterapia mayor La insuflacioacuten rectal se realiza ya sea con la ayuda de una jeringa resistente al ozono con un cateacuteter fijo o como se muestra en la figura 18 utilizando un contenedor de suministro de ozono(2) y una bolsa dosificadora de silicoacuten (1) con la cuaacutel como regla se administra una mezcla de 150 a 300 ml De oxiacutegenoozono El contenedor (2) con vaacutelvula de cierre (3) se llena directamente en el generador y se conecta a la esfera dosificadora (1) Con un volumen de contenido de 150 ml la esfera dosificadora se conecta con el cateacuteter (6) a traveacutes de un sistema de tubos

(5) Ambas liacuteneas desde y hacia la esfera dosificadora estaacuten aseguradas con

vaacutelvulas de cierre

Procedimiento Despueacutes de abrir la vaacutelvula en la bolsa de suministro de ozono soacutelo es necesario oprimir una vez para dejar salir el aire fuera de la esfera dosificadora y llenarla automaacuteticamente con la mezcla de oxiacutegenoozono de la bolsa de suministro Humedezca o lubrique el cateacuteter con agua o vaselina (iexclno use productos de aceite) introduacutezcalo suave y cuidadosamente en el recto e insufle 150 ml

Vaciando la esfera una vez o 300 mls vaciaacutendola dos veces

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ASEPSIA E HIGIENE La Autohemoterapia mayor con ozono se lleva a cabo en un sistema cerrado y libre de presioacuten de acuerdo a los lineamientos de higiene (Instituto para la Higiene de la Universidad de Giessen Alemania Profesor Beck)

1- Principio Para enriquecer de 50 a 100 mls de sangre del paciente con ozono y reaplicarlo con una infusioacuten de goteo estaacutendar

2- Material Requerido bull Botella de vaciacuteo Ozonosan de 250 ml Con sistema de micro burbujas bull Equipo de transfusioacuten bull Set de perfusioacuten de 11 para extraer la sangre bull Un tubo de perfusioacuten de ozono ldquoAnti geacutermenesrdquo con filtro bacterial y abrazadera de rodillo bull Jeringa desechable ldquoOZ55 ldquode 50 ml (resistente al ozono siliconizada) bull Parches adheribles para fijar (empaquetados individualmente) bull Almohadillas de algodoacuten (esteacuteriles y en plaacutesticos sellados) agentes de desinfeccioacuten manuales maacutes algodoacuten absorbente esteacuteril o gasas bull Ampolleta de 10 ml De citrato de sodio esteacuteril libre de piroacutegenos sin agentes conservadores Todos los artiacuteculos son desechables esteacuteriles y libres de piroacutegenos

3- Preparacioacuten de la botella de vaciacuteo Ozonosan

+ Vista superior de la tapa de la botella al vaciacuteo 31 Remueva el tapoacuten protector de la parte superior de la botella al vaciacuteo el mejor meacutetodo es empujar el tapoacuten con ambos dedos pulgares desinfecte la tapa de la botella de vaciacuteo usando desinfectantes para la piel enjuagando y frotando o rociaacutendola (deje durante +1 minuto para lograr un mejor efecto) y permita que seque 32 Cierre el sistema anti geacutermenes con la abrazadera y perfore la tapa en el punto marcado con un cruz (+) 33 Cierre la abrazadera en el equipo de transfusioacuten y perfore el tapoacuten en el punto marcado con un ciacuterculo grande (o) 34 Atraiga el citrato de sodio de la ampolleta de 10 ml Con el equipo de transfusioacuten y cierre la abrazadera 35 De acuerdo a las especificaciones extraiga 50 ml De ozono del generador usando una jeringa

desechable ldquoOZ55rdquo y coneacutectela al sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo en la parte superior de la botella Ahora

diriacutejase al paciente con la botella de transfusioacuten preparada en esta forma

4- Trabajando con el Paciente 41 Conecte el equipo de perfusioacuten de tamantildeo 11 con el equipo de transfusioacuten 42 Aplique la banda de compresioacuten punce la vena del paciente abra suavemente la abrazadera

movible en la liacutenea de transfusioacuten y retire de 50 a 100 ml De sangre (iexclobserve las regulaciones de

desinfeccioacuten cuando retire la sangre) 43 Poco antes de que se alcance la cantidad requerida de sangre abra la abrazadera en el lado del Sistema ldquoanti-geacutermenesrdquo que conduce a la jeringa ldquoOZ55rdquo llena con ozono Entonces el vaciacuteo en la

botella de infusioacuten provoca que la mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono sea succionada de la jeringa

Cierre la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti-geacutermenesrdquo (Nota la abrazadera en la liacutenea de transfusioacuten

permanece abierta durante este periacuteodo) 44 Mueva suavemente la botella con un movimiento circular provocando que el liacutequido se revuelva -iexclNO LO AGITE- Suspenda la botella en el gancho del tripieacute de transfusioacuten Libere la banda de compresioacuten alrededor del brazo del paciente y abra la abrazadera en la posicioacuten ldquoanti geacutermenesrdquo (para permitir que entre el aire) 45 Fije el promedio de goteo en 60 a 90 gotas por minuto y reinyecte la sangre en el paciente

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Figura 18- Equipo de insuflacioacuten intestinal para la irrigacioacuten rectal de cantidades dosificadas de oxiacutegenoozono Es posible la manipulacioacuten de las bolsas dosificadoras por paciente De este modo eacutel o ella disponen de un medio para sobreponerse a las inhibiciones envueltas en esta ruta de administracioacuten (1) Bolsa dosificadora (2) contenedor de la reserva de ozono (3) Vaacutelvula de seguridad (4) Retorno de la vaacutelvula (5) Tubo de conexioacuten (6) Cateacuteter

Este meacutetodo de aplicacioacuten de ozono ha probado por siacute mismo ser conveniente y praacutectico en nintildeos es mejor usar 50 ml O en el caso de nintildeos pequentildeos una jeringa de 30 ml insuflando la cantidad correspondiente de la mezcla de O2O3

tambieacuten viacutea cateacuteter La insuflacioacuten deberaacute ser aplicada con el paciente acostado boca abajo e incluso pueden aplicaacutersela los adultos por siacute mismos faacutecilmente cuando se dan las instrucciones adecuadas

Las indicaciones para insuflacioacuten rectal que han probado ser mejores

empiacutericamente Sistemaacuteticamente Como con la Autohemoterapia mayor incluso y especialmente en pacientes ancianos a quienes la Autohemoterapia mayor no se les puede aplicar cuando no es posible reinfusioacuten intravenosa debido a condiciones venosas poco favorables Toacutepicamente Cuando estaacuten involucradas condiciones patoloacutegicas del intestino tales como la proctitis y la colitis En Nintildeos Las indicaciones pediaacutetricas son en particular la inmuno deficiencia es decir cuando una infeccioacuten sigue a la uacuteltima Autohemoterapia menor Como una variante de la Autohemoterapia intramuscular de acuerdo a Bier la

Autohemoterapia menor ha probado por siacute misma ser de gran valor como inmuno activador no especiacutefico

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Llene una jeringa desechable de 30 mls resistente al ozono con aproximadamente 10 mls de una mezcla de oxiacutegenoozono y concentracioacuten aproximada de 20 microgml

antildeadidos a 3-5 mls de la propia sangre del paciente y despueacutes de mezclarse y agitarse reinyectarse viacutea intramuscular (siempre usando material desechable

esteacuteril y resistente al ozono)

Indicaciones Principales Condiciones aleacutergicas acneacute furunculosis

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12 APLICACIONES TOacutePICAS APLICACIOacuteN DE GAS DE OZONO DE BAJA PRESIOacuteN En heridas limitadas localmente la inmersioacuten en un flujo continuo de gas de ozono a una presioacuten subatmosfeacuterica bajo un recipiente de succioacuten ha probado su valor una y otra vez Aquiacute la mezcla de oxiacutegenoozono fluye continuamente al equipo de concentracioacuten de ozono a traveacutes de un recipiente plaacutestico con forma de taza fijado sobre el aacuterea a tratar la que previamente debe estar bien humedecida con agua el O3 residual es retirado y reconvertido en O2 viacutea cataacutelisis La presioacuten es decir un vaciacuteo parcial debe ser seleccionado de forma que la taza se adhiera por siacute misma con una fuerza ligera de succioacuten provocando al paciente la miacutenima cantidad posible de molestia (inmersioacuten de ozono de baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister)

La presioacuten puede ser ajustada individualmente y se debe basar en los

requerimientos del paciente y en la severidad de la lesioacuten La figura 19 muestra el principio de inmersioacuten de baja presioacutenlowast de ozono de acuerdo a Werkmeister Se ha descubierto que es particularmente valioso en decuacutebito dantildeo por radiacioacuten y

fiacutestulas Si como en el caso de la gangrena diabeacutetica del pie es difiacutecil de colocar la ldquotazardquo de succioacuten - ya que el ozono de baja presioacuten estaacute de hecho indicado - la bota de plaacutestico de baja presioacuten se debe utilizar en este caso La pierna del paciente puede colocarse dentro sin dificultad alguna la parte alta de la bota se debe sellar en una forma hermeacutetica -que no permita la salida de gas- en cualquier punto sobre la rodilla Este tipo de tratamiento local de ozono se realiza en la misma forma que con la ldquotazardquo de succioacuten y como regla se combina con una forma sisteacutemica de tratamiento

Figura 19- El principio de la baja presioacuten en la irrigacioacuten del gas de ozono seguacuten Werkmeister

lowast El teacutermino ldquobaja presioacutenrdquo se usa a lo largo de este libro para describir presiones bajo la presioacuten atmosfeacuterica normal

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INMERSIOacuteNIRRIGACIOacuteN TRANSCUTAacuteNEA DE OZONO En cubiertas de plaacutestico resistentes al ozono Para el tratamiento de uacutelceras venosas y heridas super infectadas en aacutereas extensas - incluso en la regioacuten del tronco por ejemplo - el uso de bolsas plaacutesticas resistentes al ozono yo laminas es praacutectico Tanto las bolsas como las laacuteminas son proporcionadas con una pieza de conexioacuten adaptable y una vaacutelvula de entrada y salida La bolsa de plaacutestico es extendida ampliamente sobre la extremidad en cuestioacuten que debe estar generosamente humedecida con agua y sellada para evitar la salida

de gas con una banda de velcro o su equivalente El aire es antes que todo extraiacutedo de la bolsa a traveacutes de la vaacutelvula de entradasalida y despueacutes se llena con una mezcla de oxiacutegenoozono de una concentracioacuten elegida Es suficiente sumergir la uacutelcera o la extremidad en la cantidad indicada de la mezcla de gas es decir la bolsa no se debe hinchar Permita que el ozono meacutedico actuacutee por alrededor de 15 minutos El ozono remanente (residual) debe reconvertirse en oxiacutegeno usando un catalizador para evitar todas y cada una de las inconveniencias para el tracto respiratorio Tratamiento Toacutepico de Ozono en el aacuterea del Tronco

Cuando estamos tratando con un aacuterea extensa que necesite tratamiento (por ejemplo en quemaduras eccemas o infeccioacuten por hongos o liacutequenes ) primero debe estar bien humedecida con agua despueacutes se debe cubrir con una laacutemina u hoja de plaacutestico resistente al ozono (fijada con una vaacutelvula de entradasalida de ozono) sellada en sus extremos con cinta adhesiva meacutedica resistente al ozono (por ejemplo Leucocil o su equivalente) el aire es entonces extraiacutedo para ser reemplazado con ozono a la concentracioacuten requerida Aquiacute tambieacuten el tiempo de tratamiento (es decir de exposicioacuten al ozono) dura 15 minutos antes retirar el ozono residual para su catalizacioacuten de nuevo en oxiacutegeno Como es loacutegico todos los materiales que entren en contacto con el paciente debe ser desechables Aplicacioacuten de Agua Ozonizada El agua ozonizada estaacute idealmente indicada como una aplicacioacuten toacutepica para todo tipo de heridas infectadas incluyendo intervenciones quiruacutergicas abiertas o recientes por ejemplo en la forma de compresas de agua ozonizada Estas tambieacuten son una valiosa forma de tratamiento complementario esto se debe a que cuando estaacute en un medio acuoso la moleacutecula polar de O3 estaacute rodeada por moleacuteculas H2O polares de la ldquomisma estructurardquo y por eso estaacute en una posicioacuten oacuteptima para actuar en tratamiento local inflamaciones quemadas y otras lesiones de la piel

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Las compresas de H2O ozonizadas produce un considerable alivio al dolor raacutepidamente particularmente en las etapas iniciales de procesos inflamatorios con formaciones de edemas

La aplicacioacuten local de O3 activa el metabolismo celular produciendo un incremento en el ATP y la subsecuente re polarizacioacuten de ceacutelulas auacuten regenerables en las aacutereas cercanas o proacuteximos a la lesioacuten consecuentemente los edemas disminuyen

Como regla se utiliza el agua ozonizada que ha sido preparada recientemente a partir de agua bidestilada (agua bidestilata) que absorbe un maacuteximo de 20 microg ozono por ml De agua y tiene una vida media de aproximadamente 10 horas a temperatura ambiente entonces puede usarse a lo largo del diacutea (ver figura 16 a+b) Bajo refrigeracioacuten la vida media es de aproximadamente 5 diacuteas lo que implica que se puede continuar el tratamiento de agua ozonizada en casa El uso de agua ozonizada es absolutamente seguro praacutecticamente no se libera gas de forma que no escapa ozono al aire no es posible una sobredosis ya que la cantidad utilizada de ozono estaacute limitada por su solubilidad en agua no obstante el agua ozonizada debe hacerse y conservarse soacutelo en recipientes de vidrio (de preferencia en un lugar fresco y fuera del alcance de la luz solar)

Las indicaciones maacutes importantes para el H2OO3 son bull Heridas recientesabiertas

bull Heridas infectadas

bull Infecciones por hongos liacutequenes o moho

bull Herpes simple

bull Herpes zoster

bull Otitis externa En la medicina dental disciplina que nos ha proporcionado el conocimiento maacutes

importante sobre el agua ozonizada meacutedica y sus propiedades el H2OO3 se utiliza tanto en la desinfeccioacuten como en el tratamiento de heridas despueacutes de extracciones dentales asiacute como en aftas (estomatitis aftosa) en la cavidad bucal en

caacutendida o parodontosis INSUFLACIOacuteN RECTAL DE O2O3 COMO APLICACIOacuteN TOacutePICA Ademaacutes de su efecto sisteacutemico el efecto local de la insuflacioacuten rectal de gas de oxiacutegenoozono es tambieacuten valiosa en el tratamiento de colitis y proctitis Meacutetodo y Dosificacioacuten

En la colitis ulcerosa se usan concentraciones altas pero en pequentildeos voluacutemenes

de 80 a 100 microgml en una jeringa desechable de 50 ml cuando no se producen

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maacutes hemorragias dicha concentracioacuten puede reducirse a un rango medio de 40 a 60 microgml y despueacutes disminuirse finalmente a concentraciones sisteacutemicas efectivas de entre 20 y 30 microgml aproximadamente mientras el volumen de gas puede incrementarse a 300 ml La misma dosis es efectiva en el tratamiento de proctitis hecho que se ha demostrado en un estudio de gran escala de Knoch 1987-1995

Tratamiento de Fiacutestulas Para aplicar una infiltracioacuten de mezclas de oxigenoozono en fiacutestulas es muy uacutetil la combinacioacuten del cateacuteter con la ldquotazardquo de succioacuten el pasaje fistular es evacuado e

irrigado simultaacuteneamente por la mezcla de oxiacutegenoozono como describioacute Werkmeister en 1981 Tambieacuten pueden tratarse de esta forma las fiacutestulas en la Enfermedad de Crohn (ver tambieacuten figura 23)

En este caso tambieacuten es altamente recomendable el uso de agua ozonizada

(H2OO3) INYECCIOacuteN INTRA-ARTICULAR DE OZONO Las inyecciones intra-articulares de ozono principalmente en el caso de rodillas y

hombros han demostrado ser efectivas y relevantes en dolorosas enfermedades de las articulaciones agudas y croacutenicas En la praacutectica ortopeacutedica este meacutetodo de tratamiento puede representar una buena alternativa proporcionando un raacutepido alivio al dolor disminucioacuten de inflamaciones descongestioacuten de hematomas contusiones reduccioacuten en la temperatura y una mejora en la movilidad de las articulaciones Las indicaciones maacutes importantes son formas activas de gonartrosis condiciones agudas de las uniones del hombro con funcioacuten moacutevil parcialmente inhibida o limitada (endurecimiento parcial o total de los hombros) enfermedades croacutenicas en las articulaciones de los hombros acompantildeadas por calcificacioacuten y dolorosa restriccioacuten terminal de movimientos Aquiacute las aplicaciones intra-articulares de ozono se entienden como un tratamiento meacutedico complementario para condiciones dolorosas articulares (reumaacuteticas

artriacuteticas o de otras) con bajo riesgo terapeacuteutico (Siemsen 1995) La dosis entra en un rango entre 150 y 400 microg de ozono por sesioacuten de tratamiento en voluacutemenes de 7 a 20 ml

Las inyecciones intra-articulares de ozono deben en todo momento realizarse en

concordancia con los lineamientos higieacutenicos (en la actualidad vigentes en Alemania) que se enlistan en la tabla 8 (Beck 1998)

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Tabla 8 Procedimiento Aseacuteptico en inyeccioacuten de ozono Intra articular

Las inyecciones intra articulares demandan medidas de precaucioacuten iexclen especial en

condiciones de asepsia para prevenir infeccioacuten (Lineamientos de la Sociedad Alemana para Ortopedia y TraumatologiacuteaDeutsche Gesellschaft fuumlr Orthopaumldie und Traumologie 1988) iexclPrecaucioacuten Se deben evitar infecciones locales yo generales en especial

cuando se presenten defectos o lesiones en la piel cerca de donde se va a aplicar la inyeccioacuten

bull Primero desinfecte sus manos utilizando preparaciones con base de alcohol oficialmente registradas (en Alemania RKIDGHM) Observe un periacuteodo de accioacuten gt

de 30 seg Hasta 5 minutos cuando se sospeche hepatitis B y virus C (HBV HCV)

auacuten mejor guantes quiruacutergicos desechables (esteacuteriles)

bull Alternativamente desinfeccioacuten manual quiruacutergica guantes protectores esteacuteriles uniforme protector esteacuteril cubiertas quiruacutergicas esteacuteriles (por ejemplo al tocar la piel sobre la coyuntura a tratar)

bull Desinfecte la piel del paciente alrededor del punto a inyectar usando un desinfectante para la piel con base de alcohol oficialmente registrado rociacutee abundantemente sobre el lugar y frote usando una gasa esterilizada Observe un periacuteodo de accioacuten mayor a un minuto

bull Extraiga la mezcla de gas oxiacutegenoozono de la unidadgenerador de ozono a

traveacutes de un filtro bacterial fijo sobre la vaacutelvula de extraccioacuten de tefloacuten usando una jeringa desechable de 30 ml siliconizada y esteacuteril

bull La inyeccioacuten intra-articular de la mezcla de O2O3 se aplica usando una caacutenula

desechable larga delgada y esteacuteril de 08 x 40 mm (tamantildeo 2) o de 06 x 60 mm bull Cubra el punto donde inyectoacute con una banda adhesiva esteacuteril

13 ACEITE DE OLIVA OZONIZADO En Alemania y en varios paiacuteses europeos el aceite de olivo ozonizado puede obtenerse bajo prescripcioacuten en algunas farmacias en diferentes formas de preparacioacuten

En contraste con el ozono solo que tiene un promedio de vida muy corto este producto ozonizado puede almacenarse por un tiempo considerable cuando se

tomen precauciones especiacuteficas sus ingredientes activos son ozonidos y

peroacutexidos (WashuumlttlViebahn 1982-1987)

Comparado con el ozono directamente aplicado sus efectos funguicidas y bactericidas son maacutes lentos por ejemplo la inactivacioacuten de microorganismos en agua ozonizada tiene lugar en segundos mientras que el aceite de olivo ozonizado requiere de un nuacutemero de horas para producir el mismo efecto debido a sus productos de peroacutexido

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Gracias a su efecto funguicida y bactericida particularmente en infecciones micoacuteticas y fungoideas de la piel con infecciones mixtas el aceite de olivo ozonizado se usa localmente para desinfectar lesiones y acelerar su curacioacuten 2 CONTRA-APLICACIONES La terapia de ozono es un meacutetodo de tratamiento meacutedico ldquono convencionalrdquo o es al menos contada entre los meacutetodos de la medicina complementaria Sus usos y riesgos estaacuten sujetos a discusiones recurrentes en los medios puacuteblicos en particular debido a un nuacutemero de incidentes que ocurrieron a principios de los 80rsquos en forma de embolismos por gas como posible consecuencia de la administracioacuten vascular incorrecta de las mezclas de gases de oxiacutegenoozono (Diem 1988-1995) Desde ese momento la administracioacuten intravenosa de gas O3 se ha considerado una aplicacioacuten deshonesta o incluso una negligencia meacutedica (Herget 1982) la inyeccioacuten intra-arterial en la arteria femoral para las enfermedades arteriales exclusivas en estado avanzado definitivamente no se recomienda en la actualidad y ambas formas de aplicacioacuten han sido reemplazadas por el meacutetodo incomparablemente menos riesgoso de la Autohemoterapia mayor de O3 (ver tambieacuten tabla 6) La praacutectica inadecuada puede aquiacute ser casi completamente evitada cuando se recomienda un meacutetodo estandarizado de aplicacioacuten (En la actualidad estaacuten disponibles los lineamientos relevantes a seguir en todos los campos de aplicacioacuten de ozono) Desde un punto de vista de infeccioacuten epidemioloacutegico la transferencia de hepatitis C ha sido descrito en cierta literatura como posible en casos de Autohemoterapia mayor de O3 cuando la misma jeringa ha sido reutilizada (iexcl) entonces puede ser atribuida

a la negligencia en precauciones aseacutepticas de un solo practicante trabajando con sangre de los pacientes (RKI BerichtReport 1997)

La terapia con ozono hiperbaacuterico o de alta presioacuten que implica la aplicacioacuten de ozono extracorpoacuterea y la reinfusioacuten bajo presioacuten no pueden de ninguna manera

seguir siendo justificadas y debe ser clasificada como llena de riesgos (meacutetodo peligroso) en particular porque un nuacutemero de incidentes se han reportado como relacionados con la infusioacuten por presioacuten (Beck et al 1998)

La Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en Prevencioacuten y Terapia (Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendun in Praumlvention und Therapie) en Alemania y en sus organizaciones hermanas en Austria y Suiza no solo se han propuesto asiacute mismas la tarea de coordinar los resultados de investigacioacuten sino tambieacuten la de estimacioacuten criacutetica y la eliminacioacuten de todos los riesgos posibles

Se ha tomado un paso en esta direccioacuten por ejemplo con el procedimiento

estaacutendar para el tratamiento de sangre extracorpoacutereo descrito en la tabla 7

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3- Bibliografiacutea del Capiacutetulo II

AUBOURG P ldquoColibacillose aigue colibacillose cronique Ameliorations cliniques notables par un traitement drsquoozonerdquo BullmedPariacutes 140 (1936) 644-654 BECK EG WAszligER GH VIEBAHN- HAumlNSLER R ldquoOzonotherapie in Wissenschaft und

Empirierdquo Z KomplementMedizin 5 (1998) 61-75 BIER AK 1861 - 1949 Chirurg in Berlin DIEM C RECHSTEINER HJ

ldquoWer heilt hat rechtrdquo Zuckschwerdt Muumlnchen (1988) DIEM C WEISS T ldquoArterielle Verschluszligkrankheitrdquo Neu-Isenburg Lingua Med-Verlag (1996) ROBERT-KOCH-INSTITUT (RKI) ldquoFellbericht Hepatitis C und HIV- Uumlbertragung durch Mehrfachgebrauch von Spritzen in der Ozon-Eigenblut-therapierdquo RKI Epidemiol Bull 10 (1997) 66-67 SIEMSEN C-H ldquoOzonanwndung bei akuten und chro- nischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch - Grundlagen - Praumlvention-Therapie ecomed Lands-berg (1995)

HERGET HF JACOBS M-TH ldquoZwischenfaumllle und typische Komp-likationen in der Ozon-Sauerstoff Therapierdquo GU (Gesundheitspolitische Umschau) 33 L

XXX III f (1982)

KNOCH HG ROSCHKE W KLUG W ldquoDie Sauerstoff Ozontherapie in der

Proktologierdquo Aktuelle Koloproktologie 4 (1987)

161-173

KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff Anwendung in der

Proktologierdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen - Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoOzonisiertes Olivenoumll - Zusam-mensetzung und desinfisierenfe Wirk-samkeitrdquo OzoNachrichten 1 (1982) 25-28

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruckbe-gasungrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grndlagen - Praumlvention - Therapieecomed Lands-berg (1995)

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CONTENIDO PARA EL CAPIacuteTULO III II INDICACIONES PARA LA TERAPIA DE OZONO

1 Trastornos circulatorios arteriales

11 Trastornos circulatorios arterio-perifeacutericos 12 Trastornos circulatorios cerebrales

2 Ulceras externas y lesiones de piel

21 Ulceras de decuacutebito 22 Ozono de baja presioacuten en lesiones post-operatorias 23 Curacioacuten de lesiones croacutenicas malignas despueacutes de la irradiacioacuten 24 Gangrena diabeacutetica 25 Ulcus-cruris 26 Tratamiento de quemaduras 27 La aplicacioacuten de aceite de oliva ozonizado

3 Condiciones intestinales patoloacutegicas

31 Proctitis y Colitis 32 Fiacutestulas en enfermedad de Crohn

4 Infecciones y enfermedades causadas por virus

41 Hepatitis 42 Hepatitis C 43 Herpes simple y herpes zoster 44 Debilidad generalizada Inmuno-resistencia 45 Ozono y Prevencioacuten

5 Terapia complementaria en condiciones Carcinogeacutenicas 6 Condiciones Geriaacutetricas

61 Revitalizacioacuten general 62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad

7 Reumatismo y Artritis

71 Poliartritis croacutenica 72 Condiciones inflamatorias de las articulaciones

8 Ozono en la Medicina Dental 9 Literatura para el Capiacutetulo III

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III INDICACIONES PARA LA OZONOTERAPIA 1- TRASTORNOS CIRCULATORIOS ARTERIALES

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS-ARTERIALES PERIFEacuteRICOS La indicacioacuten claacutesica para la terapia de Ozono se encuentra en los trastornos circulatorios-arteriales perifeacutericos y las manifestaciones resultantes de la deficiencia de oxiacutegeno en particular en las extremidades inferiores La aplicacioacuten a elegir aquiacute es la extra-corpoacuterea es decir la Autohemoterapia mayor de O3 donde la terapia de ozono en todo momento debe ser entendida como una terapia adicional (adyuvante o complementaria) a la combinacioacuten de otros meacutetodos La ozonoterapia estaacute particularmente indicada donde la cirugiacutea no es posible o en etapas IIaIIb que primariamente no presentan indicaciones quiruacutergicas ni angioloacutegicas (Dorstewitz 1995) En la etapa III la ozonoterapia es deseable como un meacutetodo pre-operatorio mientras que en la etapa IV debe ser considerada como la uacuteltima opcioacuten meacutedica en esta etapa Rokitansky (1982) fue capaz de evitar la amputacioacuten sobre la rodilla en aproximadamente 50 de los casos encontrados Aquiacute tambieacuten la posibilidad de recanalizar el procedimiento debe recibir precedencia bajo toda circunstancia Lamentablemente auacuten no contamos con estudios cliacutenicos con control y placebo disponibles necesidad que demanda remedio urgente en el sentir de todos aquellos involucrados No obstante existe un gran nuacutemero de publicaciones sobre estudios a pequentildea escala en la cliacutenica y praacutectica con algo maacutes de 500 casos en

total en las etapas II III y IV de acuerdo a Fontaine Una investigacioacuten que involucra a 152 pacientes fue reportado por el especialista austriaco en Ozono Rokitanski quien administroacute el tratamiento pre operatorio de ozono a pacientes internos en un hospital Vieneacutes La tabla 9 ab presenta los resultados en forma sumarizada en eacutesta vemos que la

taza de amputaciones sobre la rodilla puede reducirse de 15 a 8 en la etapa III y de 50 a aprox 20 en la etapa IV Un caso individual caracteriacutestico en el que la amputacioacuten en el muslo superior puede evitarse se ilustra en la figura 20 en esta caso una paciente femenina de 68 antildeos de edad que sufriacutea de diabetes se presentoacute con una uacutelcera casi del tamantildeo de una mano en su tobillo y dificultades crecientes expresadas por ejemplo por una distancia maacutexima de caminara de soacutelo 30 a 80 metros (100 - 264 pies) Despueacutes del tratamiento sisteacutemico y local de ozono en la bolsa de inmersioacuten transcutaacutenea (ldquobantildeo de ozonordquo) fue conseguida una completa curacioacuten en 4 meses despueacutes de ser dada de alta en el hospital ella fueacute capaz de caminar a casa sin signos de claudicacioacuten intermitente (Rokitanski 1982)

64

(Ver la figura 20 en las laacuteminas a color de las paacuteginas 145 a 148 de este libro) Del Departamento de Cirugiacutea Vascular de un Hospital de Milaacuten (Italia) Mattasi (1981) reportoacute los resultados del tratamiento en 113 casos con resultados similares La tabla 10 proporciona una visioacuten sumarizada

Tabla 9a- Resultados del tratamiento en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos 1974-1980 (Rokitanski)

Etapa

Fontaine N Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito

O deterioro

II III IV

62 51 39

54 (871) 36 (706) 21 (538)

6 (97) 11 (216) 10 (256)

2 (32) 4 (78) 8 (206)

Tabla 9b- Criterio de eacutexito en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos

Etapa

Fontaine Eacutexito

Sobresaliente Mejora Sin Eacutexito

II III IV

Distancia de Caminata gt 1000 m

gt 800 m Sin dolor en

Reposo

gt 500 m Y curacioacuten

Completa de gangrena

gt 400 m gt 300 m Dolores

Ocasionales

Amputacioacuten de Dedos o de la parte frontal del pieacute con

curacioacuten del muntildeoacuten

Mismo estado 0 deterioro

Mismo estado

0 deterioro Mismo estado

0 deterioro

Tabla 10- Resultados del Tratamiento Sisteacutemico de Ozono en 113 pacientes en trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (Mattassi 1981)

Etapa

Fontaine n Eacutexito

Sobresaliente Mejora No Eacutexito o

Deterioro II III

IV

48 27

38

8 (17) 2 (7)

4 (11)

28 (58) 18 (67)

16 (42)

12 (25) 7 (26)

18 47)

65

Tratamiento Recomendado

Como principio la ozonoterapia se aplica soacutelo como una medida complementaria a

otras formas indicadas de terapia En lugar de las inyecciones intra-arteriales de ozono en la arteria femoral realizadas en los dos estudios antes citados en la actualidad recomendamos el tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 en dosis de 3000 a 4000 microg por sesioacuten para casos en las etapas III y IV de Fontaine y de aproximadamente 2000 microg por tratamiento para etapas II a y II b por favor consulte el capiacutetulo V en este contexto y vea el capiacutetulo II para meacutetodos Los mecanismos activos se describen en el capiacutetulo IV

66

12 TRASTORNOS CIRCULATORIOS CEREBRALES

La Autohemoterapia mayor de ozono es descrita por Wasser como una forma de

terapia complementaria en los trastornos circulatorios cerebro vasculares En un grupo de 43 pacientes con apoplejiacutea aguda se llevoacute a cabo el tratamiento extra-corpoacutereo con ozono de la sangre con 3000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre de los pacientes y hasta donde fue posible se repitioacute durante los siguientes diacuteas De acuerdo a su condicioacuten los pacientes entonces recibieron los tratamientos posteriores correspondientes en el hospital Resultados

Con una tipificacioacuten del siacutendrome post-apopleacutetico en 3 etapas pudieron obtenerse los siguientes resultados En 37 pacientes las funciones corporales incluyendo el control motor fino pudieron restablecerse por completo (T1) en 6 pacientes esta funcioacuten permanecioacute alterada aunque la funcioacuten motora general fue sostenida (T2) se logroacute que todos los pacientes superaran la tercera etapa (T3) con sus condiciones tiacutepicas espaacutesticas y formas maacutes severas de restriccioacuten Ninguno de los pacientes murioacute como resultado directo del ataque (ver tabla 11)

Las imaacutegenes de resonancia nuclear (NMR) de 9 pacientes comparadas con las de los pacientes no tratados con ozono meacutedico son notables por una formacioacuten cicatrizante particularmente pequentildea por lo que una disminucioacuten en la incidencia de trastornos funcionales en estos pacientes se hace comprensible

Auacuten si el nuacutemero de casos es muy pequentildeo y estos resultados necesitan un estudio cliacutenicamente comprobado para su confirmacioacuten es particularmente notable que ninguno de los pacientes pueda ver clasificado como ldquomuy severamenterdquo incapacitado Efecto Debido a la conocida activacioacuten inmediata del metabolismo celular con una elevacioacuten de ATP - asiacute como con un incremento en el nivel 23 DPG en las ceacutelulas rojas de la sangre - una disminucioacuten raacutepida del edema colateral estaacute siendo discutida y eacutesta es acompantildeada por una repolarizacioacuten de aquellas ceacutelulas auacuten capaces de reactivacioacuten ldquoEn el proceso de cascada de inflamacioacuten esto significa la etapa I la formacioacuten de edema es superada raacutepidamente la etapa II con su activacioacuten de ceacutelulas del tejido es asiacute acortada y la 3ordf Fase es decir la formacioacuten de colaacutegeno se reduce por la activacioacuten insuficiente En el cerebro la activacioacuten de astrocitos que son responsables de la formacioacuten cicatrizante post-isqueacutemica es tambieacuten evitada en la zona secundaria del ataquerdquo Wasser 1995

67

2 UacuteLCERAS EXTERNAS Y LESIONES DE LA PIEL

Las propiedades funguicidas viricida y bactericidas del ozono hacen de la mezcla

oxiacutegenoozono meacutedico un agente terapeacuteutico valioso en la limpieza y desinfeccioacuten

de heridas su especiacutefico efecto estimulante en el sistema circulatorio mejora y

acelera la curacioacuten de las heridas

Utilizando una uacutelcera como su modelo Werkmeister fue capaz de demostrar el

raacutepido efecto limpiador del ozono en la limpieza de una herida en una manera muy

impresionante La figura 21 (ver imaacutegenes a color) muestra la herida en cuestioacuten

antes y directamente despueacutes de la primera aplicacioacuten de gas ozono

La irrigacioacuten de ozono de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten es en este caso la aplicacioacuten a elegir de hecho esta forma de ozonoterapia estaacute particularmente indicada en todas las heridas indicadas en dermatomicosis eccemas huacutemedos ulcus cruris uacutelceras por decuacutebito y en todas las heridas de mala cicatrizacioacuten Para utilizar las propiedades desinfectantes del ozono con el mayor aprovechamiento y en el menor tiempo posible se aplican concentraciones altas de ozono de 60 a100 microgml La concentracioacuten de O3 tiene que disminuirse draacutesticamente al mejorar la cicatrizacioacuten

68

21 Decuacutebito (uacutelceras de decuacutebito y lesiones provocadas por permanencia prolongada en el

lecho) La siguiente cita es una buena introduccioacuten a la materia

ldquoYa que es eminentemente praacutectico el tratamiento de baja presioacuten de ozono es

conveniente e indicado en toda forma de uacutelceras de decuacutebito

La pronunciada hiperemizacioacuten local producida tanto como resultado de la baja presioacuten como del efecto del ozono en la herida abierta contribuye a acelerar la curacioacuten De hecho este meacutetodo es muy superior a la usualmente indicada estimulacioacuten circulatoria a traveacutes del posicionamiento lateral las etapas de la II a la IV - es decir defectos de la piel - representan una indicacioacuten absoluta (para el ozono) es aquiacute cuando los dos factores componentes maacutes importantes de su efecto es decir hiperemizacioacuten y desinfeccioacuten pueden lograr su mayor eficiencia cuando se aplican bajo la presioacuten atmosfeacuterica Esto es de particular importancia en las etapas III y IV avanzadas las necrosis se disuelven asiacute como las heridas dotadas de oxiacutegeno adicionalrdquo (Werkmeister 1995) Aquiacute Werkmeister discute los resultados de un estudio que llevoacute a cabo en 214 casos de decuacutebitos y analiza los resultados del tratamiento durante un periacuteodo de 1975 hasta 1988 donde el cierre de una herida en un porcentaje del 80 al 100 podiacutea obtenerse en 40 de los participantes (85 pacientes) cada uno de los cuales padeciacutea un estado severo yo avanzado de la enfermedad

Un ejemplo de un tratamiento de uacutelceras de decuacutebito exitoso de este tipo se

muestra en la figura 22 (imaacutegenes a color) Tambieacuten en el tratamiento a fiacutestulas puede ser aplicado con la ayuda de la ldquotazardquo de succioacuten de ozono como por ejemplo en la figura 23 en la que el gas O3 es aplicado utilizando lo que se llama teacutecnica de socavamiento con un cateacuteter fistular dentro de una ldquotazardquo de succioacuten

Figura 23- Tratamiento de fiacutestula que usa la ldquotazardquo de succioacuten de ozono

69

2

Tamantildeo de la herida en cm 160

140

Pat Code 020--125 tratamientos 044--43 021--50

120

100

80

60

40

20

0

025--38 051--141 340--29 026--78 002--35

0 50 100 150 200 250 Dias siguientes al primer tratamiento

Figura 24- Decuacutebito de la regioacuten gluteal (nalgas) los tiempos curativos bajo irrigacioacuten del gas de ozono de baja presioacuten seguacuten Werkmeister (8 casos)

El progreso en la limpieza de la herida y en la curacioacuten de la herida depende naturalmente del paciente y su condicioacuten prevalente y puede esto durar periacuteodos que van de pocas semanas a varios meses Fuera del largo nuacutemero de casos tratados la fotografiacutea en la figura 24 muestra impresionantemente el porcentaje de cierre de una herida dependiendo del nuacutemero de aplicaciones de gas ozono en la regioacuten gluacutetea en decuacutebitos en la etapa IV

70

22 OZONO DE BAJA PRESION EN LESIONES POSOPERATORIAS Una influencia generalmente positiva se puede ejercer en procesos de curacioacuten

tardados en heridas post-operatorias utilizando aplicaciones de presioacuten baja (es decir sub-atmosfeacutericas) de gas ozono al principio se aplica en grandes concentraciones para hacer uso de su efecto desinfectante y despueacutes a bajas concentraciones para promover la curacioacuten de la herida

El tratamiento de 30 heridas del tronco en 28 pacientes es descrito en una investigacioacuten por Werkmeister de los cuales se consiguioacute una curacioacuten completa en 16 casos De 17 pacientes padeciendo en total 21 heridas como consecuencia de amputaciones el tratamiento local de ozono produjo 100 de curacioacuten en 8

pacientes y fue 80 efectivo en otros 4 pacientes El eacutexito del tratamiento en las heridas postoperatorias que mostraban estancamiento en su proceso de curacioacuten se ilustra en la figura 25 aproximadamente 30 diacuteas previos al tratamiento con ozono y hasta 40 diacuteas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten fue administrada la inmersioacuten de gas cuando el tamantildeo de las heridas era hasta de 16 cm2 (2frac12 pulgadas cuadradas) Meacutetodo Como teacutecnica de aplicacioacuten ademaacutes de la aplicacioacuten de gas O3 de baja presioacuten (o subatmosfeacuterico) que estaacute indicada particularmente al inicio del tratamiento el paciente entonces recibe aplicaciones posteriores en la forma de ldquobantildeo de gasrdquo transcutaacuteneo (bajo presioacuten normal) en bolsas de plaacutestico resistentes al ozono en concentraciones decrecientes a medida que la tasa de curacioacuten aumenta De hecho la frecuencia de tratamiento se basa tambieacuten en la tasa de curacioacuten al principio cuando estaacuten involucradas heridas altamente infectadas una frecuencia de tratamiento de diacutea por diacutea es necesaria la cual iraacute disminuyendo al progresar la curacioacuten

71

Tamantildeo en cm2

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0 -40 -20 0

Pre Post tratamiento

039 = 9 tratamientos

059 = 25

042 = 20

20 40

334 = 29

057 = 13

Figura 25- Reduccioacuten en el tamantildeo de las heridas con irrigacioacuten de gas ozono a baja presioacuten de acuerdo a Werkmeister

23 CICATRIZACIOacuteN DEFICIENTE DE HERIDAS CROacuteNICAS DESPUEacuteS DE

RADIACIOacuteN

Una variacioacuten en el tratamiento de baja presioacuten antes descrito es reportada por

Sader quieacuten exitosamente utilizoacute una gorra de succioacuten para procesos de curacioacuten retardados de heridas yo con trastornos croacutenicos en la regioacuten maxilar

Especialmente en pacientes que son sometidos a terapia de radiacioacuten por tumores

malignos en las aacutereas facial maxilar y bucal se presentan trastornos secundarios considerables yo retardo en la cicatrizacioacuten de las heridas

Por eso con el fin de evitar excisioacutenreseccioacuten completa o incluso parcial en la

regioacuten maxilar Sader condujo un ldquoestudio cliacutenico piloto en once pacientes

72

previamente radiados con osteoradionecrosis superficial en los que no se pudo conseguir cicatrizacioacuten con meacutetodos terapeacuteuticos quiruacutergicos ldquoconservadores y miacutenimosrdquo

Otras medidas terapeacuteuticas complementarias tales como la aplicacioacuten de ozono de baja presioacuten no era accesible para todos los pacientes y aquellos que padeciacutean cambios osteiacuteticos a nivel muy profundo tambieacuten fueron excluidos

Utilizando gas de ozono de baja presioacuten local fue posible conseguir cicatrizacioacuten en 9 de 11 casos que debido a su severidad - incluso si se hablara de un caso uacutenico como modelo a describir - son resultados impresionantes en otra palabras el suministro activo de O3 protegioacute a esos pacientes de la reseccioacuten masiva de la quijada inferior que de otra forma hubiera tenido que realizarse con los temidos problemas funcionales y esteacuteticos que esto conlleva Meacutetodo Con la ayuda de una taza de succioacuten de baja presioacuten adaptada con una capa interna de silicoacuten y una liacutenea de salida de succioacuten al aacuterea relevante fue tratada antes que nada utilizando concentraciones de alto nivel de ozono de hasta 80 microgml el objetivo de esto fue sobre todo obtener un aacuterea de tratamiento completamente libre de geacutermenes tan pronto como fuera posible despueacutes para una mejor cicatrizacioacuten de la herida se aplicaron concentraciones de bajo nivel de ozono de 10 a 40 microgml para producir entre otros resultados una mejor induccioacuten de enzimas y estimular las actividades fagociacuteticas garantizando asiacute un rompimiento maacutes raacutepido y la eliminacioacuten del tejido necroacutetico (Sader 1996) 24 GANGRENA DIABEacuteTICA Como terapia adicional en la gangrena diabeacutetica la ozonoterapia se puede administrar en la forma de aplicacioacuten de gas de O3 de baja presioacuten bajo la ldquotazardquo de succioacuten de acuerdo a la localizacioacuten como se describe con el ejemplo de una uacutelcera de taloacuten (ver capiacutetulo 11) Si por alguna razoacuten la ldquotazardquo de succioacuten no se puede adaptar o poner en posicioacuten

correcta como en el caso de una gangrena del pieacute una ldquobotardquo de ozono de plexiglass o una ldquocubierta para frente del pieacuterdquo pueden ser utilizados

El meacutetodo de baja presioacuten produce una aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten debido a que ademaacutes a la presioacuten subatmosfeacuterica causa una hiperemizacioacuten y un aflojamiento del tejido asegurando esto una mejor difusioacuten de la mezcla de gas oxiacutegenoozono

En casos excepcionales un procedimiento de presioacuten normal (normobaacuterico) puede

aplicarse el ldquobantildeo de gas de ozonordquo transcutaacuteneo bajo una bolsa o laacutemina de plaacutestico resistente al ozono

73

Como en todas las formas toacutepicas de aplicacioacuten de O3 el uso simultaacuteneo de agua es particularmente importante ya que el ozono ldquoen secordquo no es ni bactericida ni tiene propiedades de cicatrizacioacuten de heridas 25 Ulcus Cruris

En el tratamiento toacutepico de ozono como una medida adicionalcomplementaria para el ulcus cruris debemos trabajar con un sistema de presioacuten libre y no con la ldquobotardquo de baja presioacuten de ozono usando ya sea una bolsa plaacutestica o aplicando agua ozonizada

Por principio el meacutetodo es como sigue primero tratar la uacutelcera superinfectada con altas concentraciones de ozono en una bantildeo de gas transcutaacuteneo con altas concentraciones de ozono (sistema de inmersioacuten de ozono) y despueacutes - despueacutes de la limpieza de la herida acompantildeada de epitelializacioacuten y granulacioacuten incipiente

- se reduce draacutesticamente la concentracioacuten de valores alrededor de 20 microgml o se

cambia al uso de agua ozonizada solamente

Aquiacute el agua ozonizada combina las ventajas de proveer un medio ambiente oacuteptimo para el O3 y la estimulacioacuten (y aceleracioacuten) del proceso de curacioacuten de heridas cuando se aplica en un rango de concentracioacuten de 20 microg por ml de agua 26 Tratamiento de Quemaduras

Las mezclas de ozonooxiacutegeno meacutedicas pueden utilizarse en forma muy efectiva

en quemaduras severas tal como se muestra por ejemplo en las fotografiacuteas 26 a y 26 b (ver tablas separadas a color) Aquiacute tambieacuten se aplica la misma regla en la presencia de agua completamente esteacuteril antes que nada utilice el bantildeo de gas transcutaacuteneo en concentraciones altas de O3 para prevenir posibles superinfecciones despueacutes reduzca la concentracioacuten a los niveles inferiores ideales para la curacioacuten de heridas este proceso puede completarse con grandes ventajas aplicando compresas con agua ozonizada Durante la primera semana el tratamiento en una base de diacutea por diacutea es lo maacutes indicado la frecuencia puede reducirse despueacutes a dos o tres sesiones de

tratamiento por semana La ventaja especial de este tratamiento se observa en la raacutepida desinflamacioacuten (descongestionamiento) de los edemas Inflamaciones etc Y el alivio raacutepido del dolor ver tambieacuten el Capiacutetulo II 12

74

27 Aplicacioacuten de Aceite de Oliva Ozonizado Debido a la baja reactividad de ozonidos y peroacutexidos en un medio acuoso las propiedades bactericidas y funguicidas del ozono no se hacen evidentes hasta despueacutes de un periacuteodo latente especiacutefico el aceite de oliva ozonizado es especialmente uacutetil cuando se combina con el tratamiento transcutaacuteneo de ozono (ldquobantildeo de gas O3rdquo) y una aplicacioacuten simultaacutenea de agua ozonizada (H2OO3) Mientras que el tratamiento local de ozono se reserva para la praacutectica privada o cliacutenica el aceite de oliva ozonizado puede ser utilizado en casa para tratamiento posterior para complementar y continuar los efectos del O3 aplicado bajo un meacutetodo diferente Modelo Animal En un experimento animal como modelo Shulz fue capaz de demostrar un efecto cicatrizante de heridas en el caso de lesiones tanto mecaacutenicas como teacutermicas se encontraron raacutepida cicatrizacioacuten de heridas un efecto hiperemizante (temperatura de la piel) e histoloacutegicamente una granulacioacuten de tejido ldquomaacutes madurordquo Uso en Ginecologiacutea candidiasis vaginal En 20 pacientes la ldquoCandidiasis vaginal recurrenterdquo fue evidenciada en cultivos bacterioloacutegicos (edad promedio de 26 antildeos malestares flujo prurito vaginal) todos recibieron tratamiento con aceite de oliva ozonizado durante 5 diacuteas el tratamiento previo no habiacutea tenido eacutexito (Clotrimazol) Ya en el 2ordm Diacutea de tratamiento hubo una mejoriacutea notable en las molestias subjetivas de forma que despueacutes del 5ordm diacutea de tratamiento todas las pacientes se sintieron subjetivamente libres de molestias en la investigacioacuten de muestras puras soacutelo dio positivo la caacutendida en 2 del total de casos (20) La elegante ventaja de este tratamiento es que este puede ser administrado por las mismas pacientes en su propio hogar (Schoumlnbauer y otros) Osteitis Circunscrita (ostitis circunscripta) En un estudio controlado por Filippi 65 pacientes que sufriacutean de osteitis circunscrita en la mandiacutebula inferior presentada despueacutes de la extraccioacuten quiruacutergica de la muela del juicio recibieron tratamiento local con aceite de oliva ozonizado contra el meacutetodo convencional de clorafenolalcanformentol En el contexto tanto de la terapia combinada como en el de terapia sola se obtuvo un eacutexito en la terapia marcadamente maacutes raacutepido en la aplicacioacuten de preparacioacuten enriquecida con ozono y la duracioacuten del tratamiento pudo ser acortada en promedio por maacutes de dos diacuteas cuando se utilizo el aceite de oliva ozonizado

75

Recomendacioacuten El aceite de oliva ozonizado soacutelo debe aplicarse localmente y rociarse en forma de

una capa delgada sobre el aacuterea afectada de una a dos veces por diacutea Las bandas o aplicaciones de drenado deben cambiarse diario El olor caracteriacutestico del ozono ha mostrado ser ligeramente irritante cuando se aplica en las regiones faciales y bucales

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3- CONDICIONES PATOLOacuteGICAS INTESTINALES 31 Proctitis y colitis En un estudio que involucroacute pacientes con proctitis en estados severos del I al III basados en un disentildeo completo como el conducido por Knoch se descubrioacute inicialmente que el tratamiento de oxiacutegenoozono de preferencia se debe aplicar en la etapa I Correspondientemente en una poblacioacuten de 248 pacientes con proctitis en etapa I se obtuvo una raacutepida cicatrizacioacuten con eacutexito en 805 de todos los casos los estudios rectoscoacutepicos habiacutean mejorado ya despueacutes de una serie de tratamientos unitarios Soacutelo el 10 de los pacientes recibieron un total de 3 series de tratamiento donde a una serie corresponden 10 aplicaciones unitarias

En este estudio prospectivo el periacuteodo de remisioacuten se tomoacute un criterio decisivo

(medicioacuten del tiempo de efecto)

Despueacutes de una serie de tratamientos consistentes en 10 insuflaciones rectales de oxiacutegenoozono en 80 pacientes en etapa I de proctitis un tiempo de remisioacuten mayor por maacutes de 3 meses se verificoacute en los pacientes del grupo oxiacutegenoozono (102 meses contra 64 meses) comparados con otros 80 pacientes que padeciacutean la misma condicioacuten que habiacutean sido tratados con salazosulfapiridina y que se tomaron como grupo control Concepto de Terapia

Insuflacioacuten de 300 ml de mezcla gaseosa de oxiacutegenoozono a una concentracioacuten de

20 microgml correspondiente a 6000 microg de ozono por aplicacioacuten

El tratamiento se realizoacute dos veces por semana donde un total de 25 pacientes recibieron 3 series de tratamiento a intervalos de 97 meses en promedio En cada caso tres semanas despueacutes del final del tratamiento se condujo un examen meacutedico cliacutenico una vez maacutes incluyendo la sigmoidoscopiacutea con biopsia de la membrana mucosa rectal e investigacioacuten histomorfoloacutegica (Knoch 1995) 32 Fiacutestulas en la enfermedad de Crohn Es reportado por Hagel el tratamiento a 6 pacientes con fiacutestulas de tipo Crohn resistentes a terapia En todos los pacientes la enfermedad de Crohn fue confirmada histoloacutegicamente y conocida desde varios antildeos antes

77

La insuflacioacuten de ozono fue llevada a cabo utilizando la ldquotazardquo de succioacuten de ozono de baja presioacuten como lo describe Werkmeister esto fue para evitar la inconveniencia para el terapista de a) el olor y b) problemas en el tracto respiratorio La mezcla de oxiacutegenoozono meacutedico fue insuflada en el canal fistular a traveacutes de una larga caacutenula desechable ldquolas leves lesiones producidas en la mucosa con el subsecuente escurrimiento hemorraacutegico superficial fueron bienvenidos como fenoacutemeno secundariordquo con el fin de estimular una activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre y si es posible de las ceacutelulas inmunocompetentes tambieacuten ldquoLa duracioacuten del tratamiento fue de 10 a 30 segundos de acuerdo a la profundidad de la ldquofiacutestulardquo

La ventaja de este tratamiento se encuentra en la raacutepida disminucioacuten de los

malestares subjetivos bacterioloacutegicamente no se volvieron a encontrar microorganismos patogeacutenicos presentes Y en forma simultaacutenea se descubrioacute que la insuflacioacuten rectal tiene otros efectos favorables ya que hace uso completo del efecto

sisteacutemico del ozono ademaacutes de su efecto local

78

10 INFECCIONES Y VIRUS CAUSANTES DE INFECCIOacuteN 41 Hepatitis En el tratamiento de enfermedades causadas por virus como es el caso del herpes y la hepatitis la Autohemoterapia mayor se recomienda como el meacutetodo a eleccioacuten

Este por lo general consiste en enriquecer de 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente con ozono antes de su reinfusioacuten Los descubrimientos en el laboratorio de la figura 27 ilustran el desarrollo caracteriacutestico de dicho tratamiento en el caso de la hepatitis (fase de agravacioacuten aguda en la hepatitis B con desarrollo croacutenico) de acuerdo al cual los valores de enzimas especiacuteficas del hiacutegado estuvieron nuevamente dentro de un rango normal despueacutes de aproximadamente seis semanas de tratamiento esto implica un acortamiento considerable comparado con el tiempo usual para esta enfermedad Un estudio controlado inicial del tipo piloto en 32 pacientes con hepatitis B fue

llevado a cabo y reportado por Knoch y colaboradores utilizando la insuflacioacuten rectal de oxiacutegenoozono como meacutetodo despueacutes de haber descubierto primero un incremento aproximado del 50 en pO2 en la vena porta y pareacutenquima del hiacutegado en animales como consecuencia de la aplicacioacuten rectal El estudio mostroacute un decremento raacutepido en bilirrubina fosfatasa alcalina y las transaminasas mientras el grupo control reflejoacute el progreso usualmente esperado esto se muestra en la figura 28 utilizando la bilirrubina total como paraacutemetro de ejemplo

GPT-OT-GT GPT-GOT- GT-BILI

200 4 150 3 100 2 50 1 200

2508 2409 1510 2910 0412 0402 2705 2810

198081

Figura 27- Progreso de un caso de hepatitis B bajo aplicacioacuten de O2O3 (Dorstewitz 1981)

79

HEPATITIS - B ESTUDIO - PILOTO n = 32 16 pacientes rectal O3 - insufflation

16 pacientes grupo controlado 250

Control 200 150 100 50 O2O3

3er 7o 11o 15o 20o Figura 28a- Valores principales de bilirrubina en 32 pacientes de hepatitis B despueacutes de insuflacioacuten rectal O2O3 comparada con grupo control n = 16 (Knoch 1987) 42 Hepatitis C El tratamiento de pacientes con hepatitis C estaacute lleno de problemas considerablemente grandes en particular porque estamos enfrentando una forma croacutenica de la enfermedad en estas personas Yamamoto y colaboradores reportaron un efecto positivo en 4 pacientes despueacutes de 2 a 5 tratamientos de ozono en la forma de Autohemoterapia mayor de O3 pudiendo medir un decremento en el ARN virus de la hepatitis C Los valores individuales han sido registrados en la figura 28b para 3 pacientes Recomendacioacuten Continuacutee este reacutegimen por al menos 3 o 6 meses continuos con el

fin de lograr un eacutexito cliacutenico permanente Como dosificacioacuten sugerimos 2000 microg de ozono en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente

80

HCV - RNA [m aequml]

25 20 15 Pre 10

Post Pre

5 Post

Paciente A Paciente B

Pre

Post

Paciente C Figura 28b- Desarrollo de ARN - HCV en hepatitis C (Yamamoto y otros 1996)

43 Herpes Simplex y Herpes Zoster Fue reportada una investigacioacuten de Mattasi que involucroacute a 20 pacientes de los cuales 9 padeciacutean de herpes zoster y 11 de herpes simple Se obtuvo una curacioacuten completa de las lesiones de la piel en todos los pacientes de herpes

zoster despueacutes del tratamiento sisteacutemico de ozono con una duracioacuten de 5 a 10 diacuteas en un caso de herpes excesivo en la regioacuten del trigeacutemino con queratitis se logroacute la curacioacuten en 10 diacuteas aunque una opacidad permanente del tejido queratinoso subsistioacute foto 29 (ver imaacutegenes a color) Seis de los pacientes con herpes simple fueron tratados inmediatamente despueacutes de la aparicioacuten de la inflamacioacuten asiacute que el eacutexito fue notorio desde 24 a 36 horas maacutes tarde despueacutes de soacutelo uno o dos tratamientos

Como ocurre a menudo tambieacuten aquiacute es cuestioacuten de un principio baacutesico mientras

maacutes raacutepido se aplique la terapia mejor es el resultado obtenido

ldquoHemos tenido eacutexito en el bloqueo del desarrollo de la enfermedad a un grado asombroso tanto en herpes simple como en herpes zoster el hecho de no encontrar recurrencias de herpes labial debe indicar una curacioacuten definitivardquo (Mattassi 1981)

81

44 Debilidad e inmuno resistencia general Una vez que Bocci fue capaz de demostrar que el ozono produce una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en toda la sangre la ozonoterapia comenzoacute a alejarse de ser un meacutetodo puramente empiacuterico de hecho un buen nuacutemero de sus efectos terapeacuteuticos ahora se han vuelto explicables y demostrables La figura 30 muestra cuantitativamente la induccioacuten de citocinas producida por el ozono en sangre total usando (como ejemplos) el factor alfa tumo-necroso (TNF-

α) el factor estimulante de colonias macroacutefagasgranulocitos (GM-CSF) interlucinas-2 (IL-2) y gama interferona (IFN-γ) A partir del gran nuacutemero de resultados de mediciones el TGF-szlig1 debe ser

mencionado en particular como entre otros factores el considerado responsable de la aceleracioacuten en el proceso de curacioacuten de la herida Tambieacuten juega un papel por ejemplo en la regeneracioacuten del tejido de cartiacutelago donde estaacuten presentes condiciones degenerativas en las articulaciones Como un hecho general podemos hablar a cerca de una induccioacuten de las citocinas ldquoactivantesrdquo y ldquosupresorasrdquo en la inmuno-modulacioacuten o restauracioacuten de un

estatus alterado

Figura 30- Liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en sangre total producida por el ozono

82

45 Ozono y prevencioacuten

En el simposium de ozono realizado en Basel en septiembre de 1999 para celebrar el 200 avo aniversario del nacimiento de FRIEDRICH SCHOumlBEIN (1799- 1868) Schulz y colaboradores demostraron en forma impresionante el efecto preventivo del ozono

En un modelo de prueba animal la mortandad por peritonitis seacuteptica se pudo reducir de un 95 a un 35 por ciento despueacutes de la administracioacuten de 5 dosis preventivas de O3 Interesantemente los mejores resultados se obtuvieron en concentraciones bajas de

ozono de 10 microgml administradas intraperitonealmente en 5 ocasiones y con un volumen de 20 ml antes de la infeccioacuten En los casos de que las medidas preventivas se combinaron con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos inmediatamente despueacutes de la infeccioacuten la tasa de supervivencia - en este modelo de prueba animal - pudo incluso incrementarse hasta el 100 cuando se seleccionaron los antibioacuteticos idoacuteneos Ver fig 31

Prueba de supervivencia Control Antibioacutetico ozono + antibioacutetico

III Opticef IV Tavanic V Tazobac (Schulz et al 1999) Figura 31 Mejoramiento del promedio de supervivencia en peritonitis letal por el pre-tratamiento con ozono en un modelo animal Los animales obtienen una mezcla de 20 ml de ozonooxiacutegeno en la forma de 5 infiltraciones peritoneales durante 5 diacuteas antes de que la infeccioacuten fuera inducida Parcialmente se puede lograr un efecto sinergeacutetico

De hecho una relacioacuten causal es la razoacuten de este efecto debido al efecto inmuno- modulatorio del ozono y a un mejoramiento de la capacidad anti-oxidativa del organismo a traveacutes de la activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos y eliminador de radicales libres

Esto fue confirmado por los resultados obtenidos por Peralta y colaboradores (1999) quienes incluso en un modelo de prueba animal fueron capaces de obtener la proteccioacuten completa para el dantildeo por reperfusioacuten a traveacutes del ozono administrado preventivamente como se demostroacute por el incremento en

83

los niveles de SOD y glutacioacuten entre otros factores Aquiacute el programa de tratamiento se derivoacute de valores empiacutericos en la medicina humana es decir 10 aplicaciones rectales de gas O3 (viacutea insuflacioacuten) previamente a la cirugiacutea

Parece que los antibioacuteticos son activados de tal forma que tanto el

superoacutexido como los radicales OH formados durante la re-pertusioacuten y por lo tanto responsables del dantildeo son capturados en la mayoriacutea de los casos

Algunos de los resultados obtenidos en este estudio se muestran en el capiacutetulo IV3 en forma graacutefica

Es tambieacuten posible prevenir el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado como las

producidas por las toxinas tiacutepicas por ejemplo el tetraclorocarbono CC4 como se muestra en otra prueba con animales (Leoacuten et al 1998)

Nuevamente se muestran los resultados graacuteficamente en el capiacutetulo IV3 Otro efecto profilaacutectico del ozono se ha demostrado por su prevencioacuten del

crecimiento de plasmodium falciparum (el patoacutegeno de la malaria tropical) En los gloacutebulos rojos infectados despueacutes de un solo tratamiento previo con ozono (Lell et al 2001 tambieacuten se presentan los resultados en el capiacutetulo IV 44)

Rutas de aplicacioacuten y dosis

Como han confirmado los estudios animales citados ahora contamos con los

siguientes meacutetodos empiacutericos y dosis a nuestra disposicioacuten para prevenir un sin nuacutemero de infecciones

1 Aplicacioacuten rectal de gas de ozono (es decir insuflacioacuten) utilizando

concentraciones bajas de ozono de 10 a 20 microgml en voluacutemenes de 150 a 300 ml y series de aproximadamente 10 secciones individuales Durante las siguientes semanas recomendamos 1 sesioacuten de ozono ya sea una a dos veces por semana En el caso de nintildeos se deberaacuten aplicar de 30 a 50 ml aproximadamente

2 Autohemoterapia mayor de ozono utilizando de 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento con una serie ldquobaacutesicardquo de al menos 6 reinfusiones Se ha descubierto que la administracioacuten de dos de dichas series por antildeo Son los maacutes conveniente en este caso de preferencia antes de la temporadad de influenza Como alternativa tambieacuten ha demostrado su efectividad una serie de una o dos reinfusiones por mes como reacutegimen continuo 3 En el caso de fiebre de heno u otro proceso aleacutergico es preferible aplicar la autohemoterapia menor Eacutesta involucra 10 ml de ozono a una concentracioacuten de 20 microgml minuciosamente mezclada con 2 a 5 ml de la sangre del paciente introducida despueacutes viacutea intramuscular en forma de sangre ozono-activada (pero sin la espuma que le quede) El objetivo de este meacutetodo es obtener una respuesta inmune no especiacutefica

Indicaciones

Susceptibilidad general a infecciones herpes como una terapia general de inmunoactivacioacuten y para revitalizar el organismo

84

5 TERAPIA ADICIONAL EN CONDICIONES CARCINOGEacuteNICAS Si bien el uso del ozono meacutedico estaacute principalmente entendido como un

procedimiento terapeacuteutico complementario este principio es particularmente vaacutelido cuando nos dirigimos a la terapia de caacutencer el objetivo es prolongar o mantener los efectos de la terapia claacutesica y mejorar el bienestar del paciente su estilo de vida y su calidad de vida

Con nuestro nuevo descubrimiento sobre la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes por el ozono ahora nosotros tenemos una justificacioacuten racional para el tratamiento complementario de dichas condiciones con ozono una liberacioacuten fisioloacutegica de citocinas en el micro ambiente de diferentes ceacutelulas inmunocompetentes y el resultado es un incremento o mejoramiento de la restauracioacuten inmune

En la figura 30 esto se muestra utilizando una serie de valores de medicioacuten

relacionando la induccioacuten de citosina (Bocci 1190-98) Meacutetodo de tratamiento

Este implica la Autohemoterapia mayor con cantidades de ozono que van de 500 a 1000 microg en 50 a 100 ml de la propia sangre del paciente Cuando estaacute indicada la insuflacioacuten rectal es una alternativa usando una cantidad total de 3000 a 6000 microg de ozono correspondiente a un volumen de 300 ml y a una concentracioacuten de O3 de 10 a 20 microgml Empiacutericamente la Autohemoterapia menor usando de 3 a 5 ml de la propia sangre del paciente y de 200 a 300 microg de ozono ha probado ser valiosa debe ser tomada en cuenta una respuesta inmune no especiacutefica si la sangre ldquodegeneradardquo se reinyecta intramuscularmente

85

5 CONDICIONES GERIAacuteTRICAS 61 Revitalizacioacuten General

En general las personas de edad avanzada responden muy bien a series de

tratamientos de 6 a 10 sesiones de Autohemoterapia

Esto se hace raacutepidamente perceptible en la mejora en la condicioacuten general de los

pacientes y en una revitalizacioacuten especiacutefica Aparte de la activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes y la produccioacuten de las citocinas correspondientes una activacioacuten metaboacutelica de las ceacutelulas rojas de la sangre y el efecto de liberacioacuten de ozono pueden considerarse tambieacuten responsables de esta mejora en el bienestar relativo La activacioacuten de los antioxidantes del propio organismo y la consecuente intensificacioacuten de la capacidad antioxidativa del organismo pueden ser de importancia en el retraso del proceso de envejecimiento por ejemplo si la actividad de dismutasa superoacutexida se incrementa (como se muestra en la figura 31) un nuacutemero creciente de radicales superoacutexidos son rescatados la formacioacuten de radicales OH se reduce y entonces el proceso degenerativo se vuelve maacutes lento Los tres efectos maacutes importantes de la aplicacioacuten de ozono son de vital importancia en el tratamiento geriaacutetrico y en la biologiacutea de ozono siendo eacutestas

1- Activacioacuten de las ceacutelulas inmunocompetentes

2- Activacioacuten del metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC)

resultando en una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno y

3- Activacioacuten de antioxidantes enzimaacuteticos causando asiacute un mejoramiento

en la capacidad antioxidante

Las figuras 32 y 33 muestran la activacioacuten metaboacutelica en dos grupos diferentes de

pacientes despueacutes de 10 sesiones de tratamiento aplicadas a cada grupo como una

medida de activacioacuten metaboacutelica el contenido de 23 DPG asiacute como el ATP fueron determinados en el total de la sangre Aquiacute el ozono fue administrado dos veces por semana en la forma de insuflacioacuten rectal durante un periacuteodo total de 5 semanas a una dosis baja de 6000 microg de ozono300 ml y una concentracioacuten de O3 de 20 microgml

Un segundo grupo recibioacute a la misma frecuencia de tratamiento una cantidad de

30000 microg de ozono (300 ml y una concentracioacuten de O3 de 100 microgml)

Una evaluacioacuten de los resultados de las mediciones muestra que la dosis baja de ozono debe preferirse ya que la concentracioacuten alta de 100 microg ozono esta contra- indicada para trastornos circulatorios ya que el contenido de 23 DPG incluso

86

muestra un decremento inicial soacutelo para elevarse de nuevo durante la 13ordf semana es decir 8 semanas despueacutes del final del tratamiento Tratamiento Recomendado

Aplique la insuflacioacuten rectal de gas O3 usando un volumen de aproximadamente 300

ml y una concentracioacuten de ozono de aproximadamente 20 microgml oacute

Autohemoterapia mayor en 800 a 2000 microg de ozono por tratamiento en forma de dos a tres series de 10 sesiones por antildeo o una serie de 10 sesiones y dos tratamientos por mes en la fase de continuacioacuten

Semanas

Figura 32- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica que sigue a la aplicacioacuten rectal

de ozono Los valores de DPG - 23 durante el curso de 10 irrigaciones (5 semanas) y 3 y 8 semanas

despueacutes del final del tratamiento Semanas

Figura 33- Estudio piloto en geriatriacutea (n = 11) Activacioacuten metaboacutelica como consecuencia de la aplicacioacuten rectal de ozono Valores ATP durante el curso de 10 irrigaciones y 3 y 8 semanas despueacutes del final del tratamiento

87

62 Degeneracioacuten macular relacionada con la edad Un estudio a pequentildea escala sobre este tema fue iniciado por Bocci en 1997 34 pacientes 17 de los cuales padeciacutean la forma seca de la degeneracioacuten macular y los otros 17 de la forma huacutemeda recibieron una serie de 12 a 15 tratamientos de Autohemoterapia mayor de O3 y su agudeza visual fue examinada durante un periodo de 12 meses Los resultados dados en la figura 34 pueden ser considerados como un aliento para los oftalmoacutelogos con praacutectica privada - asiacute como para los de cliacutenica - para que busquen aplicar la ozonoterapia donde los meacutetodos invasivos incluyendo la laacuteser terapia han probado no ser exitosos En 8 de esos pacientes usando la dismutasa superoacutexida como ejemplo fueron monitoreados cambios en el efecto antioxidante praacutecticamente se puede observar un aumento continuo a lo largo de las series 15 aplicaciones

autohemoterapeacuteuticas mayores en la figura 41 mientras que el nivel DPG - 23 no mostroacute cambio significativo Meacutetodo y Dosificacioacuten El tratamiento de sangre extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor es recomendable bajo cualquier circunstancia tambieacuten es posible la insuflacioacuten rectal

Antildeo = Relacionado a degeneracioacuten macular

Dosis recomendada si se aplica la autohemoterapia mayor

2000 microg por 50 hasta 100 ml de la sangre del paciente El estudio de Bocci ha demostrado que los pacientes toleran dosis de 175 mg por tratamiento (250 g de sangre total) sin mostrar alguacuten efecto colateral

88

n = 34 Autohemoterapia Forma humeda n = 17 Forma seco n = 17

Eacutexito Ninguacuten cambio Deterioracioacuten 20 (59) 11 (32) 3 (9)

Figura 34- Estudio piloto edad -relacionado a degeneracioacuten macular en 34 pacientes visioacuten antes de la terapia de ozono y

progreso de resultados monitoreados en 12 meses (Bocci)

7- REUMATISMO Y ARTRITIS 71 Poliartritis Croacutenica Dentro de un concepto de tratamiento completo que consiste en las medidas terapeacuteuticas baacutesicas de la fisioterapia y las aplicaciones fiacutesicas la aplicacioacuten de ozono puede incluirse muy convenientemente y uacutetilmente en la mayoriacutea de los casos de poliartritis croacutenica progresiva de hecho la Autohemoterapia mayor aplicada durante la fases de no agravacioacuten o no agudas de estas condiciones patoloacutegicas parece prolongarla la liberacioacuten de dolor relativamente que lo acompantildea ya que en la enfermedad reumaacutetica sisteacutemica el proceso inmuno auto agresivo estaacute tambieacuten involucrado la dosificacioacuten de ozono fue durante largo tiempo un problema sin embargo las investigaciones inmunoloacutegicas sobre el efecto del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes sangre total han demostrado que las concentraciones de 40 microg por ml de sangre (tratamiento extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor) resulta una liberacioacuten de interferona beta inherente al organismo deduciendo asiacute un tratamiento IFN-szlig endoacutegena De hecho la IFN-szlig que tambieacuten viene en la aplicacioacuten terapeacuteutica en la forma de citosina recombinante actuacutea por ejemplo como un antagonista para el exceso de funcioacuten celular THI tal como es su caracteriacutestica en artritis reumatoide De acuerdo a esto la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig cuando se aplica la Autohemoterapia mayor de O3 debe entenderse entonces como una terapia citosina endogeacutenica moderada un segundo factor importante es la activacioacuten de la dismutasa superoacutexida (SOD) la que como un antioxidante enzimaacutetico rescata aquellos superoacutexidos radicales que estaacuten presentes en masa en un proceso inflamatorio croacutenico y que se considera responsable del dantildeo en la forma de secuelas degenerativas Este mecanismo tambieacuten debe ser discutido en conexioacuten contra las inyecciones intra articulares es decir con la ayuda de la aplicacioacuten de ozono a traveacutes de una activacioacuten enzimaacutetica para remover los mediadores de inflamacioacuten eliminando los radicales libres en esta forma detener el proceso inflamatorio Ademaacutes de esto una citosina responsable del proceso de la curacioacuten de heridas es activada La TGF-szlig (Factor szlig de Crecimiento de Transformante) la que asume un gran nuacutemero de funciones la mayoriacutea de las cuales finalmente llevan a que se activen los mecanismos de reparacioacuten La TGF-szlig activa las ceacutelulas cartilaginosas para producir proteiacutenas matrix en la misma forma que integrinas las que por su parte aseguran la construccioacuten ordenada de matrix nuevamente Una produccioacuten excesiva de proteasas se desacelera por el incremento en los inhibidores de la proteasa

89

Bajo el efecto del ozono la TGF-szlig es por un lado liberada en el lugar del proceso inflamatorio donde los macroacutefago plaquetas y por el otro lado a traveacutes de la activacioacuten de las ceacutelulas cartilaginosas asiacute como a traveacutes de su auto induccioacuten esta es presumiblemente la causa de un incremento en la TGFszlig paralelo a la creciente concentracioacuten de ozono como se muestra en la Figura 35 (Bocci)

Figura 35- Induccioacuten de TGF-β en sangre sana sometida a la aplicacioacuten de ozono (Bocci) Aquiacute podemos hablar del ozono aplicado a traveacutes de la ruta intra articular teniendo un efecto anti inflamatorio como resultado de la induccioacuten de SOD y causando una estimulacioacuten y aceleracioacuten del proceso de curacioacuten debido a la liberacioacuten de TGF- szlig y al mismo tiempo establece un mecanismo de reparacioacuten Los tres mecanismos activos principales del ozono son utilizados en la aplicacioacuten sisteacutemica para la artritis reumatoide 1- La terapia de citosina endoacutegena a traveacutes de la liberacioacuten fisioloacutegica del IFN-szlig 2- El efecto anti inflamatorio a traveacutes de la activacioacuten de los anti oxidantes enzimaacuteticos 3- La liberacioacuten de TGF-szlig estableciendo asiacute un proceso de curacioacuten inmunoloacutegico La tabla 12 aquiacute da una investigacioacuten En un gran nuacutemero de estudios a pequentildea escala Fahmy ha sido capaz de

demostrar que una combinacioacuten de la Autohemoterapia mayor con las inyecciones de ozono intra articulares las aplicaciones fisioterapeacuteuticas y los meacutetodos de terapia baacutesicos son muy uacutetiles y hacen expedientes del tratamiento de artritis reumatoide

(Fahmy 19911992) Meacutetodo

Aplique sisteacutemicamente en la forma de Autohemoterapia mayor utilizando de 50 a

100 ml De la sangre del paciente y de 2000 a 4000 microg de ozono por tratamiento Al

principio el tratamiento es en una base diaria el mejor meacutetodo 90

Utilice voluacutemenes de hasta 20 ml Y concentraciones de 7 a 30 microgml por inyeccioacuten

aplicado por una ruta intra articular

La artritis reumatoide y los posibles efectos

de los mecanismos de accioacuten del ozono

1- La induccioacuten de IFN-szlig (Interferoacuten-szlig) como un antagonista y supresor de la funcioacuten celular TH1 Terapia Citosina Endoacutegena sobre la liberacioacuten fisioloacutegica de IFN-szlig

2- Activacioacuten del SOD (dismutasa superoacutexida)

Remueve la O - O٠ (-) radicales superoacutexidos que son responsables como mediadores de la inflamacioacuten para las secuelas degenerativas que se presentan por ejemplo en el cartiacutelago Alivio raacutepido del dolor

3- Factor de Crecimiento Transformante TGF-β

Incremento dependiente de la concentracioacuten bajo O3rsquo liberado por macroacutefagos y plaquetas en el lugar de la lesioacuten y auacuten al dantildeo matrix extra celular producida por las ceacutelulas del cartiacutelago y auto induccioacuten La TGF-β es responsable por el mejoramiento en la curacioacuten de las heridas es decir

- Estimula la produccioacuten de las proteiacutenas en la matrix tales como el colaacutegeno el proteoglicano y el aacutecido hyaluroacutenico

- Modula el rango entre la proteasa y los inhibidores de

proteasa - Produce una modulacioacuten de las integrinas superficiales - Mejora la interaccioacuten entre matrixceacutelula y el arreglo de

las moleacuteculas en la matrix Tiene una auto-induccioacuten inherente a traveacutes de la activacioacuten de diferentes ceacutelulas Tabla 12 La artritis reumatoide y los posibles efectos de los mecanismos de accioacuten del ozono

91

72 Condiciones Inflamatorias de las Articulaciones La tabla 13 muestra los resultados de un pequentildeo estudio piloto conducido por Siemsen que involucra a 38 pacientes Se encontroacute que las inyecciones intra articulares y perio articulares no teniacutean ninguacuten efecto sobre seis pacientes que padeciacutean enfermedades de la articulacioacuten del

hombro Los demaacutes pacientes declararon que al menos se sentiacutean satisfechos con el tratamiento que recibieron De acuerdo al grado de severidad de la enfermedad involucrada de 1 a 20 inyecciones con O3 en cantidades de 500 microg de ozono fueron utilizados El efecto del ozono en la inyeccioacuten intra articular se

discute en el Capiacutetulo 71 y la tabla 12

En un estudio a gran escala involucrando a 326 pacientes Riva reporta el eacutexito obtenido aplicando inyecciones intra articulares en la rodilla con mezclas de oxiacutegenoozono los resultados obtenidos en uno de los grupos de pacientes se

muestran en la figura 36 utilizando el movimiento de estrechamiento y alargamiento de la rodilla como una ilustracioacuten La proporcioacuten mayor involucrando a 242 pacientes consistiacutea en gonartrosis de las cuales 173 casos no teniacutean una deformacioacuten pronunciada del hueso (grupo B) y

69 casos con deformaciones del hueso (grupo C) Se descubrioacute que de 3 a 4 semanas despueacutes del inicio del tratamiento la motilidad de la rodilla se incrementaba en el mismo porcentaje en que decreciacutea el dolor (Grupo B) Despueacutes de las series de terapia de ozono todos los pacientes recibieron electroterapia y masajes En los 69 pacientes del grupo C el eacutexito de la terapia fue retrasado de acuerdo al

estado avanzado de la enfermedad El eacutexito fue muy limitado en 47 de estos pacientes despueacutes de la primera serie de inyecciones de ozono No estaba indicado una aplicacioacuten repetida sin terapia adicional en este caso lo esteroides se administraron adicionalmente El tratamiento maacutes exitoso fue el de las condiciones post traumaacuteticas de la rodilla (Grupo A) como se observoacute en 84 de los pacientes despueacutes de la primera serie de terapia de ozono (dos veces por semana con 20 ml y una concentracioacuten de ozono de 10 microgml durante un periacuteodo de 5 a 6 semanas) el 20 de estos pacientes mostraron un restablecimiento completo y no necesitaron medidas terapeacuteuticas posteriores ni siquiera despueacutes de 2 antildeos de seguimiento mensual con exaacutemenes meacutedicos En el 80 de estos pacientes la rodilla se restablecioacute por completo de forma que la electroterapia y el masaje fueron excluidos como medidas terapeacuteuticas posteriores (Riva 1996)

92

Figura 36- Mejoramiento en la funcioacuten de articulacioacuten de la rodilla en pacientes con gonartrosis

(grupo B n=173) sin manifestaciones de deformacioacuten oacutesea tratados intra articularmente con

inyecciones de ozono (Riva)

Estudio piloto de ozono enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares de rodilla y hombro Estudio piloto Enfermedades de las articulaciones

n = 35 Gonartrosis n = 8 Enfermedad de la articulacioacuten del hombro n = 27 Inyecciones de ozono peri articulares e intra articulares

Esto estaacute basado en promedios de dolor como sigue

Los resultados dados por los pacientes fueron de 1 - 6 19 con gonartrosis y 25 para condiciones en el hombro

Se pudieron evitar los corticoides en el 100 de los casos

Buen Eacutexito Mejoramiento Sin Eacutexito

Gonartrosis n = 8

Enfermedades de las articulaciones de los hombros n = 27

6

15

2 6

0 6

Tabla 13- Estudio piloto de ozono Enfermedades de las articulaciones en 35 pacientes con condiciones articulares en la rodilla y en el hombro (Siemsen 1995)

93

8 OZONO EN MEDICINA DENTAL En medicina dental el ozono tiene la forma de agua ozonizada y se aplica en

chorro o en spray con el objetivo de desinfectar y mejorar la circulacioacuten local Sus usos principales son para bull Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

bull Periodoncia

bull Aplicaciones en la cirugiacutea maxilar Los usos del agua ozonizada en la medicina dental son

1 Tratamiento proteacutesico y de conservacioacuten

Desinfeccioacuten de cavidades

Desinfeccioacuten de canales de pulparaiacuteces

Desinfeccioacuten de raigones

2 Periodoncia Tratamiento de cavidades periodontales (fisuras gingivales)

Aplicacioacuten en cirugiacutea periodontal Tratamiento de piorrea paradental Tratamiento de denticioacuten retardadadifiacutecil (dentitio dificilis)

3 Aplicaciones en cirugiacutea maxilar Desinfeccioacuten completa o extensiva de la cavidad bucal previo a la cirugiacutea

Como un refrigerante durante el trabajo con fresas (barrenas) para cortar durante la cirugiacutea Enjuague de heridas para detener el filtramiento de la hemorragia

Desinfeccioacuten de superficies de la herida y de la cavidad bucal Tratamiento de heridas infectadas Enjuague del seno maxilar en inflamaciones agudas y para cirugiacutea maxilar (de seno) (Tuumlrk)

Importante Use solo agua bidestilada en todo momento para garantizar la concentracioacuten lo maacutes alta posible de ozono asiacute como maximizar el tiempo de vida promedio Vea capiacutetulo 1 hasta el inciso 21 y del capiacutetulo 2 hasta el inciso 12 para informacioacuten posterior

94

9 Literatura para el Capitulo III BOCCI V ldquoImmunologische Aspekterdquo in Beck E G Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) BOCCI V ldquoDie senile Makulopathie und verwandte

Erkrankungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997) DORSTEWITZ H ldquoPeriphere und arterielle Durchblu- tungsstoumlrungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Hendbuch -Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995) DORSTEWITZ H ldquoBehandlung der Virushepatitis mit Ozonldquo

Kongreβbericht Baden-Baden 1981 FAHMY Z ldquoOzon-Sauerstoff-Therapie in der Rheumatologieldquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ (1981) 148-159 FILIPPI A ldquoLokalbehandlung von Ostitis circum-scripta mit

ozonisiertem Olivenoumllrdquo Quintessenz 44 (1993) 1531-1537 HAGEL J ldquoBehandlung therapieresistenter Crohnfisteln mit Hilfe lokaler Ozon-begasungldquo Medicarsquo88 Kongreβbericht OzonNach-richten ldquoAumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-therapieldquo 1988 HELD P ldquoVerbrennungenldquo OzonNachrichten 2 (1983) 84 KNOCH HG KLUG W ldquoRektale Ozon-Sauerstoff-Anwendung in der Proktologieldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch - Grundlagen-Praumlvention - Therapie ecomed Lands-berg (1995)

PERALTA C LEON OS XAUS C PRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balanceldquo Free Rad Res 31 191-196 (1999)

RIVA-SANSEVERINO E CASTELLACCI P

ldquoKniegelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch- Grundlagen-Paumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg 1 Erg (1996)

ROKITANSKY O ldquoKlinik und Biochemie der Ozontherapieldquo Hospitalis 52 (1982) 643-646 und 71 1-713

SADER R ZEITHAFER H-F DEPPE H ldquoOzontherapie chronischer Wund- heilungsstoumlrungen im bestrahlten Kieferldquo DtschZMund Kiefer Gesichts Chir 20 (1996) 60-64

SCHOumlNBAUER M METKA M SALZER H

ldquoOzon in der Behandlung rezidivierender

Soorkolpitidenldquo Gynaumlk Rdsch 23 (1983) 212-214

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival in Letal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Rats rdquoin Proceedings Intern Ozone Symposium Basel (1999)

SIEMSEN CH ldquoOzon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungenrdquo in Beck EG Viebahn- Haumlnsler R (Hrsg) Ozone-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention

- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

TUumlRK R ldquoOzon in der Zahnheilkundeldquo in Beck EG

Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WASSER GH ldquoZerebrale Durchblutungsstoumlrungenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch -Grundlagen-Praumlvention-

95

KNOCH HG KLUG W ldquoLangzeitergebnisse zur Ozonbehand-lung der Proktitisldquo OzoNachrichten 7 (198889) 70-82 LELL B VIEBAHN R KREMSNER P The Activity of Ozone Aganist Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001) LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ

L CRUZ E BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo

Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998) MATTASSI R et al ldquoOzontherapie bei Viruserkrankun-genrdquo Proceedings der ldquoAumlrztlichen Gesells-chaft fuumlr

Ozontherapieldquo Baden-Baden 1981 MATTASSI R FRANCHINA A Drsquo ANGELO F ldquoOzontherapie als Adjunvans in der

Gefaumlβpathologierdquo In Wasser Berlin -5 Ozon-Weltkon-greβ 1981 141-147

Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoDekubitalgeschwuumlre und die Behand-lung mit der Ozon-Unterdruck-Begasungldquo in Beck EK Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg)

Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg (1995)

WERKMEISTER H ldquoOzon-Sauerstoff-Begasungsbehand-lungen

bei Heilungsstoumlrungen post-operativer Wundenldquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Lands-berg 2 Erg (1997)

YAMAMOTO M etal ldquoThe Effect of Ozone an Treatment of 4 Patients Suffering from Hepatitis Crdquo Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone 3 (1996) 1-2 und persoumlnliche Mitteilung anlaumlβlich des 1 Jap Ozon-Seminars in Osaka Maumlrz 1998

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CONTENIDO PARA CAPITULO IV IV LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEDICINAL

1 Composicioacuten y Efectos 2 Mecanismos y Reaccioacuten

21 Reacciones ioacutenicas y radicales

22 Mecanismos de reaccioacuten en el uso sanguiacuteneo bajo

condiciones fisioloacutegicas 23 ldquoPeroacutexidos de Ozono y Peroacutexidosrdquo

3 Antioxidantes

31 Antioxidantes enzimaacuteticos 32 Vitamina E y vitamina C como antioxidantes

4 La Influencia del O3 en el metabolismo de los gloacutebulos rojos

41 El sistema de oxidacioacuten protector y el patroacuten de fosfato pentosa 42 Difosfaglicerato 43 Adenosin Trifosfato

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un modelo anti-malaria

5 Cambios Morfoloacutegicos en los gloacutebulos rojos 6 Accioacuten del ozono sobre las ceacutelulas inmunocompetentes

61 Induccioacuten de Citosina 62 Posible mecanismo de accioacuten

7 Plaquetas y su comportamiento con Ozono 8 Resumen y Perspectiva 9 Literatura para el Capiacutetulo IV

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IV- LOS MECANISMOS DE ACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 1 COMPOSICIOacuteN Y EFECTOS

Bajo condiciones fisioloacutegicas el ozono meacutedico es una mezcla del maacutes puro oxiacutegeno y del maacutes puro ozono en una rango de concentracioacuten de 1 a 100 microgml de ozono (005 como volumen del maacuteximo 5 por volumen) muestra por siacute mismo ser un agente terapeacuteutico con una reactividad altamente selectiva Las propiedades meacutedicas aplicables del ozono son bull Efecto microbicida (bactericida funguicida y virostaacutetico)

bull Una reactividad selectiva (auacuten PH ge 7) como moleacutecula electrofiacutelica

bull Oxidacioacuten y formacioacuten de especies reactivas al oxiacutegeno Todos estos pueden usarse para propoacutesitos diferentes de acuerdo al meacutetodo bajo el cual se aplica el ozono terapeacuteuticamente En la aplicacioacuten local de ozono principalmente hacemos uso de sus propiedades

microbicidas y de curacioacuten de heridas es decir de sus efectos como se muestra en el resumen dado en la tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local (efecto toacutepico) OZONO

1 Tiene efectos microbicidas es decir

bull Bactericida

bull Funguicida

bull Virostaacutetico 2 Ejerce un efecto de limpieza de heridas raacutepido y eficiente

3 Produce una aceleracioacutenmejoramiento en la curacioacuten de las heridas 4 Es un inmuno activador eficiente

Tabla 14 El efecto del ozono meacutedico en la aplicacioacuten local -efecto toacutepico El efecto sisteacutemico del ozono es detectable principalmente por su habilidad para activar el metabolismo celular la cual hemos presentado en la tabla 15 para las ceacutelulas rojas de la sangre y para las ceacutelulas inmuno competentes ldquoLa Autohemoterapia mayor de O3rdquo empleando la reinfusioacuten de la sangre tratada extra corpoacutereamente es el meacutetodo a elegir

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Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacutereo (efecto

sisteacutemico) Ceacutelulas rojas de la sangre (RBCs) Ceacutelulas inmunocompetentes

- Mejoramiento de las propiedades - Activacioacuten del metabolismo RBC - Incremento en 23 DGP y ATP - Desviacioacuten del balance Hb O2Hb a

la derecha - Liberacioacuten mejorada de O2

- Activacioacuten moderada de las ceacutelulas mononucleares

- Liberacioacuten de citocinas como IL-1

IL-2 IFN-γ TNF-α y TGF-β etc

Tabla 15- Efecto del ozono meacutedico en el tratamiento de la sangre extracorpoacuterea - efecto sisteacutemico

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2 MECANISMOS DE REACCIOacuteN DEL OZONO MEacuteDICO 21 Reacciones Ioacutenicas y Radicales De acuerdo a sus patrones de reaccioacuten el O3 sufre cambios de acuerdo a mecanismos diferentes en la presencia de los participantes de reaccioacuten orgaacutenicos el ozono tiene un juego de reacciones marcadamente selectivos (Hoigneacute y otros 1983) En principio son posibles los mecanismos de reaccioacuten ioacutenicos y radicales ver figura 37

Descomposicioacuten en O2

Mecanismo Ioacutenico

Ozonolisis como proceso no radical del ozonocioacuten

Mecanismo radical Reaccioacuten en

cadena radical Formacioacuten de radicales

Peroacutexidos Formacioacuten de No radicales

Figura 37- Estructura molecular y (a) mecanismos de reaccioacuten del ozono (b) caracteriacutestico del

peroacutexido de ozono y productos resultantes de la ozonolisis (c)

1- Descomposicioacuten del ozono en oxiacutegeno molecular con valores de vida media

dependientes del sistema (2 O3 rarr 3 O2) en el estado gaseoso (tfrac12 = 55 minutos en una jeringa desechable de 50 ml) o incluso en un medio acuoso aunque con tiempos de vida media considerablemente retrazados (tfrac12 = 10 horas en agua

bidestilada a 20deg C69deg F)

2- En valores del pH le 74 es decir bajo condiciones fisioloacutegicas en la presencia de aacutecidos grasos no saturados (UFA) el inicio de la primera reaccioacuten se va a encontrar en una adicioacuten dipolar de 13 resultante de los productos de secuela de peroacutexidos despueacutes del rompimiento del doble enlace de UFA (particularmente con un doble enlace aislado) por ejemplo los fosfoliacutepidos de la membrana celular 3- En la presencia de los iones OH- es decir preferiblemente en un medio alcalino con unos valores de pH ge 8 nosotros somos capaces de contar con un nuacutemero

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creciente de reacciones radicales formando radicales OH y como su secuela reacciones en cadena radicales De acuerdo a esto en el caso de los valores del pH fisioloacutegico el mecanismo de reaccioacuten ioacutenico es predominante contribuyendo a no antildeadir radicales a los que ya estaacuten formados En forma correspondiente por ejemplo la Vitamina E no actuacutea como un antioxidante contra el ozono aunque este es exactamente el caso que ocurre con la vitamina C y con los anti oxidantes enzimaacuteticos que reaccionan tanto ioacutenicamente como radicalmente (Figura 41) En esta forma los hidroperoacutexidos como productos de reaccioacuten de ozonolisis (contrario a la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con el oxiacutegeno atmosfeacuterico) en fosfoliacutepidos de la membrana celular son capaces de entrar al espacio intracelular al menos en parte para influenciar el metabolismo celular lo cual puede seguirse utilizando meacutetodos de medicioacuten por ejemplo en el caso de las ceacutelulas rojas de la sangre en la forma de goteo en el GSH y en un incremento en el ATP y en 23 DPG asiacute como en las ceacutelulas inmuno competentes a traveacutes de la activacioacuten del factor nuclear NFkB resultando en la induccioacuten y la liberacioacuten de citocians

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22 MECANISMOS DE REACCIOacuteN EN TODA LA SANGRE BAJO CONDICIONES FISIOLOacuteGICAS

Como resultado de su conducta de reaccioacuten selectiva la moleacutecula de ozono tiene una reaccioacuten dominante bajo las condiciones fisioloacutegicas en valores pH le 74 de acuerdo a la ozonolisis claacutesica Esto es adicioacuten dipolar 13 al doble enlace de los aacutecidos grasos esenciales Este proceso ozonoliacutetico ocurre en fracciones de segundo la cadena corta de hidroxihidro-peroacutexido como se muestra en la figura 37c es tiacutepica y los productos reaccionan de preferencia en un medio acuoso La figura 38 muestra el patroacuten de reaccioacuten para esos peroacutexidos hidrofiacutelicos que se

forman como productos de rompimiento de los aacutecidos grasos no saturados viacutea diferentes etapas intermedias Entre los componentes celulares de la sangre descubrimos que las ceacutelulas rojas de la sangre que forman su mayor parte y los aacutecidos grasos no saturados como constituyentes de la doble capa de fospoliacutepidos de la membrana celular son los compantildeeros de reaccioacuten del ozono preferidos Acompantildeados por una divisioacuten de cadena la ozonolisis entonces produce cadenas cortas de hidroxihidroperoacutexidos influenciando asiacute a la glicoacutelisis de la RBC

Figura 38- Ozonolisis con resultado y productos intermedios

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23 ldquoPEROacuteXIDOS DE OZONOrdquo Y PEROacuteXIDOS

En la aplicacioacuten sisteacutemica del ozono los peroacutexidos forman bajo la influencia del ozono meacutedico lo que es llamado el ldquoefectoldquo del ozono en las ceacutelulas En las ceacutelulas rojas de la sangre el sistema de proteccioacuten oxidativa responde inmediatamente lo cual puede verse como el primer factor limitante de dosis Con el fin de activar las enzimas anti oxidativas una concentracioacuten de peroacutexido o de ozono baja se necesita El rango de estimulacioacuten efectivo es bajo los 80microg de ozono por mililitro de toda la sangre aunque el que parece ser el nivel oacuteptimo se alcanza entre los

20 y 60 microg por ml En el tratamiento local de las uacutelceras infectadas el efecto del ozono o ldquoperoacutexidos de ozonordquo como dependiente de la concentracioacuten de ozono puede reconocerse inmediatamente Con concentraciones de ozono que van de 80 a 100 microgml se logra un efecto de limpieza de heridas y un desinfectante muy raacutepido aunque la cicatrizacioacuten de la herida es inhibida a tan alta concentracioacuten Cerca de aproximadamente 80microgml se deben alcanzar para tener un efecto citotoacutexico Sin embargo en concentraciones bajas de ozono observamos un mejoramiento raacutepido en la cicatrizacioacuten de las heridas (ver figura 21)

ldquoPeroacutexidos de Ozonordquo y los ozoacutenidos se almacenan en el aceite de oliva medicinal ozonizado en la forma de O3 los productos de reaccioacuten tambieacuten exhiben la propiedad de ser capaces de acelerar la cicatrizacioacuten de las heridas Esto puede

demostrarse por ejemplo en un estudio comparativo contra otros uumlnguumlentos en animales que han sufrido quemaduras o lesiones mecaacutenicas (Schulz 1981) Despueacutes de 11 diacuteas de aplicacioacuten la cicatrizacioacuten de las heridas mejora en un 40 comparada con la de otros productos

Los peroacutexidos de algunos otros tipos se producen por ejemplo en lo que se conoce como auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos en la forma de reaccioacuten en cadena radical (Figura 39)

Contrario a las reacciones por ozono descritas anteriormente la vitamina E puede

aquiacute ser aplicada con eacutexito como un antioxidante y como un radical libre El efecto y toxicidad de los peroacutexidos orgaacutenicos dependen en gran medida de su propia estructura quiacutemica Aquiacute estaacuten dos ejemplos En un estudio de Weitzel y otros (1961) los hidroxialkilidroperoacutexidos mostraron un efecto inhibitorio usando una investigacioacuten sistemaacutetica en el efecto de peroacutexidos orgaacutenicos asciacuteticos en carcinoma de ratones Se encontroacute que entre otros 50 peroacutexidos el de hidroxidimethilperoacutexido posee un efecto de inhibicioacuten de crecimiento de 90 y por lo tanto era el peroacutexido maacutes efectivo descubierto que tenga un efecto anti carcinoacutegeno Las estructuras similares se muestran en los peroacutexidos inducidos con ozono de la figura 37c

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Como un ejemplo de un peroacutexido con un efecto carcinogeacutenico posible podemos mencionar el benzoyl peroacutexido (BPO) como una substancia que es dermatoloacutegicamente sin ninguacuten intereacutes El BPO se desintegra faacutecilmente en dos radicales ideacutenticos de benzoyl y por esta razoacuten se emplea en la quiacutemica orgaacutenica preparatoria como un iniciador radical Los electrones libres que en esta forma de compuesto se estabilizan con el sistema aromaacutetico tienen una vida especiacutefica y establecen un gran nuacutemero de procesos radicales (Avakarva y otros 1979 OrsquoConnell 1986) Ademaacutes de la estructura la concentracioacuten tiene un papel decisivo mientras que

20 mg (disueltos en acetona) administrados dos veces por semana en los ratones aceleran el crecimiento de los tumores de la piel inducidos quiacutemicamente existe un 5 de atenuacioacuten en la forma de un unguumlento que pareciacutea no tener efecto exhibiendo en vez de esto una habilidad para proteger contra el caacutencer de la piel inducido fotogeacutenicamente (Iversen 1988)

Figura 39- Auto oxidacioacuten de aacutecidos grasos

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3 ANTIOXIDANTES 31 Antioxidantes Enzimaacuteticos

En las dosificaciones terapeacuteuticas nosotros podemos contar con una activacioacuten de aquellas enzimas que estaacuten involucradas en las reacciones peroxiacutedicas en el organismo y que simultaacuteneamente asumen una funcioacuten protectora contra la secuela degenerativa sobre una sobreproduccioacuten de peroacutexidos y de radicales de oxiacutegeno (como es el caso de las condiciones reumaacuteticas y artriacuteticas) La dismutasa superoacutexida es responsable para el rompimiento de un exceso de radicales superoacutexidos la catalasa para el hidroacutegeno peroacutexido H2O2 formada como una

secuela y para el peroxidasa glutacioacuten para el rompimiento de los peroacutexidos orgaacutenicos tales como por ejemplo los ldquoperoacutexidos de ozonordquo asiacute como el H2O2 favor de consultar la figura 40 en este contexto

Figura 40- Antioxidantes enzimaacutetico del sistema bioloacutegico y sus funciones

No todos los antioxidantes son eliminadores radicales libres al mismo tiempo el sistema de glutacioacuten por ejemplo es capaz de reaccionar tanto como un eliminador radical libre como de acuerdo con un mecanismo de ioacuten Como es probablemente el caso con el ldquoPeroacutexido de ozonordquo esto aplica inversamente en la vitamina E la cual es un radical libre que no reacciona con el ozono y sus peroacutexidos asiacute como el O3 prefiere un proceso de reaccioacuten ioacutenica Ademaacutes de las enzimas anti oxidativas una enzima en las ceacutelulas rojas de la sangre es tambieacuten activada la cual pone en marcha su sistema de proteccioacuten oxidativa es decir el patroacuten fosfato pentosa glucosa-6-fosfato de hidrogenasa

Activacioacuten de los antioxidantes enzimaacuteticos a traveacutes de la Autohemoterapia mayor

(como se muestra el la figura 41 usando el SOD como un ejemplo) lo cual abre aspectos interesante

bull En los procesos inflamatorios croacutenicos los radicales que se forman en exceso

pueden ser rescatados bull Condiciones vasculares inflamatorias cuya causa tambieacuten puede atribuirse a un exceso de radicales libres quizaacutes se puedan ver favorablemente influenciados ademaacutes de - procesos de envejecimiento en los que el superoacutexido o los radicales OH obviamente tienen una parte causal

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Esto significa que nosotros encontramos una funcioacuten decisiva en el mecanismo activo del ozono meacutedico que se presenta ademaacutes con el mejoramiento de la capacidad anti oxidativa de organismo Efectos protectores contra el dantildeo por reperfusioacuten

En forma paralela a los estudios realizados por Bocci Peralta y colaboradores han demostrado una activacioacuten de antioxidantes inherentes y eliminacioacuten de radicales libres en el organismo En estudios con animales fueron capaces de demostrar que el ozono tiene un efecto protector contra el dantildeo por reperfusioacuten Despueacutes de la diaria aplicacioacuten rectal del gas de ozono (insuflacioacuten) durante 10 diacuteas previos a la intervencioacuten el dantildeo producido a traveacutes a traveacutes de la reperfusioacuten isqueacutemica hepaacutetica pudo ser prevenido en la mayor parte de las ratas

En los animales pre-tratados con O3 el incremento inducido en SOD

provoca una proteccioacuten contra los radicales libres en particular con los radicales OH

y superoacutexidos en comparacioacuten con los animales no tratados la produccioacuten de H2O2

permanece dentro de los rangos normales

En los animales pre-tratados la reducida glutacioacuten del nivel GHS permanece praacutecticamente sin cambios en comparacioacuten con el grupo central mientras que el dantildeo por reperfusioacuten en los animales no tratados involucra un decremento de GHS de aproximadamente un 50 de forma que esa proteccioacuten contra la oxidacioacuten a ese

nivel celular resulta praacutecticamente ineficaz ver figura 42 Figura 41 El SOD incrementa en 8 pacientes que sufren de degeneracioacuten macular relacionada con la edad (Age Related Maculardegeneration - AMD por sus siglas en ingles) despueacutes de 15 tratamientos de autohemoterapia mayor (BOCCI 1997)

Nuacutemero de tratamientos

Figura 42 Efecto protector del ozono en lesiones

asociados con isquemia hepaacutetica por

reperfusioacuten en un modelo animal Niveles de Pro-oxidante H2O2 y antioxidante SOD y GSH (valores promedio n = 6) IR 90 minutos de isquemia seguidos por 90 min de repercusioacuten Ozono + IR 10 insuflaciones

rectales de ozono durante 10 diacuteas antes de

IR (Peralta et al 1999) Control IR Ozone+IR

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En concordancia con esto la administracioacuten preventiva sisteacutemica del ozono incrementa la capacidad auto-oxidativa y reduce el dantildeo subsecuente provocado por los radicales libres

Ademaacutes comparadas con el grupo central las transaminasas soacutelo se han

incrementado en una cantidad no significativa (Peralta et al 1999)

Dantildeo de radicales libres a las ceacutelulas del hiacutegado un estudio de proteccioacuten

A traveacutes de la administracioacuten preventiva de ozono (una serie de 15 insuflaciones de

gas O3 durante 15 diacuteas previos a la administracioacuten de tetra-clorocarbono CCl4) en un modelo de prueba en animales el dantildeo a las ceacutelulas del hiacutegado puede ser evitado en

la gran mayoriacutea de los casos Entre otros factores el nivel de dismutasa superoxida (SOD) de la misma forma que el GSH (glutacioacuten reducida) o glucosa - 6 - fosfato dehidrogenosa mientras el tratamiento correspondiente con oxiacutegeno puro no provee la misma funcioacuten protectora Por el contrario como un radical el oxiacutegeno puro alienta la peroxidacioacuten liacutepido inducido CCI4 en la forma de una reaccioacuten radical en cadena Se muestran los resultados en la ilustracioacuten de la figura 43 (Leon et al 1998) Ozono contra infecciones El ozono y su efecto preventivo fue tambieacuten objeto de un estudio sobre peritonitis letal realizado en animales y reportado primero en 1999 una serie de 5 inyecciones preventivas de ozono aplicado en forma intraperitoneal redujeron la letalidad de un 95 a un 35 cuando la administracioacuten preventiva de ozono (5x antes de la infeccioacuten) se combina con la administracioacuten terapeacuteutica de antibioacuteticos (2x posteriores a la infeccioacuten) la letalidad puede reducirse en un 80 a incluso 100 (ver fig 31 en el capiacutetulo III 45)

Estas fueron las primeras investigaciones alguna vez realizadas sobre el efecto sinergeacutesico del ozono y antibioacuteticos (Schulz et al 1999)

Figura 43 Proteccioacuten contra dantildeo hepatocelular por los radicales libres inducidos por CCI4 La administracioacuten de ozono preventivo en la forma de insuflaciones rectales diariamente durante 15 diacuteas antes del envenenamiento CCI4 El SOD GSH y G-G-6PDH muestran incluso un incremento al compararse con el grupo central mientras que el tremendo decremento en el SOD GSH y G-6PDH del ldquoCCI4rdquo y el grupo ldquoO2 + CCI4rdquo es una sentildeal de dantildeo celular por una reaccioacuten radical en cadena (LEON et al 1998)

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32 Vitamina E y vitamina C como antioxidante Como un antioxidante no enzimaacutetico la vitamina E es frecuentemente aplicada como un radical libre bioloacutegico en los procesos inflamatorios croacutenicos debido a esto la estructura parecida a una cadena de aacutecidos grasos embebe en la capa de fosfoliacutepidos de la membrana celular sin ninguna dificultad y asume una accioacuten protectora de oxidacioacuten eliminando radicales libres tales como el radical superoacutexido o el radical peroacutexido R-O-O٠ tales como por ejemplo en la auto oxidacioacuten de los aacutecidos grasos con oxiacutegeno Sin embargo el ozono y los peroacutexidos formados de esto no reaccionan con la vitamina E en la sangre o con el plasma sanguiacuteneo asiacute como no lo hacen las moleacuteculas radicales Esto ha sido investigado cuantitativamente por Cross y sus colaboradores (1992) y se muestra en una graacutefica en la figura 41 La vitamina C se comporta de una forma bastante diferente ya que es una substancia faacutecilmente oxidizable reacciona en una manera menos selectiva y por lo tanto reacciona ionicamente radicalmente hacieacutendose disponible en el plasma como un antioxidante para el ozono tambieacuten Esto fue de hecho confirmado por Bocci (1993) que demostroacute que la induccioacuten especiacutefica del ozono en toda la sangre es suprimida por la vitamina C Terapeacuteuticamente esto significa que si es necesario una terapia de altas dosis de vitamina E puede administrarse sin problemas ademaacutes de la Autohemoterapia mayor mientras que el nivel de vitamina C alto en el plasma reduce el efecto del ozono Si es indicada terapeacuteuticamente una alta dosis de vitamina C la vitamina C deberaacute administrarse despueacutes de la Autohemoterapia con O3 de forma que no sea en el mismo sistema

Figure 44- El efecto del ozono en la vitamina E en sus antioxidantes (α-tocoferol) y la vitamina C (aacutecido ascoacuterbico) en el plasma sanguiacuteneo de acuerdo a Cross y otros (1992) El plasma fue expuesto a una concentracioacuten de ozono continua de 16 ppm Correspondiente a 32 mgm3 y los efectos medidos despueacutes de un periacuteodo de cuatro horas Mientras la vitamina C es incrementadamente oxidizada por el ozono la vitamina E no muestra praacutecticamente una reaccioacuten en absoluto incluso despueacutes de cuatro horas el valor inicial de la vitamina E todaviacutea es encontrada

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4 LA INFLUENCIA DEL O3 SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC)

El tratamiento sanguiacuteneo extracorpoacutereo en la forma de Autohemoterapia mayor con

ozono se ha convertido en la forma de aplicacioacuten sisteacutemica fundamental en lo que es

todo el concepto de terapia de O3 se utiliza en todas las indicaciones

importantes en dosificaciones bajas que van de un rango de 500 microg De ozono

(terapia complementariaadicional en pacientes CA) hasta 4000 microg de ozono por

sesioacuten de tratamiento en los casos de trastorno circulatorio arterial

Gracias a su funcioacuten como un transportador de oxiacutegeno la ceacutelula roja de la sangre estaacute particularmente enlazada con los eventos de un trastorno circulatorio arterial asiacute como con los eventos relacionados con la microangiopatiacutea diabeacutetica por esto los efectos del ozono en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre y en su funcioacuten asiacute como un medio de transporte de oxiacutegeno son de un intereacutes extraordinario

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41 Sistema de oxidacioacuten protectora y el patroacuten de fosfato pentosa (PP) A partir de las investigaciones in vitro e in vivo (Buckley y otros 1975 Washuumlttl y Viebahn en 1986 Viebahn 1992) sabemos que el ozono interviene directamente en el metabolismo de los eritrocitos Los fosfoliacutepidos en la membrana RBC son divididos y dan paso a hidroperoacutexidos en la ceacutelula a traveacutes de la reaccioacuten especiacutefica del ozono con los enlaces dobles de aacutecidos grasos no saturados Las ceacutelulas rojas de la sangre inmediatamente responden al iniciar su mecanismo detoxificante de peroacutexido el cual como un sistema protector de oxidacioacuten finalmente protege al fierro Fe(II) en la hemoglobina de la oxidacioacuten y es por esto responsable de mantener el balance de oxiacutegenohemoglobina (figura 42 y 43)

El rompimiento de los peroacutexidos a traveacutes del sistema de glutacioacuten en el que la reductasa glutacioacuten y peroxidasa glutacioacuten participan se muestra en la figura 44 a favor de todos los peroacutexidos (ryor 1982) Como es de esperarse la cantidad de CGH glutacioacuten reducida se decrementa inmediatamente despueacutes de la administracioacuten del ozono extracorpoacutereo alcanzando su nivel anterior de concentracioacuten despueacutes de aproximadamente 15 minutos como pudo ser demostrado por Bocci y otros en 1994 El mantenimiento y regeneracioacuten del sistema de glutacioacuten estaacute relacionado con un aumento en la dehidrogenasa-fosfato-6-glucosa (G-6-PDH) resultando en una activacioacuten de la desviacioacuten del pentosefosfato y por esto en una estimulacioacuten del metabolismo completo de las ceacutelulas rojas de la sangre (Figura 43) El aumento en el ATP es caracteriacutestico de una activacioacuten metaboacutelica general y del contenido de 23 DPG (23 difosfoglicerato) para la funcionalidad de las ceacutelulas sanguiacuteneas rojas La influencia del O3 en ambos de estos paraacutemetros se discutiraacute maacutes adelante

Figura 45- El metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (RBC) y la influencia de los peroacutexidos

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Figura 46- Curso del pentafosfato en su funcioacuten como peroacutexido detoxicante con activacioacuten de enzimas envueltas ej G-6-P-D H GSH-rojo y GSH pox

Figura 47- Rompimiento enzimaacutetico del

peroacutexido a traveacutes del sistema de

glutacioacuten (Prior 1982)

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42- 23 Difosfoglicerato

La substancia deoxigenante 23 DPG tiene una parte especial en la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre como un transporte de oxiacutegeno tiene que depositar el oxiacutegeno (O2) lo lleva al lugar donde es necesitado para su uso posterior la afinidad de la hemoglobina con el oxiacutegeno depende sin embargo en gran medida del 23 DPG en un sistema sano este 23 DPG se presenta en las mismas cantidades molares como la misma hemoglobina es de hecho que puede deslizarse en el centro de la estructura cuartaria de la hemoglobina y al mismo tiempo liberar cuatro moleacuteculas de oxiacutegeno

Hb (O2)4 + 23 DPG rarr Hb ٠ 23-DPG + 4O2 larr

El 23 DPG disminuye la afinidad del oxiacutegeno por un factor de 26 o en otras

palabras la apretada curva del oxiacutegeno es incrementadamente deslizada hacia la derecha a medida que el contenido de DPG aumenta (Stryer 1992) El efecto de liberacioacuten de oxiacutegeno del ozono asiacute significa que las ceacutelulas rojas de la sangre puede liberar su oxiacutegeno maacutes faacutecilmente lo que da como resultado una mejor provisioacuten de oxiacutegeno a las periferias Si esta liberacioacuten de oxiacutegeno se reduce debido al contenido de 23 DPG ya porque sea muy bajo o porque fluctuacutee demasiado (como en los diabeacuteticos por ejemplo) la aplicacioacuten de O3 aquiacute implica una refuncionalizacioacuten de la RBC y por lo mismo una mejor liberacioacuten de oxiacutegeno

Resultados de las mediciones 11- In vitro en sangre con todos sus elementos En el almacenamiento y transfusioacuten de sangre con todos sus elementos el 23 difosfoglicerato juega una parte muy especial y puede tomarse como una medida de la funcionalidad de las ceacutelulas rojas de la sangre (es decir de la funcioacuten de transferencia de oxiacutegenos) Mientras que con el almacenamiento se incrementa la afinidad del oxiacutegeno de la hemoglobina mientras que existe un nivel decreciente de 23 DPG este paraacutemetro cae aproximadamente al diez por ciento del valor inicial despueacutes de un almacenamiento de diez diacuteas de todos los componentes de la sangre en cuestioacuten de forma que despueacutes de un periacuteodo de almacenamiento de

30 diacuteas como regla este ha caiacutedo a cero en otras palabras toda la conserva de sangre con todos sus elementos se ha ldquoperdido o agotadordquo Las ceacutelulas rojas de la sangre que no contienen maacutes 23 DPG ya sea que se deba a los procesos de envejecimiento o a traveacutes de la adicioacuten de inhibidores de coagulacioacuten estabilizadores a la sangre en conserva no son capaces de volver a obtener la mitad del nivel normal de 23 DPG hasta despueacutes de 24 horas es decir les toma aproximadamente 24 horas en reasumir su funcioacuten principal como transportadores de oxiacutegeno (Stryer 1992 Mueller-Eckhardt 1988)

112

Gracias a la intervencioacuten especiacutefica del ozono en el metabolismo RBC (Figura 42) la glicoacutelisis asiacute como la derivacioacuten de pentosefosfato puede ser reactivadas a tal nivel que se produzca nuevo 23 DPG y que la afinidad con el oxiacutegeno de la hemoglobina comience a caer En su turno esta refuncionalizacioacuten y rejuvenecimiento de las ceacutelulas rojas de la sangre provocaraacuten una desviacioacuten en la cerrada curva de O2 hacia la derecha como se muestra en la graacutefica Los resultados de esta refuncionalizacioacuten de este agotamiento de todas las reservas de la sangre despueacutes de la aplicacioacuten de ozono se muestran en la Figura

48 Figura 48- Contenido 23 DPG en reservas sanguiacuteneas despueacutes de una aplicacioacuten de ozono

Fue posible demostrar la presencia de 23 DPG en todas las conservas de sangre cuyo liacutemite final de cuatro semanas se habiacutea pasado en forma deliberada despueacutes de poner el ozono en la forma de finas burbujas y despueacutes de un periacuteodo de incubacioacuten de tres horas el contenido de 23 DPG no manifestoacute ninguacuten cambio en ninguna de las cinco muestras mientras que hubo un incremento considerable en la medicioacuten despueacutes de 24 horas cayendo nuevamente soacutelo en un 20 durante un periacuteodo posterior de 24 horas (30 microg O3ml de sangre) Este proceso de reactivacioacuten en la sangre preservada debe ser de un intereacutes particular en el tratamiento de conserva de sangre para su reutilizacioacuten ya que la funcioacuten de transferencia de oxiacutegeno de las ceacutelulas rojas de la sangre por esto puede ser garantizada inmediatamente despueacutes de una infusioacuten de sangre (Viebahn 1992) 12 Concentracioacuten de gloacutebulos Rojos

Por lo general los gloacutebulos rojos se administran en forma de concentrados siendo en nuestros diacuteas el meacutetodo maacutes praacutectico con el fin de estudiar los efectos del ozono en paraacutemetros metaboacutelicos Hoffman realizoacute extensas investigaciones en concentrados de gloacutebulos rojos (RBC por sus siglas en ingleacutes) despueacutes de diferentes tiempos de almacenamiento y diferentes dosis de ozono Despueacutes de la transfusioacuten mientras el metabolismo de los gloacutebulos rojos gradualmente se

113

ldquonormalizardquo los paraacutemetros sanguiacuteneos relevantes tambieacuten cambian y el contenido de DPG aumenta Para obtener una comparacioacuten eficiente entre las concentraciones de gloacutebulos rojos tratados y los que no se sometieron a tratamiento con un factor de referencia vaacutelido se ha desarrollado especialmente un meacutetodo que simula la transfusioacuten La figura 49 muestra utilizando los valores de DPG y ATP como ejemplos el proceso de normalizacioacuten que sigue a una transfusioacuten simulada en gloacutebulos rojos que se habiacutean almacenado durante 20 diacuteas el nivel del suero DPG se incremento despueacutes de 165 min hasta 170 micromolL aprox mientas que el nivel ATP cae aprox un 15 durante el mismo periacuteodo de tiempo Bajo el efecto del ozono la siacutentesis de DPG se acelera en los concentrados de

gloacutebulos rojos correspondientemente preparados hasta en un 30 como se muestra en las Figs 50 y 51

Figura 49 Restablecimiento de algunos paraacutemetros metaboacutelicos despueacutes de comenzar la simulacioacuten de transfusioacuten con gloacutebulos rojos almacenados durante 20 diacuteas media de experimentos con 2 reservas de gloacutebulos rojos

Figura 50 Figura 51 Influencia del ozono (conservar de 50 microg O3ml O2 en 1 ml) sobre el incremento de DPG en

gloacutebulos rojos inducidos por una simulacioacuten de transfusioacuten inmediatamente despueacutes de la

aplicacioacuten del ozono (Fig 50) y 5 h despueacutes de la aplicacioacuten de ozono (Fig 51) Media de experimento con 4 conservar cada una almacenada durante 27 diacuteas ) plt005 Hoffmann et al 2001)

114

Es interesante notar que esta propiedad del ozono puede ser ldquoalmacenadardquo de forma que la misma auacuten tiene efecto incluso cuando las conservas de gloacutebulos rojos tratados con ozono se hayan mantenido a 4oC durante otras 5 horas La siguiente tabla da un resumen que muestra la aceleracioacuten de la siacutentesis de DPG en

ambos modelos de pruebas (Hoffmann 2002)

Inicio de

transfusioacuten despueacutes de la aplicacioacuten de

ozono

de incremento del nivel de DPG en gloacutebulos rojos despueacutes del almacenamiento para preservacioacuten a 4oC durante

13 diacuteas 20 diacuteas 27 diacuteas 34 diacuteas

Inmediatamente 776 1153 1312 1200 Despueacutes de 5 horas 933 1310 2477 1147

2- Resultados in vivo Las especiales condiciones fisioloacutegicas o patoloacutegicas en los diabeacuteticos dan como resultado un nivel 23 DPG reducido o altamente fluctuante y esta es la causa de un

suministro de oxiacutegeno suficiente a sus tejidos (Standl y Kolb 1973) En un grupo de 11 pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos en las etapas III y IV de acuerdo a Fontaine (en su mayoriacutea diabeacuteticos) la influencia de unos tratamientos de ozono en serie en el contenido de 23 DPG fue determinada solo en un paciente los autores encontraron un decremento en su 23 DPG los otros 10 pacientes mostraron un considerable incremento La evaluacioacuten estadiacutestica utilizando el test de estudiantes t se muestra en la figura

46

Control Ozono

Figura 52- Mediciones de 23 DPG en pacientes con trastornos circulatorios arteriales perifeacutericos (pACD) niveles III y IV de acuerdo a Fontaine (Rokitansky y otros 1981 Washuumlttl 1981) El incremento detectable (a nivel estadiacutestico) se debe a la situacioacuten extrema del nuacutemero de pacientes El incremento significativo en 23 DPG y con eacuteste la reduccioacuten en la afinidad de O2 de la hemoglobina y la desviacioacuten simultaacutenea del balance de

115

oxiacutegenohemoglobina hacia la hemoglobina deoxigenada descubierto en este estudio constituye sin duda una de las razones fundamentales para el mejoramiento en el suministro de oxiacutegeno perifeacuterico en los diabeacuteticos a traveacutes de la terapia de ozono (Rokitansky y otros 1981) En los deportistas profesionales sanos hay como regla un incremento de DPG en aproximadamente 10 despueacutes de una serie de aplicaciones de ozono sisteacutemicas un incremento similar tambieacuten puede ser registrado en los profesionales despueacutes de un ejercicio de alto impacto De hecho los pacientes mayores responden al tratamiento de ozono sisteacutemico en una forma similar ya sea en la forma de Autohemoterapia mayor o en la de insuflacioacuten rectal de gas O3 La figura 32 y 33 en el capiacutetulo III son relevantes para ejemplificarlo 43 Adenosintrifosfato ATP Durante el incremento en los porcentajes de glicoacutelisis en las ceacutelulas de la sangre rojas despueacutes de la aplicacioacuten de ozono el contenido de adenositrifosfato tambieacuten se eleva Un incremento en ATP puede ser interpretado como una activacioacuten general del metabolismo celular Es posible que un aumento inducido por ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre el ATP es responsable en estabilizar la membrana potencial y mejorar la resistencia mecaacutenica (Bayer y otros 1993) Las cantidades diminutas de ATP extracelular que son consideradas como ser las posibles responsables de ldquoreacciones al ozonordquo que ocurren raacutepidamente tales como la vasodilatacioacuten y la disponibilidad de reservas energeacuteticas en los procesos inflamatorios tambieacuten son discutidas (Wasser 1995) Resultados de las mediciones Aparte de los valores 23 DPG que reciben atencioacuten muy especial en el deporte profesional el contenido de ATP tambieacuten se ha medido en los profesionales en reposo y durante el ejercicio despueacutes de varias formas de aplicacioacuten de O3 los resultados se muestran en la Figura 53 y 54 Las mediciones tomadas en geriatriacutea muestran una reaccioacuten similar y estaacuten discutidas en el capiacutetulo III del contexto de las figuras 32 y 33

116

Figura 53- Contenido in vivo de ATP en deportistas profesionales sanos (n = 10) Autohemoterapia mayor con 950 microg de ozono por aplicacioacuten a) valores en reposo b) valores bajo ejercicio (Jakl)

Control Ozono

Resto Bajo ejercicio

Figura 54- Contenido de ATP in vivo en deportistas profesionales sanos (n = 13) Insuflacioacuten rectal con 2000 microg de ozono por aplicacioacuten cO3 = 20 microgml V = 100 ml (Jakl)

Control Ozono

117

44 Efecto del ozono sobre gloacutebulos rojos infectados con Plasmodium falciparum - un

modelo anti-malaria Teoacutericamente la influencia especiacutefica de O3 sobre el trayecto de fosfato-pentosa en los gloacutebulos rojos un modelo experimental en el que se utilizoacute una auto hemotransfusioacuten con ozono en pacientes con malaria merece tomarse en cuenta El patoacutegeno de la malaria tropical ldquoPlasmodium falciparumrdquo se reproduce dentro de los gloacutebulos rojos produciendo los siacutentomas reales despueacutes de aprox 48 horas Durante este tiempo el paraacutesito se multiplica por si mismo en un factor de

16 antes de provocar que la ceacutelula se quiebre (lisis) continuando despueacutes el ciclo de infeccioacuten (esta periodicidad variacutea de acuerdo al patoacutegeno de malaria involucrado) Dentro del eritrocito la plasmodio depende para su desarrollo de un sistema de glutacioacuten intacto es decir de una proteccioacuten funcional completa contra la oxidacioacuten la cual previene su destruccioacuten por peroacutexidos yo H2O2 o por radicales superoacutexidos (Stryer 1992)

El trayecto de la fosfato-pentosa del metabolismo eritrocito y su labor de proteccioacuten de la hemoglobina contra la oxidacioacuten manteniendo asiacute su integridad celular es iniciado por la enzima glucosa -6- fosfato dehidrogenosa Los pacientes con una falta inherente de esta enzima parece resistir la infeccioacuten por malaria mucho maacutes exitosamente gracias a esta obstruccioacuten del patroacuten fosfato pentosa y la consecuente proteccioacuten insuficiente contra la oxidacioacuten Debido a una influencia especiacutefica del patroacuten de fosfato-pentosa a traveacutes de los peroacutexidos hidrofiacutelicos originados por el involucramiento del ozono el sistema de proteccioacuten antioxidante de los gloacutebulos rojos se obstruye o al menos se somete a suficiente estreacutes provocando que la plasmodio dentro de la ceacutelula pierda su escudo contra la oxidacioacuten mientras que el radio GSH GSSG (normalmente gt 500) disminuye a favor de la forma oxidizada de la glutacioacuten Actualmente esta hipoacutetesis ha sido confirmada en un experimento con gloacutebulos rojos estandarizado disentildeado para influenciar el crecimiento de paraacutesitos intra- celulares sin contacto directo de paraacutesitoozono y sin destruir la ceacutelula o sus funciones (Lell et al 2001) Fueron utilizados eritrocitos humanos como hueacutespedes de una Cepa (cultivo

bacteriano) controlada en el laboratorio de ldquoPlasmodium falciparumrdquo (Binh et al 1997) cultivando en un medio correspondiente

La figura 55 muestra los promedios de crecimiento de la plasmodio bajo

condiciones experimentales diferentes Asiacute que un nivel parasiteacutemico inicial de aprox 3 descubrimos que comparado con el grupo control el ozono provoca un crecimiento significativo en la inhibicioacuten Es muy interesante el hecho de que una dosis preventiva de ozono administrada antes de la

infeccioacuten de los gloacutebulos rojos tiene un efecto sin embargo de alguna forma maacutes deacutebil que el de la administracioacuten ldquopost infectionemrdquo Los mejores resultados son obtenidos por la ldquoprerdquo y ldquopostrdquo ozonizacioacuten de la suspensioacuten La concentracioacuten de ozono en casa caso fue de 80 microg por ml de

suspensioacuten de gloacutebulos rojos

118

Estamos convencidos de que los resultados aquiacute obtenidos son susceptibles de mejoriacutea posterior los dos a traveacutes de la ozonizacioacuten repetida tanto antes como despueacutes de introducir a los paraacutesitos ademaacutes de la aplicacioacuten de una mayor optimizacioacuten de la concentracioacuten de ozono Figura 55- El efecto del ozono sobre el crecimiento intereritrociacutetico del Plasmodium falciparum ozono aplicado despueacutes de la infeccioacuten (Par + Ozono) Ozono aplicado antes de la infeccioacuten (Ozono + Par) ozono aplicado antes y despueacutes de la infeccioacuten (O2 + Par + O2) Parasitemia en (LELL y otros 2001)

119

5- CAMBIOS MORFOLOacuteGICOS EN LAS CEacuteLULAS ROJAS DE LA SANGRE (RBC) El mejoramiento en las propiedades reoloacutegicas de la sangre acompantildeado por un incremento en la flexibilidad de los eritrocitos bajo la aplicacioacuten de ozono frecuentemente postulados en reportes cliacutenicos de naturaleza empiacuterica ocasionaron que Bayer y sus colaboradores (1993) realizaran una verificacioacuten experimental

Las ceacutelulas rojas de la sangre fueron sometidas a estreacutes mecaacutenico en un viscosiacutemetro y los cambios en su flexibilidad fueron determinados utilizando un

difractoacutemetro de laacuteser especial

Mientras que las substancias fotosensitivas redujeron considerablemente la flexibilidad de las ceacutelulas rojas de la sangre su flexibilidad permanecioacute sin

influencia cuando se administroacute el ozono de 2 a 77 microgml no obstante la hemoacutelisis se

incrementoacute sobre un nivel de 7 microgml en toda la sangre En este disentildeo experimental el posible mejoramiento esperado en la flexibilidad de las ceacutelulas

rojas de la sangre no pudo ser confirmado

En vez de esto sin embargo fue posible demostrar que la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas se incrementa bajo la aplicacioacuten de ozono Comparado con un grupo control

que utilizaba oxiacutegeno puro existioacute un efecto significativo estadiacutesticamente hablando

en concentraciones mayores a 7 microg por ml de toda la sangre

Como valor de medicioacuten fueacute tomado el porcentaje de hemoacutelisis despueacutes de pasar

las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de un filtro que tiene un tamantildeo de poro de 3 nm bajo una presioacuten de 200 mm Hg En la figura 48 el porcentaje de hemoacutelisis ha sido registrado contra la concentracioacuten de ozono como un valor significativo en seis mediciones corregido por la hemoacutelisis espontaacutenea

Conforme la concentracioacuten de ozono por ml en sangre total se incrementa la hemoacutelisis cae a una concentracioacuten de 37 microgml es decir la tolerancia a la tensioacuten mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre es mejorada bajo el ozono en concentraciones maacutes altas tales como de 77 microgml este efecto se reduce Todos los valores de medicioacuten estaacuten en una concentracioacuten de ozono c gt 7 microgml son significativos estadiacutesticamente en p lt 1

120

Concentracioacuten de ozono en microgml Figura 56- Influencia del ozono en la resistencia mecaacutenica de las ceacutelulas rojas de la sangre

(RBCs) hemoacutelisis despueacutes de pasar a traveacutes de un filtro con un poro de 3 microm con una presioacuten de 200

mm Hg como dependientes de la concentracioacuten de ozono entre 2 y 77 microg por ml en toda la sangre

Se da en cada caso los principales valores de 6 mediciones corregidas a traveacutes del porcentaje

de hemoacutelisis espontaacutenea

121

6- LA ACCION DEL OZONO SOBRE LAS CEacuteLULAS INMUNOCOMPETENTES En lo que respecta a las ceacutelulas blancas de la sangre (WBC) un efecto inmuno modulatorio del ozono en la base de datos empiacutericos ha estado bajo discusioacuten por deacutecadas hasta ahora Asiacute el bienestar en el mejoramiento de pacientes de edad o los pacientes con caacutencer despueacutes de una serie de tratamientos con el ozono estaacute atribuido a su efecto inmuno activo Desde que Bocci y su equipo investigaron el ozono y su efecto en las ceacutelulas inmuno competentes tenemos ahora resultados exactos que contribuyen a nuestra comprensioacuten de coacutemo el ozono actuacutea en el organismo humano mientras tanto un gran nuacutemero de publicaciones sobre este tema estaacuten disponibles

122

61 Induccioacuten citocineacutetica Entre las ceacutelulas inmuno competentes los linfocitos T4 (TH) ocupan una posicioacuten clave Activados por los macroacutefagos producen citocinas que inician la comunicacioacuten intercelular en su funcioacuten de mensajeros por ejemplo encontramos interlucina -2 la que es responsable de un gran nuacutemero de funciones tales como la activacioacuten de maacutes linfocitos T4 para que se conviertan en ceacutelulas asesinas de citotoacutexicos oacute de linfocitos B para producir anticuerpos especiacuteficos De esta forma las ceacutelulas que ayudan activadas desatan una cascada completa de reacciones inmunes En toda la sangre tratada el ozono estaacute en posicioacuten de asumir la activacioacuten de ceacutelula inmuno competente directamente es decir puede producir inmuno activacioacuten especiacutefica Bocciacutes ha mostrado en sus resultados que despueacutes de periacuteodos de incubacioacuten correspondientes la sangre ozonizada libera interferones (IFN-α IFN-β y IFN-γ) interlucinas (interlucinas de los tipos IL-Ib 2468 y 10) factor de macrosis tumorante (TMF-α) factor estimulante de colonias de macroacutefagos granulociacuteticos (GM-CSF) y el factor de crecimientoTGF-β1 La induccioacuten de interlucina-2 IFN-γ TNF-α y GM-CSF ha sido registrada en la figura 30 como dependiente del tiempo de incubacioacuten La liberacioacuten de citocians es aparentemente una expresioacuten de funciones bioloacutegicas fundamentales la interleucina-6 por ejemplo acelera la siacutentesis de anti-cuerpos y las proteiacutenas en fase aguda y el factor GM-CSF produce leucocitosis los interferones con su actividad antiviral previenen la replicacioacuten viral adicionalmente activan las funciones inmuno-modulatorias baacutesicas junto con la interleucina-2 y el TNF-α Esto produce Una activacioacuten de las ceacutelulas T-citotoacutexicas (CD8) macroacutefagos neutroacutefilas eosinoacutefilas ceacutelulas asesinas naturales y una activacioacuten de la citotoxicidad celular dependiendo de los anti cuerpos finalmente responsables de matar las ceacutelulas infectadas por virus o las ceacutelulas neo plaacutesticas o responsable de eliminar bacterias y paraacutesitos Inversamente la liberacioacuten de interlucina-10 y de TGF-β1 es capaz de suprimir el exceso de inmuno estimulacioacuten resultando asiacute en una programacioacuten ordenada de respuesta inmune Esta es posiblemente una de las razones por lo que la Autohemoterapia mayor

tambieacuten se aplica basaacutendonos empiacutericamente en el tratamiento de condiciones auto inmunes patoloacutegicas tales como la artritis reumatoide (Bocci 1995) Un nuacutemero de valores de medicioacuten de citocinas como dependiente de la concentracioacuten de ozono se han resumido en la tabla 16 (todas las mediciones

123

fueron llevadas a cabo bajo condiciones ideacutenticas con la adicioacuten de 5 mM CaCl2 esto explica las desviaciones comparadas en la figura 57) Aquiacute es interesante hacer notar que la oleada principal de inmuno activacioacuten se presenta hasta una concentracioacuten de 42 microg de ozono por ml de sangre como regla un incremento posterior en la concentracioacuten de ozono produce una elevacioacuten posterior menor en las citocinas correspondientes El primer maacuteximo de interferona-γ se presenta ya en una concentracioacuten de ozono de 11 microg O3 por ml de la sangre mientras TNF-α y las interlucinas-6 muestran una moderacioacuten elevada a los 25 microg de ozono por ml de sangre pero no existe ninguna elevacioacuten posterior despueacutes de que se alcanzan los 75 microgml ver tabla 16

Ozonoconcentracioacuten

(microgml de sangre) IL-1

(pgml) IL-2

(iUml) GM-CSF (pgml)

IFN-szlig (iUml)

IFN-y (iUml)

IL-6 (pgml)

TNF-α (pgml)

Control Aire esteacuteril

80 (100) 09 122 0 05 8 18

11

25

42

78

Sin medida

145(182)

160 (200)

17

18

247

283

22

30

15

10

12

21

20

28

23

35

22

30

32

52

Tabla 16- Induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en la sangre como dependientes de la concentracioacuten de ozono (Bocci 1995) Esto confirma muchos antildeos de experiencia empiacuterica ganada durante la praacutectica general es decir que las concentraciones de entre 20 y 40 microgml son capaces de hacer una contribucioacuten positiva a la inmuno activacioacuten Las concentraciones de ozono mayores a 78 microgml que son usuales en la investigacioacuten baacutesica y que aquiacute las utiliza Bocci son tambieacuten no citotoacutexicas y fuera de cualquier duda Para demostrar la dependencia de la induccioacuten de citocinas en la concentracioacuten se ha registrado la induccioacuten de interferona-y en la sangre en la Figura 57 en comparacioacuten con la amplitud total de las concentraciones de ozono aplicadas terapeacuteuticamente

Los valores de medicioacuten estaacuten relacionados con un tiempo de incubacioacuten de 72 horas a 37deg C986deg F (Bocci 1990) Asiacute a menudo que se incrementa la concentracioacuten inicial la liberacioacuten del IFN-y tambieacuten se incrementa alcanzando su punto oacuteptimo de 40 a 60 microg de ozono por ml de la sangre el efecto completo es inverso aproximadamente 80 microgml en adelante y esto se debe presumiblemente a la elevacioacuten del nivel de dantildeo en la membrana correspondientemente tambieacuten descubrimos un incremento en el porcentaje de hemolisis de forma que las concentraciones de ozono superiores a

80 microgml de la sangre no se utilizan en la terapia Estas concentraciones estaacuten 124

reservadas para la aplicacioacuten toacutepica es decir la desinfeccioacuten la limpieza debida y cicatrizacioacuten

Concentracioacuten de ozono en microgml

Figura 57- Induccioacuten de interferona-y en la sangre dependiendo de la concentracioacuten de ozono (Bocci)

125

62 Posible mecanismo activo El primer paso en la activacioacuten de ozono de las ceacutelulas inmuno competentes muy probablemente tiene lugar en una forma similar a la de la activacioacuten de las ceacutelulas rojas de la sangre a traveacutes de la ozonolisis de los aacutecidos grasos no saturados como componentes de la membrana celular Los Hidroxidroperoacutexidos de cadena corta entran en el espacio intracelular y activan el factor nuclear NFkB como Hadad y sus colaboradores fueron capaces de demostrar en un experimento animal utilizando a la rata como un modelo para comparar el efecto de contra corriente de los corticoesteroides (Hadad y otros 1996)

A traveacutes de la activacioacuten del mRNA nuacutecleo celular la traslacioacuten la siacutentesis proteica correspondiente las citocinas especiacuteficas celulares tambieacuten son liberadas como se muestra en la figura 50 que es una representacioacuten esquemaacutetica de coacutemo la induccioacuten de citocinas tiene lugar a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996) Estos eventos tienen lugar extra corpoacutereamente La reinfusioacuten de la propia sangre del paciente con las ceacutelulas rojas de la sangre activadas y con las ceacutelulas inmuno competentes activadas es seguida por el ldquoproceso en el hogarrdquo de las ceacutelulas mono nucleares estas migran hacia las diversas linfas (vaso noacutedulos linfaacuteticos timo placas de Payracutes y a oacuterganos no linfaacuteticos (pulmoacuten y hiacutegado) Informando y activando a otras ceacutelulas inmuno competentes

Debido a que como regla de 50 a 100 ml de la sangre - hasta 200 ml soacutelo en casos excepcionales - son readministrados a traveacutes de la infusioacuten una serie de tratamientos de 10 o maacutes infusiones autohemoterapeacuteuticas son necesarias para lograr los efectos a largo plazo De acuerdo al cuadro patoloacutegico que se presente 1 o 2 series de tratamientos son requeridas por antildeo

Figura 58- Estudio (esquemaacutetico) de la induccioacuten de citocinas a traveacutes del ozono en las ceacutelulas mono nucleares (Bocci 1996)

126

7- Plaquetas y su conducta bajo la influencia de ozono Mientras el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y en las ceacutelulas inmuno competentes ha sido sujeto de investigacioacuten nosotros auacuten sabemos muy poco a cerca de la conducta de las plaquetas de la sangre o trombocitos bajo la influencia del ozono Shinriki y colaboradores (1997) llevaron a cabo una investigacioacuten sobre el efecto del ozono en la activacioacuten de plaquetas y han establecido la dependencia de la agregacioacuten de plaquetas sobre la concentracioacuten de ozono aquiacute el plasma enriquecido con plaquetas o las suspensiones de plaquetas limpias (de 7 voluntarios sanos) fueron expuestos a diferentes concentraciones de ozono y el grado de agregacioacuten correspondientemente determinado bajo rotacioacuten de acuerdo a procedimientos fotomeacutetricos basados en pruebas de laboratorio estandarizados Fueron tomados como valores estaacutendar y de control la agregacioacuten de plaquetas inducidas o trombinas colaacutegeno ADP En todos los casos la visioacuten de ozono disminuiacutea la agregacioacuten inducida por la substancia control comprensiblemente este efecto es maacutes pronunciado en la suspensioacuten celular limpia el incremento con colaacutegeno inducido y trombina en el calcio intracelular se reduce por el ozono por lo tanto parece que la activacioacuten de las plaquetas estuviera ausente como si se hubiera interrumpido una sentildeal de transmisioacuten La reduccioacuten dependiente de la concentracioacuten de ozono en la agregacioacuten de plaquetas se muestra en la figura 59 como un ejemplo para la medicioacuten en los plasmas ricos en plaquetas donde el ADP o colaacutegeno inducido corresponde a la marca del 100 Figura 59- Agregacioacuten en plasma rico en plaquetas como dependiente de la concentracioacuten de ozono en porcentaje de ADP o agregacioacuten inducida de colaacutegeno 100 (Shinriki y otros 1997)

127

8 Resumen y perspectivas La terapia de ozono en dosificacioacuten baja en la forma de tratamiento extracorpoacutereo produce una activacioacuten en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre en que entre otros fenoacutemenos se manifiesta en la forma de una elevacioacuten en el ATP Tambieacuten en un incremento en la substancia deoxigenante 23 difosfoglicerato es la causa de la liberacioacuten de oxiacutegeno como efecto del ozono la cual puede atribuirse a una intervencioacuten de los peroacutexidos formados a partir del ozono en el patroacuten de glicoacutelisis de pentocefosfato Asiacute en esta base los efectos positivos de la llamada terapia de ozono externa (es decir a traveacutes de la Autohemoterapia) en los trastornos circulatorios arteriales especialmente en pacientes con diabetes puede explicarse al menos en parte

En lo que concierne al efecto del ozono en el contexto de conteo de gloacutebulos blancos de la sangre es decir a la induccioacuten dependiente de las dosis del O3 y a la liberacioacuten de citocinas especiacuteficas nosotros ahora tenemos nuevo conocimiento fundado cliacutenicamente en un campo que previamente habiacutea estado basado maacutes o menos en datos empiacutericos reunidos a partir de aplicaciones de ozono las investigaciones totales de Bocci ahora forman una base a partir de la cual nosotros podemos explicar patrones en la terapia de ozono efectiva no solo donde estaacuten involucradas infecciones enfermedades producidas por virus y en general revitalizacioacuten sino igualmente en la aplicacioacuten uacutetil del ozono en procesos patoloacutegicos auto agresivos y en condiciones tales como la artritis reumatoide esto puede ser entendido como algo complementario a los procedimientos meacutedicos convencionales o bioloacutegicos En el contexto inmunoloacutegico la Autohemoterapia de ozono mayor debe tomarse

como una terapia de citoquina endogeacutenica con una liberacioacuten fisioloacutegica concomitante de las citocinas inherentes al cuerpo Estos y otros resultados de la investigacioacuten fundamental en el campo de la actualidad nos otorga una nueva base cientiacutefica para estudios controlados cliacutenicamente aunque en forma resumida esta es el objetivo de los hechos presentados aquiacute para alentar la investigacioacuten meacutedica posterior en el campo de las indicaciones descritas

128

9 Literatura para el Capitulo IV AVAKARVA N SHIMIZU FSHIM K ET al rdquoAnticarcinogenic Substancesrdquo Patent (JP)

54157516 (1979)

BAYER R SERDARC MASER J ldquoAnalysis of erythrocyte flexibility by means of

laser diffraction effects of mechanical stress photosensitation and ozoneldquo Spie Vol 188429 (Proceedings)(1993) BOCCI V ldquoImmonologische Aspekterdquo in Beck EG Viebahn-Haumlnsler R (Hrsg) Ozon-Handbuch-Grundlagen-Praumlvention- Therapie ecomed Landsberg (1995) BOCCI V LUZZI Eet al ldquoStudies in the biological effects of ozone 4

Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytesrdquo Biol RegHomAgents 7 (1993) 133-138 BOCCI V PAULESU L ldquoStudies on the biological effects of ozone 1 Induction of interferon an human leucocytesrdquo

[Haematologica 75 (1990) 510-515 BOCCI V DI PAOLO N GAROSI G ALDINUCCI C BORELLI E VALACCHI G

CAPELLI F GUERRI L GAVIOLI G CORRADESCHI F ROSSI R GIANNERINI

F DI SIMPLICIO P ldquoOzonotion of blood during extra-corporeal

circulationrdquo I Rationale methodology and pre-liminary

studiesrdquo Int J Artif Organs 22 645-51 (1999) BUCKLEY et al ldquoOzone and Human Bloodrdquo ArchEnvironHealth 30 (1975) 40-43

CRIEGEE R ldquoDie Ozonolyserdquo Liebigs Annalen der Chemie 538 (1953) 9 DI PAOLO N BOCCI V GAROSI G BORELLI E BRAVI A BRUCI A

ALDINUCCI C CAPOTONDO L ldquoExtracorporeal blood oxygenation and

ozonation (EBOO) in man Preliminary reportrdquo Int

J Artif Organs 23 131-41 (2000)

LEacuteON OS MENENDEacuteZ S MERINO N CASTILLO R SAM S PEacuteREZ L CRUZ E

BOCCI V ldquoOzone Oxidative Preconditioning a protection

against Cellular Damage by Free Radicalsrdquo Mediators of Inflammation 7 289-294 (1998)

MATSUNO H MIURA T SHIN-RIKI N ldquoThe Effect of Ozone an Platelet Activationrdquo Proceedings P-11-9 13th Ozone World

Congress 1997 Kyoto

MUELLER-ECKHARDT C (Hrsg) ldquoTransfusionsmedizinrdquo Springer Verlag 1988 OrsquoCONNELL JF KLEIN-SZANTO JP

DIGIOVANNI DM et al ldquoEnhanced malignant progression of mouse

skin tumors by the free-radical generator benzoyl peroxiderdquo Cancer Res 46 (1986) 2863-2865

PERALTA C LEOacuteN OS XAUS CPRATS N SALA PLANELL E PUIG-PARELLADA P

GELPIacute E ROSELLOacute-CATAFAUJ Protective Effect of Ozone Treatment on the Injury

Associated with Hepatic Ischemia-Reperfusion Antioxidant-Prooxidant Balancerdquo

PRYOR W(Hrsg) ldquoFree Radicals in Biologyrdquo V Academic Press New York (1982)

ROKITANSKY O ROKITANSKY

A TRUBEL W VIEBAHN R WASHUumlTTL J Wasser Berlin acute81 (Proceedings 1981)

SCHULZ S ldquoEin neues Tiermodell zur integralen Messung

von Heilvorgaumlngen bei kleinen Labortieren am

Beispiel von ozonisiertem Olivenoumllldquo DtschtieraumlrztlWschr 88 (1981) 60-64

SCHULZ S RODRIGUEZ Z MUTTERS R BETTE M MENENDEacuteZ S CARBAJAL C HOFFMAN S Significant Increase on Survival

in Lethal Peritonitis with Ozone and Antibiotics in Ratsldquo in Proceedings Intern Ozone

Symposium Basel (1999)

STANDL E KOLB HJ ldquo23-Diphosphoglycerate Fluctuacions in Erythrocytes Reflecting Pronounced Blood

Glucose Variationldquo

129

HADDAD EB et al ldquoOzone Induction of Cytokine-Induced Neutrophil Chemotractant and Nuclear Factor- kB in Rat Lung Inhibition by Corticosteroidsrdquo Fed Env BiochemSoc (FEBS) Lett-ters 379 (1996) 265-268 HOFFMAN A VIEBAHN R ldquoThe Influence of Ozone on 23

Diphosphoglycerate Synthesis in Red Blood Cell Concentratesldquo Proceedings of the 15th Ozone World Congress

Imperial College London 2001 and ldquoUumlber den Einfluss von Ozon auf die 23

Diphosphoglycerat-Synthese in Erythrozyten- Konzentratenrdquo in VIEBAHN-HAumlNSLER R KNOCH HG (HRG) ldquoOzon-Handbuch Grundlagen-Praumlvention- Therapieldquo ecomed Landsberg (2002) HOIGNEacute J BADER H ldquoRate constants of reactions of ozone with

organic and inorganic compounds in winter IIIrdquo Water Res 17 (1983) 173-194 IVERSEN OH ldquoSkin tumorigenesis and carcinogenesis studies with 7 12-dimethyl benzantracene ultraviolet light benzoyl peroxide and ointment gelrdquo Carcinogenesis 9 (1988) 803-809 JAKL J ldquoOzon in der Sportmedizinrdquo (1993) Wien (Forschungsberichte WashuumlttlJakl) LELL B VIEBAHN R KREMSNER P ldquoThe Activity of Ozone Against Plasmodium Falciparumldquo Ozone Sci Eng 23 89-93 (2001)

Diabetologica 9 (1973) 461-466

STRYER L ldquoBiochemierdquo Spektrum-Verlang Heidelberg 1992

SHINRIKI N MUIRA T Spezifische Reaktionen des Ozons im Vollblut- Ozonzehrungldquo in ldquoOzon-Handbuch Grundlagen Praumlvention Therapieldquo EG Beck R Viebahn- Haumlnsler (Hrg) ecomed 3 Erg (1998)

SHINRIKI N SISUKI TAKA-MA KFUKUNAGA K OHGIYA S KUBOTAK MIURAT ldquoSusceptibilities of plasma anti-oxidants and erythrocyte constituents to low levels of ozoneldquo Haematologia 29 no 3 (1998)

VIEBAHN R Deutsches Bundespatent 1992 Verfahren zur Erhaltung der Funktion und zur Refunktionlisierung der Erythrozyten in

Blutkonserven (1992)

WASHUumlTTL J Forschungsberichte ldquoOzonosanrdquo 1980-1987

WASHUumlTTL J VIEBAHN R ldquoBiochemische Aspekte der Ozon- Sauerstoff Therapierdquo Ars Medici 5 (1986) 194-199

WEITZEL G BUDDEKE E SCHNEIDER F PFEIL H ldquoEinwirkung organischer Persauerstoff- Verbindungen auf das Maumluseascities-Karzinom in vivoldquo Hoppe-Seylers Zeitschrift f physiol CEIME 325

(1961) 65-90

130

CONTENIDO PARA CAPITULO V

V DOSIS RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y DEL MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN 1 Auto Hemoterapia Mayor 2 Auto Hemoterapia Menor

3 Aplicacioacuten de Ozono Rectal 4 Enfermedades Reumaacuteticas

1 Inflamatorias

2 Enfermedades Degenerativas

5 Aplicacioacuten Toacutepica

131

V DOSIFICACIONES RECOMENDADAS Y FRECUENCIAS DE TRATAMIENTO

DEPENDIENDO DE LA INDICACIOacuteN Y MEacuteTODO DE APLICACIOacuteN En la terapia de ozono la concentracioacuten y recomendacioacuten de dosificacioacuten son en parte derivadas de investigaciones in vitro e in vivo en la sangre con sus componentes completos y en parte en especial para esta forma de terapia de un alto rango de datos empiacutericos por esta razoacuten las dosificaciones recomendadas deben entenderse como soacutelo recomendaciones y estaacuten para ser adaptadas en el paciente individual y a su condicioacuten especiacutefica A partir de estas investigaciones en el efecto del ozono en las ceacutelulas rojas de la sangre y linfocitos en la casi mayoriacutea de los casos en la actualidad somos capaces de establecer liacutemites inferiores oacute fijar los superiores en los rangos de concentracioacuten con referencia a los estudios o ensayos que aquiacute presentamos y en una manera altamente precisa Este es un buen pre-requerimiento para determinar el equipo las concentraciones de ozono relacionados con cada indicacioacuten las dosisdosificaciones de ozono y las frecuencias de tratamiento con el objetivo de trabajar por una estandarizacioacuten final para las aplicaciones del ozono meacutedico

En las aplicaciones locales por ejemplo donde las uacutelceras super infectadas estaacuten relacionadas el rango de concentracioacuten correspondiente es visualmente reconocible las concentraciones altas de ozono de 8 a 100 microgml son para la limpieza de las heridas las concentraciones bajas de 10 hasta aproximadamente 40 microgml para la cicatrizacioacuten o curacioacuten de la herida Y en forma inversa si nosotros continuamos aplicando las concentraciones altas una vez que una curacioacuten de la herida con una epitelializacioacuten incipiente y granulacioacuten se ha empezado a hacer evidente esto inhibiriacutea una curacioacuten o cicatrizacioacuten posterior en otras palabras las concentraciones de O3 mayores a 80 microgml obviamente tienen un efecto citotoacutexico En principio estos valores empiacutericos tienen que ser confirmados por investigaciones sobre la influencia del ozono en las ceacutelulas inmuno competentes

132

1- CONCENTRACIONES Y DOSIS DE OZONO DURANTE EL TRATAMIENTO

SANGUIacuteNEO EXTRA-CORPORAL En adelante las concentraciones de ozono utilizadas se dan en medidas aceptadas generalmente como microgramos en unidades de microgramos por miliacutemetro (microgml) asiacute que se debe tener mucho cuidado si estamos tratando con

1 microg de ozono por ml de mezcla de oxiacutegenoozono 2 microg de ozono por ml de sangre oacute 3 la cantidad total de ozono en microg por la cantidad total de sangre oacute por

tratamiento Las concentraciones de 80 microg de ozono por ml de sangre y superiores no son aconsejables para tratamiento sanguiacuteneo (incrementan la hemoacutelisis hasta en un 10 en 10 microg de O3 por ml de sangre decrementan el 23 DPG asiacute como no hay presencia de activacioacuten de ceacutelulas inmuno competentes) Empiacutericamente las concentraciones desde 10 a 40 en casos excepcionales hasta

60 microg de ozono por ml de sangre se han mostrado asiacute mismas como efectivas para activar tanto el metabolismo como el sistema inmune despueacutes de la administracioacuten a traveacutes de la Autohemoterapia mayor La dosificacioacuten de ozono cubre un rango de 500 microg hasta un maacuteximo de 4000 microg de O3 por tratamiento cuando se estaacute usando una cantidad de sangre entre 50 y 100 ml Las investigaciones de Bocci han demostrado que el nivel de glutacioacuten en las ceacutelulas rojas de la sangre disminuye en aproximadamente un 4 a una concentracioacuten de ozono de 9 microg por ml de sangre Esto una vez maacutes confirma su influencia en el metabolismo de las ceacutelulas rojas de la sangre (a traveacutes de la oxidacioacuten del sistema protector del patroacuten fosfato pentosa) que de hecho tiene lugar desde concentraciones relativamente bajas de ozono En concentraciones altas de ozono Shinriki y sus colaboradores han determinado un decremento intraeritrocitario en GSH de hasta un 15 La induccioacuten de citoquinas a traveacutes del ozono principalmente tiene lugar en el rango de concentracioacuten de hasta aproximadamente 40 microg de ozono por ml de sangre Tomando los datos empiacutericos y estos resultados en consideracioacuten las concentraciones de ozono y cantidades de dosificacioacuten en la tabla 17 han sido recolectadas como valiosos lineamientos para Autohemoterapia mayor con el fin de garantizar una aplicacioacuten segura del ozono meacutedico en la forma de Autohemoterapia mayor las concentraciones altas parcialmente en uso en general para la investigacioacuten baacutesica (hasta 78 microg por ml) no han sido recomendadas aquiacute por este momento especialmente ya que no hay todaviacutea comparaciones cliacutenicas disponibles

133

Aplicado a un meacutetodo variante de la auto-hemoterapia aplicada a las teacutecnicas de diaacutelisis Bocci y colaboradores condujeron con estudios en borregos que ha probado ser una de las bases milenarias en nuestro conocimiento acerca de la dosificacioacuten de ozono (Bocci et al 1999)

Despueacutes al aplicar este meacutetodo en pacientes particularmente criacuteticos acompantildeado por las maacutes severas manifestaciones de enfermedades las cuales desde una perspectiva cliacutenica habiacutea sido consideradas maacutes allaacute de una terapia y fue posible obtener algunos resultados cliacutenicos sorprendentes (Di Paolo et al 2000)

Similar a la diaacutelisis el aspecto central de este meacutetodo consiste en sistema de intercambio de gases a traveacutes del cual el ozono examina detenidamente la sangre a traveacutes de los delgados capilares de acuerdo al principio contracorriente garantizando asiacute un intenso contacto entre el O3 y los gloacutebulos rojos En lo que respecta a la activacioacuten de los gloacutebulos rojos y la respuesta inmune los resultados fueron oacuteptimos con concentraciones muy bajas de ozono llegando hasta 10 microgml

Como es natural este meacutetodo de ldquodiaacutelisisrdquo altamente elaborado se reserva uacutenicamente para condiciones cliacutenicas - aunque por propoacutesitos praacutecticos - estaacute iacutentimamente relacionado con el sistema de perfusioacuten de ldquomicroburbujasrdquo aplicado en la mayor parte de autohemoterapias De hecho la capacidad de obtener los ajustes maacutes finos posibles en la mezcla de

gas de ozonooxiacutegeno hace posible el uso de la concentracioacuten maacutes baja posible

para el efecto maacutes alto eliminando asiacute por completo cualquier efecto negativo del

ozono Ver figura 60 Este hecho ha sido confirmado a traveacutes de un estudio en animales posterior en el que se aplicoacute el ozono como prevencioacuten y por el que los sujetos tambieacuten se protegieron contra la peritonitis seacuteptica letal Cinco pre-tratamientos con ozono incrementaron el promedio de supervivencia de

los animales infectados de un 5 a un 67 mediante la aplicacioacuten de ozono a una concentracioacuten de soacutelo 10 microgml La figura 61 muestra convincentemente la concentracioacuten oacuteptima de ozono requerida dosificado a 10 microgml el O3 reduce la letalidad en forma draacutestica mientras que a pesar de que 100 microgml auacuten proporcionan una cierta cantidad de proteccioacuten se puede observar que en este caso presentan aparentemente efectos negativos involucrados (Schulz et al 1999) En el contexto de la aplicacioacuten meacutedica del ozono en la praacutectica actual esto significa que obtenemos los mejores efectos posibles con las concentraciones maacutes bajas es decir activando el metabolismo celular pero excluyendo cualquier posible efecto adverso que las concentraciones de ozono maacutes altas podriacutean producir

134

Figura 60- Sistema de Microburbujas aplicado en la mayor parte de la autohemoterapia Porcentaje de supervivencia ()

Figura 61 Peritonitis letal en un modelo animal Supervivencia promedio () despueacutes de 5 tratamientos con ozono durante 5 diacuteas antes de la infeccioacuten y en dependencia de la concentracioacuten de ozono en microgml (SCHULZ et al 1999)

135

Indicacioacuten Cantidad de ozono (microg)

Frecuencia de Tratamiento

No De Tratamientos

11 TRASTORNOS CIRCULATORIOS

ARTERIALES Cerebral y Perifeacuterico

Nivel II

Nivel o etapas III y IV

800 - 2000 microg por 50 ml de sangre

3000 - 4000 microg por 100 ml de sangre

2 por semana

Al inicio diario despueacutes 2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 - 3 por antildeo

21 INMUNO ACTIVACION Geriatriacutea

Prevencioacuten contra infecciones

Como coadyuvante en terapia contra caacutencer

800 - 2000 microg

2000 microg

500 microg

2 por semana

2 - 3 veces por semana

2 por semana

Series de 10 tratamientos 2 por antildeo

Series de 6

tratamientos 2 por antildeo

Series de 10 tratamientos lo

necesario por antildeo oacute 23 por mes

Tabla 17- Autohemoterapia mayor con ozono (MAH) usando el sistema de ldquomicro-burbujasrdquo y

ldquodetencioacuten de geacutermenesldquo - dosificacioacuten recomendada

Indicacioacuten Cantidad O3 Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Frecuencia

Acneacute Furunculosis

Alergias

Adicional a Terapia de Ca

100-400 microg O3 por 1-5 ml de sangre

200-300 microg

100-200 microg O3 por 3-5 ml de sangre

10-40

20-30

10-20

1 y maacuteximo 3 por semana

1 por semana

1 por semana

Tabla 18- Autohemoterapia menor con ozono dosificaciones recomendadas para activacioacuten inmune no especiacutefica en diferentes indicaciones

136

Indicacioacuten Concentracioacuten de Ozono

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen O2O3 (ml)

Frecuencia de Tratamiento

1- EFECTO LOCAL

Colitis

Proctitis en especial etapa I

Fiacutestula Anal

2- EFECTO SISTEacuteMICO

Trastornos circulatorios arteriales (Etapa II)

Inmunoactivacioacuten General

Adyuvante en Terapia de Caacutencer

Hepatitis (ABC) aguda croacutenica

60-100

10-40

10-40

20

10-20

10

30 10-20

3000-5000

3000-12000

Insuflacioacuten en el pasaje fisular

6000

3000-6000

1500-3000

9000 3000-6000

50

300

10-50

300

300

50-300

300 300

Al inicio diario despueacutes 12 veces

por semana

12 veces aplicadas 2-3 veces por

semana

Primero al inicio despueacutes 2 veces por semana Serie de 10

tratamientos

1-2 series por antildeo en 2 tratamientos por

mes 1-2 series por antildeo y 2-3 tratamientos por

semana 1-2 serie de

tratamientos por semana despueacutes 2

tratamientos por mes

Diario al inicio despueacutes una vez por semana hasta que

los siacutentomas se hayan superado

Tabla 19- Aplicacioacuten de ozono rectal - dosificaciones recomendadas en diferentes indicaciones

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten microgml

Concentracioacuten de Ozono (microg)

Cantidad de Ozono (ml)

Volumen (O3O2)

Frecuencia

Inflamatorios Artritis

Reumatoides nivel agudo

Estado no Agudo

MAH

Autohemoterapia Mayor

MAH

40

40

4000 por 100 ml de sangre

2000 por 50 ml de sangre

100

50

Diario al principio

1 por semana o cada 2 semanas

Tabla 20- Aplicacioacuten de ozono (Autohemoterapia mayor) y dosificaciones recomendadas en enfermedades reumaacuteticas

137

Indicacioacuten Formas de Aplicacioacuten

Concentracioacuten de Ozono

(microgml)

Cantidad de Ozono (microg)

Volumen (O2O3)

(ml)

Frecuencia

Enfermedades Degenerativas

Artroses

Uniones Rotulares

Uniones del hombro

Uniones de los

dedos

Intra-articular

Periarticular

Intra-articular

Intra-articular

Intra-articular

7-20

7-11

10-20

10-20

10-20

7-400

14-55

50-400

50-400

20-40

1-20

2-5

5-20

5-20

1-2

1-2 por semana

Tabla 21- Inyeccioacuten intra articular y dosificaciones recomendadas

Indicacioacuten Forma de

Aplicacioacuten Concentracioacuten de

Ozono (microgml) Tiempo (Minutos) Frecuencia

Uacutelceras decuacutebito

Gangrena diabeacutetica

Ulcus Cruris

Limpieza de heridas

Cicatrizacioacuten de heridas

Quemaduras etapa I y II

Tratamiento con ldquotazardquo de succioacuten de baja presioacuten

Bota de baja presioacuten

Bolsa plaacutestica

Compresas con agua de ozono

Bolsa plaacutestica oacute compresas con agua ozonizada

Inicio 80-100 despueacutes

rarr 40 rarr 100

Empezando 80 -100

rarr 40 rarr 20

80 -100

20

20 - 30

2-10

10-20

10-20

20

1-2

10-20

1-2

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Al principio diario 12

Al principio diario 12 por semana

Diario 12 por semana

Varias veces al diacutea

12 diarias Varias veces al

diacutea

Tabla 22- Aplicacioacuten toacutepica de ozono para uacutelceras externas y lesiones de la piel en la forma de

irrigacioacuten de gas transcutaacuteneo (ldquobantildeo de ozono)

138

CONTENIDO PARA CAPITULO VI

VI INFORMACIOacuteN GENERAL

1 Literatura Adicional 2 Sociedades de Ozono

3 Folletos de Informacioacuten para Pacientes 4 Entrenamiento y oportunidades de desarrollo

41 Secuencia de entrenamiento 42 Certificados

5 Direcciones Importantes

139

VI- INFORMACIOacuteN GENERAL 1- LITERATURA ADICIONAL BeckViebahn-Haumlnsler ldquoOzon-Hand-buch GundlagenPraumlvention-Therapierdquo (en Alemaacuten) publicada en 1995 por Ecomed Verlag 3rd edicioacuten revisada en 1998 Procedimientos de la Asociacioacuten de Ozono Internacional (IOA)

Una lista de publicaciones estaacute disponible del secretariado de la IOA

Ver tambieacuten wwwozone-associationcom

Para los Pacientes ldquoInformacioacuten para pacientesrdquo de la Sociedad Meacutedica para la aplicacioacuten de Ozono en

Prevencioacuten y Terapia [Aumlrztliche Gesellschaft fuumlr Ozon-Anwendung in Praumlvention und Therapie] see VI3

140