Enfermedades Raras.
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Enfermedades Raras.
Se denomina enfermedades raras a aquellas que afectan a un número limitado de personas con respecto a la población general, a menos de uno de cada 2.000. Sin embargo, la mayoría de estas enfermedades son aún menos
frecuentes, afectando a una de cada 100.000 personas.
.
Autores:
Cumare, Yeramy B. Falcón, Ana B.
¿QUÉ SON?
Las enfermedades raras, minoritarias o
huérfanas, incluidas las de origen
genético, son aquellas enfermedades con
peligro de muerte o de invalidez crónica,
que tienen una frecuencia (prevalencia)
baja, menor de 5 casos por cada 10.000
habitantes en la comunidad, según la
definición de la Unión Europea.
Se estima que hoy existen entre 5.000
y 8.000 enfermedades raras diferentes,
que afectan entre el 6% y 8% de la
población en total. En este caso hemos
decidido indagar profundamente en las
siguientes :
●Elefantiasis- (Enfermedad del elefante)
● Síndrome de Tourette
● Síndrome Hutchinson-Gilford).
●Ictiosis arlequín
● La Aniridia.
ELEFANTIASIS
La elefantiasis es un síndrome
caracterizado por el aumento enorme de
algunas partes del cuerpo, especialmente
de las extremidades inferiores y de los
órganos genitales externos.
Puede producirse por
diversas enfermedades
inflamatorias persistentes, y
muy especialmente por los
parásitos de los países
cálidos del grupo de la
filaria. Esta enfermedad se debe a la
obstrucción de vasos linfáticos, y es por
ello que se dan como resultado
inflamaciones severas y de parásitos
sanguíneos como las filarias (parásitos
habitantes del corazón). También causa
malformación de
huesos la cual va
deformando el cuerpo
hasta donde la
deformación lo
permita. Los linfogranulomas venéreos
presentan elefantiasis genital como signo
característico.
Esta enfermedad se debe a la obstrucción
de vasos linfáticos, y es por ello que se
dan como resultado
inflamaciones severas y de
parásitos sanguíneos como
las filarias (parásitos
habitantes de los vasos
linfáticos, de cavidades
corporales, corazón y otros
lugares del cuerpo dependiendo de la
especie). También causa malformación
de huesos, la cual va deformando el
cuerpo hasta donde la deformación lo
permita
Es relativamente común el uso del
término incorrecto "elefantitis".
Unos autores defienden que
probablemente sea debida a un
mosaicismo somático de un gen
dominante letal. Otros autores sugieren
que se debe a una recombinación en el
embrión dando lugar a tres tipos de
células: células normales, células de
crecimiento mínimo y células de
crecimiento excesivo.
Los casos de elefantiasis o mejor dicho de
neurofibromatosis tipo I como se le
conoce en el ámbito medico fue descrita
por primera vez en 1882 por el patólogo
alemán Friedrich Daniel von
Recklinghausen .
Huang Chuncai fue diagnosticado con
neurofibromatosis, y recibió una segunda
operación el 3 de enero de 2008 al
disminuir el tumor de 50 libras de su
rostro. La cirugía fue realizada en China
y eliminado 9,9 libras del tumor.
Nombrado como el "Hombre Elefante"por
la prensa, Chuncai ha vivido casi toda su
vida en reclusión. El tumor se desarrolló
por primera vez cuando tenía cuatro
años,
Síndrome de Tourette
El síndrome de Tourette es un trastorno
neurológico caracterizado por
movimientos repetitivos, estereotipados e
involuntarios y la emisión de sonidos
vocales llamados tics. El trastorno lleva el
nombre del doctor Georges Gilles de la
Tourette, neurólogo pionero francés
quien en 1885 diagnosticó la
enfermedad en una noble francesa de 86
años.
Los primeros síntomas del síndrome de
Tourette se observan casi siempre a
partir de la niñez, iniciándose
generalmente entre los 7 y 10 años de
edad. El síndrome de Tourette afecta a
personas de todos los grupos étnicos,
aunque los varones se ven afectados con
una frecuencia entre tres o cuatro veces
mayor que las mujeres. Se calcula que
200,000 norteamericanos padecen de la
forma más severa del síndrome de
Tourette mientras que una de cada cien
personas presenta síntomas más leves y
menos complejos, tales como tics motores
o vocales crónicos o los tics pasajeros de
la niñez. Aunque el síndrome de Tourette
puede manifestarse como condición
crónica con síntomas que persisten
durante toda la vida, la mayoría de las
personas que padecen del mal presentan
los síntomas más severos durante los
primeros años de adolescencia y van
mejorando al avanzar hacia la fase más
tardía de la adolescencia y
posteriormente en la madurez.
¿Cuáles son los síntomas?
Los tics se clasifican como
simples o complejos. Los tics
simples son movimientos
repentinos, breves y repetitivos
en lo cuales están
involucrados un número limitado de
grupos musculares. Algunos de los tics
simples más comunes incluyen el
parpadeo y otros gestos visuales poco
comunes, muecas faciales, encogimiento
de hombros y sacudir la cabeza o los
hombros. Las vocalizaciones sencillas
pueden incluir el aclarar la garganta
repetidamente, olfatear o hacer gruñidos.
Los tics complejos son patrones de
movimientos específicos que abarcan
varios grupos musculares. Los tics
motores complejos pueden incluir
muecas faciales combinadas
con torcedura de la cabeza y
encogimiento de hombros. Otros tics
motores complejos pueden parecer
deliberados, incluyendo el
olfateo o manoseo de
objetos, saltar, brincar,
agacharse o retorcer o
doblar el cuerpo. Los tics
vocales simples pueden
incluir el aclarar la garganta, el
olfateo/resoplido, gruñidos o ladridos.
Los tics vocales aún más complejos
incluyen el emitir palabras o frases.
Quizás los tics más dramáticos y que
producen mayor discapacidad incluyen
los movimientos motores automutilantes,
tales como golpearse la cara o tics que
incluyen la coprolalia (el decir
obscenidades) o ecolalia (repetir palabras
o frases de otras personas). Algunos tics
son precedidos por un impulso
irrefrenable o sensación en el grupo
muscular afectado, lo que se llama un
impulso premonitorio. Algunas personas
con el síndrome de Tourette describen su
necesidad de completar un tic de cierta
manera o cierto número de veces con el
fin de aliviar la necesidad o
disminuir la sensación.
Los tics a menudo empeoran
cuando la persona está
excitada o padece de ansiedad
y se atenúan durante la
realización de actividades calmadas o
que requieren de concentración. Algunas
experiencias físicas pueden provocar los
tics o aumentarlos. Por ejemplo, el usar
ropa que apriete el cuello puede
provocar tics en el cuello o el escuchar a
otra persona olfatear o aclarar la
garganta puede llevar a que el afectado
emita sonidos similares. Los tics no
desaparecen durante el sueño pero
generalmente disminuyen notablemente.
Síndrome Hutchinson-Gilford
El nombre del síndrome deriva de la
palabra griega geras, que significa viejo,
y fue acuñado por Gilford en 1904. El
síndrome de envejecimiento prematuro,
también llamado síndrome de
Hutchinson-Gilford o
progeria, es un cuadro
caracterizado por una
aceleración en el
proceso natural de
envejecimiento, que se
produce en estos individuos en edades
tempranas de la vida. Este proceso de
envejecimiento se produce entre 5 y 10
veces más rápido de lo habitual, por lo
que estos pacientes se ven afectados
desde la infancia. Son niños sin retraso
mental, con baja altura. La esperanza de
vida de estos pacientes es corta, nunca
supera los 30 años, con un promedio
entre los 14 a 15 años. Su muerte ocurre
generalmente en la adolescencia, la
mayoría de las veces por enfermedades
cardiovasculares.
Causas e incidencia
Actualmente se desconocen con
exactitud las causas que aceleran el
proceso de envejecimiento, aunque hay
estudios que parecen indicar que esta
enfermedad podría ser causada por un
gen mutante autosómico dominante que
haría inestable al núcleo de las células
del organismo acelerando el proceso de
muerte celular. Lamin A es el nombre del
gen recientemente identificado como el
causante de algunos tipos de progeria. La
función del producto de este gen es
desconocido, pero se piensa que estaría
involucrado en la supresión del fenotipo
de envejecimiento. Al encontrarse
alterado, este gen no cumpliría bien su
función supresora, fallando en último
caso el proceso de frenado del
envejecimiento. La progeria sería en este
caso una enfermedad genética, lo que no
significa que tenga que ser
necesariamente una enfermedad
hereditaria. La mayoría de los casos se
producen por mutaciones esporádicas, es
decir mutaciones que se producen en el
gen del individuo afectado, y no
transmitidas por sus progenitores.
La incidencia de la progeria clásica ha
sido estimada en 1/8 000 000 de recién
nacidos vivos. No se ha evidenciado
preferencia por ningún sexo en
particular, pero se han comunicado
muchos más pacientes de raza blanca
(97% de los pacientes afectados).
Síntomas
La progeria ha llegado a ser una
enfermedad de conocimiento público,
debido a que sus síntomas, que incluyen
adelgazamiento y manchas de la piel,
reabsorción de la masa ósea, pérdida de
cabello y arteriosclerosis, se asemejan
bastante al envejecimiento humano
normal. La progeria produce un rápido
envejecimiento de los niños, comenzando
con una deficiencia en el crecimiento
durante el primer año de vida que tiene
como resultado cuerpos
desproporcionadamente pequeños en
relación con el tamaño de sus cabezas.
Los niños son delgados y presentan
calvicie, cara alargada y arrugada y piel
de apariencia envejecida. Los niños con
progeria desarrollan aterosclerosis
temprana. La esperanza de vida para
estos niños, si bien es muy variable,
nunca supera los 30 años. La piel es
delgada y con escaso tejido celular
subcutáneo, las uñas son quebradizas,
curvadas, amarillentas e incluso pueden
faltar en algunos dedos. La muerte
prematura se produce por
arteriosclerosis o enfermedad cerebro-
vascular y falta de medro.
Estos son los principales síntomas
característicos de la progeria:
Deficiencia en el crecimiento durante el
primer año de vida
Cara alargada y arrugada
Mentón retraído
Ojos saltones y nariz en forma de pico
Calvicie
Pérdida de las pestañas y las cejas
Estatura baja.
Ictiosis arlequín
es una enfermedad de la piel
extremadamente rara del grupo de las
llamadas genodermatosis (grupo de
dermatosis hereditarias con trastornos
metabólicos). Es la forma de ictiosis
congénita más grave, se hace evidente ya
desde el nacimiento y debe su nombre al
aspecto que tienen los recién nacidos con
la enfermedad, que recuerda a un disfraz
de arlequín. La ictiosis tipo Arlequín es
una enfermedad genética rara de la piel
caracterizada por escamas grandes y
gruesas que aparecen en toda la piel,
como a su vez se nace con los párpados
volteados por lo que en lugar de ojos se
observan los párpados totalmente rojos.
Se asocia generalmente deformidades
faciales características y a menudo
anomalías en otras partes del cuerpo,
especialmente en el tórax.
Se debe a una alteración de la
queratinización cuyo mecanismo
fisiopatológico se desconoce, pero se
piensa que existe una disgenesia de la
capa lamelar, probablemente debida a
anomalías de los lípidos cutáneos, que da
lugar a una hiperqueratosis folicular
masiva.
Aparecen fisuras profundas e irregulares
que cubren la superficie corporal,
ectropión (inversión hacia fuera de los
párpados) y eclabium (inversión hacia
fuera de los labios) debidos a la tracción
mecánica que ejerce la piel engrosada
sobre la conjuntiva y la mucosa oral,
hipoplasia (desarrollo incompleto o
defectuoso) de orejas nariz y dedos y los
recién nacidos adoptan una postura
semiflexionada.
Las complicaciones clínicas más
importantes se producen a causa del fallo
de la función de barrera que la piel tiene
en condiciones normales e incluyen
sepsis (infección o contaminación
generalizada) y deshidratación que
conducen a hipernatremia (aumento
anormal de sodio en sangre) y
malnutrición.
Los niños nacen con constricción
marcada de tórax y abdomen con las
correspondientes dificultades
respiratorias y de alimentación.
El pronóstico es malo, ya que la mayoría
fallece a los pocos días o semanas del
nacimiento. Aunque existen casos
excepcionales en donde la persona llega
a la adolescencia, pero necesita de
tratamientos especiales.
Es una enfermedad que afecta a los niños
y se mantiene hasta en la vejez. Se
presenta con mayor frecuencia en los
meses de invierno, y generalmente se
asocia con otras enfermedades cutáneas.
Las lesiones son más frecuentes en las
extremidades, pero también puede verse
afectado el tronco.
Síntomas
Entre los síntomas se destacan las
lesiones cutáneas, producidas por la
sequedad, la aparición de "escamas" y
una tendencia a engrosarse, y, puede
aparecer también un leve picor.
Diagnóstico Generalmente el diagnóstico
es por observación directa de las lesiones
cutáneas, sin embargo, el médico tratante
puede pedir exámenes para descartar
otras enfermedades que puedan causar
sequedad cutánea y escamosidad.
Clases de Ictiosis
Ictiosis vulgar Consisten en escamas
finas y blanquecinas, que predominan en
el tronco y la cara de extensión de los
miembros. La cara, el cuello y las
flexuras corporales suelen estar
respetadas. Muy a menudo se acompaña
de hiperqueratosis folicular en las zonas
de extensión de las extremidades,
aumento de los pliegues e
hiperqueratosis palmo-plantar. Suele
mejorar en el verano y empeorar en el
invierno. La intensidad de la
descamación es muy variable y en los
casos leves muchas veces el diagnóstico
es consecuencia de un hallazgo en una
exploración rutinaria o por otro motivo.
La ictiosis vulgar no produce
manifestaciones extracutáneas, pero es
una asociación frecuente en pacientes
con dermatitis atópica.
Ictiosis recesiva ligada al cromosoma X
El inicio suele ser más precoz que en la
ictiosis vulgar; en muchos niños las
lesiones están presentes desde el
nacimiento y en la mayoría son
relevantes antes del año de vida. Suele
ser más intensa que la ictiosis vulgar, con
escamas más gruesas y con mayor
frecuencia adquiere una coloración
marrón o negruzca. Las zonas más
afectadas son también el tronco y las
caras de extensión de los miembros, pero
también es más habitual la participación
de la cara, el cuero cabelludo, el cuello y
las flexuras. En cambio, las
queratodermia palmoplantar es rara. Al
igual que en la ictiosis vulgar, casi todos
los casos mejoran durante el verano. Las
mujeres embarazadas de fetos con
ictiosis ligada a X tienen una incidencia
elevada de complicaciones obstétricas y
mortalidad perinatal. Se han descrito
diversas asociaciones, entre las que se
incluyen alteraciones del sistema
nervioso central, oculares, genitales y
condrodisplasia punctata, pero la gran
mayoría de los pacientes no presentan
ninguna de ellas y su esperanza de vida
es normal. y la alopecia son hallazgos
frecuentes. Las principales asociaciones
descritas son talla baja y retraso mental.
Eritrodermia ictiosiforme congénita
ampollosa: Aunque con menos
frecuencia que las ictiosis laminares,
puede presentarse como un bebé
colodión. La mayoría de las veces el
neonato está eritrodérmico y se observan
áreas erosivas y denudadas; la
observación de ampollas íntegras es
posible, pero rara. La eritrodermia tiende
a persistir, aunque se puede atenuar y las
erosiones y las ampollas van
disminuyendo con el tiempo, a la vez que
aumenta la hiperqueratosis, sobre todo
en las zonas flexurales, donde puede
hacerse verrugosa. En conjunto hay una
tendencia a la mejoría con la edad..
Bebé colodión Es una forma de
presentación de diversos tipos de ictiosis,
sobre todo de las ictiosis laminares.
Algunos casos pueden evolucionar hacia
la curación. Los niños
nacen con una piel
eritematosa y con el
aspecto de estar
envueltos en celofán.
Esta envoltura
superficial tiende a
agrietarse y más tarde a desprenderse en
grandes láminas, tras lo cual se instauran
las características clínicas del proceso de
base. Es habitual que exista ectropión y
eclabión y puede causar dificultad
respiratoria por constricción torácica y
abdominal.
La Ictiosis
Arlequín: es
una
enfermedad
de la piel
extremadam
ente rara del
grupo de las llamadas genodermatosis
(grupo de dermatosis hereditarias con
trastornos metabólicos). Es la forma de
ictiosis congénita más
grave, se hace evidente
ya desde el nacimiento
y debe su nombre al
aspecto que tienen los
recién nacidos con la
enfermedad, que recuerda a un disfraz
de arlequín.
Etiología
Es una enfermedad que afecta a los niños
y se mantiene hasta en la vejez. Se
presenta con mayor frecuencia en los
meses de invierno, y generalmente se
asocia con otras enfermedades cutáneas.
Las lesiones son más frecuentes en las
extremidades, pero también puede verse
afectado el tronco.
Síntomas
Entre los síntomas se destacan las
lesiones cutáneas, producidas por la
sequedad, la aparición de "escamas" y
una tendencia a engrosarse, y, puede
aparecer también un leve picor.
Diagnóstico
Generalmente el diagnóstico es por
observación directa de las lesiones
cutáneas, sin embargo, el médico tratante
puede pedir exámenes para descartar
otras enfermedades que puedan causar
sequedad cutánea y escamosidad.
Tratamiento
El tratamiento consiste en humectar la
piel, generalmente con cremas y
ungüentos, que es mejor aplicarlos
después del baño, cuando la piel está aún
húmeda, además se pueden prescribir
cremas que ayuden a la piel a mudar
normalmente. El pronóstico es siempre
favorable, aunque puede desarrollar una
infección bacteriana secundaria si el
paciente se rasca y rompe la piel.
La aniridia
La aniridia es una enfermedad del ojo,
bilateral y poco frecuente. Si bien
aniridia significa ausencia de iris,
siempre existe un iris rudimentario.
Puede haber hipoplasia (falta de
desarrollo) total o parcial de éste y
acompañarse de hipoplasia de la fóvea o
del nervio óptico generando un nistagmo
congénito sensorial. La agudeza visual es
del 20% o peor. Más tarde en la infancia
pueden aparecer cataratas, glaucoma y
opacificación corneal por insuficiencia
límbica que pueden empeorar la visión.
Puede cursar con otras alteraciones
sistémicas más excepcionales como
afectaciones renales o retraso mental.
Es enfermedad congénita y hereditaria.
Se trasmite al 50% de los descendientes
de una forma autosómica dominante.
Producida por deleción del gen PAX 6 del
cromosoma 11-p13, que provoca la falta
de desarrollo en el globo ocular.
Generalidades
Aniridia es una palabra de origen griego
que significa “sin iris”. Esta enfermedad
consiste en un trastorno global del ojo
que conlleva a la falta parcial o total del
iris. Se trata de una patología bilateral. La
enfermedad fue descrita por Barratta en
el año 1818 a la cual denominó
irideremia haciendo referencia a su
signo más aparente, la falta de iris. Entre
los años 1980 y 1990 hubo gran
confusión a cerca de qué gen producía la
aniridia. En un principio, después de
hacer algunos análisis como el mapeo,
éste fue localizado en dos cromosomas
diferentes, cromosoma 2 y cromosoma
11. El resultado final fue que el gen no
está presente en el cromosoma 2 sino que
únicamente se encuentra en el
cromosoma 11. A esta conclusión se llegó
después de un reanálisis de pacientes
anirídicos.
La aniridia es poco frecuente, afecta a 1:
80.000 individuos. Su origen es variable,
pudiendo trasmitirse de forma
hereditaria siguiendo un patrón de
herencia autosómica dominante, o puede
surgir de forma esporádica.
El gen responsable es el PAX6, localizado
en el brazo corto del cromosoma 11
(11p13), el cual se encarga del correcto
desarrollo del globo ocular. Las personas
anirídicas tienen una baja visión y
fotofobia.
Tipos de Aniridia
Podemos encontrar dos tipos de aniridia
según su origen:
- Aniridia tipo I : es la forma hereditaria.
El gen afectado es el PAX6 (11p13)
- Aniridia tipo II : Es la forma esporádica
de la aniridia. El gen implicado es
también el PAX6. Mutaciones en el gen
pueden producir anomalías
genitourinarias, problemas en el riñón e
incluso , retraso mental. Frecuentemente
puede aparecer el Tumor de Wilms
conformando así el Síndrome W.A.R.G.
En este tipo de aniridia podemos
encontrar asociadas algunas alteraciones
como:
- Queratinopatías (QAA): afecta al 20%
de los anirídicos. Se produce una
sequedad ocular.
- Glaucoma: afecta al 50-75 % de los
anirídicos. Consiste en un aumento de la
presión intraocular.
- Cataratas congénitas: afecta al 50% de
los anirídicos.
- Hipoplasia macular y foveal.
- Nistagmus: oscilación involuntaria y
rítmica de los ojos.
Genética de la enfermedad
Los pacientes con aniridia presentan
alterado el gen
PAX6. Su
localización
exacta está en el
cromosoma 11 banda p13. También se
han encontrado enfermos con Anomalía
de Peter que presentan alteraciones en
este gen. Presenta una estructura no muy
común: 2 dominios de unión al DNA. Un
dominio emparejado (“paired”) y un
homeodominio. Ambos se encuentran
separados por una región de enlace.
Contiene a su vez una región de
activación de la transcriptasa de la
proteína PAX6.
Entre las funciones que regula dicho gen,
destacamos las siguientes:
- Unión a proteínas
- Unión a secuencias específicas del DNA
- Presenta factores de transcripción.
Los procesos en los que interviene, son
variados. Cabe mencionar los siguientes:
- Diferenciación celular.
- Desarrollo del sistema nervioso central.
- Desarrollo del ojo.
- Morfogénesis de los órganos (
páncreas, bulbo olfativo…)
- Regulación de la transcripción del
DNA.
- Percepción visual.
Las mutaciones que podemos encontrar
son diversas. Mutaciones intragénicas,
las cuáles consisten en translocaciones
balanceadas entre diferentes
cromosomas, entre los que destacan los
cromosomas 4,5,22 y11. El resultado de
este tipo de mutaciones son proteínas
truncadas, con defectos de maduración o
proteínas más cortas. También podemos
encontrar deleciones, pérdida de
material genético. Este tipo de
mutaciones provocan el llamado
síndrome de W.A.R.G. (deleción
cromosómica 11p12-14) ya que se ve
afectado en gen WT1, responsable del
Tumor de Wilms, que se encuentra muy
próximo al gen PAX6. Dentro de las
deleciones encontramos deleciones
puntuales. La estructura del gen está
muy bien conservada, podemos
encontrar homología entre humanos y
ratones. Las mutaciones del PAX6 en
roedores producen un fenotipo de ratón
de ojo pequeño, ratón Sey (Small eye) y
en Drophila producen la ausencia de ojo.
En vertebrados podemos encontrar 2
isoformas de la proteína que deriva del
PAX6, cuya diferencia se encuentra en la
presencia del exon 5ª (e5a), el cuál
codifica para 14 animoácidos
adicionales. Este exón es imprescindible
para la formación del iris, lo cual podría
sugerir que esta evolución de la isoforma
con esa contribuyó aportando las
características del ojo avanzado de
vertebrados.
Diagnóstico.
El primer diagnóstico es visual ya que el
recién nacido cierra los ojos en presencia
de luz( fotofobia). Éste es el principal
signo de los afectados por esta
enfermedad. El oftalmólogo debe revisar
y determinar la gravedad así como las
posibles alteraciones asociadas. Una vez
diagnosticado, el paciente debe acudir a
revisiones anuales de acuerdo a las
recomendaciones de su medico..