Enfermedades Raras.

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Enfermedades Raras. Se denomina enfermedades raras a aquellas que afectan a un número limitado de personas con respecto a la población general, a menos de uno de cada 2.000. Sin embargo, la mayoría de estas enfermedades son aún menos frecuentes, afectando a una de cada 100.000 personas. . Autores: Cumare, Yeramy B. Falcón, Ana B.

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En esta revista podran encontrar cierta informacion de algunas de las enfermedades raras, que afectan comumente a la poblacion mundial.

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Enfermedades Raras.

Se denomina enfermedades raras a aquellas que afectan a un número limitado de personas con respecto a la población general, a menos de uno de cada 2.000. Sin embargo, la mayoría de estas enfermedades son aún menos

frecuentes, afectando a una de cada 100.000 personas.

.

Autores:

Cumare, Yeramy B. Falcón, Ana B.

Page 2: Enfermedades Raras.

¿QUÉ SON?

Las enfermedades raras, minoritarias o

huérfanas, incluidas las de origen

genético, son aquellas enfermedades con

peligro de muerte o de invalidez crónica,

que tienen una frecuencia (prevalencia)

baja, menor de 5 casos por cada 10.000

habitantes en la comunidad, según la

definición de la Unión Europea.

Se estima que hoy existen entre 5.000

y 8.000 enfermedades raras diferentes,

que afectan entre el 6% y 8% de la

población en total. En este caso hemos

decidido indagar profundamente en las

siguientes :

●Elefantiasis- (Enfermedad del elefante)

● Síndrome de Tourette

● Síndrome Hutchinson-Gilford).

●Ictiosis arlequín

● La Aniridia.

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ELEFANTIASIS

La elefantiasis es un síndrome

caracterizado por el aumento enorme de

algunas partes del cuerpo, especialmente

de las extremidades inferiores y de los

órganos genitales externos.

Puede producirse por

diversas enfermedades

inflamatorias persistentes, y

muy especialmente por los

parásitos de los países

cálidos del grupo de la

filaria. Esta enfermedad se debe a la

obstrucción de vasos linfáticos, y es por

ello que se dan como resultado

inflamaciones severas y de parásitos

sanguíneos como las filarias (parásitos

habitantes del corazón). También causa

malformación de

huesos la cual va

deformando el cuerpo

hasta donde la

deformación lo

permita. Los linfogranulomas venéreos

presentan elefantiasis genital como signo

característico.

Esta enfermedad se debe a la obstrucción

de vasos linfáticos, y es por ello que se

dan como resultado

inflamaciones severas y de

parásitos sanguíneos como

las filarias (parásitos

habitantes de los vasos

linfáticos, de cavidades

corporales, corazón y otros

lugares del cuerpo dependiendo de la

especie). También causa malformación

de huesos, la cual va deformando el

cuerpo hasta donde la deformación lo

permita

Es relativamente común el uso del

término incorrecto "elefantitis".

Unos autores defienden que

probablemente sea debida a un

mosaicismo somático de un gen

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dominante letal. Otros autores sugieren

que se debe a una recombinación en el

embrión dando lugar a tres tipos de

células: células normales, células de

crecimiento mínimo y células de

crecimiento excesivo.

Los casos de elefantiasis o mejor dicho de

neurofibromatosis tipo I como se le

conoce en el ámbito medico fue descrita

por primera vez en 1882 por el patólogo

alemán Friedrich Daniel von

Recklinghausen .

Huang Chuncai fue diagnosticado con

neurofibromatosis, y recibió una segunda

operación el 3 de enero de 2008 al

disminuir el tumor de 50 libras de su

rostro. La cirugía fue realizada en China

y eliminado 9,9 libras del tumor.

Nombrado como el "Hombre Elefante"por

la prensa, Chuncai ha vivido casi toda su

vida en reclusión. El tumor se desarrolló

por primera vez cuando tenía cuatro

años,

Síndrome de Tourette

El síndrome de Tourette es un trastorno

neurológico caracterizado por

movimientos repetitivos, estereotipados e

involuntarios y la emisión de sonidos

vocales llamados tics. El trastorno lleva el

nombre del doctor Georges Gilles de la

Tourette, neurólogo pionero francés

quien en 1885 diagnosticó la

enfermedad en una noble francesa de 86

años.

Los primeros síntomas del síndrome de

Tourette se observan casi siempre a

partir de la niñez, iniciándose

generalmente entre los 7 y 10 años de

edad. El síndrome de Tourette afecta a

personas de todos los grupos étnicos,

aunque los varones se ven afectados con

una frecuencia entre tres o cuatro veces

mayor que las mujeres. Se calcula que

200,000 norteamericanos padecen de la

forma más severa del síndrome de

Page 5: Enfermedades Raras.

Tourette mientras que una de cada cien

personas presenta síntomas más leves y

menos complejos, tales como tics motores

o vocales crónicos o los tics pasajeros de

la niñez. Aunque el síndrome de Tourette

puede manifestarse como condición

crónica con síntomas que persisten

durante toda la vida, la mayoría de las

personas que padecen del mal presentan

los síntomas más severos durante los

primeros años de adolescencia y van

mejorando al avanzar hacia la fase más

tardía de la adolescencia y

posteriormente en la madurez.

¿Cuáles son los síntomas?

Los tics se clasifican como

simples o complejos. Los tics

simples son movimientos

repentinos, breves y repetitivos

en lo cuales están

involucrados un número limitado de

grupos musculares. Algunos de los tics

simples más comunes incluyen el

parpadeo y otros gestos visuales poco

comunes, muecas faciales, encogimiento

de hombros y sacudir la cabeza o los

hombros. Las vocalizaciones sencillas

pueden incluir el aclarar la garganta

repetidamente, olfatear o hacer gruñidos.

Los tics complejos son patrones de

movimientos específicos que abarcan

varios grupos musculares. Los tics

motores complejos pueden incluir

muecas faciales combinadas

con torcedura de la cabeza y

encogimiento de hombros. Otros tics

motores complejos pueden parecer

deliberados, incluyendo el

olfateo o manoseo de

objetos, saltar, brincar,

agacharse o retorcer o

doblar el cuerpo. Los tics

vocales simples pueden

incluir el aclarar la garganta, el

olfateo/resoplido, gruñidos o ladridos.

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Los tics vocales aún más complejos

incluyen el emitir palabras o frases.

Quizás los tics más dramáticos y que

producen mayor discapacidad incluyen

los movimientos motores automutilantes,

tales como golpearse la cara o tics que

incluyen la coprolalia (el decir

obscenidades) o ecolalia (repetir palabras

o frases de otras personas). Algunos tics

son precedidos por un impulso

irrefrenable o sensación en el grupo

muscular afectado, lo que se llama un

impulso premonitorio. Algunas personas

con el síndrome de Tourette describen su

necesidad de completar un tic de cierta

manera o cierto número de veces con el

fin de aliviar la necesidad o

disminuir la sensación.

Los tics a menudo empeoran

cuando la persona está

excitada o padece de ansiedad

y se atenúan durante la

realización de actividades calmadas o

que requieren de concentración. Algunas

experiencias físicas pueden provocar los

tics o aumentarlos. Por ejemplo, el usar

ropa que apriete el cuello puede

provocar tics en el cuello o el escuchar a

otra persona olfatear o aclarar la

garganta puede llevar a que el afectado

emita sonidos similares. Los tics no

desaparecen durante el sueño pero

generalmente disminuyen notablemente.

Síndrome Hutchinson-Gilford

El nombre del síndrome deriva de la

palabra griega geras, que significa viejo,

y fue acuñado por Gilford en 1904. El

síndrome de envejecimiento prematuro,

también llamado síndrome de

Hutchinson-Gilford o

progeria, es un cuadro

caracterizado por una

aceleración en el

proceso natural de

envejecimiento, que se

produce en estos individuos en edades

Page 7: Enfermedades Raras.

tempranas de la vida. Este proceso de

envejecimiento se produce entre 5 y 10

veces más rápido de lo habitual, por lo

que estos pacientes se ven afectados

desde la infancia. Son niños sin retraso

mental, con baja altura. La esperanza de

vida de estos pacientes es corta, nunca

supera los 30 años, con un promedio

entre los 14 a 15 años. Su muerte ocurre

generalmente en la adolescencia, la

mayoría de las veces por enfermedades

cardiovasculares.

Causas e incidencia

Actualmente se desconocen con

exactitud las causas que aceleran el

proceso de envejecimiento, aunque hay

estudios que parecen indicar que esta

enfermedad podría ser causada por un

gen mutante autosómico dominante que

haría inestable al núcleo de las células

del organismo acelerando el proceso de

muerte celular. Lamin A es el nombre del

gen recientemente identificado como el

causante de algunos tipos de progeria. La

función del producto de este gen es

desconocido, pero se piensa que estaría

involucrado en la supresión del fenotipo

de envejecimiento. Al encontrarse

alterado, este gen no cumpliría bien su

función supresora, fallando en último

caso el proceso de frenado del

envejecimiento. La progeria sería en este

caso una enfermedad genética, lo que no

significa que tenga que ser

necesariamente una enfermedad

hereditaria. La mayoría de los casos se

producen por mutaciones esporádicas, es

decir mutaciones que se producen en el

gen del individuo afectado, y no

transmitidas por sus progenitores.

La incidencia de la progeria clásica ha

sido estimada en 1/8 000 000 de recién

nacidos vivos. No se ha evidenciado

preferencia por ningún sexo en

particular, pero se han comunicado

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muchos más pacientes de raza blanca

(97% de los pacientes afectados).

Síntomas

La progeria ha llegado a ser una

enfermedad de conocimiento público,

debido a que sus síntomas, que incluyen

adelgazamiento y manchas de la piel,

reabsorción de la masa ósea, pérdida de

cabello y arteriosclerosis, se asemejan

bastante al envejecimiento humano

normal. La progeria produce un rápido

envejecimiento de los niños, comenzando

con una deficiencia en el crecimiento

durante el primer año de vida que tiene

como resultado cuerpos

desproporcionadamente pequeños en

relación con el tamaño de sus cabezas.

Los niños son delgados y presentan

calvicie, cara alargada y arrugada y piel

de apariencia envejecida. Los niños con

progeria desarrollan aterosclerosis

temprana. La esperanza de vida para

estos niños, si bien es muy variable,

nunca supera los 30 años. La piel es

delgada y con escaso tejido celular

subcutáneo, las uñas son quebradizas,

curvadas, amarillentas e incluso pueden

faltar en algunos dedos. La muerte

prematura se produce por

arteriosclerosis o enfermedad cerebro-

vascular y falta de medro.

Estos son los principales síntomas

característicos de la progeria:

Deficiencia en el crecimiento durante el

primer año de vida

Cara alargada y arrugada

Mentón retraído

Ojos saltones y nariz en forma de pico

Calvicie

Pérdida de las pestañas y las cejas

Estatura baja.

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Ictiosis arlequín

es una enfermedad de la piel

extremadamente rara del grupo de las

llamadas genodermatosis (grupo de

dermatosis hereditarias con trastornos

metabólicos). Es la forma de ictiosis

congénita más grave, se hace evidente ya

desde el nacimiento y debe su nombre al

aspecto que tienen los recién nacidos con

la enfermedad, que recuerda a un disfraz

de arlequín. La ictiosis tipo Arlequín es

una enfermedad genética rara de la piel

caracterizada por escamas grandes y

gruesas que aparecen en toda la piel,

como a su vez se nace con los párpados

volteados por lo que en lugar de ojos se

observan los párpados totalmente rojos.

Se asocia generalmente deformidades

faciales características y a menudo

anomalías en otras partes del cuerpo,

especialmente en el tórax.

Se debe a una alteración de la

queratinización cuyo mecanismo

fisiopatológico se desconoce, pero se

piensa que existe una disgenesia de la

capa lamelar, probablemente debida a

anomalías de los lípidos cutáneos, que da

lugar a una hiperqueratosis folicular

masiva.

Aparecen fisuras profundas e irregulares

que cubren la superficie corporal,

ectropión (inversión hacia fuera de los

párpados) y eclabium (inversión hacia

fuera de los labios) debidos a la tracción

mecánica que ejerce la piel engrosada

sobre la conjuntiva y la mucosa oral,

hipoplasia (desarrollo incompleto o

defectuoso) de orejas nariz y dedos y los

recién nacidos adoptan una postura

semiflexionada.

Las complicaciones clínicas más

importantes se producen a causa del fallo

de la función de barrera que la piel tiene

en condiciones normales e incluyen

sepsis (infección o contaminación

generalizada) y deshidratación que

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conducen a hipernatremia (aumento

anormal de sodio en sangre) y

malnutrición.

Los niños nacen con constricción

marcada de tórax y abdomen con las

correspondientes dificultades

respiratorias y de alimentación.

El pronóstico es malo, ya que la mayoría

fallece a los pocos días o semanas del

nacimiento. Aunque existen casos

excepcionales en donde la persona llega

a la adolescencia, pero necesita de

tratamientos especiales.

Es una enfermedad que afecta a los niños

y se mantiene hasta en la vejez. Se

presenta con mayor frecuencia en los

meses de invierno, y generalmente se

asocia con otras enfermedades cutáneas.

Las lesiones son más frecuentes en las

extremidades, pero también puede verse

afectado el tronco.

Síntomas

Entre los síntomas se destacan las

lesiones cutáneas, producidas por la

sequedad, la aparición de "escamas" y

una tendencia a engrosarse, y, puede

aparecer también un leve picor.

Diagnóstico Generalmente el diagnóstico

es por observación directa de las lesiones

cutáneas, sin embargo, el médico tratante

puede pedir exámenes para descartar

otras enfermedades que puedan causar

sequedad cutánea y escamosidad.

Clases de Ictiosis

Ictiosis vulgar Consisten en escamas

finas y blanquecinas, que predominan en

el tronco y la cara de extensión de los

miembros. La cara, el cuello y las

flexuras corporales suelen estar

respetadas. Muy a menudo se acompaña

de hiperqueratosis folicular en las zonas

de extensión de las extremidades,

aumento de los pliegues e

Page 11: Enfermedades Raras.

hiperqueratosis palmo-plantar. Suele

mejorar en el verano y empeorar en el

invierno. La intensidad de la

descamación es muy variable y en los

casos leves muchas veces el diagnóstico

es consecuencia de un hallazgo en una

exploración rutinaria o por otro motivo.

La ictiosis vulgar no produce

manifestaciones extracutáneas, pero es

una asociación frecuente en pacientes

con dermatitis atópica.

Ictiosis recesiva ligada al cromosoma X

El inicio suele ser más precoz que en la

ictiosis vulgar; en muchos niños las

lesiones están presentes desde el

nacimiento y en la mayoría son

relevantes antes del año de vida. Suele

ser más intensa que la ictiosis vulgar, con

escamas más gruesas y con mayor

frecuencia adquiere una coloración

marrón o negruzca. Las zonas más

afectadas son también el tronco y las

caras de extensión de los miembros, pero

también es más habitual la participación

de la cara, el cuero cabelludo, el cuello y

las flexuras. En cambio, las

queratodermia palmoplantar es rara. Al

igual que en la ictiosis vulgar, casi todos

los casos mejoran durante el verano. Las

mujeres embarazadas de fetos con

ictiosis ligada a X tienen una incidencia

elevada de complicaciones obstétricas y

mortalidad perinatal. Se han descrito

diversas asociaciones, entre las que se

incluyen alteraciones del sistema

nervioso central, oculares, genitales y

condrodisplasia punctata, pero la gran

mayoría de los pacientes no presentan

ninguna de ellas y su esperanza de vida

es normal. y la alopecia son hallazgos

frecuentes. Las principales asociaciones

descritas son talla baja y retraso mental.

Eritrodermia ictiosiforme congénita

ampollosa: Aunque con menos

frecuencia que las ictiosis laminares,

puede presentarse como un bebé

Page 12: Enfermedades Raras.

colodión. La mayoría de las veces el

neonato está eritrodérmico y se observan

áreas erosivas y denudadas; la

observación de ampollas íntegras es

posible, pero rara. La eritrodermia tiende

a persistir, aunque se puede atenuar y las

erosiones y las ampollas van

disminuyendo con el tiempo, a la vez que

aumenta la hiperqueratosis, sobre todo

en las zonas flexurales, donde puede

hacerse verrugosa. En conjunto hay una

tendencia a la mejoría con la edad..

Bebé colodión Es una forma de

presentación de diversos tipos de ictiosis,

sobre todo de las ictiosis laminares.

Algunos casos pueden evolucionar hacia

la curación. Los niños

nacen con una piel

eritematosa y con el

aspecto de estar

envueltos en celofán.

Esta envoltura

superficial tiende a

agrietarse y más tarde a desprenderse en

grandes láminas, tras lo cual se instauran

las características clínicas del proceso de

base. Es habitual que exista ectropión y

eclabión y puede causar dificultad

respiratoria por constricción torácica y

abdominal.

La Ictiosis

Arlequín: es

una

enfermedad

de la piel

extremadam

ente rara del

grupo de las llamadas genodermatosis

(grupo de dermatosis hereditarias con

trastornos metabólicos). Es la forma de

ictiosis congénita más

grave, se hace evidente

ya desde el nacimiento

y debe su nombre al

aspecto que tienen los

recién nacidos con la

Page 13: Enfermedades Raras.

enfermedad, que recuerda a un disfraz

de arlequín.

Etiología

Es una enfermedad que afecta a los niños

y se mantiene hasta en la vejez. Se

presenta con mayor frecuencia en los

meses de invierno, y generalmente se

asocia con otras enfermedades cutáneas.

Las lesiones son más frecuentes en las

extremidades, pero también puede verse

afectado el tronco.

Síntomas

Entre los síntomas se destacan las

lesiones cutáneas, producidas por la

sequedad, la aparición de "escamas" y

una tendencia a engrosarse, y, puede

aparecer también un leve picor.

Diagnóstico

Generalmente el diagnóstico es por

observación directa de las lesiones

cutáneas, sin embargo, el médico tratante

puede pedir exámenes para descartar

otras enfermedades que puedan causar

sequedad cutánea y escamosidad.

Tratamiento

El tratamiento consiste en humectar la

piel, generalmente con cremas y

ungüentos, que es mejor aplicarlos

después del baño, cuando la piel está aún

húmeda, además se pueden prescribir

cremas que ayuden a la piel a mudar

normalmente. El pronóstico es siempre

favorable, aunque puede desarrollar una

infección bacteriana secundaria si el

paciente se rasca y rompe la piel.

La aniridia

La aniridia es una enfermedad del ojo,

bilateral y poco frecuente. Si bien

aniridia significa ausencia de iris,

siempre existe un iris rudimentario.

Puede haber hipoplasia (falta de

desarrollo) total o parcial de éste y

acompañarse de hipoplasia de la fóvea o

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del nervio óptico generando un nistagmo

congénito sensorial. La agudeza visual es

del 20% o peor. Más tarde en la infancia

pueden aparecer cataratas, glaucoma y

opacificación corneal por insuficiencia

límbica que pueden empeorar la visión.

Puede cursar con otras alteraciones

sistémicas más excepcionales como

afectaciones renales o retraso mental.

Es enfermedad congénita y hereditaria.

Se trasmite al 50% de los descendientes

de una forma autosómica dominante.

Producida por deleción del gen PAX 6 del

cromosoma 11-p13, que provoca la falta

de desarrollo en el globo ocular.

Generalidades

Aniridia es una palabra de origen griego

que significa “sin iris”. Esta enfermedad

consiste en un trastorno global del ojo

que conlleva a la falta parcial o total del

iris. Se trata de una patología bilateral. La

enfermedad fue descrita por Barratta en

el año 1818 a la cual denominó

irideremia haciendo referencia a su

signo más aparente, la falta de iris. Entre

los años 1980 y 1990 hubo gran

confusión a cerca de qué gen producía la

aniridia. En un principio, después de

hacer algunos análisis como el mapeo,

éste fue localizado en dos cromosomas

diferentes, cromosoma 2 y cromosoma

11. El resultado final fue que el gen no

está presente en el cromosoma 2 sino que

únicamente se encuentra en el

cromosoma 11. A esta conclusión se llegó

después de un reanálisis de pacientes

anirídicos.

La aniridia es poco frecuente, afecta a 1:

80.000 individuos. Su origen es variable,

pudiendo trasmitirse de forma

hereditaria siguiendo un patrón de

herencia autosómica dominante, o puede

surgir de forma esporádica.

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El gen responsable es el PAX6, localizado

en el brazo corto del cromosoma 11

(11p13), el cual se encarga del correcto

desarrollo del globo ocular. Las personas

anirídicas tienen una baja visión y

fotofobia.

Tipos de Aniridia

Podemos encontrar dos tipos de aniridia

según su origen:

- Aniridia tipo I : es la forma hereditaria.

El gen afectado es el PAX6 (11p13)

- Aniridia tipo II : Es la forma esporádica

de la aniridia. El gen implicado es

también el PAX6. Mutaciones en el gen

pueden producir anomalías

genitourinarias, problemas en el riñón e

incluso , retraso mental. Frecuentemente

puede aparecer el Tumor de Wilms

conformando así el Síndrome W.A.R.G.

En este tipo de aniridia podemos

encontrar asociadas algunas alteraciones

como:

- Queratinopatías (QAA): afecta al 20%

de los anirídicos. Se produce una

sequedad ocular.

- Glaucoma: afecta al 50-75 % de los

anirídicos. Consiste en un aumento de la

presión intraocular.

- Cataratas congénitas: afecta al 50% de

los anirídicos.

- Hipoplasia macular y foveal.

- Nistagmus: oscilación involuntaria y

rítmica de los ojos.

Genética de la enfermedad

Los pacientes con aniridia presentan

alterado el gen

PAX6. Su

localización

exacta está en el

Page 16: Enfermedades Raras.

cromosoma 11 banda p13. También se

han encontrado enfermos con Anomalía

de Peter que presentan alteraciones en

este gen. Presenta una estructura no muy

común: 2 dominios de unión al DNA. Un

dominio emparejado (“paired”) y un

homeodominio. Ambos se encuentran

separados por una región de enlace.

Contiene a su vez una región de

activación de la transcriptasa de la

proteína PAX6.

Entre las funciones que regula dicho gen,

destacamos las siguientes:

- Unión a proteínas

- Unión a secuencias específicas del DNA

- Presenta factores de transcripción.

Los procesos en los que interviene, son

variados. Cabe mencionar los siguientes:

- Diferenciación celular.

- Desarrollo del sistema nervioso central.

- Desarrollo del ojo.

- Morfogénesis de los órganos (

páncreas, bulbo olfativo…)

- Regulación de la transcripción del

DNA.

- Percepción visual.

Las mutaciones que podemos encontrar

son diversas. Mutaciones intragénicas,

las cuáles consisten en translocaciones

balanceadas entre diferentes

cromosomas, entre los que destacan los

cromosomas 4,5,22 y11. El resultado de

este tipo de mutaciones son proteínas

truncadas, con defectos de maduración o

proteínas más cortas. También podemos

encontrar deleciones, pérdida de

material genético. Este tipo de

mutaciones provocan el llamado

síndrome de W.A.R.G. (deleción

cromosómica 11p12-14) ya que se ve

afectado en gen WT1, responsable del

Page 17: Enfermedades Raras.

Tumor de Wilms, que se encuentra muy

próximo al gen PAX6. Dentro de las

deleciones encontramos deleciones

puntuales. La estructura del gen está

muy bien conservada, podemos

encontrar homología entre humanos y

ratones. Las mutaciones del PAX6 en

roedores producen un fenotipo de ratón

de ojo pequeño, ratón Sey (Small eye) y

en Drophila producen la ausencia de ojo.

En vertebrados podemos encontrar 2

isoformas de la proteína que deriva del

PAX6, cuya diferencia se encuentra en la

presencia del exon 5ª (e5a), el cuál

codifica para 14 animoácidos

adicionales. Este exón es imprescindible

para la formación del iris, lo cual podría

sugerir que esta evolución de la isoforma

con esa contribuyó aportando las

características del ojo avanzado de

vertebrados.

Diagnóstico.

El primer diagnóstico es visual ya que el

recién nacido cierra los ojos en presencia

de luz( fotofobia). Éste es el principal

signo de los afectados por esta

enfermedad. El oftalmólogo debe revisar

y determinar la gravedad así como las

posibles alteraciones asociadas. Una vez

diagnosticado, el paciente debe acudir a

revisiones anuales de acuerdo a las

recomendaciones de su medico..