UNIVERSIDAD AUTNOMA ESPAA DE DURANGO

MDICO CIRUJANOSEGUNDO SEMESTRE

TRABAJO DE INVESTIGACION

ENVEJECIMIENTO CELULAR Y HEPATICO

CATEDRTICO(A): TERESA MENDOZA

ALUMNO: JOSE ALBERTO TORRECILLAS

JUNIO 2015

ContenidoINTRODUCCION3ENVEJECIMIENTO4BIOLOGIA Y FISIOLOGIA4MODIFICACIONES DE LOS PRINCIPALES SISTEMAS FISIOLOGICOS5APARATO DIGESTIVO6HIGADO6CAMBIOS MORFOFISIOLOGICOS POR EL ENVEJECIMIENTO7CONCLUCIONES10BIBLIOGRAFIA Y REFERENCIAS11

INTRODUCCIONEn este trabajo de investigacin se trata un tema que es llamado un fenmeno fisiolgico y cuyo estudio aun es un tema de actualidad debido al aumento de la duracin de vida de la poblacin. Este tema es el envejecimiento; se dar a conocer y profundizar en este trabajo de investigacin el lado fisiolgico y biolgico, as como el estudio de uno de los rganos del organismo afectado por este fenmeno y la patologa que conlleva este.En el campo de de la medicina actual existe una especialidad llamada geriatra tratando a gente en esta etapa de su vida, se busca llevar y lograr lo que se denomina como un envejecimiento normal; envejecimiento sin enfermedad u ptimo. Su investigacin mdica como ya lo mencionaba se basa en la compresin de los elementos que permiten envejecer con un mnimo de discapacidades. Existen varias teoras con varios mecanismos factoriales como lo vienen siendo los mecanismos intrnsecos del envejecimiento (gentica, telomerasas, estrs oxidativo, etc), as como los extrnsecos principalmente el ritmo e higiene de vida y los factores ambientales que rodean al ser humano estos llegando a ser cada da ms importantes para el tema de este trabajo. Todos los sistemas fisiolgicos envejecen a un ritmo con consecuencias variables en el funcionamiento del rgano en cuestin. Fisiolgicamente este envejecimiento puede retrasarse llevando una vida saludable, que a menudo se es sencillo pero se es exigente.Eltratamiento de las enfermedades agudas o crnicas, ms frecuentes en el anciano, permite igualmente aumentar la duracin de la vida sin decencias y as prolongar lavida con buena saludEl envejecimiento es un fenmeno fisiolgico cuyos mecanismos y formas de tratamiento son objeto de muchos debates. Los cambios anatmicos y fisiolgicos asociados al envejecimiento empiezan muchos aos antes de la aparicin de signos externos. Varias de estas alteraciones comienzan a manifestarse progresivamente a partir de los 40 aos y continan hasta la muerte, es decir, hasta que el organismo deja de adaptarse. En el plano fisiolgico, el proceso de envejecimiento causa el declive de las funciones orgnicas y a continuacin el declive de los tejidos y del aspecto general del cuerpo.Poco ms de siete billones de personas habitan el mundo. Segn la Organizacin de las Naciones Unidas (ONU), actualmente existen 800 millones de personas adultas mayores ( 65 aos), y se espera que para el ao 2050 este nmero aumente a dos billones. Se considera que el principal factor que ha favorecido estas cifras es el crecimiento sostenido de la esperanza de vida. La ONU pronostica que el mundo estar poblado por 9.3 billones de personas en 2050 y por 10.1 en el ao 2100. De mayor importancia es el hecho de que el 97% de este crecimiento poblacional ocurrir, segn se estima, en las regiones menos desarrolladas del mundo, y el 38%, en los pases con alto ndice de pobreza. Hay indicadores que apuntan a que un gran nmero de recin nacidos en pases industrializados despus del ao 2000 celebrarn los 100 aos de vida (1). En Mxico el nmero de personas mayores de 60 aos va en aumento. En 2020 una octava parte de la poblacin, poco ms de 15 millones de mexicanos, sern adultos mayores, y para 2050 este nmero se duplicar y uno de cada cuatro mexicanos se ubicar en este grupo de edad (2)

ENVEJECIMIENTO.CONCEPTO Y DEFINICIONExisten numerosas definiciones de este fenmeno varios conceptos, pero siguiendo el enfoque de investigacin de este trabajo se dar esta definicin:el conjunto de procesos post-madurativos los cuales inducen una serie de cambios en las clulas y tejidos que progresivamente disminuyen la capacidad de mantenimiento de la homeostasis y aumentan la vulnerabilidad del organismo, incrementando el riesgo de enfermedad y muerte (3)Ya habindolo mencionado el envejecimiento es un proceso una etapa que todo organismo vivo tarde o temprano alcanzara, un envejecimiento normal representa cambios biolgicos producidosSe da un concepto ms restrictivo que el de este trabajo denominado senescencia, usndose como sinnimo del envejecimiento ya que este podra empezar en edades tempranas, incluso juveniles, mientras que la senescencia tendra lugar en las edades finales de la vida, en las que las prdidas de rendimiento de los sistemas fisiolgicos y de resistencia al estrs se hacen ms evidentes. El envejecimiento consiste en la prdida gradual de la potencialidad de nuestras clulas y organismo. Los conceptos de longevidad y envejecimiento estn ntimamente ligados, ya que la mayor o menor rapidez del transcurso de ste determina la duracin de la vida. Por ello, si tuvisemos posibilidad de lograr enlentecer el proceso de envejecimiento de los seres humanos se incrementara su longevidad, lo que permitira, en medios adecuados, que aumenten las respectivas esperanzas de vida, hasta lmites dependientes de las respectivas circunstancias individuales y sociales.BIOLOGIA Y FISIOLOGIA Todo organismo vivo va a manifestar envejecimiento al descender su vitalidad consecuentemente va a aumentar su vulnerabilidad, este proceso es irreversible finalizando cuando llega la muerte.El periodo de vida del ser humano se cuantifica con un maximo de 120 aos, cuando los fenmenos intrnsecos del crecimiento y del envejecimiento se desarrollan en un medio adecuado. Desde un punto de vista biolgico se dice que no hay organismos viejos ni envejecidos, ya que esta terminologa tiene un significado esttico, la de un proceso ya llevado a cabo. Longevidad es un proceso ligado a la edad cronolgica y de significacin relativa, ya que las edades consideradas como longevas, es decir, por encima de la actual esperanza de vida, estn marcadamente por debajo del valor considerado como de mxima duracin. (4)La vida humana se divide en dos fases: desarrollo o crecimiento y senescencia o envejecimiento. Las alteraciones homeostticas conducen a la perdida de bienestar, a la enfermedad. Los mecanismos que dan lugar a las manifestaciones de envejecimiento se resumen en la disminucin paulatina tanto de la poblacin celular como de la actividad metablica de cada clula. En los organismos superiores hay un proceso regulador encaminado a garantizar la supervivencia, disminuyendo las consecuencias del dficit acaecidos. .A diferencia de los cambios de la adolescencia que son predecibles dentro de unos pocos aos, cada persona envejece a una velocidad nica. Algunos sistemas comienzan a envejecer incluso a los 30 aos, mientras que otros procesos de envejecimiento no son comunes hasta mucho despus. Aunque hay cambios que se presentan tpicamente con el envejecimiento, ocurren a diferentes tasas y en diferentes grados. No hay una manera confiable de predecir especficamente como envejecer una persona, incluyendo su edad en aos (edad cronolgica). En efecto, an en la misma persona los diferentes sistemas orgnicos 'envejecen' a una velocidad diferenteEn el pasado, los cientficos se haban percatado de que el envejecimiento est a menudo asociado al acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, los llamados telmeros. Los telmeros se acortan a cada replicacin sucesiva (de la clula originaria a las dos primeras hijas, de stas a las siguientes cuatro y as sucesivamente), y en un determinado momento se vuelven demasiado cortos. El fenmeno del telmero demasiado corto est vinculado, por tanto, al fenmeno del envejecimiento. Pero como el mecanismo que vincula estos dos fenmenos todava es un enigma sin solucin, el nico modo para distinguir las clulas jvenes de las viejas era ponerlas en cultivo y esperar das o incluso meses: si se replicaban entonces eran an jvenes, y en caso contrario eran viejas. Con una serie de experimentos llevados a cabo sobre clulas humanas, d'Adda di Fagagna descubri que cuando los telmeros son demasiado cortos, o bien estn daados, se activa un sistema de emergencia especfico, correspondiente a la ruptura irreversible del ADN, el ciclo se detiene y la clula entra en la fase de envejecimiento.

El envejecimiento se expresa en todos los rganos de forma diferente, segn sus funciones y con distinta aceleracin.MODIFICACIONES DE LOS PRINCIPALES SISTEMAS FISIOLOGICOSTodas las clulas experimentan cambios a raz del envejecimiento, se hacen ms grandes y poco a poco pierden la capacidad de dividirse y reproducirse. Otros cambios pueden ser un incremento en los pigmentos y las sustancias grasas dentro de la clula (lpidos) y muchas clulas pierden su capacidad funcional o comienzan a funcionar de manera anormal.Los cambios generales del tejido a causa del envejecimiento incluyen una acumulacin de productos de desecho en el tejido. En muchos tejidos se recoge un pigmento graso pardo denominado lipofucsina, al igual que otras sustancias. El tejido conectivo cambia hacindose cada vez ms inflexible, lo cual hace a los rganos, vasos sanguneos y vas respiratorias ms rgidas. Las membranas celulares cambian, razn por la cual muchos tejidos tienen ms dificultades para obtener el oxgeno y los nutrientes necesarios, al igual que para eliminar el dixido de carbono y los desechos. Muchos tejidos pierden masa (un proceso que se denomina atrofia) y algunos tejidos se vuelven tumorales (nodulares), ms rgidos o presentan otros cambios. Los rganos tambin cambian con el envejecimiento, debido a los cambios en las clulas y los tejidos. Los rganos al envejecer pierden su funcin de manera gradual, pero progresiva y hay una disminucin de la mxima capacidad funcional. Dicha prdida generalmente no es notoria, debido a que rara vez la persona necesita utilizar sus rganos a su mxima capacidad.La reserva orgnica es la capacidad 'extra' que tienen los rganos por encima de las necesidades comunes. Por ejemplo, cuando la persona est joven el corazn es capaz de bombear aproximadamente 10 veces la cantidad que realmente necesita para preservar la vida, pero despus de los 30 aos de edad se pierde en promedio el 1% de esta reserva cada ao.

PROBLEMAS QUE OCASIONA EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTOLos trastornos que produce el envejecimiento son sistmicos, es decir que afectan todos los rganos de la economa. Brevemente, las modificaciones que pueden ocurrir en los distintos aparatos como el sistema nervioso, sistema musculo-esqueltico, sistema digestivo (el cual el HIGADO; tema de investigacin de este trabajo se describir brevemente), sistema genital-urinario y sistema endocrino.APARATO DIGESTIVOEl envejecimiento con lleva modificaciones del aparato bucodental, una disminucin del flujo salivar y de la secrecin cida de las clulas parietales gstricas y una hipoclorhidria gstrica[62]. Estas alteraciones favorecen una disminucin de la absorcin, fundamentalmente del hierro y del calcio, as como de la asimilacin de la vitamina B12. Adems, el tiempo de trnsito intestinal se retarda en el anciano por disminucin del peristaltismo, lo que favorece la hinchazn abdominal y el estreimiento, y se agrava por las modificaciones alimentarias y la falta de hidratacin[20]. El envejecimiento est igualmente asociado a una disminucin de la masa y el flujo hepticos. La funcin pancretica exocrina slo se altera de forma moderada.HIGADOGENERALIDADES.rgano voluminoso del sistema digestivo, es una glndula endocrina como exocrina y esta anexa a este sistema tiene un papel central en el metabolismo debido a su localizacin anatmica y por sus mltiples funciones bioqumicas.El hgado regula los niveles de metabolitos en el plasma asegurando el suministro de los mismos al cerebro, musculo y otros rganos perifricos. (5)Estas funciones se realizan gracias a la organizacin estructural del parnquima heptico y la vascularizacin de este rgano, todos los nutrientes que se absorben del intestino se liberan en la vena porta drenando directamente en el hgado, adems de esta funcin tambin cumple con: Formacin de bilis Metabolismo de carbohidratos Reduccin y conjugacin de hormonas esteroideas Inactivacin de hormonas poli peptdicas Detoxificacin de muchas drogas y toxinas Formacin de urea Regulacin del metabolismo de lpidosEl hgado posee funciones regenerativas y una reserva funcional se dice que es un rgano que preserva su funcin relativamente bien con el envejecimiento (6) pero a pesar de esto no queda totalmente exento de sufrir cambios con la edad. HEPATOCITOSEl hgado est organizado por lbulos formados por clulas hepticas, alineadas del centro del lbulo hacia la periferia, las venas hepticos estn situados en el centro del lbulo y los ductos biliares, las venas porta y las arterias hepticas estn a la periferia. Los capilares especializados, los sinusoides estn lineadas con las clulas fagociticas (Clulas de Kupffer) que destruyen bacterias y otras partculas extraas. Los lbulos estn separados por ligamentos (tejido conectivo interlobular) en donde se comienzan los vasos sanguneos y los ganglios linfticos.CAMBIOS MORFOFISIOLOGICOS POR EL ENVEJECIMIENTOLlegando al tema central de este trabajo de investigacin se observaron varios cambios en el hgado debido a este proceso fisiolgico normal y gracias a esto es ms propenso a sufrir enfermedades.El tamao, el peso y el flujo sanguneo del hgado disminuyen aumentando la fibrosis; se reduce progresivamente en un 20-40% durante el curso de la vida humana (7), aparecen macro hepatocitos y hepatocitos poliploides y multinucleados. Se reduce el nmero de mitocondrias y la densidad matricial. El retculo endoplasmatico rugoso (RER) en un estudio en ratas viejas parece estar reducido implicando una disminucin en la capacidad de sntesis proteica de los hepatocitos. (5)De gran importancia para el riesgo de morbilidad heptica en la poblacin de la tercera edad es la reduccin del flujo heptico debido a disminucin del gasto cardiaco y a la presencia de ateromatosis arterial heptica. Por este motivo, el hgado del anciano es ms propenso al dao por shock e hipoxemia que en la poblacin joven.Tambin se ha visto una disminucin del contenido de citocromo P450 y de la actividad de enzimas microsomales hepticas en la tercera edad. Este hallazgo es consistente con una tasa de eliminacin de drogas disminuida y por lo tanto con un mayor riesgo de toxicidad heptica. Kudryavtsev et al. inform que despus de los 85 aos, alrededor del 27% de los hepatocitos humanos demuestran poliploida en comparacin con alrededor del 6% de las personas en sus veinte aos (8).El aspecto macroscpico clsico del hgado en los ancianos se conoce como "atrofia marrn", y el marrn es debido a una acumulacin de protenas insolubles altamente oxidados, conocidos como lipofuscina, almacenados en hepatocitos. Estas acumulaciones de protena altamente reticulado se cree que se relacionan con el estrs oxidativo crnico y un fracaso para degradar las protenas daadas y desnaturalizadas (9).La creciente evidencia sugiere que la lipofuscina interfiere con las vas celulares complejas debido a su capacidad de cationes metlicos TRAP y facilitar an ms la formacin de radicales libres. Otros cambios de hepatocitos con la edad implican un marcado descenso en la superficie retculo endoplsmico liso, que se correlaciona con una disminucin de las concentraciones de protena microsomal heptica y actividad enzimtica incluyendo la glucosa-6-fosfatasa.Ya mencionado, las clulas hepticas se regeneran durante toda la vida, pero su volumen se lentifica con la edad, quizs debido a la ausencia o dficit de factores de crecimiento para la replicacin celular o al exceso de factores inhibidores del crecimiento.La alteracin con el envejecimiento de las funciones enzimticas y de la estructura del hgado es moderada. En el anciano saludable, exmenes de rutina de la funcin heptica del metabolismo y la eliminacin de colorantes especficos (por ejemplo, bromosulftalena) y radioistopos, no muestran diferencias significativas entre las personas de edad de 50 a 69 y de 70 a 89 aos; Del mismo modo, las pruebas de la sntesis de protenas (por ejemplo, los niveles de albmina plasmtica) no se alteran con el envejecimiento (63-65 aos),La produccin de bilis es una funcin mayor del hgado, los hepatocitos forman la bilis que es considerada producto endocrino y exocrino, La bioqumica heptica no muestra alteraciones de las bilirrubinas, la fosfatasa alcalina, ni las aminotransferasas con el envejecimiento en individuos con hgado sano histolgicamente. Aunque, enfermedades biliares son comunes y su incidencia incrementa con la edad.Las piedras biliares, es un problema comn afecta del 15%-20% de los adultos de toda edad y del 30% - 50% a adultos viejos, mientras ms sea la longevidad de vida, esta incidencia ha disminuido en los ltimos 30 aos. Aproximadamente de 40 a 60 pacientes con piedras biliares son asintomticos.Mltiples aspectos de enfermedades biliares son caractersticos en la vejez: Mayor incidencia de inflamacin de la vescula biliar Presencia de las ya mencionadas piedras biliares Recurrencias de esta enfermedad despus de una ciruga Un incremento severo de la enfermedad y su mortalidadEl incremento de piedras en ductos biliares y en la vescula biliar en la vejez se ha documentado, con esto aumenta la incidencia de complicaciones relacionadas (apendectoma, pancreatitis, abscesos hepticos y sepsis sistmica). El tratamiento de estas complicaciones suele ser quirrgica y consiste en remover las piedras encontradas; que en la vejez ser ms probable complicaciones de estos procedimientos.En resumen, hay varias declaraciones concluyentes y algunas especulaciones basadas en la evidencia sobre el efecto de la vejez sobre el proceso de regeneracin del hgado que merecen consideracin, incluyendo las siguientes: La regeneracin del hgado se ve comprometida en los animales viejos y en los seres humanos de edad avanzada.

La tasa de regeneracin del hgado, en lugar de la capacidad de regeneracin, se disminuye en los ancianos.

La induccin de factores de proliferacin de hepatocitos y la expresin de genes del ciclo celular se inhibe en los ancianos.

La represin de la proliferacin celular y los inhibidores de genes del ciclo celular se ve comprometida en la vejez

La eficacia relativa de proliferacin normal ciclo celular inducida por los hepatocitos frente a una va independiente que implica la hipertrofia de hepatocitos en el mantenimiento de las funciones del hgado requiere un estudio adicional en ancianos.

El papel del Factor de crecimiento endotelial vascular y la produccin de serotonina requieren una mayor investigacin.

La incidencia de la enfermedad heptica aumenta con la edad, mientras que la capacidad de soportar falla heptica cae con cada dcada (9). Es indudable que el inters en el papel de envejecimiento en el mbito de la hepatologa ha aumentado, especialmente con el reciente reconocimiento de la importancia crtica de la edad en la determinacin del resultado clnico de la infeccin por virus de la hepatitis C crnica (VHC) y la influencia de la edad del donante en la supervivencia del injerto despus del trasplante de hgado (9).Una patologa que ha demostrado alta prevalencia y elevada incidencia entre los ancianos es la diabetes mellitus (DM). Segn la Asociacin Americana de Diabetes (ADA), en los Estado Unidos hay ms de 12.2 millones de personas de 60 aos y ms que han sido diagnosticadas con DM y el nmero de casos se incrementa cada ao. (10) Este mismo fenmeno ha sido tambin observado en pases en vas de desarrollo como Mxico (11)Esta enfermedad podra considerarse como una patologa propia de los adultos mayores, la cual es la tercera causa de muerte en aquellos entre 65 y 74 aos. (12)No obstante, hasta 40% de las personas con DM podra no tener el diagnstico. Es probable que el incremento de la diabetes est relacionado con la epidemia de obesidad. En el caso de la ciudad de Mxico, un estudio mostr que 31.9% de los diabticos son obesos. (13)No obstante, la asociacin entre DM y obesidad en los ancianos ha sido inconsistente. Sin embargo, es importante reconocer que los ancianos diabticos representan una fraccin importante y creciente entre los diabticos en nuestro pas.

CONCLUCIONESConcluyendo este trabajo de investigacin se concluye que la vejez es un proceso inevitable algo normal en la vida de un organismo como se lleve a cabo y se llegue a ese proceso va a depender de la calidad de vida que se tiene y se tuvo antes de llegar a ese proceso.En cuestin del rgano estudiado que fue el hgado y su deterioramiento en la vejez, se concluye que el hgado es uno de los rganos menos afectados en este proceso por su gran capacidad de regeneracin, sin embargo no del todo como ya mencionado la vejez es una etapa normal y todo envejece aunque el hgado tenga esa gran capacidad su peso, tamao y al igual que esa capacidad va a disminuir se alenta y esto lleva a las patologas ya mencionadas.

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