Envejecimiento Fisiolgico EritrocitarioElsa Rosa Neira SnchezMdico Internista Facultad de Medicina Alberto HurtadoUniversidad Peruana Cayetano HerediaCarolina Tokumura TokumuraMdico HematlogoFacultad de Medicina Alberto HurtadoUniversidad Peruana Cayetano Heredia

ApoptosisLa comprensin de los mecanismos precisos por los cuales ocurre el envejecimiento es uno de los grandes problemas an no resueltos por la biologa moderna. Proceso extremadamente complejo que involucra distintos tipos de clulas e interacciones celulares y que resulta a su vez de la suma de muchos factores, internos y externos al organismo. En determinado momento las clulas dejan de dividirse e ingresan en un estado irreversible denominado senescencia, en el cual no pueden volver a multiplicarse y que inevitablemente las lleva a la muerte.

Se observ que un parmetro crtico para que la clula entre en estado de senescencia es la longitud de los telmeros.

Sin embargo en el eritrocito los mecanismos de apoptosis no estn completamente dilucidados por ser clulas sin organelas y anucleares.Los telmeros: Los telmeros son las regiones de los extremos de los cromosomas y estn compuestos de secuencias repetitivas de ADN que no codifican para ningn gen en particular

Apoptosis

Complejo FAS y Caspasa en la membrana

Disminucin de la actividad del Aminofosfolpido Translocasa

Exposicin de Fosfatidilserin

Envejecimiento fisiolgico eritrocitarioLa vida media del GR es de 120 das La ausencia de organelas hace que el eritrocito maduro no pueda auto repararse ni reproducirse. A lo largo de su vida se expone a diferentes situaciones que aceleran el envejecimiento.

Stress oxidativoEnfermedadesShock Stress osmticoTodos los seres vivos que utilizan O2 para la liberacin de energa generan Radicales libres (RL), sobre todo en estados inflamatorios.

La produccin de RL es un fenmeno continuo con implicancias en el envejecimiento.

Envejecimiento eritrocitarioSe producen cambios fsicos y qumicos en la membrana del eritrocito con el envejecimiento, como la prdida de acido silico y lpidos, disminucin del ATP e incremento del calcio.La deformabilidad celular disminuye y la fragilidad a factores hemolticos se incrementa

Gerontology. 1991;37(1-3):33-67

Membrana del eritrocitoSe observa una red de proteinas en la membrana asociada al citoesqueletoControlan la forma del eritrocito, uniones con otras clulas y funciones de la membrana.Banda 3 Grupo de intercambiadores aninicosProtena integral principal de la membrana.

Papel de la Banda 3 Cambios estructurales en la banda 3 generan neoantgenos llamados Antgenos de senescencia celular (ASC)Se originan por el stress oxidativo y se asocian al envejecimiento celular.Se generan anticuerpos naturales ASC que son parte de los mtodos regulatorios que protegen al organismo, de lo propio alterado y senescente.

Papel de la Banda 3Los cambios en la banda 3 relacionados al envejecimiento incluyen :Disminucin de la eficiencia del transporte aninicoDisminucin del transporte de la glucosaIncremento en la degradacin de la banda 3Unin de anticuerpos naturales (IgG) resultando en la remocin celular.

Papel de la Banda 3Estos anticuerpos se han demostrado en la eliminacin de los GR en:Infecciones viralesAnemias hemolticasMalariaAnemia falciformeEnf. AlzheimerSindrome Down Enfermedades cardiovasculares.En estos casos se produce un envejecimiento acelerado.

Alteraciones genticas de Banda 3Anemias hemolticas severasAcidosis tubular renal distalOvalocitosis hereditariaEsferocitosis hereditariaEnfermedades neurolgicas:Disquinesia paroxistica familiarCoreoacantosisEpilepsias idiopticasAusencia de la banda 3 genera 90-95% mortalidaden el periodo neonatalLos que sobreviven, presentan anemia hemoltica severaCon esferocitosis y estado hipercoagulable

Otros factores como:Hipertensin Hipercolesterolemia

Disminuyen acido sialico en la membranaHypertension.Volume 32(2),August 1998,pp 324-330

Apoptosis eritrocitariaA pesar de que el eritrocito no posee mitocondrias ni ncleo (necesarios en los modelos de apoptosis de la mayora de las clulas)La presencia de fosfatidilserina y la aparicin de vesculas y disminucin del tamao celular (Shock osmtico)El shock osmtico, estimula los canales catinicos e inicia los mecanismos de apoptosis eritrocitarioLos cambios de la membrana y la unin de IgG son necesarios para el reconocimiento del eritrocito senescente por el macrfago en el bazo e hgado.Estos datos sugieren que el envejecimiento del eritrocito es una forma de apoptosis que se concentra en la membrana celular.

Naunyn-Schmiedeberg's arch. pharmacol 2003,vol.367,no4,pp.391-396

Apoptosis eritrocitariaGrGR SMacrfagoASC

Envejecimiento eritrocitario

Fas-,caspase 8- And Caspase 3-dependent Signaling Regulate The Activity Of The Aminophospholipid Translocase And Phosphatidylserine Externalization In Human Erythrocytes. Mandal D and col.Demuestran por primera vezen el eritrocito maduroApoptosis Fas/caspase 8/caspase 3-seal dependiente.Externalizacin de Fosfatidilserina que sirve de seal para que el macrfago la fagociteDisminucin de la aminofosfolpido translocasa Regulanla sobrevida de ste.J Biol and Chem.2005,

Eritrocitos almacenados Los eritrocitos almacenados en preservantes como ACD( acido-citrato-dextrosa) a 4-7C, generan cambios morfolgicos y bioqumicos.El eritrocito se vuelve esfrico, presentando mayor fragilidad osmtica y mecnica. Disminucin en la utilizacin de la glucosa y de los compuestos fosforilados.Estos GR transfundidos sern destruidos en el receptor en mayor proporcin, segn el tiempo de almacenamiento.

Viabiliadad de GR almacenados en ACDTiempoViabilidad3 ss 85%4 ss60%

Gabrio B, Finch C, 1953In vivo la tasa de destruccin es de 0.8-1%/da.Similar a lo observado In vitro.Sin embargo en los estudios In vitro los GR jvenes son los primeros en ser destruidos.Los daos del almacenamiento son diferentes del proceso de envejecimiento fisiolgico

Gracias

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