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ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS C-6

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Estructura general de una inmunoglobulina Composicin Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Regin variable Regin constante Puentes de disulfuro

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GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Generacin de diversidad Cada linfo B rearregla su ADN para un gen funcional de cadena H y uno de cadena L. El sistema inmune es capaz de producir hasta 10 8 molculas de Ac cada una con especificidad nica para Ag. El mecanismo gentico nico para generar diversidad de Ac fue descubierto al estudiar genes codificantes de las protenas de mieloma con la lnea ADN germinal.

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GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Especificidad antignica La especificidad de Ac se determina por la secuencia de aa de los dominios V de sus cadenas H y L, donde se capta Ag. La secuencia de la regin C es la misma para las cadenas H y L de un isotipo determinado y no tiene efecto en la especificidad. La familia de Ig tiene un nmero pequeo de dominios de C, unidos en varias combinaciones con una variedad casi ilimitada de secuencias de la regin V. La informacin est dispersa a lo largo del ADN, en mltiples segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los intrones se eliminan y los exones se unen.

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GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Genes para cadenas ligeras La informacin gentica necesaria para producir cadenas se encuentra en un solo locus ( ) en el cromosoma 2. Las cadenas, nacen de un complejo gentico similar en el cromosoma 22; la unin de segmentos V y J se presentan de una manera idntica a los segmento. Las cadenas H se derivan de una sola regin del cromosoma 14; cada regin C de la cadena H est codificada por un grupo de varios exones cortos. La secuencia de la regin C (C H ) para cada uno de los nueve isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del cromosoma; slo esta presente una copia de cada uno.

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LUGARES DE REACCIN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO (Determinante Antignico) Lugar especfico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de aminocidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino cidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.

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VARIACIN DE LAS INMUNOGLOBULINAS Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son caractersticas de cada especie H: 1, 2, 1, 2, 3, 4 L: y (subtipos) Polimorfismo de cadenas H y L en la regin constante, pueden tener estructuras alternativas (allilcas), son variables entre individuos de la misma especie. Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas 2, 25 en la y 3 en las cadenas. Se dan por sustituciones de aminocidos en las cadenas polipeptdicas, lo que confiere a las Ig diferencias antignicas. Alotipo Isotipo

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VARIACIN DE LAS Ig Idiotipos Determinantes antignicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una regin V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo participa en su regulacin o interfiere en su reconocimiento.

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Los Ac son Inmunoglobulinas Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones - y - globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoqumica pero gran diversidad funcional.

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PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS CaractersticasIgGIgAIgMIgDIgE Concentracin srica (mg/dL)1,00020012030.05 Vida media en suero (das)236532 Sedimentacin (S)6-77197-88 Valencia241022 Peso molecular (x 000)150160-400900180190 Carbohidratos (%)4101518 Cadenas pesadas Cruza la placenta + 0000

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CARACTERSTICAS DE LA IgG Ig ms abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2 C1q Regulada por retroalimentacin Ejemplos:Anti-Rh Factor LE Bacterilisis Opsonizacin

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Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unin es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unin de la regin variable y constante.

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Subclases de IgG entre especies La estructura de las cadenas polipeptdicas de las sublases de IgG de ratn, cobayo, conejo y cabra son diferentes.

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ADCC 1. T C se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en clulas neoplsicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG nico a Ag en el blanco 4. Reaccin cruzada experimental por lecitinas Citotoxicidad celular dependiente de Ac

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CARACTERSTICAS DE LA IgA Segunda Ig ms abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) Dmero unido a cadena J y componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento Resistente a la digestin Ejemplos:Secreciones Antiviral

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Sntesis de IgA y sIgA IgA monomrica IgA secretoria RA-05

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CARACTERSTICAS DE LA IgM Tercera Ig ms abundante Ig de la RI primaria Alta eficiencia en FC Macromolcula pentamrica Expresin en citoplasma y superficie en precursores de B Anticuerpos naturales No cruza la barrera placentaria Ejemplos:Anti-ABO Factor RA Bacterilisis

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CARACTERSTICAS DE LA IgD Ig poco abundante Lbil al calor y enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Libera mediadores (aminas) Ejemplos:Penicilina Insulina Toxoide diftrico Ag nucleares Ag tiroideos Protena de la leche

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IgE

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CARACTERSTICAS DE LA IgE Ig menos abundante Afinidad a clulas cebadas Receptores FC RI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos:Reagina Procesos alrgicos Defensa parasitaria

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Actividad de IgE Sensibilizacin de B por alergeno Sntesis de IgE por clula plasmtica Homocitotropismo de IgE por clulas cebadas Sensibilizacin de clulas cebadas por IgE Liberacin de aminas vasoactivas Sintomatologa clnica

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Actividad biolgica de IgE