ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

Javier González Linares

Responsable de laboratorio

jgonzalezl@pcb.ub.cat

JORNADA TOX®

1 de Febrero de 2013

Parc Científic de Barcelona

ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

INTRODUCCIÓN

La Unión Europea, a través del Articulo 12 de la directiva 2009/9/CE (uso

veterinario) y del artículo 8 de la Directiva 2001/83/EC (uso humano) dispone que

para su comercialización, los nuevos medicamentos deberán someterse a una

evaluación del riesgo ambiental.

Existen una pautas cuyo objetivo es la evaluación de este riesgo ambiental de los

medicamentos veterinarios (VICH GL-6, VICH GL-38) y de los medicamentos de

uso humano (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) donde se exige la realización de un

estudio para valorar los potenciales efectos ecotoxicológicos. mediante las

técnicas apropiadas y conducido de acuerdo con las BPLs. Estos estudios resultan

imprescindibles para el registro de los medicamentos tanto veterinarios como de

uso humano.

ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

•La evaluación del riesgo en el entorno es un procedimiento

gradual que se realiza en 2 fases:

•Fase 1: Se realiza una estimación de la exposición del producto al

medio ambiente.

•Fase 2: Se obtiene y se evalúa la información sobre los efectos

en el entorno. Consta de 2 Niveles:

•Tier A: Predicción inicial del riesgo.

•Tier B: Evaluación más detallada del comportamiento

y los efectos del producto y/o sus metabolitos en los

compartimientos ambientales.

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•En la fase 1, la valoración debería estar basado sólo en la sustancia,

independientemente de su ruta de administración, forma farmacéutica,

metabolismo y excreción.

Calculo de PEC: Es la concentración esperada en el medio ambiente.

•DOSEai: Maxima dosis diaria consumida por habitante

•Fpen: Proporción de la población siendo tratada diariamente con una

sustancia específica.

•WASTEWinhab: Cantidad de agua residual generada por persona y día.

•DILUTION: Factor de dilución.

•Si PEC < 0.01µg/L es improbable que exista riesgo para el medio ambiente

•Si PEC > 0.01µg/L probable riesgo, evaluación en Fase 2

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•La Fase 2 evalúa la proporción PEC/PNEC. En esta fase es importante

hacer uso de toda la documentación disponible para la evaluación del riesgo

ambiental del producto. Esto incluye datos fisicoquímicos, ecotoxicológicos e

información sobre la degradación, o persistencia del ingrediente activo y sus

metabolitos bajo diferentes condiciones.

•PNEC: Concentración mas alta que no causa efectos negativos en los

organismos mas sensibles estudiados.

•Todos los ensayos de la fase 2 se deben realizar cumpliendo los requisitos

de Buenas Practicas de Laboratorio (BPL)

ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

•La Fase 2 se divide en dos niveles de evaluación: Nivel A (TIER A) y

Nivel B (TIER B).

•El Nivel A (TIER A) comienza con una evaluación del comportamiento

ambiental y los efectos del producto y/o sus metabolitos relevantes que

es más detallada que la evaluación realizada en la Fase I, además es

necesaria para la determinación de la vida media de degradación del

ingrediente activo y de los metabolitos relevantes en el compartimiento

ambiental de interés.

•La información obtenida en el nivel A de la fase 2 será la siguiente:

• Propiedades fisicoquímicas de la sustancia y destino en el

entorno.

• Estudios de acción en el medio acuático.

• Calculo de PNEC

• Relación PEC/PNEC

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La OCDE recomienda estos estudios en fase 2 Nivel A:

OCDE 106: Información sobre la movilidad de la sustancia y su

distribución en el medio.

OCDE 301 y 308: Información sobre degradación y acumulación.

OCDE 201, 209, 210, y 211: Información sobre afectación de la sustancia

a diferentes organismos.

-Si PEC/PNEC < 1 No es probable el riesgo en el entorno acuático.

-Si PEC/PNEC > 1 Posible riesgo en el medio ambiente, son necesarios

ensayos de Nivel B

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En la fase 2 de nivel B (TIER B), o la fase final de la evaluación de los

riesgos para el ambiente de la sustancia se requieren pruebas

especificas.

En general podemos considerar este Nivel B como un “refinamiento” del

calculo de PNEC y donde tendremos información adicional sobre

inhibición microbiana, biodegradabilidad de la sustancia, efectos tóxicos a

largo plazo etc….

Los ensayos recomendados son los siguientes:

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•La UTOX-PCB obtuvo la certificación BPL

para estudios ecotoxicologicos en

organismos acuáticos o terrestres en julio

de 2011 para medicamentos veterinarios.

•Actualmente estamos en vías de

certificación para medicamentos humanos

(fecha prevista Julio 2013)

ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS

Estudios de evaluación del impacto ambiental

•Estudios a nivel acuático

-Test de inhibición del crecimiento de algas verdes y cianobacterias

(OECD 201)

-Inhibición aguda de la movilidad en Daphnia sp. (OECD 202)

-Test de reproducción de Daphnia magna (OECD 211)

-Toxicidad aguda en peces (OECD 203)

-Toxicidad aguda en embriones de peces (OECD 210)

-Inhibición del crecimiento de algas de agua salada (ISO 10253)

-Toxicidad aguda en copépodos marinos (ISO 14669)

-Toxicidad aguda en peces de agua salada (EPA:OPPTS 850.1075)

•Estudios a nivel terrestre

-Test de crecimiento de plantas terrestres (OECD 208)

-Test de transformación de nitrógeno (OECD 216)

-Toxicidad aguda en gusanos de tierra (OECD 207)

-Test de reproducción en gusanos de tierra (OECD 222)

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