EXPANSION DE TRINUCLEOTIDOS

X frágil

Mutaciones en FMR1 en el cromosoma Xq27.3 Expansiones de CGG: lo normal es de 6-50. A partir de los 200 ya hay enfermedad. Los

valores intermedios son una premutacion. Inactivacion de FMR1 y perdida de la proteína FMRP 20/1oomil nacidos vivos varones (en mujeres en la mitad) El riesgo de recurrencia para mujeres portadoras de premutaciones es de 50% para

hijos y 25% para hijas Penetrancia del 45% Cuadro clínico:

Retraso mental moderado en varones y leve en mujeres Hiperactividad, irritabilidad y comportamiento autista Cara alargada, orejas prominentes, macroorquidia (en adolescentes) Estrabismo Mayor riesgo de convulsiones Cuadro mas leve en mosaicos Las portadoras de premutaciones tienen disfunción ovárica temprana Los portadores de premutaciones presentan síndrome de temblor/ataxia con

parkinsonismo, neuropatía periférica y debilidad proximal Diagnostico: PCR y Southern Blot. Amniocentesis y vellosidades corionicas Tratamieto: Intervencion educativa y farmacológica para las alteraciones

conductuales y las convulsiones Pronostico: Varia según el grado de retraso mental

Distrofia miotonica o enfermedad de Steinert

Patron de herencia autosómico dominante 1/8000 rnv La forma 1 (infantil) se debe a la expansión de CTG en el gen DMPK en el cromosoma

19. Se considera que 38-54 es una premutacion .

Enfermedad leve va de 50-80 y los graves pueden presentar hasta 2000 La forma 2 (adulta) se debe a la repetición de CCTG en el genZNE9 del cromosoma

3. Las repeticiones van de 75 a 11 mil para que haya enfermedad En la forma 1 hay fenómeno de anticipación, en la 2 no. Falta de penetrancia, expresividad variable y pleiotropismo Cuadro clínico:

Disfagia Debilidad distal Llanto debil Relajacion tardia de los

musculos posterior a la contaccion

Espasticidad y rigidez Retraso psicomotor Retraso mental Resistencia a la insulina

Hipersomnia Cataratas Calvicioe frontal Hipogonadismo Ptosis Alteraciones del EEG Defectos en la conducción

cardiaca Dificultad respiratoria

Diagnostico: Clinico, amniocentesis, vellosisdades corionicas, EMG con variaciones en las ondas, PCR

Tratamiento: Sintomatico, drenaje adecuado de vías aéreas, antidepresivos pueden mejorar la miotonia

Pronostico: Variable, según afectación cardiaca, compromiso respiratorio y enfermedades concomitantes

Enfermedad de Huntington

Autosomica domiante Repeticion de CAG en HTT en el cromosoma 4p16.3 Normal: 10-26 repeticiones Premutacion: 27-36 La enfermedad se da con mas de 36 repeticiones (área gris de 36-41 por penetrancia

incompleta) Anticipacion relacionada con el numero de repaticiones Solo 3% ocurre por mutacion de novo, la mayoría lo hereda

1/10000 personas Cuadro clínico:

Anormalidades psiquiátricas como 1er síntoma en el 33% de los pacienets, Alteraciones cognitivas y motoras como 1er síntoma en 2/3 de los pacientes Corea y otros movimientos involuntarios Desinhibicion social, apatía, agresividad, hiperfagia, desviaciones del

comportamiento sexual Incontinencia, mutismo Perdida de la autonomia en fases finales por compromiso motor.

Diagnostico: PCR, clinco Tratamiento: Terapia física, antiperkinsonianos, valproato Pronostico: Entre mas repeticiones, mayor anticipación y gravedad del cuadro. Existe

una esperanza de vida de 20 años, depues del diagnostico