Experiencia en acreditaciones e inspecciones ...€¦ · Experiencia en acreditaciones e ... EMA,...
Transcript of Experiencia en acreditaciones e inspecciones ...€¦ · Experiencia en acreditaciones e ... EMA,...
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales (FDA, EMA,
ANVISA) en centros de bioanalítica
Natalia CaparrósDirectora de la Unidad de Garantía de Calidad
II Jornada sobre Ensayos Clínicos en Fase I en EspañaBarcelona, 14 de Junio de 2017
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
450 + Métodos bioanalíticos
250,000 + Muestras / año1200 + Estudios realizados
Introducción
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
PRINCIPALES AGENCIAS REGULADORAS
‒España (AEMPS)‒Portugal (INFARMED)‒Austria (AGES)‒Francia (ANSM)‒Alemania (BfArm)‒Italia (AIFA)‒Suiza (Swiss Medic)‒Reino Unido, UK (MHRA)‒Holanda (CBG-MEB)
‒EEUU (FDA)‒Canada (Health Canada)
‒Brasil (ANVISA)‒Colombia (INVIMA)‒Chile (ANAMED)‒Costa Rica
‒Australia (TGA, Therapeutic Drug Adminstration)‒Nueva Zelanda (MEDSAFE)
‒Algeria‒South Africa‒Zimbabwe
‒Taiwan‒Malaysia‒Indonesia‒China
Recibimos preguntas (deficiency letters) de AgenciasReguladoras distribuidas por todo el mundo
IntroducciónIntroducción
50 + Agencias Reguladoras
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
El aumento de actividad en la empresa tiene un efecto sobre la cantidad depreguntas (deficiency letters) procedentes de Agencias Reguladoras
Dossiers antiguos se siguen presentando en otras Agencias paracomercializar el producto en nuevos países
Historial de DeficienciasHistorial de Deficiencias
28 30
47 50 52
6976
41
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Número de Deficiencias / Año
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Historial de DeficienciasHistorial de Deficiencias Falta de armonización debido a la publicación de diferentes guías de
bioanálisis en los últimos años
o Guideline on Bioanalytical Method Validation, European Medicines Agency (EMA), July2011 (EMEA/CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr. 2**)
o Guide for Validation of Analytical and Bioanalytical Methods. Agência Nacional de VigilânciaSanitária, (ANVISA), Resolution RDC N. 27 (17 de Maio de 2012)
o DRAFT Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. Food and DrugAdministration (FDA), September 2013.
o Guideline on Bioanalytical Method Validation, Ministry of Health, Labour and Welfare(MHLW), Japan. Chromatography (2013) & LBA (2014)
La inversión de tiempo y recursos en preparar las respuestas
Permite la aprobación de estudios antiguos Agiliza el trámite para la aprobación del dossier Reduce la posibilidad de recibir inspecciones
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Anapharm recibe inspecciones periódicas de Agencias Reguladoras desdesu fundación
2003 2006 2008 2010 2011 2012 2014 2016
Historial de Inspecciones
Nº Inspecciones
A partir de 2010 aumenta el número de inspecciones (study specific GCP)
Historial de InspeccionesHistorial de Inspecciones
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Historial de InspeccionesHistorial de Inspecciones A medida que aumenta la cantidad de estudios realizados se observa un
incremento de inspecciones GCP (study specific)
Aumenta también el número de auditorías de clientes y monitorizaciones deestudios
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Inspecciones de Agencias ReguladorasInspecciones de Agencias Reguladoras
España(Cataluña)
Brasil (ANVISA)España (AEMPS)
Austria (AGES)
Italia (AIFA)EEUU (FDA)
Inspección FDA
Inspecciones de Certificación GLP
Inspecciones GCP de Agencias Reguladoras
Experiencia
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Solicitud de acreditación y posteriores renovaciones a cargo dellaboratorio
Orientadas a la revisión del sistema de calidad y el cumplimiento delas Guías aplicables
Se revisan estudios realizados recientemente
La selección de los estudios a revisar se realiza in situ durante lainspección y de forma aleatoria (no study specific)
El certificado de cumplimiento GLP tiene caducidad
Inspecciones de Acreditación GLPInspecciones de Acreditación GLP
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
GLP España AEMPS
Inspecciones de Acreditación GLPInspecciones de Acreditación GLP
Certificado de cumplimiento GLP desde 2003
Vigente hasta 2018
Control por parte del Departamento de SaludServicio de Control Farmacéutico y ProductosSanitarios (Generalitat de Catalunya)
Certificado de cumplimiento GLP desde 2011
Vigente hasta 2018
España (AEMPS)Generalitat de Catalunya
Brasil (ANVISA)
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
No emite certificado de cumplimiento
La acreditación se publica en el Diário Oficial da União
Solicitud y tramitación realizada con ayuda de un partner o asesor local
Posibles renovaciones mediante auditoría postal
Revisión de estudios presentados en Brasil
Referencias_ Guías de ANVISA sobre GLP, Validación de MétodosBioanalíticos y Estudios BE
Se utilizan también como referencia otros documentos de carácter más técnico(“Technical Notes” y “Questions & Answers”)
Inspecciones de Acreditación GLP (ANVISA)Inspecciones de Acreditación GLP (ANVISA)
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
30 estudios han sido revisados entre 2010 y 2016
No se dispone de ninguna acreditación. No se emite certificadocumplimiento GCP
Orientadas a conocer procedimientos aplicados durante larealización de un estudio (o varios) (study specific)
Pretenden garantizar la fiabilidad de los resultados y la integridadde los datos (data integrity)
El cliente es informado con antelación e invitado a participar en lainspección
Inspecciones GCP Inspecciones GCP
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Habitualmente no se revisan estudios recientes
El año pasado (2016) la AGES revisó un estudio realizado en 2007 y la FDArevisó estudios de 2008Se aceptaron según estándares actuales
Mayor soporte a inspectores por parte del personal delaboratorio y UGCSe deben recuperar y conocer procedimientos obsoletos (PNT y registros)El personal que participó en el estudio puede no estar disponible
Registros en papel y electrónicos deben recuperarse de losArchivosLos registros electrónicos deben cargarse de nuevo en los sistemasinformatizados para su consulta (trazabilidad y data integrity)
Inspecciones GCP Inspecciones GCP
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Procedimiento de inspección muy similar en todos los casos
Criterios distintos en función de la Agencia / Inspector
Colaboración y/o supervisión de inspectores de la Agencia Española
Las inspecciones focalizan en garantizar la integridad de los datos:
Recepción de muestras
Gestión de incidencias y comunicación con Cliente y Unidad Clínica
Registros
Reinyecciones, reintegraciones (incluye revisión del Audit Trail)
Italia (AIFA)
Inspecciones GCP EuropeasInspecciones GCP Europeas
España (AEMPS) Austria (AGES)
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
InspecciónFDA
Anapharm está registrado (self-identification) en la lista GDUFA (GenericDrug User Fee Amendments) desde 2013
El registro en esta lista es un requerimiento para cualquier centro que realizaestudios de bioequivalencia y/o biodisponibilidad y que forme parte del dossierpara registro de un medicamento genérico en FDA
Después de numerosos estudios FDA, en 2016 recibimos la primerainspección
Proceso muy distinto al de las inspecciones de Agencias Europeas
Ninguna notificación previa a las partes implicadas (laboratorio o cliente)
Inspección más extensa. Requiere de más recursos humanos para dar soportea los inspectores
Dedicación exclusiva del personal clave (UGC, coordinadores, directorlaboratorio, etc.)
Inspección FDA Inspección FDA
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Interacción con personal de todos los niveles. Contacto directo y mismaspreguntas a varias personas
Revisión de un número elevado de estudios antiguos y actuales (6 estudios y suscorrespondientes validaciones)
Diferencias en la gestión de desviaciones e informes de inspección
Se comunican las Observaciones, pero no se proporciona informe de inspección
Las Observaciones no se categorizan (major, minor, etc.)
Respuestas deben remitirse en un plazo muy corto de tiempo (15 días)
Inspectores con un elevado conocimiento técnico, muy didácticos y abiertos adiscusión. Pretenden informar sobre las expectativas de la FDA
Inspección enfocada a garantizar la fiabilidad e integridad de los datos (DataIntegrity)
Inspección FDA Inspección FDA
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Acreditación GLP valorada por Clientes y AgenciasReguladoras. Proporciona garantías sobre la calidad yfiabilidad de los datos
Cumplimiento GCP se considera un aspecto fundamental enCRO bioanalíticas. Las inspecciones GCP han ido enaumento.
Inspecciones GCP esenciales para identificar expectativas yopiniones de cada Agencia Reguladora
Esta información también se obtiene del análisis de las cartasde deficiencia recibidas
Los comentarios de inspectores contribuyen a la mejoracontinua del Sistema de calidad
Inspecciones satisfactorias proporcionan buena reputaciónfrente a las Agencias Reguladoras y la Indústria Farmacéuticafacilitando los procesos de Registro
Resumen
Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales
Gracias por su atención
ANAPHARM BIOANALYTICSEncuny 22, 2nd Floor08038 Barcelona, SpainPhone: + 34 93 223 86 36E‐mail: [email protected]: www.anapharmbioanalytics.com