Expo Aminoglucosidos
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Universidad César Vallejo
VIII semestre
Estreptomicina 1954Dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un
núcleo de hexosaSon bactericidas concentración dependienteDerivados de especies como
Streptomyces or MicromonosporumSon sustancias polares, responsable de farmacocinética:
Absorción oral reducida. Escasa concentración en LCR. Se excretan por riñón.
Uso principalmente en bacterias Gram negativas aerobiasInterfieren en la síntesis de proteínas Pueden presentar resistencia bacteriana.Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y nefrotoxicidad).
El análisis y estudio de más de 10.000 actinomicetos del suelo permitió a WAKSMAN en 1944 aislar una cepa,el Streptomyces griseus, productora del primer aminoglicósido: la estreptomicina.
Neomicinas 1949 streptomyces fradiae
Kanamicina 1957 streptomyces kanamyceticus
Gentamicina 1963 Micromonospora purpurea
Tobramicina 1968 streptomyces tenebrarius
En los últimos 15 años han aparecido otros muchos aminoglicósidos como la sisomicina, butirosina, ribostamicina, amikacina (semisintético derivado de la kanamicina A), etc
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
PRODUCENALTERACION
Medio anaeróbico
cationes bivalentes
Hiperosmolaridad
pH bajo
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
ANTIBIÓTICO Tmáx (h) SEMIVIDA ACTIVO EN ORINA (%)
ESTREPTOMICINA 0,5-1 2.5 50- 70
GENTAMICINA 0,5-1 2-3 80-90
TOBRAMICINA 0,5-1 2-3 80-95
AMIKACINA 0,5-1 2-2,5 80-95
NETILMICINA 0,5-1 2-2,5 70-75
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
ANTIBIÓTICO DOSIS TOTAL DIARIA (mg/kg/día)
DOSIS MÚLTIPLE
INTERVALO (h)
NIVLES PLASMÁTICOS ESPERADOS
Adultos Niños Máx. Min
GENTAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2
TOBRAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2
NETILMICINA 4 - 6,5 7,5 8 – 12 4-8 1-2
AMIKACINA 15 15 8 - 12 20 -30 5- 10INDICADORES DE FUNCIÓN RENAL
Se recomienda monodosis
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
FACTORES QUE MODIFICAN CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE AMINOGLUCÓSIDOS
Volumen de distribución en los RN (agua 60% del peso corporal)
Personas obesas, la dosis debe calcularse según el peso corporal ideal.
Pacientes con edema o ascitis
Pacientes con fibrosis quística
La fiebre puede acortar la semivida
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
CONSIDERACIONES
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe realizarse un control de dosificación y repetirlo cada 5 – 7
días
En falla renal grave debe ser continua para evitar niveles tóxicos.
Monitoreo en recién nacidos y prematuros.
Son eliminados por hemodiálisis y diálisis peritoneal
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
MANIFESTACIONES
Tinnitus
Sensación de ocupación del conducto auditivo
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
RIESGO
Edad avanzada
Mujeres en embarazo
Enfermedad renal previa
Acidosis metabólica
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
Alteración del sitio blanco
Impermeabilidad de la membrana externa
Enzimas modificantes de aminoglucósidos (EMA)
Metilaciónpostranscripcional del ARNr
Modifica todas las copias de ARNr 16S
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
CLASIFICACION:
1.- AMINOGLICOSIDOS ESPECIFICOS DE ESPECTROS REDUCIDOS
a) Estreptomicina
b) Dihidroestreptomicina.
Son activos contra bacterias Gramnegativas.
2.- AMINOGLICOSIDOS DE AMPLIO ESPECTRO
a) Neomicina
b) Framicetina (neomicina B)
c) Paramomicina
d) Canamicina (Kanamicina).
* DIBEKACINA
3.- AMINOGLICOSIDOS DE ESPECTROS EXTENSOS
a) Gentamicina
b) Tobramicina
c) Sisomicina
d) Amicacina (amikacina)
e) Netilmicina.
*ISEPAMICINA
Activas contra bacterias Gramnegativas y Grampositivas.
Importante en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram(-)
Aminoglucósido de primera elección contra casi todos los aerobios gram (-)
Aplicaciones terapéuticas de la gentamicina y otros aminoglucósidos:
No mezclar penicilinas y aminoglucósidos
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
Dosis : 3-5 mg / kg/ día
P.AERIGINOSA
SERRATIAS
ENTEROBACTER
KLEBSIELLA
BACILOS GRAMNEGATIVOS
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
Cura más de 90% de la infecciones
no complicadas de vías urinarias
inferiores
Aminoglucósidos Junto con
β Lactámico (protección
amplia y eficaz)
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
Ineficaz para tratar la neumonia adquirida en la comunidad (anaerobios, s neumoniae)
No es muy eficaz por la dificultad en lograr las concentraciones terapéuticas
Poca Concentración En tejido inflamados y en tejidos con baja presion de oxigeno
Combinación con Β. Lactámicos
en neumonías deorigen
nosocomial
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
SEPSIS
Se sospecha que el agente causal es la P.auruginosa, para ello se administra penicilina combinada con gentamicina, amikacina o netilmicina
APLICACIONES LOCALES
Es muy lenta si se aplica en pomada
Pero si se administra en grandes zonas corporales como en los quemados esta puede alcanzar concentraciones plasmaticas de 4µg/ml y hasta puede aparecer en orina
PERITONITISPeritonitis secundaria a diálisis peritonealDespués de su aplicación IM o IV en personas dializadas se logran concentraciones intraperitoneales suboptimas
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
MENINGITIS Es aplicable en infecciones causadas por gram negativos resistentes a β-lactamicos
Si esta indicada es ideal que se administre directamente en los ventrículos cerebrales (0.03mg por ml de LCR ó 0.1mg de amikacina por ml de LCR)Los efectos benéficos de la administración directa en niños esta en duda
INFECCIONES POR MICROORGANISMOS GRAM (+)
Estan indicados en muy pocos casos de infecciones por gram positivo pero su uso es decisivo para salvar vidas•Endocarditis por enterococo en combinacion con penicilina•Endocarditis de válvula tricúspide por estafilocos combinada con nafcilina
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
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Resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucósidos.
Útil en casos de resistencia a gentamicina y tobramicina
Rápida absorción.
Dosis: 15mg/kg/día
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
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Se administra con β-lactámico.
Potencialidad contraP. aeruginosa.
Conveniente en el Tratamiento contra
pseudomonas
•Escasa actividad en combinación con penicilina en cepas de enterococos.
•Ineficacia contra micobacterias.
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
1996
Vancomycin 1956Streptomyces orientalis
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253
Catalasa +Racimos
Staphylococcus
Catalasa –Cadenas
Streptococcus
Coagulasa +S. aureus
Coagulasa -S. epidermidisS. saprophyticus
Hemólisis
Parcial
total
β
No
S. pneumoniae S. viridans
Grupo AS. PyogenesGrupo BS. agalactiae
γEnterococusPeptostreptococcus(anaerobio)
Lowy. N Engl J Med. 1998;339:520-532.
PVL
ARN-polimerasa
SÍNTESISPROTEÍNAS
ADN girasa
VÍAS METABÓLICAS
PARED CELULAR: Peptidoglicano
MEMBRANA
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
CÁPSULA
G GG G G GM
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
G GG G G GM
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
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M
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CÁPSULA
G GG G G GM
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
G GG G G GM
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
M
PP
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
----UDP
M
PP
----UDP
M
PP
----UDPG G ----UDP
CÁPSULA
G GGM
PP
M
PP
M
PP
G GGM
PP
M
PP
M
PP
G G G M
PP
M
PP
M
PP
G G GM
PP
M
PP
M
PP
G M
PP
GM
PP
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
G GGM
PP
M
PP
M
PP
G GGM
PP
M
PP
M
PP
G G G M
PP
M
PP
M
PP
G G GM
PP
M
PP
M
PP
G M
PP
GM
PP
CÁPSULA
GLUCOSILTRANSFERASASTRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
GlicopéptidoBactericida tiempo dependiente Administración infusión IV y nunca IMVida media: 6 h30% unión a proteínas plasmáticasVd: 0.5 a 0.8 L/kg Distribución amplia en todos los tejidos : pleura, pericardio, sinovia, fluído ascítico, menínges inflamadas, filtrado 90% se excreta por filtración glomerular.
Time
Conc
entr
ation
Cmax = Peak
CmiTrough
n =
MIC
PAE
T > MIC
AUC / MIC
Cmax / MIC
Craig. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:479-501.Rybak. Am J Med. 2006;119:S37-S44.
20-50(μg/ml)
< 1 - 5(μg/ml)
VANCOMICINA
4h
1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas por Gram(+) resistentes a β-lactámicos.
2. Para el tratamiento de infecciones por Gram (+) en pacientes que tienen alergias severas a β-lactámicos.: angioedema, shock anafiláctico, espasmo laríngeo o broncoespasmo.
3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos, cuando fracasa el tratamiento con metronidazol al 4º o 5º día.
4. En profilaxis antibiótica en cirugía cuando existen antecedentes de alergia severa a β-lactámicos.
5. En profilaxis antibiótica en la instalación de marcapasos definitivo cuando existe una hospitalización prolongada antes del procedimiento (>7 días).
6. En profilaxis quirúrgica en implantes de prótesis en hospitales con alta endemia de SARM o S. Coagulasa negativos meticillin resistente.
Approved indications
(MRSA infections)endocarditissepticemiaLower respiratory tract
Infections skin
orally for C. difficile enterocolitis
Vancomicina oral (cápsulas) en colitis seudomembranosaDosis: 125 a 250 mg cada 6h.
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10 ed
Hidratar De ser administrada en un periodo >30 minDiluida en 200 ml de dextrosa 5% Se debe purgar la vena Vigilar función renal: Cockroft-GaultNo en embarazoNo en lactancia
Por vía I.V.
Síndrome del “Cuello Rojo” (Hombre Rojo)
Hiperemia facial y parte superior del tórax
Reacciones eritematosas y urticarianas
Taquicardia
Hipotensión Disfunción auditiva
Anafilaxia
Flebitis
Neutropenia
Trombocitopenia
Eosinofilia
Stevens Johnson
Modificación del receptorImpermeabilidad
Antibiótico