Alumnas: SANTIAGO RUIZ LILIANA HERNANDEZ GERADO LIBNI GRUPO: 304 TEMA: BÁJALE A TU ROLA.
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Exposición gestacional por dieta a ftalatos, y neurodesarrollo infantil a los 48 meses MC Libni Avib Torres Olascoaga Instituto Nacional de Salud Pública, México
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Colaboradores: Marcela Tamayo y Ortiz Lourdes Schnaas y Arrieta Karen E. Peterson Martha María Tellez Rojo John D. Meeker Deborah Watkins
Declaración de Intereses: - No tengo ningún interés que declarar
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ANTECEDENTES
• FTALATOS: Grupo de químicos inestables derivados del PVC, utilizados para aumentar la resistencia y flexibilidad de los plásticos en múltiples productos de consumo
• CLASIFICACIÓN:
• Bajo peso molecular (< 8 carbonos): vía inhalada y dérmica
• Alto peso molecular (> 8 carbonos): vía digestiva
-Concentrations P. Phthalate Concentrations and Dietary Exposure from Food Purchased in New York State. 2013;121(4):473–9.
-Philippat C, Bennett DH, Krakowiak P, Rose M, Hwang H-M, Hertz-Picciotto I. Phthalate concentrations in house dust in relation to autism spectrum disorder and developmental delay in the
CHildhood Autism Risks from Genetics and the Environment (CHARGE) study. Environ Heal [Internet]. Environmental Health; 2015;14(1):56. Available from:
http://www.ehjournal.net/content/14/1/56
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Vía de exposición Digestiva
Productos elaborados a base de PVC, envases, bolsas plásticas, plásticos de embalaje, tintas del etiquetado
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EXPOSICIÓN LIGADA A DIETA • 74% de los alimentos que se consumen en la vida diaria por
la población general, tienen concentraciones detectables de ftalatos.
• Consistencia mundial en la detección de ftalatos en alimentos
• Las concentraciones mas altas: • Aves de corral
• Aceites de cocina
• Lácteos
-Concentrations P. Phthalate Concentrations and Dietary Exposure from Food Purchased in New York State. 2013;121(4):473–9.
-Temporal trends in phthalate exposures: findings from the national health and nutrition examination survey, 2001–2010. Environ Health Perspect 2014, 122:235–241.
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FTALATOS Y AFECCIÓN ORGÁNICA Y FISIOLÓGICA
• Disruptores endócrinos • Daño tiroideo: posibles afecciones del crecimiento y actividad neuronal
• Neurotóxicos • El neurodesarrollo inicia en la 3er semana de gestación y concluye en la adolescencia
• Disminución en el neurodesarrollo mental, motor y del comportamiento
• Identificar periodos de vulnerabilidad durante el embarazo
--Chopra V, Harley K, Lahiff M, Eskenazi B. Association between phthalates and attention deficit disorder and learning disability in U.S. children, 6-15 years.
Environ Res [Internet]. Elsevier; 2014;128:64–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2013.10.004
-Services U. D of H and H. Toxicological profile: di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP). Agency Toxic Subst Dis Regist. 2002;(September):336.
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OBJETIVO
• Evaluar la asociación entre la exposición prenatal trimestral a ftalatos y neurodesarrollo en niños de 48 meses de edad de la Ciudad de México
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METODOLOGÍA
• Criterios de Inclusión:
Embarazo ≤14 SDG
Planes de residencia minima de 3 años
Derechohabiencia IMSS
• Criterios de exclusion:
Embarazo de alto riesgo
Cohorte 1
1994 – 1997
n=631
Cohorte 2
1997 – 2000
n= 686
Cohorte 3
2001-2005
n= 393
n = 218
Madre: Muestra de orina durante el embarazo
Infante: Medición de MSCA a los 48 meses
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Diseño: Cohorte de
nacimiento
n= 218 6
(DEHP)
Alto Peso Molecular (HMWP)
MEHP (Mono-2-ethylhexyl-phthalate)
MEHHP (Mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate)
MEOHP (Mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate)
MECPP (Mono-(2-ethyl-5-carboxypentyl) phthalate)
MCPP (Mono-3-carboxypropyl phthalate)
MBzP (Mono-benzyl phthalate)
1er, 2do y 3er
trimestre
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Diseño: Cohorte de
nacimiento
n= 218
48m
Escala McCarthy de
Habilidades Infantiles (MSCA)
Índice General Cognitivo (GCI)
• Escala verbal
• Escala perceptivo manipulativa
• Escala numérica
Escala Motora (MS)
Escala de Memoria (MeS)
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ANÁLISIS ESTADÍSTICO
• Análisis descriptivo
• Ftalatos: Transformación logarítmica
• Modelos de Regresión lineal por metabolito y sumatoria de ftalatos en cada trimestre del embarazo.
• Variables de ajuste: Sexo, edad gestacional al nacimiento, lactancia materna y coeficiente intelectual materno.
• Stata Versión 13.0
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RESULTADOS Tabla 1. Características sociodemográficas de los binomios madre-hijo del estudio1
Características Participantes
n=218
No participantes
n = 431
Madre
Edad(años) (media ± DE) 26.8 ± 5.7 26.5 ± 5.3
Educación (años) (media ± DE) 11.0 ± 2.8 10.0 ± 2.2
IQ Materno (media ± DE) 92.1 ± 20.9 88.6± 20.7 (n=397)
Hijo
Sexo(%)
Niñas
53.2
49.4
Edad Gestacional al Nacimiento (semanas) (media ± DE) 39.2 ± 4.3 38.7 ± 4.3 (n=431)
Antropometría al Nacimiento (media ± DE)
Peso (kg) 3.2 ± 0.4 3.1 ± 0.4 (n=431)
Talla (cm) 50.2 ± 2.0† 49.7± 3.5 (n=428)†
Lactancia Materna Exclusiva (semanas) (media ± DE) 8.1 ± 5.9 7.7 ± 5.8 (n=188)
Puntaje MSCA2 (media ± DE)
Índice General Cognitivo (GCI) 3 97.5 ± 13.0 97.2 ± 13.7(n=431)
Escala Motora (MS)4 45.5 ± 9.2 46.1 ± 9.9 (n=431)
Escala de Memoria (MeS) 5 48.7 ± 6.5 46.6 ± 7.1 (n=431) 1Datos provenientes de la Cohorte de Nacimiento ELEMENT (Early Life Exposure in Mexico to Environmental Toxicants). 2Escala McCarthy de Habilidades Infantiles. Puntuaciones Estándar (media ± DE): Índice General Cognitivo (100 ± 16); Escala Motora (50 ± 10); Escala de Memoria (50 ± 10). 3Subescalas: Verbal, Perceptivo-Manipulativa y Numérica. 4Subescalas: Coordinación de miembros superiores e inferiores, Acción Imitativa, Dibuja un Diseño y Dibuja un Niño. 5Subescalas: Memoria Pictórica, Secuencia de Tapping, Memoria Verbal I y II y Memoria Numérica I y II. † p<0.05
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RESULTADOS
Tabla 2. Metabolitos urinarios de ftalatos durante el embarazo y por trimestre†
Metabolito (ng/L)
Embarazo
n=218
1er
trimestre
n=188
2do
trimestre
n=189
3er
trimestre
n= 214
MEHP 7.5 9.5 7.8 8.4
MEHHP 26.1 30.5 32.5 30.5
MEOHP 15.3 16.3 19.4 18.4
MECPP 42.7 48.6 55.4 46.7
MBzP 5.3 6.6 4.6 7.3
MCPP 1.5 2.4 1.6 1.7
† Ajustados por gravedad específica.
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RESULTADOS
Figura 1. Asociación en el 1er trimestre de embarazo, mediante modelos de regresión lineal†
† Ajustados por: sexo, edad gestacional al nacimiento, lactancia maternal e IQ materno.
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RESULTADOS
Figura 1. Asociación en el 2do trimestre de embarazo, mediante modelos de regresión lineal†
† Ajustados por: sexo, edad gestacional al nacimiento, lactancia maternal e IQ materno.
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RESULTADOS
Figura 3. Asociación en el 3er trimestre de embarazo, mediante modelos de regresión lineal†
† Ajustados por: sexo, edad gestacional al nacimiento, lactancia maternal e IQ materno.
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EXPOSICIÓN EN EL MUNDO
• NHANES 2001-2010: Metabolitos de ftalatos en el 89-98% de la población de EUA.
Tabla 3. Concentraciones medias de metabolitos urinarios de ftalatos durante el embarazo.
Metabolito (ng/L)
MEHP
MBzP
MCPP
País
Año de muestreo
Número de
participantes
Referencia
7.5 5.2 1.5 México 1997- 2005 218 Nuestro estudio
16.7 10.1 6.1 Francia 2007 279 FA Zernana et al (2013)
6.0 22.0 3.2 EUA 1998-2002 404 Wolff et al. (2008)
6.9 7.5 1.0 Países Bajos 2004-2006 99 Yan et al. (2008)
6.8 5.3 1.3 Israel 2006 19 Berman et al. (2009)
4.0 3.7 - Japón 2005-2006 50 Suzuki et al. (2009)
20.6 0.9 - Taiwan 2005-2006 76 Huang et al. (2007)
19.2 1.9 1.2 Brasil 2012-2013 300 BA Rocha et al (2017)
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FORTALEZAS Y LIMITACIONES
FORTALEZAS
• Diseño longitudinal
• Mediciones durante los tres trimestres del embarazo
• Medición de la exposición por biomarcador
• Analisis de posible ventana de exposición
LIMITACIONES
• Tamaño de muestra
• Biomarcador refleja la exposición de las 24 hrs previas
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CONCLUSIONES
• Posible ventana de vulnerabilidad a ftalatos vinculados a la dieta, en el 1er y 2do trimestre de embarazo, asociado con habilidades disminuidas en el desarrollo motor de los infantes.
• Evidencia que apunta hacia la necesidad de prevenir la exposición en mujeres embarazadas principalmente en el 1er y 2do trimestre.
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CONCLUSIONES
• Aporta evidencia para la implementación de leyes regulatorias que contribuyan a disminuir la exposición mediante la dieta en población vulnerable.
• Promover la elección de alimentos saludables
22
Agradecimientos: A los participantes de la cohorte, colaboradores del Centro de Investigación del Hospital ABC, INSP y la Universidad de Michigan. MC Libni Avib Torres Olascoaga [email protected] [email protected]
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RESULTADOS
Tabla 2. Coeficientes ajustados por el cambio en la Escala McCarthy de Habilidades
Infantiles, asociado con el aumento en el 1er trimestre de unidades log de concentraciones
de metabolitos urinarios de ftalatos, estratificados por sexo Índice General Cognitivo Escala Motora
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Metabolito ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI)
∑ HMWP1 -3.3 -0.6 -3.2* -2.5*
MEHP -3.1 -0.1 -3.0* -1.7
MEHHP -2.1 -0.2 -2.2 -2.2*
MEOHP -2.2 -0.4 -2.3 -2.1*
MECPP -2.7 -0.2 -2.4 -2.4*
MBzP -2.5* -1.3 -2.3* -0.5
MCPP -1.9 0.3 -1.9 -0.5
∑ DEHP2 -3.1 0.3 -2.9* -2.5* † Ajustado por edad gestacional, lactancia maternal e IQ materno
1 Sumatoria de Ftalatos de Alto Peso Molecular: MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MBzP and MCPP.
2 Sumatoria de los cuatro metabolitos derivados del DEHP: MEHP, MEHHP, MEOHP and MECPP
*p<0.05
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RESULTADOS
Tabla 3. Coeficientes ajustados por el cambio en la Escala McCarthy de Habilidades
Infantiles, asociado con el aumento en el 2do trimestre de unidades log de concentraciones
de metabolitos urinarios de ftalatos, estratificados por sexo Índice General Cognitivo Escala Motora
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Metabolito ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI)
∑ HMWP1 -1.0 -2.5 -2.2 -2.2
MEHP -1.4 -1.7 -1.9 -0.8
MEHHP -0.8 -2.2 -1.7 -1.8
MEOHP -1.0 -2.2 -1.7 -1.7
MECPP -0.6 -2.1 -2.4 -2.0
MBzP -1.6 -1.6 -1.4 -2.3*
MCPP 0.2 1.1 0.2 -0.4
∑ DEHP2 0.9 -2.3 -2.2 -1.9 † Ajustado por edad gestacional, lactancia maternal e IQ materno
1 Sumatoria de Ftalatos de Alto Peso Molecular: MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MBzP and MCPP.
2 Sumatoria de los cuatro metabolitos derivados del DEHP: MEHP, MEHHP, MEOHP and MECPP
*p<0.05
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RESULTADOS
Tabla 4. Coeficientes ajustados por el cambio en la Escala McCarthy de Habilidades
Infantiles, asociado con el aumento en el 3er trimestre de unidades log de concentraciones
de metabolitos urinarios de ftalatos, estratificados por sexo Índice General Cognitivo Escala Motora
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Niños
n = 77
Niñas
n = 90
Metabolito ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI) ߆ (95% CI)
∑ HMWP1 -0.7 -1.3 -0.4 0.1
MEHP 0.5 0.6 0.7 0.9
MEHHP -0.1 -1.0 -0.5 0.2
MEOHP -0.5 -1.0 -0.4 0.1
MECPP -1.6 -0.8 -1.4 0.1
MBzP 0.9 -0.5 1.6 -0.3
MCPP -2.3 -1.0 -0.8 0.3
∑ DEHP2 -0.7 -1.1 -0.7 0.2 † Ajustado por edad gestacional, lactancia maternal e IQ materno
1 Sumatoria de Ftalatos de Alto Peso Molecular: MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MBzP and MCPP.
2 Sumatoria de los cuatro metabolitos derivados del DEHP: MEHP, MEHHP, MEOHP and MECPP
*p<0.05