F. Javier Laso Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo” Unidad de Alcoholismo....

F. Javier Laso

Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo”Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II

Hospital Universitario de Salamanca

Madrid, 16 de Mayo de 2007

Alcohol y fisiología humana

Toxicidad del etanol

El alcohol etílico (etanol) es una sustancia tóxica

La toxicidad de una bebida alcohólica depende de los gramos de etanol que contiene

Unidad de bebida estándar (UBE) = 10 g de etanol

El etanol actúa por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)

Varón: >28 UBE/semana >5 UBE/ocasión de consumo/ al menos 1 vez al mes

Mujer: >17 UBE/semana >4 UBE/ocasión de consumo/al menos 1 vez al mes

Es de riesgo cualquier consumo de alcohol por menores

Consumo de riesgo

Absorción y distribución del etanolEtanol

20%

80%

Alcohol y neurobiología

Receptor acoplado a canal iónico

Etanol

NeurotransmisorIón

Membrana celular

Receptor

Canal iónico

Hiperfunción gabaérgica

Etanol(Intoxicación etílica aguda)

GABACloro

Descenso de excitabilidad neuronal

Hipofunción gabaérgicaHiperfunción glutamatérgica

GABACloro

Etanol

GlutamatoCalcio

Aumento de excitabilidad neuronalLesión y muerte celular

(neurotoxicidad)

Calcio

Rotura de ADN

Rotura de membrana celular

Lesión y muerte celular (neurotoxicidad)

Mayor neurotoxicidad en regiones implicadas en aprendizaje y memoria (redes neuronales límbica y prefrontral)

El patrón de consumo basado en borracheras es el más neurotóxico: ¿citocinas proinflamatorias (TNF-alfa)?

Inhibición de la neurogénesis en el hipocampo durante la abstinencia alcohólica en los menores

Neurotoxicidad en jóvenes

Núcleoaccumbens

Área ventraltegmental

Corteza prefrontal

Sistema de placer y recompensa

DA

EtanolOpiáceosBarbitúricosBenzodiacepinas

Sistema opioide

AnfetaminaCocaínaCannabinoidesOpioides

Los jóvenes que consumen regularmente alcohol tienen más riesgo de dependencia alcohólica que los adultos

Dependencia alcohólica en jóvenes

Alcohol y función cardiaca

Arritmias cardiacas

Fibrilación auricular paroxística

(holiday heart)

Arritmias cardiacas

Fibrilación ventricular(muerte súbita)

Miocardiopatía alcohólica

Congestión venosa retrógrada

Isquemia global

Alcohol y metabolismo hepático

Alcohol y metabolismo hepático

Etanol

Hepatocito

RLO

Lesión hepatocelular

ADH

MEOS(CYP2E1)

Etanol Acetaldehído Acetato

NADHNAD

Oxidación del etanol

MEOS

Interacciones medicamentosasTolerancia al alcohol

ADHBarrera gástrica

Alteraciones del metabolismo celular

Alteración del metabolismo celular

NADH

Glucosa

Ácido láctico

Ácidos grasos

HipercolesterolemiaCetonemia

Fosfato dihidroxiacetona

Glicerina

Hipertrigliceridemia

Hipoglucemia

Ciclo deKrebs

Glucólisis

NADH

Síntesis de triglicéridos

Esteatosis hepática

Etanol Acetato


RLO

Acetaldehído

Endotoxina

Célula de Kupffer

Linfocitos T citotóxicos

NeoantígenoCitocinas proinflamatorias

Necrosis e inflamación (hepatitis alcohólica aguda)

Vulnerabilidad individual

Factores genéticos: polimorfismos ADN

Expresión de receptores cerebrales para neurotransmisores Actividad de enzima conversora de angiotensina

Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)

Secreción de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)

[email protected]

[email protected]

Etanol Acetato


RLO

Acetaldehído

Endotoxina

Citocinas proinflamatorias

Célula de Kupffer

Linfocitos T citotóxicos

Neoantígeno

Alcohol y fisiología humana

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