Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química...

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Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química diferente.

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Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de

acción pero estructura química diferente.

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ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS

69

14 C

14 C 15 C

Azálidos

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Eritromicina: mecanismo de acciónBacteriostaticoInhibición de síntesis proteicaUnión reversible al dominio del ARN

ribosómico 23S de la subunidad 50S.Determina bloqueo de la translocación

durante la elongación de la cadena polipeptídica

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MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. LincolnensisERITROMICINA CLINDAMICINAAZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA

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ESPECTRO de los Macrólidos.Cocos Gram positivos: Streptococcus,

StaphylococcusMO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella

pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp.,

Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES,

MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

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Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii

M.leprae, Helicobacter pylori.

Más activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

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MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS

ENTEROBACTERIAS....

MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONESPOR MO INTRACELULARES

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MACROLIDOS: farmacologíaAbsorción variable Eritromicina ácido lábil.

ESTERES.Comida Claritromicina 20% absorción Azitromicina se retrasa la absorción

dar lejosEfecto primer paso a nivel hepático Excreción/eliminación biliar.Claritro 30% eliminación urinaria

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• Concentración elevada en fagocitos (fagolisosomas).

Antibióticos lipofilicos + ingreso a la célula por transporte activo Ca++ dependiente

Antibióticos básicos capaces de protonarse a pH ácidos

Distribución•Acumulación tisular•Eritro: tisular 10 veces más que sérica•Azitro: tisular 100 veces más que sérica

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Vida media

Eritromicina: 1,6 hsClaritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas

No se concentran bien en:OrinaLCRSuero

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Lincosamidas

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Buena absorción gastrica independiente de ingestaBuena concentración séricaAlta concentración intracelularAlta concentración a nivel oseo

Agrega actividad anaerobicida

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ALTERACION SITIO BLANCO

EFLUJO ACTIVO

INACTIVACIONANTIBIOTICA

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ALTERACION DE SITIO BLANCO• Genes erm-metilación ribosomal• Determina cambio conformacional en el

ribosoma que disminuye la afinidad. • Resistencia cruzada a macrolidos,

lincosaminas y streptogramina B,

• Fenotipo MLSB

• Expresión inducible o constitutiva

Staphylococcus y Streptococcus

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EFLUJO ACTIVOGenes mefE y mefA codifican para bombas de

eflujo que determinan salida de macrólidos de 14 y 15 carbonos.

Fenotipo M

Streptococcus

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MLSb inducibleMLSb constitutivo

Fenotipo M

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Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B

Constitutiva o inducibleConstitutiva o inducible

Evidencia clínica de fallos terapéuticos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60

J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6

Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 1222–1224

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Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 5151R Eritro Clinda inducibleR Eritro Clinda inducible 3232Otros Otros 1010Ninguna mostró resistencia frente a Ninguna mostró resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.Gentamicina y Vancomicina.

Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población

pediátrica Períodopediátrica Período

2003/06 N=702003/06 N=70

Pardo y col.Pardo y col.

Población adulta Población adulta

Período 2003/04Período 2003/04

N=93N=93

PerfilPerfil NN %%Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 3434 48,648,6R Eritro/ Clinda Inducible R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb)(MLSb)

3030 42,942,9

R EritromicinaR Eritromicina 22 2,92,9

Otros 44 5,85,8

Perfiles de resistencia antibióticaPerfiles de resistencia antibiótica

Staphylococcus aureus meticilino resistente

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0%

20%

40%

60%

80%

100%

2003 2004 2005 2006

AÑO

%

E CC GM

E iCC GM

E CC

E iCC

E

GM

Sin resistenciasasociadas

FIGURA 1. PERFILES DE RESISTENCIA POR AÑO

Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población

pediátrica Períodopediátrica Período

2003/06 N=702003/06 N=70

Eritro Clinda indEritro Clinda ind

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•  

•        S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible •  

•        S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9%• • Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0•  

•        S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990• Uniformemente sensible a Penicilina•