UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA ESCUELA DE MEDICINA FARMACOLOGA Tema: FRMACOS USADOS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y LA EPOC.Dr. Carlos Ynez. Alumna: Yanine Tinoco Carrin. Curso: 3ero A

2011

2012

y LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN EL ASMA SE

CLASIFICAN EN:

Los aliviadores, se usan para el manejo sintomtico de todos los grados de severidad: estimuladores adrenrgicos 2 selectivos de accin corto y no selectivos como adrenalina, anti colinrgicos y teofilina. Propiedades bronco dilatadoras:

a) por activacin de adenilciclasa. b) por inhibicin de fosfodiesterasa. c) por inactivacin del GMP cclico. Los controladores, se usan en el manejo a largo plazo del asma persistente en sus grados leve, moderado y severo. Poder antiinflamatorio.

a) corticoides b) antileucotrienos c) cromonas d) anticuerpos anti IgE e) otros

DROGAS SIMPATICOMIMTICOS1.- Frmacos que tienen efecto tanto alfa como beta estimulante, no son selectivos: adrenalina o epinefrina. Efecto farmacolgico corto ( 30 a 90 min). Efectos indeseables numerosos. 2.- Resorcinoles: metaproterenol, terbutalina y fenoterol. 3.- Saligeninas son mas 2 selectivos, VM: prolongada (hasta 12 horas).

BETA-2 AGONISTAS NO SELECTIVOSAdrenalina produce estimulacin de los receptores alfa y beta, e indistintamente activa 1 2 3. dosis: por via subcutnea de 200 a 500 ug, repetir cada 20 min. Contraindicado en: > 40 aos, HTA, cardiopata coronaria, insuficiencia cardiaca, arritmias, eventos vasculares cerebrales, hipertiroidismo. Epinefrina Uso solo por nebulizacin, dosis 0,5 ml nebulizados, repetir cada 3 horas. Nios 0,05ml/kg. Isoprenalina Frmaco con selectividad beta, estimula los receptores 1 y 2 rpido inicio de accin pero su efecto farmacolgico dura poco debido a su rpida inactivacin por la COMT. Efedrina Propiedades estimulantes alfa y 1. VM: 3 a 12 horas. Contraindicada dentro de las competencias deportivas. Pseudoefedrina Propiedades bronco relajantes limitadas, importabte su uso como estimulante alfa, se comercializa solo o asociado a antihistamnico, mucolticos y como parte de la rinitis alrgica. Via de administracion oral, dosis: 60mg c/6horas nios: 1mg/kg.

AGONISTAS

2 SELECTIVOS

los 2 agonistas de accin corta inhiben la respuesta asmtica temprana mientras que los 2 de accin prolongada tambin inhiben la respuesta asmtica tarda. M/A: consiste en aumentar los niveles de AMPc a traves de la enzima adenilciclasa que cataliza la transformacin de ATP en APM. Esta transformacion estimula a la proteinkinasa A, la cual entre otras estimula la reduccin de Ca intracelular, activa los canales de CA, inhibe la fosforilacion de la miosina y estimula el sistema Na-K adesin trifosfatasa. Relaja el musculo liso, incrementa la frecuencia de motilidad ciliar, suprime la liberacin de mediadores inflamatorios.

y

Implicaciones clnicas

-Disminucin de la resistencia en las vas areas Efecto antiinflamatorio. Via de administracion para el asma es inhaladora en dispositivos de dosis mediana o en inhaladores de polvo seco.y

Indicaciones

-Los de accion corta, alivio asintomatico del asma y y manejo de crisis asmatica Los de accion prolongada, control a largo plazo de todos los grados de asma.y-

Farmacopatologa

Corazn: aumenta el inotropismo, taquiarritmias. - Musculo estriado: temor. - Metabolismo: hipocalcemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, aumento de cidos grasos libres, aumento de lactato y renina. SABUTAMOL (albuterol) Es el 2 agonista de eleccin. Dosis: 100 a 200 ug inhalados cada 6 a 4 horas. Crisis asmatica dosis 2.5 a 5mg x via nebulizadax 3 dosis cada hora. Nios: 0.3mg/kg/h. FENOTEROL Su vida media 8 horas. No se recomienda su uso sistemtico en menores de 12 aos. TERBUTALINA Vida media 7 horas. Por va inhalada su accin inicia entre 5 a 30 minutos obtenindose un pico del efecto farmacolgico a las 2 horas. Dosis 200 a 400 ug se puede repetir c/7 horas BAMBUTEROL Es una prodroga que al activarse por las esterasas del cuerpo se transforma en terbutalina, viene en tabletas de 10 y 20 mg. PIRBUTEROL Contraindicado en nios menores de 12 aos, dosis 200 a 400 ug c/4 a 6 horas. Puff-200 ug. BITOLTEROL (mesilato de bitolterol) Es una prodroga que al combinarse con esterasas se transforma en colterol . Dosis 0,37mg inhalados c/5-8h.

CLENBUTEROL Disponible por va oral- tabletas y jarabe. Dosis 20ug (1 tableta) c/8 a 12 horas. TOLOBUTEROL Disponible para uso oral . Vida media prolongada 12 horas.

2 DE ACCIN PROLONGADASALMETEROL Primer 2 selectivo de accin prolongada 15 veces mas potente que el salbutamol. Inicio de accin 30 min a 1h. VM prolongada no se usa en crisis asmtica. Dispositivos presurizados, dosis 25 a 50ug c/12h. FORMOTEROL Inicio de accin rpido, 3 a 5 min. Se dispone en dispositivos presurizados o inhaladores de polvo seco que contiene 12 a 24 ug del producto. ARFORMOTEROL Primer 2 de accin prolongada para uso de nebulizacin en la EPOC. Contraindicado en nios. Ampollas que contienen 15ug en 2ml de solucin. Dosis 15ug c/12h. CARMOTEROL E INDACATEROL Nuevos 2 agonistas de accin ultraprolongada. Dosis 2ug, efecto broncodilatador mas de 24hs. Adecuados para tratar la EPOC.

DROGAS ANTICOLINRGICAS-IPRATROPIO. Inhibe los M1 M2 y M3. VM 3 h. el efecto broncorrelajante se obtiene a los 30 a 90 min. Dispositivo presurizados, dosis 20ug x puff. Medicamento aliviador y manejo de EPOC. -OXITROPIO. Vida media mas prolongada. Dosis 100 a 200 ug, repetir c/8h. Recomendado en EPOC. -TIOTROPIO. Confieren selectividad de bloqueo de receptores M3. VM prolongada, inicio de accin lento 1 a 2 h. reacciones indeseables, sequedad en la boca, candidiasis, faringitis, sinusitis. Dosis 18uginhalados al da. Eleccin en el manejo de EPOC.

INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA Y ADENOSINAMETILXANTINAS Propiedades para el manejo del asma y especial crisis asmticas y EPOC. Farmacocintica: administracin oral, niveles sricos mx. a las 2h con tabletas no recubiertas. Se une a protenas plasmticas 60%. VM 8h, disminuye en fumadores o en nios de 3 a 16 aos. Farmacopatologia: efectos toxico. Gastrointestinal, nauseas, vomito, anorexia, sangrado digestivo alto, diarreas, dolor abdominal. SNC, cefaleas, mareos, calambres, irritabilidad, insomnio, temor, convulsiones. Cardiaco, taquicardia, arritmias, muerte sbita. Renal, microalbuminuria, SSIHADH. Usos clnicos: en la EPOC tiene mas cabida.

CORTICOIDES1.- CORTICOIDES INHALADOS.- pilar fundamental para el tratamiento del asma persistente en todos sus grados de severidad. Acciones inflamatorias:-

Disminucin de migracin de neutrfilos. disminucin de la accin de linfocitos CD4. disminucin de la accin de fibroblastos. disminucin en la secrecin de prostanoides. disminucin del oxido ntrico exhalado. disminucin de las clulas infamatorias. neosintesis en los receptores en la membrana celular.

Dosis en inhalacionBenciometasona (Becotide) Triamcinolona (Azmacort) Acetonide Flunisolide (Aerobid) Budesonide (Inflamide) Fluticasona ( Cutivate) Mometasona ciclesonide Inh. 150 a 2000 ug en 3t. Inh 100-200 ug tid Inh 800 ug diarios Inh 1000-2000 ug diarios Inh 400 2000ug diarios Inh 50 - 1000 ug diarios Inh 400-2000 ug diarios Inh 320-640 ug diarios

PresentacinSpray 50-250 ug/inh Spray 100 ug x inh Spray 200 ug x inh Spray 500 ug x inh Spray 200ug x inh. Spray o polvo seco 50-100-125-250-500 ug Inh 200 ug x inh Spray 320 ug x inh

2.- CORTICOIDES SISTMICOS.- la corticoterapia sistmica en el asma se justifica en dos casos:-

En las agudizaciones, usarlos por un tiempo no mayor de 10 das para no inducir del eje supresin hipotlamo hipofisario. Dosis,1 a 2mg/kg/ dia. Como parte del tratamiento controlador en un asma persistente severo deben usarse las dosis mas bajas posibles.

INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOSLos leucotrienos juegan un papel importante en la gnesis del asma, se asocian a clulas inflamatorias, bronco constriccin, hiperproduccion de mocus, aumento de la permeabilidad microvasular. La inhibicin medicamentosa de los leucotrienos puede realizarse por 2 vas: inhibiendo la 5 lipooxigenasas. A) inhibiendo lipooxigenasa. B) ocupando los receptores especficos de cisteinil leucotrienos. INHIBIDORES DE LA 5 LIPOOXIGENASA El zileuton inhibe a la 5 lipooxigenasa, de tal forma que logra bloquear el 50% de leucotrienos, determina broncorrelajancion. Dosis 600mg va oral c/6 horas. BLOQUEADORES DELOS RECEPTORES DE LOS CISTEINIL LEUCOTRIENOS Este bloqueo se puede lograr con frmacos que ocupen competitivamente sus receptres de membrana, BLT y CysLT, que funciona acoplados a pG. - MONTELUKAST.- vida media 2,7 a 5,5 horas. Dosis, 10 mg diarios en adulto y adolescentes >de 15 aos, nios de 6 a 14 aos 5mg diarios, nios de meses a 6 aos 4mg diarios. - ZAFIRLUKAST.- dosis, 20 mg 2 veces al da, adultos y nios mayores de 12 aos, 10mg 2 veces al da en nios de 5 a 12 aos. - PRANLUKAST.- dosis, 70 a 100mg/ kg de granulado de panlukast repetido en dos tomas.

CROMONAS (antinflamatorio)CROMOGLICATO DE SODIO NEDOCROMIL SODICO

INHIBIDORES DE LA INMUNOGLOBULINA EExisten dos tipos de receptores de membrana para IgE: tipo I de alta afinidad, presentes en la membrana plasmtica de mastocitos, basfilos, eosinofilos, plaquetas, monocitos y clulas epiteliales del aparato respiratorio. Y tipo 2 de baja afinidad . - OMALIZUMAB: es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une a la protena C psilon 3 de la molcula de IgE bloqueando de esta manera la unin con el receptor especifico de IgE en el mastocitos. - SULFATO DE MAGNESIO: es un frmaco til en el manejo de la crisis asmtica en pacientes que no responden a los 2. Dosis 2g x VI en 20 min seguidos de una infusin de 2g x hora x 4 horas.

DROGAS ANTITUSIGENAS, MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES

ALUMNA: ADRIANA TORRES CUROS: 3ERO A C AT E D R A : F A R M A C O L O G I A D O C E N T E : D R . C A L O S YA N E Z

CLASIFICACINAntitusgenos de accin central: o Narcticos o No narcticos Antitusgenos de accin perifrica: o Anestsicos locales o Broncodilatadores o Mucoquineticos o Antihistamnicos

ANTITUSIGENOS NARCOTICOSLos opioides producen sus efectos interactuando con receptores: mu (u), kappa (k) y delta ( ). El efecto bsico es analgsico, pero estn entre las drogas mas efectivas para la suspensin de la tos. Liberacin de histamina y depresin del centro respiratorio. Drogas categora C, embarazo: codena, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, morfina, oxicodona, oximorfona y propoxifeno.

CODEINA (metilmorfina)

Alcaloide natural del opio. Obtenido de la planta adormidera(papaver somniferum). Concentraciones del 0.3 al 3%. Del 5-10% se convertir en morfina, conjugado en forma de 6glucoronido(70%), norcodeina(10%), hidromorfona(1%). 1 dosis oral de 200 mg de codena tiene 30 mg de morfina o 60 mg de aspirina. FARMACOCINETICA: 45 min luego de la adm oral y dentro de 30 min luego de la adm subcutnea o IM. Se evita la va IV por su efecto irritante. Duracin de la analgesia mayor a 4h. Codena y herona metabolizadas a morfina, pero la morfina no es metabolizada a codena. Eliminacin renal. FARMACOPATOLOGIA: sedacin, mareo, sueo, somnolencia, nauseas, vomito, constipacin, hipotensin ortostatica y sequedad. USOS: morfina y diamorfina usadas en tos severa y angustiante, pacientes con enf terminales: carcinoma bronquial.

HIDROCODONADehidrocodeina. Opioide semi-sinttico derivado de la codena o tebana. No causa liberacin de histamina. Alta biodisponibilidad por va oral. Metabolismo a nivel heptico. Efectos secundarios: mareo, somnolencia, vomito, euforia, constipacin.

FOLCODINA ( 3-0-[2-morfolinoetil] morfina)Agente antitusgeno, suprime la tos no productiva y acta como un agente antifngico: no produce morfina como metabolito. No tiene efecto narctico, no deprime la respiracin ni el SNC. Accin prolongada de 12 h.

ANTITUSIGENOS DE ACCION PERIFERICA ANESTESICOS LOCALESLidocana en aerosol(nebulizador concentracin del 0.5-1%). Pacientes con tos intratable Evitarse en pacientes con asma.

DIFENHIDRAMINAClorhidrato de difenhidramina antihistamnico de primera generacin, antitusgeno de accin central y perifrica. Buena absorcin oral inhibidor moderado de la enzima CYP2D6. atraviesa fcilmente la barrera hematoencefalica. VM: 2 a 8 h. categora B en embarazo. Provoca alteraciones motoras. Dosis 25 a 50 mg cada 4-6h .

BENZONATATO (acido butilaminobenzoico)

Droga antitusgena oral no narctica derivado del poliglicol. Acta anestesiando los receptores de estiramiento de las fibras vagales de los alveolos, bronquios y pleura. Dosis nica, efecto antitusgeno aparece a los 20 min. VM: 3 a 8h. Puede producir: escalofri, mareo, cefalea, rash cutneo con prurito. Tiene mal sabor, produce anestesia bucal. Categora C. Dosis nios mayores de 10 aos y adultos 100 mg cada 8 h.

BRONCODILATADORESB2 adrenrgicos: salbutamol, salmeterol, formoterol. Anticolinergicos: ipratropio, tiotropio. Antiinflamatorios: metilxantinas, antileucotrienos, corticoides inhalados u orales.

ANTITUSIGENOS NO NARCOTICOSDerivados del morfinano, poca accin sedante y analgsica Mas utilizado el dextrometorfano.

DEXTROMETORFANOdextro-ismero del anlogo de la codena, metorfan. Carece de propiedad analgsica. M.A : antagonista de los receptores NMDA y liberador de serotonina. VM: 3 h. degradacin metablica en el hgado. Excrecin renal. Dosis de 15 a 30 mg cada 6 a 8 horas.

CLOFEDIANOLefectos antihistamnicos, anticolinrgicos y leve efecto como analgsico local, efecto antimucoquinetico. Dosis excesivas irritabilidad o alucinaciones. Levodropropizine: perfil riesgo-beneficio favorable. Baclofeno: nuevo antitusgeno, antagonista del GABA, inhibitorio en pacientes con tos crnica.

MUCOLITICOS SOLUCION SALINA HIPERTONICA1.8% hasta 20% como aerosol Se recomienda nebulizaciones de una solucin salina normal con propilenglicol al 2.5%. Dosis de 0.5 a 2 ml para nebulizar, 5-10 ml para instalacin directa. Efectos secundarios: nauseas, vomito, irritacin de la mucosa bucal y farngea y broncoespasmo

PROPILENGLICOLDiol alcohol. Baja tasa de evaporizacin, miscible en agua no irritable. Utilizado para inhaloterapia. Una solucin al 2% es isoosmotica con el suero. Se recomienda solucin del 15-20% para inducir esputo mediante aerosoles.

N-ACETILCISTEINA

derivado del aminocido l-cisteina. Adm oral baja biodisponibilidad (6-10%) . Ligada en un 83% a las protenas sricas, deacetilada a nivel heptico en cistena. MA: efecto mucolitico directo. VM: 5-6 h en adultos y 11 h en nios. Excrecin renal. Reacciones adversas: nauseas, vomito, diarrea, cefaleas y rash cutneo.

CARBOXIMETILCISTEINAMA: igual q n-acetilcisteina. Modifica la sntesis de glucoprotenas del moco. Absorcin rpida por va oral, concentraciones sricas mximas a las 2h. Excrecin por va renal.

ERDOSTEINADerivado de homocisteina en su forma N-tiolactonica. Inhibe la adhesin bacteriana, tiene propiedad antioxidante. Se absorbe rpidamente por va oral, concentracin srica a las 1,2h, se liga a protenas plasmticas en un 64.5%

DORNASA ALFA / DnaseSolucin para inhalacin altamente purificada de (rhDNase) Efecto secundario: alteracin de la voz, faringitis y laringitis. No mezclar con otras drogas nebulizadoras. Alto costo. Se administra por nebulizacin usando una solucin acuosa de 1mg/ml.

BROMHEXINA

Mucolitico. Parece actuar directamente sobre las glndulas bronquiales liberando enzimas lisosomales o por estimulacin colinrgica.

AMBROXOLMucolitico. estimulan la sntesis de surfactante. Se absorbe rpidamente por va de oral. VM: 10 h. Efectos secundarios: irritar la mucosa gstrica.

EXPECTORANTES

Expectore: desde el trax.

GUAYACOLATO DE GLICERILO: GUAYFENESINA.Antiguo frmaco expectorante derivado del propanodiol. A dosis altas de 2400 mg diarios puede ser eficaz con mucoquinetico. Dosis utilizada comnmente son de 800mg.

IPECACUANASe extrae de la planta cephaelis acuninata. El extracto contiene alcaloides emetina y cefalina. Estimulador del reflejo vagal gastro mucoquinetico.

IODURO DE POTASIOUsado a largo plazo puede bloquear la glndula tiroides. Estimula el reflejo vagal gastro-pulmonar, estimula la secrecin de las glndulas bronquiales y estimula la digestin del moco por las enzimas proteolticas naturales, estimula la ruptura del material fibrinoide de los exudados, estimula el movimiento ciliar. Efectos secundarios: nauseas, vomito, salivacin y edema de las glndulas salivales, lagrimeo, eritema, acn, urticaria, adenopatas, hipotiroidismo. Dosis estndar 25-35 mg/kg de peso da en dosis dividida.