FarmacocineticaUSMP-parte1

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FARMACOLOGÍA MÉDICAC-3: FARMACOCINÉTICA

ANGEL ALVARADO YARASCA; M.C.RICHARD YAYA ARAUJO

Asociación de Farmacocinética Clínica del Perú Afa-CP

USMP ± FAC. DE MEDICINA

HUMANA



FARMACOCINÉTICA

En 1953 F.H. Dost , utiliza por primera vez el término deFarmacocinética definiéndola como la ciencia del análisiscuantitativo entre el organismo y el medicamento.

La f armacocinética es una ciencia que estudia la evolución delf ármaco en el organismo en función del tiempo y la dosis.La ciencia farmacéutica que estudia la velocidad de los procesosde absorción, distribución, metabolismo y excreción de losf ármacos en el ser vivo; y de las relaciones matemáticas

necesarias para desarrollar los modelos adecuados parainterpretar los parámetros (Arancibia, Cid).La Farmacocinética debe interpretarse como un procesodinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamente.

³LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO´



OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA

�Desarrollar nuevos medicamentos

�Seleccionar la vía de administración�Diseñar la formulación farmacéutica

�Conocer la capacidad de acceso a órganos y tejidos�Establecer las vías metabólicas

�Caracterizar los procesos de eliminación�Diseñar los regímenes de dosificación�Establecer relaciones con la respuesta

�Mejorar el resultado de los tratamientos farmacológicos



FAR

MACOCINETIC

A

Absorción

Distribución

Biotransf ormación

Excreción



La farmacocinética debe interpretarse como un proceso dinámico,donde todos los procesos ocurren simultáneamente.



Es el movimiento que describe el paso de losf ármacos desde el sitio de administración (mucosagastrointestinal, mucosa bucal, pulmones,músculos y piel) hasta el fluido del compartimientovascular.

Para que el f ármaco, ejerza un efecto terapéutico,debe ser transportado desde el lugar de suaplicación hasta el sitio de acción o biofase.

Por regla general el 75% del f ármaco se absorbe

después de transcurrida 1 a 3 horas de suadministración por vía oral.

Luego de la administración del medicamento porvía oral, se produce el proceso de liberación, quecede al f ármaco, el cual se absorbe sólo el 75 a85%, ya que influyen los factores fisiológicos,

fisicoquímicos y tecnológicos.

1. PROCESO DE ABSORCIÓN



Mecanismo de absorción de los fármacos

La transferencia de los f ármacos a través de las membranasdependen:

Características de las membranas plasmáticas, ya que susmacromoléculas se comportan como receptores, canales

iónicos, transportadores y como blancos selectivos para laacción del f ármaco.

Factores fisicoquímicos de los f ármacos, como lamasa molar (peso molecular), grado deionización, solubilidad y unión a proteí nas. 75 a 80 Aº



Factores fisicoquímicos

Los factores fisicoquímicos determinan la velocidad y magnituddel proceso de absorción.

En 1902 Overton, introduce el concepto de liposolubilidad de losf ármacos, de acuerdo al Coeficiente de partición o de distribución

lípido/agua (KD):KD = Lípido = 50% = 1

Agua 50%

Si el KD es mayor de 1, el f ármaco se concentra en la fase

lipídica, por lo que es más lipofílico, capaz de atravesarmembranas y barreras biológicas.

Si el KD es menor de 1, el f ármaco se concentra en la faseacuosa, por lo que es más hidrofílico, y cruza con dificultad lasmembranas biológicas.



AINES. Diuréticos.

-lactámicos: Penicilinas,cefalosporinas, monobactámicos.

Difenilhidantoína: fenitoína.

Anticoagulantes orales. Sulfonamidas.

Hipoglucemiantes orales. Barbitúricos.

Adrenérgicos y antiadrenérgicos. Analgésicos opiáceos.

Anorexígenos Antidepresivos, ansiolíticos y neurolépticos.

Anestésicos locales.Colinérgicos y anticolinérgicos.

Antihistamínicos H1 y H2Isoniazida, lincosamidas y macrólidos.



La mayoría de los f ármacos son de baja masamolar y de carácter ácido o base débil.

Los f ármacos ácidos se ionizan, generandoprotones en forma aniónica; mientras que losf ármacos básicos se ionizan en forma decationes.

Las membranas y barreras biológicas, por serhidrófobas (lipofílicas), son 100 000 000 vecesmás permeables a las moléculas no ionizadas.

El pH a cada lado de la membrana determina elequilibrio a cada lado.

La teoría de partición por pH , fue estudiado por Brodie, Hogbeny Schanker, introduciendo el concepto de grado de ionización de

los f ármacos.



Para un f ármaco ácido, se usa:

pKa = pH ± log [ION/NO ION]; pKa = pH + log [NO ION/ ION]Para un f ármaco básico, se usa:

pKa = pH ± log [NO ION/ ION]; pKa = pH + log [ION/NO ION]

Ecuación de Henderson-Hasselbalch:

Cuantitativamente, se puede calcular la relación [ION/NO ION]por medio de la Ecuación de Henderson-Hasselbalch:



Si el pKa del f ármaco es igual al pH, el f ármaco se encuentra en un 99%en su forma no ionizada, es menos polar y muy lipofílica, por lo difundecon facilidad entre las capas lipídicas de las membranas biológicas. Por lotanto:

Los f ármaco ácidos se absorben en un medio ácido, como del estómagoLos f ármacos básicos se absorben en un medio básico, como del

duodenoSi el pKa es diferente al pH, el f ármaco se encuentra en un 99% en suforma ionizada, es más polar y muy hidrofílica, por lo que no difunde yno se absorbe.

Luego de la administración de unmedicamento por vía oral, se produce lafase biofarmacéutica o liberación(desintegración y disolución).

Durante el proceso de disolución, seionizan, y fundamentalmente, si sedisuelven en un pH diferente al pKa delf ármaco.

La fracción ionizada depende del pKa del

f ármaco y del pH del medio de disolución.



Por ejemplo, los f ármacos básicosdébiles de pKa 8-9, se ionizan en un99% a nivel del estómago de pH 1.5-3,y cuando llegan al intestino delgado depH-6-7, se reagrupan en su forma noionizada en una proporción del 99%.



Mecanismo de absorción de los fármacos

El mecanismo de absorción se produce:Transporte pasivo:

Difusión simpleD

ifusión facilitadaTransporte facilitado, filtración a través de porosTransporte activo:

Transporte activo propiamente dichoVesiculaciónConvección

EndocitosisPinocitosisFagocitosis



Transporte activo

El grado de transferencia es directamente proporcional a:Gradiente de concentración, de potencial eléctrico, de presiónhidrostática, de presión gaseosa, o de presión osmótica.

Coeficiente de partición lípido /agua (Liposolubilidad)Grado de ionización.El gasto de energía se debe a la molécula, pero no hay gasto deenergía, por parte de la membrana.



Dif usión pasiva simple

Según la Ley de difusión de Fick, el f ármacodifunde de acuerdo ciertos factoresdeterminantes:A la gradiente o diferencia de concentraciones,es decir, que va de una mayor concentración auna de menor concentración; y como dependede la concentración, corresponde a una cinéticade primer orden.Tamaño del f ármaco (masa molar)Constante de difusión del f ármaco en lípido (D)

Lipofilicidad:Coeficiente de partición lípido /agua (KD)Grado de ionización, si esta no ionizado, es más lipofílico,siendo la forma de f ármaco inalterado la que se absorbe.



Ecuación de la Ley de Fick :

dC/dt = - D.A dC /dX

Fármacos que se absorben por difusión pasiv a

Mayoría defármacos(Arancibia)

Caroteno, vitamina A, D, E y K, favorecida por lapresencia de sales biliares (Velasco).

Donde:dC/dt, es la cantidad de f ármaco (dC) que difunde en un tiempo(dt)(-), el signo negativo indica que el proceso se desarrolla en la

dirección de la menor concentración.D, es el coeficiente de difusión.A, área de la membrana biológica.dC, es el cambio de la concentración.dX, distancia recorrida.



Dif usión f acilitadaEs un transporte, sin gasto de energía y sigue elgradiente de concentración. Se caracteriza por:

Usar un transportadorSaturación del transportador

La difusión es más rápida y específica.Se produce una inhibición competitiva.

Fármacos que se absorben por difusión facilitada

Vitamina B11OATP: fexofenadina, fluorquinolonas, estatinas, AINEOCTP: dopamina, antiarrítmicos y antihistamínicos



Es un transporte, con alto gasto de energía y va en contra lagradiente de concentración. Se caracteriza por:

Transporte activo

Viajar la molécula contra el potencialelectroquímico.Poseer transportadores

Llevar a la molécula en un solo sentido,cotransportadorSaturación del transporte y especificidad

Fármacos que se absorben por transporte activ o

1. Fármacos insolubles Sulfato de bario, Ftalilsulfatiazol

2.Fárm

acosion

iza

dos

5-fluoruracilo Glucósidos cardiacos MetildopaLevodopa Ácidos y bases orgánicas, Monosacáridos hexosas

Aminoácidos, sodio Bases púricas y pirimidínicasPor el proceso de filtración a través de poros intercelulares se absorbe la:

furosemida, atenolol



Endocitosis

Es un transporte por inclusión en vesículas.

Fármacos y otras moléculas que se transportanpor endocitosis

Vitamina A, DE, E y K.InsulinaFerritinaGrasas y glicerina



MECANISMO DE TRANSPORTE

Mecanismo RequiereEnergía

Transportador Dirección Saturable Otros

Difusión

pasiva

No No Gradiente rutaabajo

No

Dependedel área desuperficie, solubilidad

Difusión Facilitada

No Si

Gradiente rutaabajo Si

TransporteActivo

Si Si

Contragradiente

(eléctrica oconcentración)

Si



Factores que determinan la absorción de un f ármaco

y Velocidad de disolución del medicamento:La cinética de disolución es un factor determinante de la absorción ydetermina la cantidad de f ármaco disponible, para su absorción. Laabsorción es más rápida mientras más rápida sea la disolución de unf ármaco.

y pH del medio de disolución:La absorción del f ármaco ácido débil, se inicia en el estómago, ya queel medio tiene un pH de 1.5-3, y favorece la presencia de la forma noionizada que difunde con mayor facilidad.La absorción del f ármaco básico débil, será a nivel del duodeno, de pH6-7.

y Solubilidad del f ármaco

Los f ármacos básicos son más lipofílicos y atraviesan con facilidad lasmembranas.



y Concentración del f ármaco:A mayor gradiente de concentración más rápido, es laabsorción

y Superficie de absorción:A mayor superficie con la que se pone en contacto el f ármacomayor será la absorción.

y Vías de Administración:La selección correcta de la VA influirá en la velocidad deabsorción y en el éxito del tratamiento.

y Motilidad Gastrointestinal:Algunas enfermedades disminuyen la motilidad.Algunos f ármacos disminuyen la motilidad gastrointestinal y

afectar la absorción.Otros f ármacos aumentan el tránsito intestinal.



y Flujo sanguí neo esplácnico:Los estados hipovolémicos que reducen el flujo sanguí neoesplácnico enlentecen la absorción.

y Tamaño de la partícula y Formulación Farmacéutica:Las formas farmacéuticas sólidas orales, deben desintegrarse ydisolverse en los líquidos del tracto gastrointestinal como pasoprevio a la absorción.

y Factores fisicoquímicos: Algunos factores fisicoquímicos al actuar de manera diferenteafectan la absorción.

y Presencia simultánea de alimentos y medicamentos: La absorción de los f ármacos administrados por vía oral puedeaumentar, disminuir o no modificarse en presencia dealimentos. Algunos medicamentos pueden modificar también laabsorción de otros.



Efecto de los alimentos en la absorción de los f ármacos



Circulación enterohepática

Los f ármacos que se absorben a nivel del intestino delgado,llegan a la vena porta a través de las venas mesentéricas; en elhígado se con juga con el ácido glucurónico, sale del hepatocito,se mezcla con la bilis y retorna a través del conducto colédocohacia el duodeno.Las bacteria del colon presentan -glucuronidasas que puedenescindir a los O-glucurónidos, y el compuesto libre puede serreabsorbido nuevamente.

Este circuito se afecta con antibióticos que eliminan floraintestinal; tal es el caso de la digitoxina, estrógenos e

indometacina.

El oxazepam aumenta la circulación enterohepática en lauremia comparado con individuos sin insuficiencia renal.



VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTAS

y Vía oral.

y Vía bucal o sublingual.

y Vía rectal.

y Vía respiratoria.y Vía cutánea.

y Vía con juntival.

y Vía genitourinario

Las vías de absorción

mediatas o indirectas

El f ármaco debe atravesar

epitelios:

Las vías de absorción

inmediatas o directas

El f ármaco no atraviesa epitelios:

y Vía subcutánea.

y Vía intramuscular.y Vía intraperitoneal.y Vía intrapleural.y Vía intraarticular.y Vía intraosea.y Vía intratecal.y Vía intraneural.* Vía intravascular .



Ventajas y desventajas de las principales vías de administración

VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOSENTERAL

Oral Fácil, segura,

conveniente

Absorción limitadao errática de

algunas drogas;posibilidad deinactivación

hepática

Analgésicos, sedantes e

hipnóticos

SublingualInicio rápido del

efecto. No seinactiva en el hígado

El f ármaco debeabsorberse en la

mucosa oral

IsosorbidaNitroglicerina

RectalOpción de la vía oral.Efectos locales en la

mucosa rectal

Absorción pobre oincompleta.Riesgo de

irritación rectal

Laxantes, supositorios y

otros



VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS

PARENTAL

Inhalación

Inicio rápido.Aplicación directa en

alteracionesrespiratorias.

Gran superficie deabsorción

Riesgo deirritación tisular.Problemas dedosificación

Anestésicosgenerales, agentes

antiasmáticos

Inyección (SC, IV, IP, intratecal*)

Administración aórganos blanco.

Inicio rápido

Riesgo deinfección. Dolor.Imposibilidad de

recuperar elf ármaco. Sólo

f ármacos solubles

Insulina, antibióticos,

drogasanticancerígenos

y narcóticos

TópicaEfectos locales sobrela superficie de la piel

Sólo eficaz en capas

superficiales de lapiel

Ungüentos, cremas, gotas

nasales yoculares,

preparaciones

vaginales



2. PROCESO DE DISTRIBUCIÓN

Es el proceso de difusión o de transporte, que se produce desde el

espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales, por procesos

reversibles; pasando a través de varias membranas biológicas y

uniéndose a diversas macromoléculas.

Fases de la distribuciónEl proceso de distribución consta de dos fases:Una f ase inicial, que comprende la distribución del f ármaco en ellíquido extracelular (LEC) y en el agua corporal total, demorando la fasede 15 a 20 segundos. Luego en unos minutos, se difunden a los órganos

mejor perfúndidos, como el corazón, tejidos de biotransformación(hígado) y tejido de excreción o emuntorios (riñones), lo cual esta enrelación con el gasto cardiaco y el flujo sanguí neo regional.Una segunda f ase, que es dependiente del flujo sanguí neo regional yaque después de la fase inicial queda una relativa cantidad para lostejidos de depósito, tejidos susceptibles o activos en donde se

encuentran los receptores, con los cuales interaccionan los f ármacos.



Factores que inf luyen en la distribución

Los f ármacos para que se distribuya a los diferentes tejidos de laeconomía corporal dependen de dos factores:

Del flujo sanguí neoDe la afinidad por las proteí nas tisulares

Del flujo sanguí neoLos f ármacos alcanzaran rápidamente concentraciones altas enlos órganos bien perfúndidos, tales como el corazón, hígado,pulmones, riñones, bazo y cerebro. Por el contrario, los mismosf ármacos se acumulara lentamente en los órganos y tejidos pocoperfúndidos, tales como el músculo, piel, tejido adiposo y hueso.

El flujo sanguí neo, es un factor limitante de la velocidad dedistribución de los f ármacos liposolubles, los que habitualmentecruzan muy rápidamente las barreras membranosas.



De la afinidad por las proteí nas tisulares

La fracción libre del f ármaco difunde del compartimiento vascular,hacia el intersticio, en donde entra en contacto con las proteí nasde ese espacio y con las proteí nas tisulares del organismo.

Si la afinidad del f ármaco por las proteí nas y lípidos tisulares esmayor que por las proteí nas plasmáticas, el f ármaco sedesplazara hacia los tejidos y se fijara a ellos. El resultado de elloes que las concentraciones plasmáticas de éstos f ármacos seránbajas, pero su Vd será grande.E jemplos:La atebrina, se une en los hepatocitos en mayor proporción queen el plasma.Las tetraciclinas, se unen en los huesos y dientes.El DDT y tiopental, se unen a los tejidos adiposos.



Parámetros f armacocinéticos de la distribución

Los parámetros farmacocinéticos de la distribución son el:

Margen terapéuticoEnlace proteico plasmáticoVolumen aparente de distribución.



CME

Cm E

SUBTERAPÉUTICO

TOXICIDAD

MT

C

t

Margen terapéutico

Es el rango de las concentraciones del f ármaco en la que la probabilidad de

alcanzar la respuesta terapéutica es relativamente alta, mientras que laprobabilidad de que se produzca toxicidad inadmisible, es relativamente baja.En la mayoría de los f ármacos el efecto depende directamente de su concentraciónalcanzada en la biofase, la cual está en equilibrio con la concentración plasmáticamáxima que se encuentra dentro de un margen terapéutico.

Cuanto mayor sea el margen terapéutico, más fácil será conseguir efectos

terapéuticos sin producir efectos tóxicos.

Por lo tanto, dicho margen esta definido por:Una concentración mí nima efectiva (CmE), que esla concentración necesaria para que se produzca elefecto terapéutico, por encima de la cual sueleobservarse el efecto terapéutico.

Una concentración máxima efectiva (CM

E),tolerada, o concentración mí nima tóxica (CMT),concentración que, si sobrepasa, da lugar a la

aparición de efectos tóxicos, cuya intensidad

también dependerá de la concentración máxima

alcanzada.



Unión a proteí nas plasmáticas

Cuando un f ármaco entra al compartimiento plasmático circulapor medio de dos mecanismos:

y Una fracción enlazada o fracción no difusible.

y Una fracción libre o fracción difusible.

Complejo f ármaco-proteí na (F-P) o unión f ármaco proteí na (UP)La fracción unida es la interacción del f ármaco con las proteí nasplasmáticas, formando el complejo f ármaco-proteí na, conenlace simple reversible.

La unión a proteí nas ocasiona:

La no difusión hacia los receptores de los tejidos, lo hace laforma inactiva.

Un retardo en la eliminación del f ármaco.

La prolongación del efecto.



En caso de difundir se biotransforma y se excreta con muchadificultad mal; debido a que las proteí nas difícilmente atraviesanel glomérulo renal.

Es la forma de reservorio del f ármaco en la sangre, cuando elenlace se efectúa en gran proporción, del cual se liberalentamente para ejercer su acción.Es una forma de depósito, ya que la fracción fijada se encuentra

en equilibrio dinámico con la fracción libre pues, a medida que lafracción libre cumple su acción y se va eliminando la proporciónde fracción libre, con lo cual se mantiene el equilibrio.



Factores que influyen en la UP

La cantidad de un f ármaco enlazado a una proteí na depende decuatro factores:De la concentración de un f ármaco libre.La afinidad del f ármaco por los lugares de unión de la proteí na

plasmática.Del número de sitios de enlace de las proteí nas, la cual eslimitada.La concentración proteica en el plasma y su afinidad por elf ármaco



Tipos de proteínas plasmáticas responsables del enlace

Las proteí nas plasmáticas implicadas en el enlace con losf ármacos son la albúmina, -1 glicoproteí na ácida y lasglobulinas.

Albúmina plasmáticaLa albúmina es una proteí na con un PM de69,000 daltons, cuya concentración normalen plasma es de 0.6 mmol /L con doslugares de enlace por molécula, lacapacidad de la albúmina para enlazarf ármacos será de 1.2 mmol /L. Pero la

concentración requerida para que la mayoríade los f ármacos ejerzan su efecto clí nico esmucho menor de 1.2 mmol /L.A esta proteí na se unen los f ármacos ácidosdébiles o neutros y en menor cantidad losf ármacos de naturaleza básica.



-1 glicoproteína ácida

La -1 glicoproteí na ácida, es unaproteí na con un PM de 40,000daltons, a la cual los f ármacos básicosdébiles se unen, con una alta afinidad.Por esa afinidad, los f ármacos básicospueden saturarlas a concentracionesmuy bajas; y a concentraciones maselevadas, éstos f ármacos se unen a laalbúmina (debido a su mayorcapacidad). Por este motivo, no es

raro encontrar f ármacos básicos conelevada fracción unida a las albúminascomo las benzodiazepinas.

CHCH

CH3

3

Fármacos Básicos

H

CH

N2



Globulinas

Las vitaminas A, D y K, tienen una buena afinidad de enlace por las -globulinas.El hierro (Fe+2) es transportado a nivel plasmático por una -globulinadenominada transf errina.La vitamina B12 circula unida a la -globulinas llamadatranscobalamina I y fundamentalmente a una -globulina llamadatranscobalamina II o transcortina II, que la transporta hacia los

tejidos.Los glucocorticoides circulan en forma libre en un 10% por el plasma, yen forma unida a las proteí nas plasmáticas en un 90%: con una menorafinidad pero con mayor capacidad de unión a la albúmina y con mayorafinidad a la -globulina de unión de los corticoides (CBG) otranscortina. Los corticoides sintéticos se unen en menor proporción a

la CBG, y alguno no lo hacen (Velasco).La levotiroxina (tiroxina o T4), se une a la globulina (67%), a laprealbúmina (20%) y a la albúmina en un 13%. Mientras que laliotironina (T3), se une a la globulina (46%), a la prealbúmina (1%) y ala albúmina en un 53%



Fracción libre o dif usible

La fracción libre es la activa ya que difunde con facilidad hastalos receptores para producir su efecto farmacológico.

Factores que inf luyen en la f racción libreLa fracción libre del f ármaco dicha depende de las

concentraciones del f ármaco, de la concentración proteicaplasmática, de la afinidad del f ármaco por las proteí nastisulares, de la perfusión sanguí nea tisular y de la capacidadlipofílica del f ármaco para cruzar las barreras fisiológicas delorganismo.



Enlace del fármaco a las proteínas tisulares

La fracción libre del f ármaco difunde del compartimientovascular, hacia el intersticio, en donde entra en contacto con lasproteí nas de ese espacio y con las proteí nas tisulares delorganismo.Si la afinidad del f ármaco por las proteí nas y lípidos tisulares es

mayor que por las proteí nas plasmáticas, el f ármaco sedesplazara hacia los tejidos y se fijara a ellos. El resultado deello es que las concentraciones plasmáticas de este f ármacoserán bajas, pero su Vd será grande.E jemplos:La atebrina, se une en los hepatocitos en mayor proporción que

en el plasma.Las tetraciclinas, se unen en los huesos y dientes.El DDT y tiopental, se unen a los tejidos adiposos.



Barreras fisiológicas

Ciertos f ármacos cruzan la barrera hematoencef álica (BHE), lacual es permeable a sustancias liposolubles. El tiopental sedistribuye rápidamente en el cerebro por ser este un órgano bienperfúndido y al ser el tipoental altamente liposoluble, cruza confacilidad la BHE.La glucosa cruza por transporte especializado y algunos ionesinorgánicos por la bomba de sodio.Los f ármacos cruzan la barrera hematoplacentaria (BHP) pordiferentes mecanismos de transporte como, difusión pasiva,difusión facilitada y pinocitosis (anticuerpos tipogammaglobulinas).

Esta estructura de intercambio materno-fetal consta de 3estratos fetales: el epitelio trofoblástico la cual recubre lasvellosidades coriales, el tejido conectivo coriónico y el endoteliocapilar.



Volumen de distribución aparente (Vd)

Este término fue introducido por R. Domí nguez para establecer un

parámetro matemático que relacione la cantidad de f ármaco distribuidoen el organismo, con la concentración plasmática.Se define como la constante de proporcionalidad que relaciona lacantidad de f ármaco en el organismo (X) con la concentraciónplasmática (Cp) a un tiempo dado, medido en L /Kg:

Vd = X /Co

Se considera al organismo como un compartimiento homogéneo en elque el f ármaco aparentemente se distribuye, se disuelve, diluye o fija.

El volumen de distribución (Vd) es aparente porque no representa unvolumen real, no tiene significado fisiológico en sí mismo, ya que encada compartimento varía, es decir, que la concentración del f ármaco en

los diferentes líquidos, plasmas y tejidos no es uniforme. Puedenexceder ampliamente cualquier volumen físico de la economía corporal.



Por ejemplo, la heparina y los expansores de plasma, sedistribuyen en el plasma con un Vd de 3.5 litros.La d-tubocurarina y los compuestos polares cargados, sedistribuyen en el líquido extracelular con un Vd de 14 litros.El etanol, se concentra en el agua corporal, con un Vd de 40litros.

Factores que determinan el Vd

Los factores que regulan el Vd son múltiples, las cuales puedenser por características dependientes del f ármaco, del organismo ypor la relación entre estos dos:Propiedades fisicoquímicas del f ármaco: pKa, coeficiente departición del f ármaco en lípido, PM.

Grado de enlace del f ármaco a las proteí nas plasmáticas.Factores fisiológicos.Perfusión sanguí nea en los diferentes tejidos.Gasto cardiaco.Volumen tisular.

Enfermedades coexistentes, y composición corporal.



FIJACION A PROTEINASFIJACION A PROTEINAS

Drogas Ácidas(Albúmina)

Drogas Básicas(Albúmina - glicoproteína

ácida)

Aspirina ClordiazepóxidoFurosemida Diazepam

Penicilina LidocaínaFenitoína Quinina

Tolbutamida Amitriptilina Warfarina



GRACIAS

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