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FARMACOLOGÍA DE LAS HORMONAS SEXUALES
Wilson Becerra LlempenFarmacología - USS
Biosíntesis de las Hormonas Sexuales
Biosíntesis de las Hormonas Sexuales
Biosíntesis de las Hormonas Sexuales
Ovario Testículo Corteza
Suprarrenal Placenta SNC
Hígado Tejido Adiposo Piel Músculo Endometrio Hipotálamo
Mecanismo de AcciónReceptores: citoplasmáticos y nucleares
Eje Hipotálamo-Hipofisario
Eje Hipotálamo-HipofisarioOvario
Relaciones Hormonales del Ciclo Menstrual
de la Mujer
Ciclo Femenino
↓ Progesterona = +↑ Progesterona = -
↓ Estrógenos = -↑ Estrógenos = +Feedback
Aumento de la secreción, volumen y tortuosidad glándulas
Crecimiento glandular y vascularEfectos
Fase SecretoraFase ProliferativaÚtero
Generación y mantenimiento del
cuerpo lúteo
Desarrollo y maduración de
folículosEfectos
Fase LúteaFase FolicularOvario
LHProgesterona
FSHEstrógenos
Hormonas predominantes
Días 15 a 28Días 0 a 14
Ciclo Femenino
Efectos de Estrógenos y Progesterona
Estrógenos
Estrógenos Naturales:
Estradiol – Estriol – Estrona
Semisintéticos: Etinilestradiol – Mestranol – Quinestrol
Sintéticos:Dietilestilbestrol – Dienestrol
Estrógenos: Farmacocinética
A: VO (SS), IM, tópica, transdérmica D: amplia, SHBG 95%, depósito en
tejido adiposo M: hepático: Estradiol a Estrona a
Estriol; ácido sulfúrico/glucurónido E: biliar + urinaria
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Estrógenos: Reacciones Adversas
Ginecológicas:- Aumento del moco cervical- Aumento del tamaño uterino- Hipermenorrea, metrorragia,
amenorrea- Dismenorrea- Mastalgia, hiperpigmentación
Estrógenos: Reacciones Adversas
Generales:CV: HTA, TE, IAM, migrañaNáuseas, vómitos, edemas Ictericia colestásicaCarcinogénesis: endometrio, cuello,
mama, células claras de la vagina (DEB).
Estrógenos: Contraindicaciones
Absolutas:HTA, antecedentes TE/IAM, enfermedad
arterialAntecedentes de colestasis, hepatitis,
insuficiencia hepáticaDubin-Johnson, porfiriaCáncer genital/de mama estrógeno
dependiente
Estrógenos: Contraindicaciones
Relativas: HTA compensada DBT Alteraciones del ciclo Primer trimestre de embarazo Signos de hiperestrogenismo Litiasis biliar
Evaluar en: várices, climaterio, TBC, epilepsia, cardiopatías, nefropatías, leiomiomatosis, displasia de mama/cuello.
Estrógenos: Usos Terapéuticos
Insuficiencia ovárica que cursa con deficiencia estrogénica (TRE)
Hemorragia funcional uterina Dismenorrea Cáncer de próstata dependiente de
andrógenos Cáncer de mama Anticoncepción
Antiestrogénicos (Moduladores)
No esteroideos Unión a receptores estrogénicos Agonistas en algunos tejidos y
Antagonistas en otros.
Principales:
Clomifeno - Tamoxifeno - Raloxifeno
Clomifeno Impide Feedback - ↑ Estrógenos ➢
Ovulación➢
Infertilidad:Disfunción hipotalámica Ovario poliquístico Amenorreas tras AOC Hiperandrogenismo suprarrenal
RAMs: sofocos, erupciones cutáneas, hemorragia uterina, hiperestimulación ovárica
Tamoxifeno Antagonista en MAMA ➢ Cáncer de
Mama Hormono Dependiente Agonista en hueso, útero, hígado y
área urogenital Estimula la liberación de GnRH
RAMs: sofocos, hemorragia vaginal, alteraciones menstruales
Riesgo de CA de endometrio y eventos tromboembólicos
Raloxifeno
Antagonista MAMA y ENDOMETRIO
Agonista en hueso + ↓ colesterol total y LDL
●RAMs: sofocos, tromboembolia, calambres nocturnos
Gestágenos Naturales: Progesterona – 17aOH Progesterona
Sintéticos, derivados de 17aOH Progesterona: Acetato de medroxiprogesterona Acetato de clormadinona Caproato de hidroxiprogesterna Caproato de gesteronona
Sintéticos, derivados de 19-nortestosterona:Acetato de noretisterona Diacetato de EtinodiolNoretisterona NoretinodrelNorgestrel LinestrenolAlilestrenol
Gestágenos: Farmacocinética
A: VO (S), IM, tópica, transdérmica
D: amplia, SHBG + CBG
M: hepático (70%). Metabolitos: Pregnandiol – Noretisterona (S) Conjugación con glucurónido
E: urinaria + biliar
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Gestágenos: Reacciones Adversas
Ginecológicas:Atrofia de la mucosa vaginal
Candidiasis vaginal
Hipermenorrea, metrorragia, amenorrea
Mastalgia
Gestágenos: Reacciones Adversas
Generales:Acné e hirsutismoDisminución de la libidoAstenia, adinamia, irritabilidadNáuseas, vómitos, diarreaIctericia colestásicaHiperglucemiaHiperaldosteronismo
Gestágenos: Contraindicaciones
Noresteroides:
AdolescentesAlteraciones del cicloAntecedentes hepáticosEmbarazoMetrorragias
Gestágenos: Usos Terapéuticos
Complemento estrógenosHemorragia funcional uterinaDismenorreaEndometriosisCáncer de endometrio y de mamaAbortos espontáneosAnticoncepciónPrueba funcional
Anticonceptivos Orales Producen supresión de LH y FSH Evitan el pico de LH del día 12 Disminuyen los niveles de Estrógenos
y Progesterona
●50%: Inhibición de la Ovulación●50%: alteraciones en el endometrio + el moco cervical + las trompas
Anticonceptivos Orales: Fórmulas
Preparados Monofásicos Preparados Bifásicos o Secuenciales Preparados Trifásicos Minipíldora de Gestágeno (lactancia) Píldoras mensuales (quinestrol) Otros:
IM (mensual, trimestral) Implantes subdérmicos Parches
Anticonceptivos Orales: Efectos Beneficiosos
Regulación de las menstruaciones Alivio de la dismenorrea Disminuye la incidencia de
adenomas, quistes e hiperplasia endometrial
Protección contra el cáncer de ovario, de endometrio y la endometritis
Anticonceptivos Orales: Efectos Adversos e
Interacciones RAMs: Náuseas, vómitos, cefaleas,
molestias de mama, mareos, aumento de peso, pérdidas, riesgos CV
NO DAR en: TBC, CV, TE, Embarazo
Interacciones: + CYP: fenitoína, fenobarbital, rifampicina Depletores flora: ATB UP: anticoagulantes, glucocorticoides Hipoglucemiantes (descompensación)
Eje Hipotálamo-Hipofisario
Efectos de los Andrógenos En el útero: desarrollo de genitales
Pubertad: Caracteres sexuales secundarios Espermatogénesis Aumento líbido Aumento fuerza y masa muscular Aumento crecimiento y secreción glándulas sebáceas Aumento EPO y proteínas séricas Crecimiento y cierre epífisis óseas Aumento densidad ósea
Adultez: Calvicie Hiperplasia Prostática Benigna
Andrógenos Naturales: Testosterona Dihidrotestosterona (DHT)
Androstenediona Dehidroepiandrosterona (DHEA)
Sintéticos, ésteres de Testosterona (17b):Propionato UndecanoatoCipionato Enantato de testosterona
Sintéticos, derivados alquilados, anabólicos (17a):Metiltestosterona FluoximesteronaOxandrolona EstanozololDanazol
Andrógenos: Farmacocinética
A: VO (S), IM, tópica, transdérmica
D: amplia, SHBG 40%, albúmina 60%
M: 5a-reductasa (genitales, piel, hígado, hueso), Aromatasa (hígado, tejido adiposo). Hepático. Metabolitos: Androsterona, etiocolanona, androstenodiona, androstenodiol
E: biliar + urinaria
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Andrógenos: Reacciones Adversas
Disfunción hepática y colestasis ↑ LDL, ↓ HDL
Estrogénicas: ginecomastia
Virilizantes: oligo/azoospermia ♀: acné, hirsutismo, alopecia, ↑ clítoris, alteraciones
menstruales ♂: priapismo, hiperplasia prostática, apnea del sueño ↑ libido y agresividad Freno al desarrollo óseo
Anabolizantes: ↑ resistencia a la insulina - edemas, ↑ peso, HTA Ruptura tendinosa - daño endotelial Hemorragias cerebrales - trombosis
Andrógenos: Usos Terapéuticos
Hipogonadismo masculino Trastorno del deseo sexual hipoactivo Edema angioneurótico hereditario Carcinoma de mama Acción anabolizante Liquen escleroso
Antiandrógenos
Inhiben la acción de los andrógenos sobre la célula diana
Mecanismos: Inhibición de la síntesis de
testosteronaAntagonismo competitivo Inhibición de la 5a-reductasa
Antiandrógenos: Análogos LHRH
Comprenden: Buserelina Goserelina
Leuprorelina TriptorelinaLeuprolida
A dosis bajas / en pulsos ESTIMULAN como las GnRH: producen ovulación
A dosis altas / en infusión continua generan DOWN REGULATION de receptores ➢inhiben síntesis y secreción de estrógenos y andrógenos
Antiandrógenos: Análogos LHRH
Farmacocinética
A: IV, IM, SC, inhalatoria;
D: depósito en tejidos;
M: peptidasas;
E: renal
Antiandrógenos: Análogos LHRH RAMs:
Hiperestimulación ovárica Carencia de hormonas Dolor, prurito, cefalea
Indicaciones: Hipogonadismo hipotalámico Descenso de testículos criptorquídicos Tratamiento de:
- Endometriosis - Leiomiomatosis- Hemorragias uterinas - Hirsutismo- Cáncer de próstata - Cáncer de mama- Poliquistosis ovárica - Pubertad temprana
Antiandrógenos: Inhibidores del Citocromo P450
●Inhiben síntesis y metabolismo testosterona
●Cimetidina: + antagonista receptores
●Ketoconazol: RA: hepatotoxicidad, insuficiencia suprarrenal
●Espironolactona: débil antagonista receptores; RA: ginecomastia
Antiandrógenos: Antagonistas
Esteroideos: Acetato de Ciproterona
No Esteroideos:FlutamidaNilutamidaBicalutamida
Antiandrógenos: Antagonistas
Cinética andrógenos, vida media variable Indicaciones:
- Cáncer de Próstata- Pubertad Temprana- Hiperandrogenismo Femenino (AOC)
Contraindicaciones:Embarazo LactanciaInsuficiencia hepática Cardiopatía
Reacciones Adversas:
Ginecomastia ↓ libido ImpotenciaOligospermia ↑ volumen testicular SofocosAlteraciones CV Toxicidad hepática CoagulopatíasAlteraciones del humor Depresión Cefaleas
Antiandrógenos: Inhibidores de la 5a-reductasa
Bloquean síntesis DHT = suprimen actividad androgénica sin bloquear receptores
Comprenden: Finasteride Turosterida Dutasteride 4OH-Androstenediona
Indicaciones: Hiperplasia Prostática Benigna RAMs:↓ libido Disfunción eréctilAlteraciones eyaculación Ginecomastia↓ niveles PSA
Farmacología Uterina
Oxitócicos
Prostaglandinas
Alcaloides Ergóticos
Espasmolíticos/Tocolíticos
Oxitocina + frecuencia y fuerza contracciones
uterinas (Gq) = patrón fisiológico + eyección láctea Up-regulation heterólogo por estrógenos A: parenteral; t ½ = 12 a 17 minutos Usos:
Inducción del trabajo de parto Disminución de la hemorragia post-parto Favorecer eyección láctea
Uso irreflexivo hipertonía y rotura uterinas, ➢complicaciones fetales
Prostaglandinas F2 y E2 + contracción uterina en TODOS LOS ESTADIOS
del embarazo Rápido aumento del tono con relajación lenta Maduración del cuello uterino tópica para ➢
inducir el parto Otros usos:
Control de la hemorragia post-parto Expulsión de mola hidatiforme y del feto muerto y
retenido Inducción de aborto en el 2° trimestre
RAMs:Hipotensión y colapso Náuseas y vómitosRotura uterina y muerte fetal Temblores
Alcaloides Ergóticos: Metilergonovina
●Agonista parcial receptores 5-HT
●+ contracción uterina dependiente de la dosis: ↑ fuerza y frecuencia a bajas dosis, contracción tónica a altas dosis
●Sólo se usa para prevención y tratamiento de la hemorragia post-parto
●RAMs: dolor, vasoespasmo, hipertensión
Espasmolíticos ↓ motilidad uterina = Prevención parto
prematuro
Indometacina: riesgo de HTP
Salbutamol, Ritodrina, Fenoterol: antagonizan contracción y revierten la hipertonía. ↑ RA
Atosiban: análogo OT con función antagonista. ↓ RA
Otros: Sulfato de Mg, Nifedipina
Prolactina
Inicio y mantenimiento de la lactancia
Secreción INHIBIDA por DOPAMINA (D2)
Secreción ESTIMULADA por:Succión SueñoTRH EstrógenosEstrés Hipoglucemia
Hiperprolactinemia Causas:
Adenoma HipotiroidismoAntagonistas D2 Falla renalEnfermedad hipofisaria/hipotalámica
Síntomas: ♀ galactorrea – amenorrea – infertilidad ♂ impotencia – infertilidad – ↓ libido
Tratamiento: Agonistas D2:Bromocriptina - Cabergolina - Quinagolida