HEYDI MARIA JIMENEZ ALCALA

DR. JORGE LUNA ESPINOSA

FARMACOLOGIA

3 – C

VASODILATADORES DE ARTERIAS CORONALES

Existe una gran variedad de drogas vasodilatadoras, de uso creciente en

diferentes patologías cardiovasculares:

insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, valvulopatías, hipertensión arterial,

etc. Se pueden dividir de acuerdo al territorio vascular sobre el cual actúan de

preferencia: territorio venoso (v.gr.: nitritos), territorio arterial (v.gr.: Ca+

antagonistas, hidralazina) o mixtos, v.gr.: inhibidores de la Enzima Convertidora de

la Angiotensina (ECA), prazosin, nitroprusiato de sodio.

A continuación, analizaremos los de uso más frecuente en patología cardíaca:

Nitritos, Ca+ antagonistas e inhibidores de la ECA.

Nitritos

Los nitritos son drogas que producen una vasodilatación por efecto directo sobre

la pared vascular y tienen máximo efecto sobre el territorio venoso y en menor

grado en las coronarias.

Producen aumento de la capacitancia venosa, con disminución del retorno venoso.

Su uso puede acompañarse de cierto grado de taquicardia y pueden producir

hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos o de mayor edad.

Están indicados en los pacientes con angina, principalmente porque la reducción

del retorno venoso se acompaña de una disminución del volumen ventricular, con

disminución del consumo de O2 miocárdico y secundariamente, por su efecto

vasodilatador en el territorio coronario.

También se utilizan en pacientes con Insuficiencia cardíaca, por el aumento de la

capacitancia venosa y la reducción del retorno.

Los más utilizados son la Nitroglicerina, por vía sublingual o intravenosa y el

Isosorbide Dinitrato, por vía oral o sublingual.

Otro vasodilatador de acción directa sobre la pared vascular, con efecto dilatador

arterial y venoso, es el Nitroprusiato de Sodio. Es una droga de muy corta acción,

que se usa por vía intravenosa, especialmente en pacientes con insuficiencia

cardíaca aguda y emergencias hipertensivas.

 Calcio Antagonistas

Los Ca+ antagonistas son drogas con efecto sobre la musculatura vascular (efecto

vasodilatador arterial y coronario), sobre el nódulo A-V (efecto antiarrítmico y

bradicardizante) y sobre los miocitos (efecto inótropo negativo). Comúnmente se

utilizan 3 drogas de esta familia, cuya actividad como vasodilatador, antiarrítmico e

inótropo negativo se puede esquematizar como sigue:

Droga Vasodilatador Nódulo A-VInótropo

negativo

Nifedipino (+++) (-) (+)

Diltiazem (++) (+) (+)

Verapamil (+) (++) (++)

Dadas sus características, el Nifedipino y el Diltiazem se utilizan de preferencia en

pacientes con angina de pecho o hipertensión arterial sistémica y pulmonar. El

Nifedipino administrado por vía sub-lingual es particularmente útil en el tratamiento

de las crisis hipertensivas. El Verapamil, por vía oral, se indica de preferencia en

pacientes con hipertensión arterial o miocardiopatía hipertrófica y por vía

intravenosa, como antiarrítmico en episodios de TPSV.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca, la utilización de los Ca+ antagonistas

está limitado por su efecto inótropo negativo.

Inhibidores de la ECA.

Los inhibidores de la ECA son medicamentos de relativamente reciente

introducción, cuyos efectos aún no terminamos de conocer.

Como vasodilatadores, sus efectos principales son:

Inhiben la conversión de la Angiotensina I (inactiva) a Angiotensina II

(activa), lo que produce un efecto vasodilatador venoso y arterial;

Tienen efecto anti-aldosterónico, por lo que inhiben la retención de Na que

se observa con el uso de otros vasodilatadores arteriales;

Retardan la degradación de bradicininas, lo que refuerza su efecto

vasodilatador.

Estas características hacen que su acción vasodilatadora se acompañe de una

respuesta neurohormonal más "fisiológica" que la observada con otros

vasodilatadores.

Existe evidencias de que además de su efecto vasodilatador, tienen efectos

benéficos directos sobre la pared vascular y sobre el miocardio, probablemente

por acción sobre la matriz de colágeno. Han demostrado que previenen la

aparición de hipertrofia miocárdica experimental y hay evidencias de que

favorecen la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes

hipertensos.

En todo caso los beneficios clínicos observados en el seguimiento a largo plazo

de pacientes con insuficiencia cardíaca o cardiopatía isquémica, superan a los

observados con el uso de otros vasodilatadores.

Sus indicaciones más importantes son el tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca y

de la Hipertensión Arterial.

Los primeros y mejor conocidos son el Captopril y el Enalapril. Deben utilizarse

comenzando con dosis bajas, porque su efecto hipotensor es dosis dependiente.

Además, pueden producir aumento de la Creatinina, por disminución de la

perfusión renal y retención de Potasio, por su efecto antialdosterónico.

 

 

ANTITROMBÓTICOS

Los antitrombóticos son algunos de los medicamentos más útiles y utilizados en la

medicina de nuestros días. Por ser tan útiles, se requiere conocer sus

características generales para evitar llevar al paciente a la hemorragia, su

complicación más importante.

F. Antitromboticos

F. Antiagregantes plaquetarios.

F. Anticoagulantes.

F. Fibrinoliticos.

Los anticoagulantes

Previenen la formación excesiva de fibrina o impiden que se siga formando

(trombostaticos).

Se clasifican:

Heparina NO FRACCIONADA (HNF).

Heparinas BAJO PESO MOLECULAR

(HBPM): Enoxaparina, dalteparina.

Anticoagulantes orales

Los fármacos anticoagulantes son:

Heparina: acciones farmacológicas. La acción anticoagulantes: disminuye la

capacidad de la sangre para coagular.

Heparina. Farmacocinética

Absorción: vía I.M: Hematomas locales.

Vía S.C. Profunda: heparina cálcica, vía I.V. (Bolo, infusión continua): Heparina

sódica.

Heparina. Reacciones adversas. Hemorragias: (hematuria,

melenas.equimosis.etc)

-Leves: corregir la dosificación.

Graves: plasma humano.

Estos antitrombóticos están sustituyendo a la HNF en muchas indicaciones, sobre

todo en la tromboprofilaxis. Las HBPM son un grupo heterogéneo de sustancias

obtenidas de la HNF por despolimerización de sus cadenas por métodos químicos

o enzimáticos. Se obtienen fragmentos con peso molecular promedio de 5,000 Da.

Como la HNF, el efecto de las HBPM depende de su unión a la antitrombina

mediante un pentasacárido específico, responsable de la inhibición del factor Xa.

Sólo entre 25 y 50% de las moléculas de HBPM contiene las trece unidades

sacáridas adicionales necesarias para inhibir a la trombina.

Las indicaciones de estos antitrombóticos son la prevención y tratamiento de la

ETV (excepto las formas graves de tromboembolia pulmonar) y en situaciones en

que los anticoagulantes orales estén contraindicados.

Por ello, las HBPM siguen siendo en muchos casos los agentes de elección para

el manejo farmacológico de la ETV. Sin embargo, al elegir un antitrombótico

debemos integrar las características del fármaco y las circunstancias específicas

de nuestro paciente (edad, gravedad, riesgo trombosis/hemorragia, patología

asociada) y valorar cuidadosamente los beneficios y riesgos del medicamento.

DIGITALICOS

La digital es un medicamento tradicional que se conoce desde el siglo XVIII.

Su principio activo, la digoxina, que se extrae de las hojas de la digitalis purpurea,

una planta muy hermosa, aunque extremadamente venenosa si se ingiere.

En dosis controladas, esta toxina contribuye a disminuir la frecuencia cardiaca y

mejorar la eficacia de la contracción de músculo cardiaco, aliviando ciertas

taquicardias y otros efectos, como la sudoración.

Se administra de forma oral cada 12 horas, controlando cuidadosamente las dosis,

dada su alta toxicidad.

Hay que tener en cuenta que algunos medicamentos pueden aumentar la

toxicidad de la digital si se administran de forma simultánea.

Mecanismo de acción de los digitálicos.

Los digitálicos producían dos efectos principales: eran inótropos positivos y se

acompañaban de una disminución de la frecuencia cardíaca, en particular en los

pacientes con fibrilación auricular.

A nivel celular, el efecto principal de los digitálicos es la inhibición de la “bomba de

Na” (Na+,Ca++. Lo que se acompaña de un aumento de la disponibilidad de Ca++

en la unión actino – miosina y secundariamente, de la fuerza contráctil.

Intoxicación digitálica.

Uno de los problemas en el uso de los digitalicos es la cercanía entre las dosis

clínicamente útiles y las dosis tóxicas y los numerosos factores que acentúan sus

efectos indeseables.

El uso combinado con otras drogas anti arrítmicas, tales como: -quinidina.

Amiodarona o verapamil, también facilitan la intoxicación digitálica.

Los síntomas de intoxicación digitalica incluyen manifestaciones generales como:

Arritmias, taquicardias, bradicardias, decaimiento, anorexia, náuseas y vómitos, y

una gran variedad de arritmias, toxicidad neurológica, trastornos visuales, dolor de

cabeza, sueño, mareos, debilidad psicosis, desorientación.

Tratamiento de la toxicidad

Retirar el digitalico hasta que los tóxicos desaparezcan y a partir de entonces

administrar dosis menores en caso que sean necesarios.

Dosificación de los digitalicos

La dosificación de los digitalicos debe hacerse sobre bases estrictamente

individuales.

Interacciones con otros fármacos.

Diuréticos que favorecen la depleción de potasio, incrementan el riesgo de

toxicidad digitalica.

Catecolaminas, favorecen la aparición de arritmias.

Anti arrítmicos

Calcio y potasio.

Tipos de digitalicos.

Vía oral y endovenosa.

ANTIDEPRENSIVOS

Los antidepresivos son medicamentos que alivian los síntomas de la depresión.

Hay

casi treinta en total y pueden ser de cuatro tipos:

ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)

IRSNs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y

Noradrenalina)

Tricíclicos

IMAOs (Inhibidores de la Monoaminoxidasa)

Los tricíclicos y los IMAOs se utilizan menos hoy en día ‐ en general sólo

por

especialistas.  

Los antidepresivos se pueden utilizar para tratar:

Depresión de moderada a severa (no depresión leve)

Ansiedad severa y ataques de pánico

Trastorno obsesivo compulsivo

Dolor crónico

Trastornos de la conducta alimentaria

Trastorno de estrés postraumático

Los estudios apuntan a que, tras tres meses de tratamiento con antidepresivos,

alrededor del 50‐65% de las personas con depresión severa habrán mejorado

mucho en comparación con el 25‐30% de los pacientes a los que se les da

placebo (pastilla sin principios activos).

EFECTOS SECUNDARIOS

ISRSs: Durante el primer par de semanas de tomarlos puede sentirse mal y más

ansiosa/o. Algunas de estas pastillas pueden producir indigestión, pero esto se

puede atenuar tomándolas durante las comidas. También pueden interferir en su

vida sexual.

IRSNs: Sus efectos secundarios son similares a los de los ISRSs.

La Venlafaxina puede aumentar la tensión arterial, así que hay que vigilarla.

Aunque esto le pueda sonar preocupante, la mayoría de la gente sólo sufre

efectos

secundarios leves que suelen desaparecer en un par de semanas.

Los fármacos antidepresivos no causan la misma adicción que los tranquilizantes,

el alcohol o la nicotina. No actúan rápido, no hay que ir aumentando la dosis para

obtener el mismo efecto y no causan síndrome de abstinencia.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

a) los más conocidos son los inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas, destacándose principalmente dos tipos de antidepresivos según su estructura: tricíclicos y heterocíclicos.

b) Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS tienen características farmacocinéticas y farmacodinámicas, mecanismo de acción y perfil de efectos secundarios similares. Se incluyen en este grupo las aminas terciarias (imipramina, amitriptilina, trimipramina, doxepina y clomipramina) y las aminas secundarias (desipramina, nortriptilina y protriptilina). Muy semejantes son los “Antidepresivos tetracíclicos”, como maprotilina, mianserina y amoxapina.

c) los antidepresivos heterocíclicos son peligrosos en caso de sobredosificación voluntaria o accidental, de forma que la intoxicación puede resultar mortal, lo que debe ser tenido en cuenta en situaciones con riesgo autolítico.