FARMACOS ANTIPARASITARIOS

HELMINTOS

FARMACOS ANTIPARASITARIOS HELMINTOS

Parte II

INFECCIONES POR HELMINTOS

Los helmintos se dividen en dos grupos:

• a) nematelmintos: incluyen a Nematodo o gusanos cilíndricos, no segmentados y con sexos separados.

• b) platelmintos: gusanos planos, segmentados o no; a su vez se dividen en dos clases: Cestodes, segmentados y hermafroditas, y Trematodes, no segmentados, hermafroditas o bisexuados.

Tipos de helmintiasis

• Helmintiasis por nematodos

• Uncinariasis (Anquilostomiasis)

• Ascariasis

• Enterobiasis

• Tricocefalosis (Trichuriasis)

• Estrongiloidiasis

• Toxocariasis

• Filariasis (Elefantiasis)

Tipos de helmintiasis

• Helmintiasis por cestodos:

De localizacion intestinal

• Taenia saginata, solium

• Hymenolepis nana

De localizacion tisular

• Cysticercosis

• Helmintiasis por trematodos

• Fasciola hepatica

• Shistososma mansoni.

UNCINARIASIS-ANCYLOSTOMIASIS

• Producida por Ancylostomo duodenale, Necator americanus y Ancylostomo cutanea (larva migrans).

• Es un parásito que vive en el intestino delgado de huéspedes, como los humanos, cerdos, perros y gatos.

• Despues de la penetracion cutanea se encuentra en el intestino del huesped. Tambien por via disgestiva o respiratoria.

Ancylostoma

SINTOMAS

• Eritema y edema en el lugar de penetracion de las larvas.

• Tos (si migra a pulmon).

• Dolores abdominales.

• Vomitos y diarreas.

• Anemia (por su fijacion al intestino)

• Mebendazol, Albendazol (larva

migrans), Pirantel-pamoato.

ASCARIASIS

• Producida por ascaris lumbricoides.

• Las larvas son ingeridas por las legumbres contaminadas por huevos de ascaris.

• Las larvas atraviesan pared intestinal hasta la vena cava inferior, atravesando el corazon derecho y llegan a pulmones.

• Estan 10 dias en los capilares alveolares, luego ascienden por las vias respiratorias y son deglutidas.

• Los machos y hembras se hacen adulto en el intestino y pueden vivir por mucho tiempo.

Ascariasis

SINTOMAS

• Sindrome de Loffler: bronquitis e infiltracion pulmonar (migracion pulmonar).

• Anorexia

• Dolores abdominales.

• Diarreas.

• Oclusion intestinal.

• Ictericia (migracion a vias viliares)

• Fiebre

• Prurito anal nocturno.

• Mebendazol, Albendazol, Piperazina, Pirantel-pamoato.

OXIURIASIS-ENTEROBIASIS

• Afección parasitaria por enterobius vermicularis u oxiurus vermicularis.

• Frecuente en niños.

• Presentes en el intestino delgado y grueso.

• Se da por ingerir alimentos y bebidas contaminadas de huevos de oxiuro o fecalismo.

• Los huevos se desarrollan directamente sin migrar, los huevos se abren en el estomago y las larvas pasan al íleon terminal.

Enterobius

SINTOMAS

• Prurito anal intenso.

• Molestias gastricas

• Apendicitis oxiuricas.

• Vulvovaginitis con leucorrea (oxiuro

genital).

• Mebendazol

• Albendazol

• Piperazina

• Pirantel de pamoato.

TRICHURIASIS

• Producida por tricocefalos o trichuris trichiura.

• Contaminacion por frutas, legumbres, agua de pozo contaminadas.

• El huevo llega al tubo digestivo y se disuelve , el embrion llega al intestino delgado donde crece la larva.

• El tricocefalo adulto vive en el ciego y apendice.

• Estos se adhieren a la mucosa intestinal por su extremidad anterior afilada.

Ttrtrichuriasis

SINTOMAS

• Asintomatica

• Solo hay sintomas si la mucosa intestinal es atacada por un numero mayor de parasitos:

- Diarreas y anemia.

- Mebendazol

- Albendazol

TENIASIS

• Taenia solium (lombriz solitaria), Taenia saginata, tenia enana (Himenolepis nana).

• Esta tenia (larva -cistercercosis) se encuentra en la carne de cerdo.

• En la forma adulta (hermafrodita) vive en el intestino delgado del hombre como huesped definitivo.

• Presentan 20 ganchos, 4 ventosas y el numero de anillos no pasa del millar.

• Los huevos se eliminan en los ultimos anillos en las heces, los anillos se descomponen y los ingiere el cerdo.

SINTOMAS

• Dolores abdominales.

• Perdida de peso.

Cisticercosis humana:

• Larva viva produce reacciones tisulares moderadas.

• Larva muerta produce reacciones tisulares intensas:

- Dolor muscular

- Fiebre

- Meningoencefalitis.

- Niclosamida

- Praziquantel (cistecerco, hymenolepis)

- Albendazol

TREMATODIASIS-FASCIOLA HEPATICA

• Forma lanceolada, con dos ventosas, una bucal y otra ventral, y un ciclo biológico con dos hospedadores: molusco y mamifero.

• Se adquiere la infección tomando aguas contaminadas.

• Al llegar al duodeno se desenquistan liberando un parásito juvenil que perfora la pared intestinal.

• Penetra al parénquima hepático del cual se alimentan los parásitos juveniles

• Su migración a los conductos biliares en donde se desarrolla hasta el estado adulto, en 2 meses empezará a reproducir huevos que salen al exterior con la bilis y materias fecales.

Fasciola

SINTOMAS

• Dolores epigastricos.

• Fiebre

• Diarrea

• Ictericia

• Dolores articulares

• Urticaria

• Eosinofilia

• Cirrosis hepatica.

• Praziquantel

TERAPEUTICA FARMACOLOGICA

MEBENDAZOL

• Es un antihelmíntico de amplio espectro, derivado benzimidazólico.

• Puede provocar la migracion de gusanos a la boca.

• Es fármaco de elección en infecciones por Ascaris lumbricoides, Enterobius vermiculares, Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale y Necator americanus.

Mecanismo de acción

• Inhibe el metabolismo y la captación de la glucosa.

• Su acción principal es inhibir la formacion de microtubulos de diferentes helmintos por la interacción con la tubulina, proteína del citoesqueleto de helmintos.

• Esto provoca la inmovilización y la muerte de los parasitos.

farmacocinética

• ABSORCION

Por VO sufre una intensa eliminación de primer paso hepático, la absorción aumenta con las comidas por lo que es preferible su administración entre las comidas.

• DISTRIBUCION

UPP 95%

• ELIMINACION

Se metaboliza parcialmente por el hígado.

Excretado por orina.

Aplicaciones terapéuticas

Tratamiento de elección en algunas nematodiasis intestinales.

• Lombrices: Ascaris lumbricoides , oxiuros, Trichuris trichiura

• Uncinariasis: Ancylostoma duodenale, Necator americanus

Tratamiento en algunas nematodiasis tisulares:

• Larva migratoria visceral-Toxocara spp.

• Triquinosis-Trichinella spp.

Reacciones adversas e interacciones

• Molestias gastrointestinales.

• Erupcion dermica.

• Fiebre.

• Antidiabéticos orales: glibenclamida, metformina, tolbutamida.

• Carbamazepina

• Fenitoína

ALBENDAZOL

• Es un derivado benzimidazólico al igual que el mebendazol posee actividad nematocida , cestocida y antiprotozoario.

• Actividad en parásitos tisulares e intestinales.

• Muestra actividad larvicida, ovicida y vermicida.

Mecanismo de acción

• El albendazol daña de forma selectiva los microtúbulos

citoplasmáticos de las células intestinales de los nematodos pero no del huésped, ocasionando la ruptura de las células y la pérdida de funcionalidad.

• Produce disminucion de la captacion de glucosa, conlleva a la disminución de energía, por que inmoviliza y después mata el helminto sensible.

farmacocinética

• ABSORCION

El albendazol se absorbe poco (<5%) tras la administración oral. Sufre rápidamente metabolismo de primer paso hepatico. Las comidas grasosas aumenta aproximadamente 5 veces la absorción.

• DISTRIBUCION

Monocompartimental.

• ELIMINACION

Se metaboliza en el hígado (sulfoxido de albendazol).

Excretado la bilis .

Aplicaciones terapéuticas

Es más activo que el mebendazol y menos tóxico que otros benzimidazoles.

• A. lumbricoides

• Estrongiloidiasis

• Teniasis

• Cisticercosis

• Larva migrans cutánea y visceral

Reacciones adversas e interacciones

• dolor abdominal

• Náuseas y vómitos.

• Leucopenia.

• Mareos y cefaleas

• Alopecia reversible

• praziquantel

• Dexametasona

Aumentan los niveles plasmaticos del albendazol.

TIABENDAZOL

• Es el farmaco de eleccion para infecciones por Strongyloides, larva migrans cutanea y visceral.

MECANISMO DE ACCION

• Inhibe la enzima fumarato-reductasa, que es específica de las mitocondrias de algunos helmintos.

• En el caso de Strongyloides puede inhibir el ensamblaje de microtúbulos, impidiendo así la liberación de acetilcolina, y provocando el desalojo de los gusanos.

farmacocinética

• ABSORCION

Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo (90 %), en un tiempo de 1 hora.

• DISTRIBUCION

Monocompartimental.

• ELIMINACION

Se metaboliza en el hígado

Excretado por via renal.

Aplicaciones terapéuticas

• Infecciones por:

- Ascaris

- Enterobius

- Uncinarias

- Estrongiloides

- Toxocariasis

- triquinosis por Trichinella spiralis

- larva migratoria cutánea y visceral

Reacciones adversas

• Nauseas y vomitos

• mareo y somnolencia

Otros menos comunes:

• Diarrea

• Fiebre

• dolor epigástrico y escalofríos

• enrojecimiento de la piel y prurito

• zumbidos de oídos

• borrosidad de la visión

• síndrome Stevens-Jhonson.

PIRANTEL-PAMOATO

• Es otro antihelmíntico de elección en infecciones por Ascaris, uncinarias y Enterobius vermiculares en las que se consigue curaciones del 90-100% con una sola dosis.

• Baja toxicidad y gran efectividad frente a estos helmintos.

• El pirantel no es vermicida ni ovicida, es paralizante muscular helmintico.

MECANISMO DE ACCION

• Actua como inhibidor de la colinesterasa del parasito y estimula la liberación de la acetilcolina.

• En consecuencia actúa como un bloqueando neuromuscular en los helmintos.

• Actua como bloqueante neuromuscular despolarizante y les produce contracción repentina, seguida de paralisis de los parasitos, ejerciendo asi una acción nicotínica.

• Estos son seguidamente expulsados con las heces mediante la peristalsis intestinal,

FARMACOCINETICA

• Absorcion

Se absorbe de modo incompleto por VO.

• Distribucion

Monocompartimental

• Eliminacion

Escaso metabolismo hepatico

Excreta por via fecal 50% como fármaco inalterado y 15% por orina como metabólitos y como fármaco inalterado.

Aplicaciones terapéuticas

• Ascariasis

• enterobius vermiculares

• uncinariasis

Reacciones adversas- interacciones

• Nauseas y vomitos

• Diarreas

• Retortijones

Otros menos comunes:

• cefaleasy mareos

• somnolencia, insonmio

• Ototoxicidad

• Neuritis óptica

• Piperazina (antagonista)

• Teofilina (inh su metabolismo)

NITAZOXANIDA

• La nitazoxanida es un fármaco sintetico usado como agente antiparasitario de amplio espectro con efectividad comprobada en infecciones por protozoos y vermes.

• La nitazoxanida es un profármaco, seguida su administración es rápidamente hidrolizada a su metabolito activo, la tizoxanida.

MECANISMO DE ACCION

• Inhibicion de la polimerizacion de la tubulina citoplasmatica en los helmintos.

• En el caso de los protozoarios, la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en el interior de estos.

FARMACOCINETICA

• Absorcion

Gastrointestinal exclusivamente. VO

• Distribucion

Monocompartimental. UPP 99%

• Eliminacion

Hepatico

Renal y biliar

Aplicacion terapeutica

• Infec. Amebiana intestinal

• Giardiasis

• Helmintiasis nematodos: enterobius vermiculares, ascaris lumbricoides, strongyloides, ancilostomo, trichuris.

• Helmintiasis cestodos: tenias.

• Helmintiasis trematodos: fasciola hepatica.

Reacciones adversas- interacciones

• Nauseas

• Colicos

• Cefalea

• Anorexia

• Anticoagulantes orales. Warfarina.