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Fármacos Fármacos antipsicóticosantipsicóticoso neurolépticoso neurolépticos

Dra. Carmen MontielDpto. Farmacología y Terapéutica. Facultad de Medicina. UAM

Indicaciones Indicaciones clínicasclínicas

• Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil)

• Psicosis tóxicas

• Crisis maniaco-depresivas

• Psicosis idiopáticas naturaleza esquizofrénica

AnfetaminasAlucinógenos

EsquizofreniaEsquizofrenia

•• PensamientoPensamiento:

•• PercepciónPercepción

•• AfectivasAfectivas

•• MotorasMotoras

•• Agitación y agresividadAgitación y agresividad

Tipo particular de psicosis que se caracteriza por alteraciones:

Clasificación esquizofreniaClasificación esquizofrenia

I.I. PositivosPositivos II.II. NegativosNegativos

Disfunción globalDisfunción globalFamiliar e interpersonal

SociolaboralNo autonomía

Mecanismos Mecanismos etiopatogénicosetiopatogénicos

Factores ambientales postnatales

Factores ambientales pre y perinatales

Factores genéticos

Factores psicosociales

Desestructuración de circuitosneuronales

y/o áreas cerebralesESQUIZOFRENIA

Alteración Alteración neuroanatómicaneuroanatómica

• Sistema límbico

• Corteza frontal y prefrontal

• Ganglios de la base y diencéfalo

• Agrandamiento ventrículos cerebrales

Trastorno afectivo

Sint. negativos

2

Hiperactividad

Sint. negativa

Hiperactividad

Hiperactividad NA

HipoactividadGlutamatérgica(corteza prefrontal)

Neuropéptidos

Alteración neuroquímicaAlteración neuroquímica

subcorticales

Fármacos Fármacos AntipsicóticosAntipsicóticos o o NeurolépticosNeurolépticos

Dificultad para tratar paciente esquizofrénico

Fármacos NeurolépticosFármacos Neurolépticos

1.1. Neurolépticos típicos o clásicosNeurolépticos típicos o clásicos§ Fenotiacinas§ Butirofenonas§ Tioxantenos

2.2. Neurolépticos nuevos o atípicosNeurolépticos nuevos o atípicos

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

1.1. Bloqueo Bloqueo dopaminérgicodopaminérgico

2.2. Bloqueo Bloqueo muscarínicomuscarínico

3.3. Bloqueo Bloqueo αα--adrenérgicoadrenérgico

4.4. Bloqueo Bloqueo histaminérgicohistaminérgico

1. Bloqueo DA área mesolímbica y mesocortical

D2X

Efecto antipsicótico

Efecto antipsicótico Efecto antipsicótico neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos

Incongruencia cronológica

INMEDIATO

EFECTO ANTIPSICÓTICO

3-6 semanas

Efecto neuroléptico

3

Efecto antipsicótico Efecto antipsicótico neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos

EFECTO ANTIPSICÓTICO Controlan síntomas

positivos

LIMITACIONES

• Poca eficacia frente síntom. negativos• Ineficacia frente 25-30% pacientes tratados• Gran cantidad efectos secundarios

Bloqueo Bloqueo dopaminérgicodopaminérgico vía vía nigronigro--estriadaestriada

Cuadro extrapiramidal

1. Reacciones distónicas agudas

2. Acatisia

3. Parkinsonismo farmacológico

4. Discinesia tardía

Cuadro Cuadro ExtrapiramidalExtrapiramidal Bloqueo dopaminérgico en Bloqueo dopaminérgico en vía tuberovía tubero--hipofisariahipofisaria

Desihibiendo secreciónPROLACTINA

Galactorrea

Bloqueo dopaminérgico a Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar nivel bulbar

Antieméticos(Centro del vómito)

Metoclopramida(Primperan)

Domperidona(Motilium)

BLOQUEO MUSCARÍNICO BLOQUEO MUSCARÍNICO

• Sequedad boca

• Atonía gastrointestinal

• Dificultad micción

• Dificultad acomodación visual

• Confusión mental

• Alucinaciones, delirio

4

BLOQUEO BLOQUEO αα--ADRENÉRGICOADRENÉRGICO

• Sedación y somnolencia

• Hipotensión ortostática y taquicardia refleja

• Disfunción eréctil

BLOQUEO HISTAMINÉRGICOBLOQUEO HISTAMINÉRGICO

• Aumento de peso

• Somnolencia

Otros efectos adversos Otros efectos adversos neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos

• Fotosensibilidad (muy frecuente)

• Agranulocitosis (muy rara)

• Síndrome neuroléptico maligno

FARMACOCINÉTICAn AdministraCIÓN oral, IM e IV

n Alta liposolubilidad y amplio Vd

n Alta unión a proteínas

n Metabolismo hepático por CYP450

n Eliminación biliar y renal

n Cruzan barrera placentaria y seeliminan por leche materna

n T1/2 de 12-20 horas

n Preparados de liberación sostenida

Neurolepticos clásicosNeurolepticos clásicos

Haloperidol,

Tioridazina,

Clorpromazina

Flufenazina

Zuclopentixol

NeurolepticosNeurolepticos atípicosatípicos

•• ClozapinaClozapina

•• OlanzapinaOlanzapina

•• RisperidonaRisperidona

•• QuetiapinaQuetiapina

•• SertindolSertindol

Características neuroquímicasCaracterísticas neuroquímicasde los atípicosde los atípicos

Ø Mayor afinidad por receptores DA área mesolímbica

Ø Bloqueo diferentes subtipos de receptores 5-HT

Ø Bloqueo otros receptores de diferentes sistemas neurotransmisión.

5

Características clínicasCaracterísticas clínicasatípicosatípicos

Ø Eficacia control síntomas positivos y negativos

Ø Menor incidencia extrapiramidalismo

Ø No galactorrea

Efectos 2º específicos de los Efectos 2º específicos de los atípicosatípicos

Severa ganancia de peso, a menudo acompañada de:

ü Diabetes mellitus, tipo 2

ü Hipercolesterolemia