FISIOLOGIA SUPRARRENAL DR. MEDINA

Anatoma de la glndulas suprrarrenales

Histologa de la glndula suprarrenal

Glndula suprarrenal. Caractersticas histolgicas

ZonaEstructuraTamao celularContenido lipdicoRpta a ACTHACTH ACTHGlomerulosaNo definidaPequeoPobrePobreNingunaNingunaFascicularColumnarGrandeRicoAgudaAtrofiaHipertrofiaHiperplasia contenido lipdico

ReticularEstrechaCompactoGrnulos de lipofucsinaCrnicaAtrofiaHipertrofiaHiperplasiaExtensin superficial

Corteza suprarrenalZona glomerular: 15%

Zona fasacicular:75%

Zona reticular: 10%

NPVCRHACTHCORTISOL---CorticotropoCorteza: estrs,ADH, Angiotensina II:oxitocina

:estrs, ADHEJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso suprerrenalRitmo circadiano

Respuesta al stress

Retrocontrol negativo

Ritmo circadianoSobreimpuesto a la secrecin episdicaCortisol aumenta a las 3-5 horas del sueoRitmo circadiano de andrgenos suprarrenales (excepto DHEAS)Variabilidad individual:patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentariaAlteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S. Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina

CRH41 aaVida media larga:26 minPotencian su secrecin:ADH y angiotensina IIInhiben su secrecin: oxitocina y ACTHNeuronas CRH:ncleo paraventricular con extensin a la eminencia mediaTambin es producida por la placentaSus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

Regulacin neuroendocrina de ACTHEstimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol)Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresinaAumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRHNiveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stressGlucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress

Regulacin neuroendocrina de ACTHFeed back de cortisol:hipotlamo y pituitariaFeed back rpido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de ACTHFeed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH

ACTHSintetizada y secretada por corticotropo39 aaPorcin aminoterminal (1-18):responsable de accin biolgicaPatrn secretorio de -LPH, -endorfinas y porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress)Vida media corta: 7-12 minSecrecin episdica

Pro-opiomelanocortina

ACTH (1-39)B LPH (1-91)MSHCLIPLPHendorMSHME1-1318-391-5861-9141-5861-65NH2 (1-131

Regulacin de las zonas de la corteza suprarrenalZona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Zona fascicular y reticular:ACTH

Esteroidognesis suprarrenalFamilia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldoP450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa3 HSD/ISOMSulfokinasa Zona glomerulosa: carece de P450c17Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosntesis esteroidea de la zona fascicular y reticularColesterol P450scc p450c17 p450c17 SKPregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS 3hsd/isom p450c17Progesterona 17OH progesterona Androstenediona p450c17 P450c21 Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

P450c11 P450c11Corticosterona CortisolP450c21

Biosntesis esteroidea en la zona glomerulosaColesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona11hidroxilasa18 hidroxilasa18 oxidasa(P450 aldo)(P450 aldo)(P450 aldo)

Control de la sntesis y secrecin de aldosteronaAngiotensina II KACTH

Na, PA, estmulo simpticoAparato yuxtaglomerularReninaAngiotensingenoAngiotensina IAngioensina IIZona glomerularAldosterona PAACE (Pulmn.Circulacin)Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona PropranololiECASaralasina

Mecanismo de accin de ACTHRGsACEsteres

ColesterolLDLGota lipdicaCortisolPreg11 deoxy 17OHPMitocondriaSERATPAMPcPKAACTH

Respuesta al stressSecrecin rpida luego de hipoglicemiaAbolido por dosis altas de glucocorticoidesMediacin de IL-1 (estimula secrecin de ACTH)

Inhibicin por feedbackA nivel hipotalmico y pituitarioInhibicin rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administracin de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulacin de cortisol y andrgenos suprarrenales10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albminaCBG (50,000): produccin hepticaCBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrgenosAlbmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintticos

Metabolismo de cortisol y andrgenos suprarrenalesConversin hepticaConjugacin heptica (a. Glucornico en posicin 3 y 21)Depuracin y metabolismoConversin renal (conversin a cortisona por 11HSD evita unin con receptores de mineralocorticoides)

Conversin hepticaInactivacin de cortisol por reductasasDihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)Cortisol cortisona (11HSD)Cortisona tetrahidrocortisonaConversin a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

Depuracin y metabolismo de cortisolMetabolismo disminuido: nios, adultos mayoresDepuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de CBG)Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediarioGluconeognesis, depsito de glucgeno heptico en el ayunoAumento de la produccin heptica de glucosaDisminuye captacin y metabolismo de glucosa muscular, disminuye sntesis proteica muscular y aumenta liberacin de aaAumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los glucocorticoides Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej. ConectivoInhibicin de formacin seaEstimulacin de resorcin sea (aumenta excrecin de hidroxiprolina)Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el huesoReduce absorcin intestinal de calcioAumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los glucocorticoides Acelera desarrollo de rganos fetales Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de GH)Aumenta liberacin de PMNDisminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de circulacinDisminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin

Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG)Inhibe secrecin de IL-1Aumenta gasto cardiacoAumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)Regula la expresin de los receptores adrenrgicoasRegula la sntesis de reninaEfectos biolgicos de los glucocortioides

Efectos biolgicos de los glucocorticoides Retencin de sodio, excrecin de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)Efecto farmacolgico en SNC:euforia, depresin, psicosis, disminucin de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminucin de libido

Efectos biolgicos de los glucocorticoides Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRHIncrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)

Efectos biolgicos de los andrgenos adrenalesPrecursoes de testosterona y DHTEn varones conversin de A4 a Testosterona (5% de produccin de T)En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de produccin de T y 50% de produccin de DHT)En mujeres : a mitad del ciclo:40% de produccin de T

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideasIngreso de la hormona al citosolMigracin del receptor nuclear hacia el citosolActivacin de los receptores en el citosolLigazn nuclear del complejo hormona-receptorInteraccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena)Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoidesExpresin gentica especficaTranscripcin del RNAmRespuesta biolgica

Evaluacin funcional de la glndula suprarrenal (I)Cortisol srico (8 AM)Cortisol urinarioPruebas de supresin con dexametasonaEvaluacin de la reserva pituitario-adrenalPrueba de estimluacin con ACTHPrueba de metiraponaPrueba de hipoglicemia insulnicaPrueba de estmulacin con CRH

Evaluacin funcional de la glndula suprarrenal (II)DHEA, DHEAS y Androstenediona sricosTestosterona librePrueba de supresin con dexametasona