FisiopatoKine2010

8/2/2019 FisiopatoKine2010

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FISIOPATOLOGIA 2010

KINESIOLOGIA


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Concepto de Salud y

Enfermedad


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Conceptos generales

SaludUn estado de completo bienestar fsico, mental y social,y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia

Enfermedad Prdida total o parcial del completobienestar fsico, mental y social

ESTO ES

UNA UTOPIA Es un estado en el cual la persona puede viviruna vida productiva en lo social y econmicocomo resultado de la interaccin de la biologay las conductas individuales, el medio ambientefsico y social, polticas de gobierno y acceso

A una medicina de calidad

ENTONCES


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Bases biolgicas de la

enfermedadCules son los niveles de estudio?


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molculas

molculas

comp. celulares

c

molculas

comp. celulares

clulas

c

molculas

comp. celulares

clulas

tejidos

c

molculas

comp. celulares

clulas

tejidosrganos

c

molculas

comp. celulares

clulas

tejidosrganos

sistemas

c

molculas

comp. celulares

clulas

tejidosrganos

sistemasindividuo

c

molculas

comp. celulares

clulas

tejidosrganos

sistemas

individuo

sociedad


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Estudio de la Patologa Nivel celular:

Lesin Adaptacin Muerte celular Neoplasia

Nivel tisular: Ateroma Edema Inflamacin Cicatrizacin

Nivel sistmico:

Fisiopatologa respiratoria, cardaca, neurolgica,etc. Nivel individuo Nivel sociedad


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Conceptos generales

Lesin celular

DisfuncinBlancosEtiologaFisiopatologa

Adaptacin celular

Atrofia

HipertrofiaHiperplasiaMetaplasia

Neoplasia

Respuestas tisulares

EdemaAteromaInflamacinCicatrizacinReparacin

Bases biolgicas de la enfermedad

Muerte celular Necrosis y Apoptosis


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Expresin del genoma

Individuo


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Genoma humano

Craig Venter y Francis Collins junto con numerosos colaboradoressecuenciaron el genoma humano en 2000.

Es una lista de materiales de construccin, no un plano:

Genes: 26.383 a 39.114 (Pares de bases: 3.000.000.000) Diferencias interespecies:

hombre: 26.000 a 40.000 mosca de la fruta 13.000 lombriz: 18.000 berro: 6.000

levadura: 6.000 bacilo TBC: 4.000 Diferencia de 15.000 genes entre el hombre y la mosca


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Genoma humano y razas

Anlisis interracial:genes idnticos: 99,99%genes diferentes: 0,01%

diferencia: 1250 letras entre 3x109 pares debases

Hay igualdadentre las razas


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Noxas

Factoresambientales

Individuo

Salud

Enfermedad


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Factores ambientales

Condiciones de vidaNutricinClimaEducacin y Cultura

Medicina preventivaEtc.


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Expectativade vida al

nacer1910 2000(OMS-WHF)


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Mayores de 60 aosen % de la poblacin. WHO-OMS 2002

0 10 20 30

>60a %

Italia

Japn

Espaa

Portugal

Inglaterra

Francia

USA

Argentina

China

India

Mxico

Per


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Algunosfactores

consideradossegn

desarrollo

48


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Familia tipo

Pobre: ingreso


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Noxas

Factoresambientales

Individuo

Salud

Enfermedad


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Gran variabilidad biolgica

No hayenfermedades,sino enfermos

UNA ENFERMEDAD ES EL RESULTADO DE LA ACCON DE MUCHASVARIABLES. POR LO TANTO, DIFICILMENTE UN PROCESOPATOLOGICO SERA IGUAL ENTRE DOS PACIENTES


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La experimentacin, o sea la generacin delconocimiento se realiza en animales y losresultados se intenta extrapolarlos a la realidadhumana.En esto hay que tener mucho cuidado, ya que sibien muchos mecanismos son universales, otrosson propios de la especie humana.


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Conceptos generales

Terminologa


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Nomenclatura Importante Etiologa:Es el estudio de las causas de las enfermedades.

Conocida la causa, es posible proponer un tratamiento para su cura. Losagentes etiolgicos pueden ser biolgicos, fsicos, qumicos o nutricionales.

La mayora son inespecficos, muchos agentes etiolgicos puedencomprometer a un solo rgano o bien un solo agente etiolgico puedecomprometer a muchos rganos.

Factores que predisponen a una enfermedad se les llaman Factores deRiesgo

Patogenia: al estudio de las causas de las enfermedades estudia elcomo se desarrollan, es decir los mecanismos. En otras palabras, define lasecuencia de mecanismos moleculares celulares y tisulares que ocurrenentre el momento inicial de contacto con el agente etiolgico y lamanifestacin clnica de la enfermedad

Anatoma patolgica macroscpica

microscpica Fisiopatologa Semiologa

Se ocupa de las diversas manifestaciones de las enfermedades:signos (objetivos) y sntomas (subjetivos)


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ESTUDIO DE LAS FALLAS EN LOS MECANISMOS

RESPONSABLES DE LAS FUNCIONES BIOLGICASNORMALES

ESTAS FALLAS PUEDEN SER A NIVEL MOLECULAR,

CELULAR O TISULAR

A PARTIR DE ESTE CONOCIMIENTO, ES POSIBLEDEDUCIR ENTONCES, LA O LAS CAUSAS DE LOS

SINTOMAS DE UNA ENFERMEDAD O TRASTORNO.


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CONCEPTO DE NORMALIDAD

CARACTERISTICAS DE NORMALIDADBIOLGICA Curva de distribucin normal

NORMALIDAD IGUAL A SALUD?

discusin


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NORMALIDAD

Un valor considerado normal se establece estadsticamente a partirde los resultados obtenidos de una muestra seleccionada depersonas (consideradas normales o poblacin de referencia)

Los valores normales reflejan una distribucin normal del 95%

La media +/- 2 desviaciones estndares Los valores normales deben ser corregidos de acuerdo a gnero yedad


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La enfermedad se inicia antes de que el individuo presente sntomaso signos anormales y se continua hasta que el equilibrio se recupere

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD


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Prevalencia, es la cantidad de personas en una poblacin quepadece una enfermedad determinada en un periodo cronolgicodado

Incidencia, es la cantidad de casos nuevos que aparecen en unapoblacin durante un perodo de tiempo determinado

Mortalidad, representa la tendencia en la salud de una poblacindada (tasa de mortalidad infantil)

Morbilidad, describe los efectos de una enfermedad sobre la vidade una persona


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Lesin celular

DisfuncinBlancosEtiologaFisiopatologa

Adaptacin celular

AtrofiaHipertrofia

HiperplasiaMetaplasia

Muerte celular Necrosis y Apoptosis

El organismo cuando esafectado por alguna noxatiende a adaptarse de algunamanera si aquello no es

suficiente, entonces sedesarrolla una enfermedad

Existen muchos tipos de adaptacin ysu calidad depende de genero y edad


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clulanormal

equilibriohomeosttico

situacionesfisiolgicas

estmulos oagresiones

lesin

reversible

irreversible

adaptacin

necrosis

apoptosis


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Disfuncin celular

Situacin en que la clula no cumple total o

parcialmente con su funcin especfica.

Fenmeno dinmico y progresivo.

Alteraciones tempranas funcionales, citoqumicas y

ultraestructurales. Alteraciones tardas al microscopio ptico.

Etiologas ms frecuentes:

isquemia lesin qumica infecciones


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Factores

etiolgicos(en general)

Idiopticos

Congnitos

Adquiridos

Factores

etiolgicos En particular

En general

Genticos


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Factores etiolgicos(en particular)

Hipoxia Agentes qumicos Agentes biolgicos Agentes fsicos Alteraciones genticas Reacciones inmunolgicas

Desequilibrios nutricionales Acumulacin intracelular de substancias Envejecimiento Frmacos Alteraciones psicosomticas

Otros y asociaciones


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Etiopatogenia

Los mecanismos mediante los cuales el

agente causal origina la enfermedad


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Respiracin aerbica:fosforilacin oxidativa y prod. de ATP

Membranas: equilibrio osmtico e inico

Sntesis proteica: de protenas estructurales y enzimticas

Aparato gentico: secuencias y localizaciones

Blancos celulares

N

I

V

E

L

E

S


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Alteracin de la respiracin aerbica

Alteracin de la bomba de sodio

Alteracin del equilibrio de agua e iones

Alteracin de sntesis proteica

Reacciones en cascada Disfuncincelular

Disminucin de produccin de ATP


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Hipoxia: disminucin de O2El O2 no llega o no se aprovecha

Falta o dism. de sangre: ISQUEMIAArterioesclerosisTromboembolismoAumento de resistencia arteriolarAlteraciones de microcirculacinDisminucin de la presin de perfusin

Menor contenido de O2:Atmsfera pobre en O2Anemia

Intoxicacin por monxido de carbono (CO)

No captacin celular de O2: Venenos

Gl


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Glucosa

O2

Ciclo deKrebs

Glucosa

Piruvato

Citoplasma Gluclisis

Mitocondria

Cadenarespiratoria

Respiracincelular

sin O2Acidolctico

produccin

de 2 ATP

produccinde 36 ATP


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CO2+ H2O

Mitocondria

ATP

ADP O2

Acetil CoA


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Hipoxia

Disminuye ATP

Altera membranas

Disfuncin

celular

Consecuencias de la hipoxia a nivel celular


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Agentes qumicos y frmacos

Venenos: Bloquean las cadenas respiratorias

arsnico, mercurio, etc.

Contaminantes ambientales insecticidas, herbicidas, desechos

industriales, etc.

Estmulos sociales: alcohol, tabaco, psicodrogas

Riesgos ocupacionales:

Slice, asbesto, carbn, etc.

Frmacos: Automedicacin e Iatrogenia


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Agentes qumicos

Alteran la permeabilidad de la membrana:

Alteracin de fosfolpidos

Unin con radicales de membranaAlteracin de enlaces fosfolpidos -

protenas


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Bacterias

liberan toxinas al morir

producen y liberan antgenos

secretan toxinas

Agentes biolgicos: Bacterias - Virus


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sntesis proteicaVirus

alteranADN y ARN

neoplasiadivisin

celular

parsitos intracelulares

Agentes biolgicos: Bacterias - Virus


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Etiopatogenia

Los mecanismos mediante los cuales el

agente causal origina la enfermedad


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Lesin

celular Alteraciones al microscopio ptico

Alteraciones ultraestructurales


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Alteracionesultraestructurales

Alteracin de membranas

Cambios mitocondriales

Alteraciones en el retculo endoplsmico

Daos cromosmicos

Lesin celular


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Alteracionesal

microscopioptico

Edema celular

Degeneracin grasa

Aumento de eosinofilia

Disminucin de glucgeno

Cambios nucleares

Autlisis

Calcificacin celular

Lesin celular

equilibriosituaciones


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clulanormal

equilibriohomeosttico

situacionesfisiolgicas

estmulos oagresiones

lesin

reversible

irreversible

adaptacin

necrosis

apoptosis


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muertecelular

Necrosis

Apoptosis


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Necrosis

Etiologa: Generada por estmulospatolgicos (hipoxia, hipertermia, virus,etc.)

Dao en la membrana plasmtica y resto

de membranas celulares. Las enzimas de los lisosomas se vuelcan

en el espacio extracelular originando unarespuesta inflamatoria.

El ADN se fragmenta tardamente poraccin ltica.

Radiation Oncology ResearchLaboratory of UCSF

Apoptosis


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Apoptosis

Etiologa: generada bajo condicionesfisiolgicas normales y anormales.

Condiciones normales: desarrollo

embrionario, recambio celular normal,desarrollo del SNC, disminucin desecrecin hormonal, etc.

Condiciones anormales: agentesbiolgicos, fsicos, qumicos, linfocitosT citolticos, etc.

A t i


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Apoptosis

La clula participa activamente en su

muerte: suicidio celular

Los pasos del proceso responden a un planprefijado genticamente: muerte celular

programada.

Degradacin precoz del ADN nuclear.

Las membranas celulares se fragmentanproduciendo vesculas que son fagocitadasrpidamente.

Al no volcarse las enzimas lisosmicas,no hay inflamacin ni se liberan eventualesvirus

Centre Franois BACLESSE

Facult de Mdecine de CAENFrance

Necrosis y apoptosis


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Necrosis y apoptosis

Radiation Oncology ResearchLaboratory of UCSF

Necrosis


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Necrosis

Apoptosis


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Apoptosis

celldeath.aviRadiation Oncology

ResearchLaboratory of UCSF

injuria


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muertecelular

Necrosis patolgicacon inflamacin

injuria

Apoptosis fisiolgica opatolgica sin inflamacin

injuriaestmulo


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Muertecelular

pornecrosis

Bal

ance calcificacin

coagulacin proteica

lisis proteica

Adaptacin Celular


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Adaptacin Celular

Atrofia disminucin de tamao

Hipertrofia aumento de tamao

Hiperplasia aumento de nmero

Metaplasia cambio de tipo celular

Cuando la clula se ve expuesta a situaciones que la vulneran, sta experimentaalteraciones adaptativas que le permiten sobrevivir y mantener sus funciones.

Cuando la agresin es muy abrumadora o bien la adaptacin es ineficiente, seproducen lesiones o la muerte de la clula


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Atrofia celular

Concepto: Menor tamao celular por disminucin de componentes

Etiologa: isquemia - inmovilizacin - menopausia - denervacin

Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin de componentes

Fisiopatologa: disminuye la funcin celular


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Concepto: Mayor tamao celular por aumento de componentes

Etiologa: mayor trabajo o funcin (tero grvido, estenosisvalvular, ejercicio, etc.)

Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes

Fisiopatologa: aumenta la funcin celular

Hipertrofia celular


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Concepto: Aumento en el nmero de clulas

Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.)

Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis

Fisiopatologa: ms clulas realizan la funcin

Hiperplasia celular


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Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambinadulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)

Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador,mucosa gstrica)

Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambioscomo mecanismos de defensa

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio(ciclndrico ciliado, mucoso, etc.)

Metaplasia celular


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Concepto: Variacin en tamao, forma y organizacin de clulas adultas

Etiologa: agresiones crnicas que llevan a inflamacin crnica.

Etiopatogenia: la agresin a las clulas modifica el tipo celular.NO ES UNA ADAPTACION. Puede ser un estado preneoplsico

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del tejido.

Displasia (no es una adaptacin)

B bi l i d l f d d


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Neoplasia

Respuestas tisulares

EdemaAteromaInflamacinCicatrizacinReparacin



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Que es el dolor?


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Que es el dolor? El objetivo de la medicina es preservar y restaurar la salud y aliviar el sufrimiento Entender el dolor es esencial para ambos objetivos

DOLOR es una sensacin y una experiencia emocional no placentera asociada o nocon alguna parte del cuerpo Mecanismo de proteccin originados por estmulos que tienen el potencial de destruir

clulas y receptores en estructuras corporales vecinas

Los estmulos dolorosos son detectados por nociceptores, y transmitidos por nerviosperifricos

En el SNC, la transmisin y modulacin involucra una variedad de estructuras dentrodel cerebro, cordn espino-talmico y corteza cerebral El dolor se origina perifricamente y se modifica centralmente

El dolor es influido por factores culturales y emocionales y tambin sensoriales, es loque se llama DUALIDAD DEL DOLOR

Modificado por experiencias dolorosas previas y por el contexto en el cual el estmulo

ocurre. Tambin depende del umbral, gnero, edad, apoyo y actitud del cuidador Los orgenes pueden ser : nociceptivo (somtico, visceral) o neuroptico

Puede ser Agudo o Crnico

DOLOR


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DOLOR

AGUDO Llamado dolor por nociceptor Sirve a un propsito

Genera una respuesta simptica

Respuestas conductuales

Duracin limitada Generalmente localizado

Inicio sbito Generalmente responde bien a

analgsicos

CRONICO No cumple un propsito El cuerpo se adapta al dolor

persistente ajustando la activacinsimptica

Persiste de 3 a 6 meses o mas Inicio gradual

Dolor neuroptico resulta en dao alnervio

Sensaciones inusuales

Destructivo para la vida diaria

Poca respuesta a analgsicos

Diferencias entre Dolor Agudo y Dolor


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Diferencias entre Dolor Agudo y DolorCrnico

Dolor Agudo Dolor CrnicoIncidencia Comn Raro

Duracin Menos de 6

meses

Ms de 6 meses

Causa Conocida, tratable Incierta

Finalidad

Biolgica

til, protector Intil, destructivo

Mecanismogenerador

Unifactorial Plurifactorial



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Dolor Agudo Dolor CrnicoEstado

emocionalAnsiedad Depresin

Conducta Reactiva AprehensinObjetivo

teraputicoCuracin Readaptacin

Tratamiento Lgico, efectivo Emprico, Variable

Resultados Buenos Muy variables



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Dolor Agudo Dolor CrnicoSedacin A veces deseable Debe evitarse

Duracinanalgesia

Hasta que pase Todo el tiempo

Va deadministracin

Parenteral Oral y rectal

Dosis general Promedio Individualizada

Dependencia/tolerancia Raras Frecuentes

Componentepsicolgico

No importante Determinante

Clasificacin Segn Pronstico Vital (M no M) Agudo


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Clasificacin Segn Pronstico Vital (M, no M) AgudoSegn Evolucin del Tiempo CrnicoSegn Mecanismo Etiopatolgico

Nociceptivo

NeuropticoPsicgenoSomtico Fsico

Proyeccin

Visceral Referido

DOLOR REFERIDO


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Intestino, sitiode lesin

Piel, desde dondese percibe el dolor

El dolor se percibe en un lugar distinto al del sitio de origen pero que esta inervado por la misma raz raqudeaLa convergencia de muchos inputs sensoriales sobre una neurona del dolor, tiene importancia clnica.Explica el fenmeno de DOLOR REFERIDOTodas las neuronas espinales que reciben inputs desde estructuras viscerales y msculo-esquelticas,

tambin reciben desde la piel.El patrn de convergencia depender de .El cerebro no tiene como saber de donde proviene el estmulo doloroso

Dolor Neuroptico


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Dolor Neuroptico

Resulta de dao directo a los nervios perifricos o centrales que provoca unasensacin quemante o elctrica

El estmulo


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El estmuloel estmulo noxio estimula varias clases de terminales nociceptivas de lasneuronas sensoriales primarias, ubicadas en el ganglio de la raz dorsal

Tres diferentes tipos de axones de neuronas contiene un nervio perifrico:1. Aferentes sensoriales primarios2. Neuronas motoras3. Neuronas post ganglionares

Los aferentes primarios son:Fibras A beta, A delta y C

Solo las fibras A delta y las fibras C son capaces de responder a un estmulo noxio

NOCICEPTORES


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OC C O STerminaciones nerviosas libres (receptor sensorial) donde el estmulo noxo o

potencialmente noxo es transducido a un potencial de accinA diferencia de otros tipos de receptores sensoriales, estos responden a

diversas formas de estimulo

Trmicos: Fibras A mielinadas. Dolor localizado. En la piel y msculos

Mecnicos: Fibras A mielinada. Dolor localizado. En la piel y msculosconduccin rpida.

Qumicos

Polimodales: Fibras C no mielinadas. Dolor poco localizado.

Msculos y vsceras. Conduccin lenta

Silenciosos: En vsceras y otros tejidos. Se activan durante lainflamacin.

Mediadores qumicos pueden sensibilizar y a veces activar nociceptorescercanos al sitio de injuria .


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La activacin de nociceptores induce la liberacin de sustancia P la cualacta sobre clulas mastoides las cuales liberan histamina que estimulams nociceptores.

CGRP: Pptido relacionado al gen de calcitonina

vasodilatacin

extravasacin Sustancias liberadas porel tejido daadoProstaglandinas

BradikininaSerotoninaSustancia Phistamina

La sustancia P produce:

Vasodilatacin y edema


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El estmulo nociceptivo generapotenciales de accin los cualesson transmitidos por fibras A y

fibras aferentes sensorialesperifricas tipo C

Fibras A delta: 5 30 mt/segFibras C : 0.5 2 mt/seg

Fibras aferentes nociceptivas A delta entran y terminan en neuronas deproyeccin del asta dorsal de la mdula espinal, principalmente en las lminas


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proyeccin del asta dorsal de la mdula espinal, principalmente en las lminasI y V, las fibras C terminan en la lmina II.

Cada fibra aferente contacta muchas neuronas espinales y cada neuronaespinal recibe de muchas fibras aferentes tanto somticas como viscerales.

III

IV

V

VI

II

Fibra A

Fibra C

Fibra A

A centroscerebrales

superiores

Neurona de Proyeccin

NEUROTRANSMISORES


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NEUROTRANSMISORESExcitatorios en aferentes primarios de dimetro pequeo

Glutamato: Activa receptores tipo AMPA (ionotrfico) Accin localizada y de corta duracin

Neuropptidos: Sustancia P Aumenta y prolonga la accin del Glutamato

Accin difusa y prolongada ya que no haymecanismos que lo eliminen


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Dolor rpido, intenso, punzante,agudo, de descarga elctrica

-Se percibe 0,1 segundoinmediatamente despus de unestmulo doloroso.

-No percibido por la mayora delos tejidos profundos del

organismo-Producidos por estmulosmecnicos, trmicos.-Se trasmite por fibras de tipo Ad-Velocidades entre 6 y 30 m/s.

-La localizacin es ms exacta.

-El glutamato es elneurotransmisor + secretado

Dolor lento, sordo o profundo,pulsatil, nauseoso, crnico

-Tarda en aparecer 1 seg ms yluego aumenta lentamente ladurante segundos y a vecesminutos.

-Se acompaa de destruccin de

los tejidos, en la piel y en cualquierrgano tejido profundo.

-Son producidos por estmulos detipo qumico, pero tambinmecnico y trmico.

-Se trasmite por fibras C-Van a velocidades entre 0,5 y 2m/s-Localizacin difusa.La sustancia P es elneurotransmisor ms secretado

5 VIAS ASCENDENTES TRANSMITEN LA


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5 VIAS ASCENDENTES TRANSMITEN LAINFORMACION NOCICEPTIVA

Tracto Espinotalmico: Crucial para la sensacin de dolor en humanos.Permite evaluar, ubicacin, intensidad, y calidad del dolorLas neuronas del cordn medular cruzan la lnea media, viajan por la parte antero-lateral del cordn medular y alcanzan neuronas en el tlamo contralateral, las cualesproyectan a la corteza somato-sensorial y a regiones corticales ligadas a emociones

y cognicin Tracto Espinoreticular: las fibras no cruzan la lnea media Tracto Espinomesenceflico: involucrado en el componente afectivo del dolor Tracto Cervicotalmico Tracto Espinohipotalmico


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El esquema muestra:Las vas del dolor son cruzadas


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Liberacin de:Sustancia PHistaminaSerotoninaBradiquininaprostaglandinas

Las vas del dolor son cruzadasExiste una va ascendente que llega a:

Corteza somatosensorial Lb. Frontal Estructuras lmbicas

Existen vas descendentes desde hipotlamo que llegan a: Sust. Gris periacueductal Asta dorsal medular


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Procesamiento del Dolor


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Procesamiento del Dolor

Varios ncleos talmicos procesan la informacinnociceptiva

Las fibras nerviosas talmicas envan informacin a: Corteza somatosensorial Corteza insular Giro del Cingulo

El dolor no es simplemente el producto directo de la actividad de las fibras aferentesnociceptivas ya que esta regulada por otros eferentes mielinados que no estn


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Sistema de Compuerta (Control Puente)

A b TactoC

I

I

II

IIIVV

Ad

Paleo espinotalmico

Interneuronaencefalinrgica

Masaje,acupuntura,

Tens

Un estmulo no doloroso puede bloquear

la transmisin de un estmulo noxo

nociceptivas ya que esta regulada por otros eferentes mielinados que no estninvolucradas en la transmisin de informacin nociceptiva. Entonces el dolor resultade un balance entre aferentes nociceptivos y no-nociceptivos

Esta teora es el fundamento deluso de la Estimulacin ElctricaTranscutanea y la estimulacin dela Columna Dorsal para aliviar el

Dolor.

PERCEPCION


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TALAMO

PERCEPCION

MODULACION

SUPRAMEDULAR

MODULACIONMEDULAR

TRANSMISIONMODULACIONPERIFERICA

TRANSDUCCION

MODULACION DE LA NOCICEPCION EN LA MEDULA ESPINALUna va descendente que modula el dolor se inicia en la SGP del mesencfalo tambin


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L. Ceruleus

Sust. GrisPeriacueductal

N. Rafe

Esta es una va descendente que inhibe a las neuronas de proyeccin nociceptiva por conexiones directas o indirectas

Una va descendente que modula el dolor se inicia en la SGP del mesencfalo tambinllamado centro de analgesia endgena. Recibe desde la Corteza, hipotlamo, Formacin Ret.y medula espinal y proyectan hacia los Nc del Rafe cuyas neuronas serotonergicas proyectana la Med. Esp. en donde inhiben a las neuronas del dolor

SISTEMA DE CONTROL DEL DOLOR


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RECEPTORES OPIOIDES: PEPTIDOS OPIOIDESReducen el nivel de dolor percibido,son liberados por interneuronas en elhasta dorsal

Encefalinas (met y leu) Endorfinas Dinorfinas

Mecanismo de accin: Los opioides se unen a recept. asociados a Prot G1. Inhibicin de la liberacin pre sinptica de glutamato2. Aumento de la conductancia de K a travs de la membrana post sinptica

ESTOS EVENTOS IMPIDEN LA TRANSMISION DEL DOLOR A CENTROS SUPERIORES

El sitio inicial de la modulacin del dolor es el cordn espinal

Sensibilizacin al dolor


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El estmulo noxio si es intenso, persistente puede sensibilizar la respuesta del SNC a estmulosposteriores,. Cuando esto ocurre, el estimulo noxio se hace mas doloroso (hiperalgecia) es

decir baja el umbral de activacin y aumenta la frecuencia de disparo o bien estmulostpicamente no dolorosos son experimentados como dolor (alodinia)


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Inflamacin


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I n f l a m a c i n


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Reaccin del tejido vivo vascularizado ante una agresin localCrtica para reparar el dao producido por una agresin

destruccindilucin

neutralizacinaislamiento

de la noxa

Reparar tejidosreconstruccin

del daotisular

Funciones de la Inflamacin

Inflamacin


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Etiologa: Casi todas las noxas que producen lesin celular:

Agentes fsicos: quemaduras, radiaciones, traumatismos, etc.Agentes qumicos: sustancias custicas, etc.Reacciones inmunolgicas

Infecciones

2 componentes

vascularcelular

Importancia de la respuesta inflamatoria


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La inflamacin es crtica para el proceso de reparacin tisular Las clulas inflamatorias, remueven las clulas/tejidos daados y

liberan factores que estimulan la reparacin tisular Los defectos tisulares son rellenados por la siguiente generacin de

clulas parenquimatosas nativas o por tejido cicatricial fibroblstico

En general. La inflamacin es beneficiosa para el individuo, pero aveces la inflamacin provoca daos tisulares mas graves que los

provocados por el evento inflamatorio inicial: Fallo en la reperfusin del miocardio

Reacciones de hipersensibilidad

Hepatitis viral

Inflamacin


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Resu

ltad

os

tilesFreno de infecciones

Cicatrizacin de heridas

perjudiciales

Produccin de artritis e invalidezReacciones de hipersensibilidad

Cicatrices deformantesBridas

Glomerulopatas severas

La respuesta inflamatoria es la segunda


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lnea de defensa del cuerpo contra lainvasin de patgenos.Porqu es importante que los factoresde coagulacin tengan acceso al readaada?


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Componentes de la Respuesta Infamatoria


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fibroblastomastocito macrfago

Membranabasal

endotelio

Msculo liso

eosinfiloplaqueta

monocito

basfiloFactores

coagulacin

PolimorfonuclearLeucocito


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100/432

fiebre


101/432

fiebre

Involucra citoquinas inflamatorias sintetizadas por monocitos y macrfagos,tales como IL-1, gama-IFN y PGE2, los cuales interactan con el centrotermo-regulador del hipotlamo

Los pirgenos actan sobre el centro termoregulador en el hipotlamoelevando la temperatura corporal

Pirgenos Endgenos:Pirgenos Exgenos: Bacterias y exotoxinas; Virus; Necrosis

Activador es una sustancia capaz de estimular la produccin de

Pirgenos

Los glucocorticoides inhiben la sntesis de pirgenos

HIPERTERMIA


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Es un aumento patolgico de la temperatura corporal central sin cambios en elSet Point hipotalmico (centro termoregulador)Ocurre cuando los mecanismos termoreguladores son superados y las causaspueden ser por una falla en los mecanismos de disipacin de calor, excesivaproduccin de calor o ambientes extremadamente calurososIncluye: Calambres por Calor, Agotamiento por Calor, Golpe de calor, Fiebre porfrmacos


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Activator ActivatorActivatorActivatorCell ofProducing EP

EP

Thermoregulation

centerSPT


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Inflamacin

AGUDACorta duracin

Tipos de

inflamacin

CRONICALarga duracin



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Respuestas tisularesEdema

InflamacinCicatrizacinReparacin

Tipos de edema


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Celular

Tisular

Pulmonar

De cavidades:

pericrdicapleuralperitoneal


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EDEMA CELULAR


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Acumulacin excesiva de lquido intracelular

EDEMA TISULARAcumulacin excesiva de lquido extracelular

Inflamatorio: exudadoAlta densidadRico en protenas

No-inflamatorio: trasudado

Lquido de baja densidadPobre en protenas

Variables que determinan la formacin de edema tisular


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Presin hidrosttica: volemia presin arterial esfnteres pre y

postcapilares: presin venosa

Gradiente oncticoPermeabilidad capilar

Circulacin linftica

Inflamacin aguda


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Concepto

Inflamacin de corta duracin (minutos a das)

Respuesta estereotipada:

Cambios hemodinmicos inmediatos Mayor permeabilidad vascular Exudacin de lquidos y protenas Migracin celular: NEUTROFILOS

Inflamacin aguda


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CalorSigno

s

tpi

cos

Rubor (enrojecimiento)

Tumor (hinchazn)

Impotencia funcional

Dolor

Resultado del aumento deflujo sanguneo y constriccinde las vnulas

vasodilatacin


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vasodilatacin

Una breve vasocontriccin arteriolar esseguida por una vasodilatacin Explica el calor y el enrojecimiento

Abre el lecho microvascular El aumento de la presin intravascular

provoca un trasudado (filtrado del plasmapobre en protenas) hacia el intersticio (lapermeabilidad vascular aun no cambia)


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Aumento del flujo sanguneo y de la permeabilidadvascular durante la inflamacin aguda


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Aperturas debido a la contraccin de clulas endoteliales


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Es la forma ms comn de aumentar la permeabilidad vascular

Limitado slo a la vnulas post capilaresProceso reversible provocado por:histamina, bradiquinina, leucotrienos, etc

Es una reaccin rpida y de corta duracin

Los fagocitos son atrados al sitio de infeccin por quimiotaxis


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DINAMICA DE INFILTRACION CELULAR


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0 hrs

6 hrs

24 hrs

Produccin de inflamacin agudaMicroorganismo

Lesin tisular

Permeabilidad


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Linf. B

Anticuerpo

Lesin tisular

Complemento

Mastocito

Permeabilidady adherencia

QuimiotaxisActiv. polimorf.

Fibringeno

Anticuerpo

Complemento

Quininas

C

A

P

I

L

A

R

Inflamacin aguda: cambios hemodinmicos


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Aumento de flujo

Enlentecimiento por estasis

Marginacin y migracinleucocitaria

(NEUTROFILOS))

Vasodilatacinarteriolar, mediada por histaminay reflejos neurgenoscon apertura de lechos capilares


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Inflamacin aguda: mayor permeabilidad

Causas:

histamina, serotonina, etc.dao directo parietal (quemaduras)dao directo menor (radiaciones, sol)

Consecuencias:hendiduras por contraccin declulas endotelialesexudacin de lquidos y protenas

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)


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Marginacin y rolling

dregranulacin

adhesin

migracin

Quimiotaxis y activacin

fagocitosis

Marginacin y Rolling Con el aumento de la permeabilidad vascular, el plasma filtra desde


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los capilares hacia los tejidos. Resultado es la salida de algunos leucocitos desde la columna

central del flujo sanguneo y se marginan a lo largo de la paredendotelial.

Los leucocitos y las clulas endoteliales, interactan a travs demolculas de adhesin: E-selectinas yL-selectinas y Sialyl Lewis X. Los

leucocitos ruedan hasta que sedetienen.

Adhesin Una vez que el rolling se detiene, comienza la adhesin


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Molculas que participan: Clula endotelial: ICAM y VCAM

Leucocitos: integrinas LFA-1 y MAC-1

Migracin (diapdesis) Una vez que la clula se ha adherido firmemente, ellos cruzan la

membrana basal gracias a integrinas y colagenasa Los primeros en migrar son los polimorfonucleares, y luego los monocitos y

linfocitos La diapdesis ocurre en las vnulas


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Quimiotaxis y activacin Los leucocitos siguen gradientes qumicos hacia el sitio de injuria

(q imiota is)


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(quimiotaxis) Productos bacterianos solubles Componentes del complemento Citoquinas Metabolitos del acido araquidnico

Estas seales qumicas inducen activacin de la fosfolipasa Cmediada por receptor y adems, movilizacin de calcio necesariopara el ensamblaje de elementos contrctiles del citoesqueleto

A travs de integrinas, las clulas forman pseudpodos que se unena la matriz extracelular durante la quimiotaxis y as movilizarse. La activacin ocurre cuando el leucocito, sintetiza leucotrienos,

tromboxanos y prostaglandinas (derivados del a. araquidnico) Se prepara para la degranulacin y liberacin de enzimas

lizosomales (explosin oxidativa)


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Bioqumica de la InflamacinPor la accin de la fosfolipasa A2 se prod ce ac araq idnico a


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Por la accin de la fosfolipasa A2, se produce ac. araquidnico apartir de fosfolpidos de membrana.

La fosfolipasa es inhibida por anti-inflamatorios esteroidales(corticoesteroides) El a. araquidnico, es sustrato de la lipoxigenasa para la sntesis de

eicosanoides tales como, leucotrienos o de la cicloxigenasa para lasntesis de prostaglandinas y tromboxanos.

La cicloxigenasa es inhibida por anti-inflamatorios no esteroidales(aspirina)

La aspirina puede tener algunos efectos adversos en altasconcentraciones: tinitus, trastornos auditivos y vrtigo


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fagocitosis


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Reconocimiento y fijacin de partculas

Opsoninas: participan en el reconocimiento y fijacin de micro-organismos. IgG y C3b son derivadas del suero

Englobamiento Formacin de un fagolisosoma

Muerte y degradacin de la bacteria Mediado por radicales del oxgeno (HOCl-) Defensinas, lactoferrinas, lisosimas,

fagocitosis


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Se activan numerosos sistemas enzimticos del plasmaC l i


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Coagulacin Fibrinolisis

Complemento: una serie de protenas plasmticas inactivadas. Seactivan en cascada y participan en rxs de inflamacin e inmunitarias

Citoquinas (bradiquinina, induce vasodilatacin, aumentapermeabilidad y media el dolor)

Intervienen numerosos sistemas de transduccin deseales

Se expresan genes que codifican protenas inducibles Mltiples interacciones moleculares entre las clulas

alteracin leucocitaria etiologa

de leucocitos circulantes neutropenia depresin txica medular:-radioterapia

-quimioterapia


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quimioterapia

defectos en adhesividad diabetes alcoholismo (intoxicacin aguda) corticoides

defectos en migraciny/o quimiotaxis

alteraciones genticas diabetes produccin de fact. quimiotcticos inhibicin de quimiotaxis (cirrosis)

inhibicin de motilidad: -frmacos-cncer-artritis reumat.

defectos en fagocitosis diabetes inmunoglobulinas complemento

alteraciones en actina

disminucin de actividadbactericida

defectos mixtos diabetes - corticoides

Papel del sistema linftico

Los vasos linfticos drenan los tejidos. Durante el curso de la inflamacin, el flujo aumenta-


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Lesionessimples Transportan leucocitos y restos celulares

Lesionesms severas Transportan a las noxas, originando linfangitis ylinfadenitis

Si los ganglios son superados, se disemina la infeccin(siembra hematgena o bacteremia)

j , jLos antgenos llegan a los ndulos linfticos en donde activan macrfagos y linfocitos

Inflamacin crnica


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Inflamacin de larga duracin (meses a aos)

Respuesta no estereotipada

Producida por estmulos persistentes: 2ria a inflamacin aguda

Brotes repetidos de inflamacin aguda concicatrizaciones intermedias

Cuadros insidiosos por: microorganismos intracelulares (TBC, virus) sustancias no degradables (silicosis)

reacciones inmunes (artritis reumatoidea)

C

o

n

c

e

p

t

o Infiltrado MONONUCLEAR(linfocitos y macrfagos)

Inflamacin crnica


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Anatoma patolgica

Infiltrado mononuclear: LINFOCITOS, macrfagos

clulas plasmticas Proliferacin de fibroblastos Desarrollo de tejido conectivo: fibrosis Neovascularizacin Granulomas: si no se digieren bien los cuerpos

extraos (TBC, sfilis, micosis. etc.) losmacrfagos se unen entre s.


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Intentos deregeneracin

(fbrosis)

Destruccintisular

Inflamacinactiva

Inflamacin crnica:tipos morfolgicos


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Variables

Tipo

Intensidad de la reaccinCausa especficaLocalizacinTejidos particulares

serosafibrinosasupurativa o purulenta

mixtaabscesoslcerasmembranosa

Inflamacinsntesis


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Reacciones del tejido vivo vascularizado ante una agresin local.

Son mecanismos de defensa orgnica que se inician de una maneraestereotipada y, si persisten, adoptan diversas caractersticas deacuerdo a:

agente sitio caractersticas del exudado


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La reparacin de una lesin

comienzacon la misma inflamacin

Factores generales


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Factoresgenerales

que

influencianla reparacindel dao

de lostejidos yheridas

estado de nutricin

trastornos hematolgicos

diabetes

ingesta de corticoides

Factores especficos


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Factoresespecficos

que

influencianla reparacindel dao

de lostejidos yheridas

capacidad de regeneracin celular

integridad del esqueleto tisular

actividad proliferativa de relleno

infeccin

Cicatrizacin


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Por primera intensin

Por segunda intensin

Cicatrizacin por primera intensin


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Duracin Hechos

horas cierre hermtico por cogulo sanguneo

1 - 2 das obtencin de continuidad epitelial

3 - 5 das puente fibroelstico

7 das colagenizacin

15 das granulacin progresiva

+ 1 mes desvascularizacin

Cicatrizacin por segunda intensin


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Hechos

Eliminacin de los tejidos necrosados y los productos de lainflamacin

Proliferacin de tejido de granulacin

Relleno de la herida desde el fondo hacia la superficie

Retraccin de la herida por contraccin de los fibroblastos

Devascularizacin

Dao Tisular Inducido por Leucocitos

Las enzimas lisosomales, potencialmente pueden ser liberadas al


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Las enzimas lisosomales, potencialmente pueden ser liberadas alespacio extracelular y ser causa de dao tisular.

Circunstancias en la cual puede ocurrir esto Degranulacin prematura fagocitosis frustrada Presencia de sustancias membranolticas

Uratos, silicatos etc

Activacin persistente de leucocitos Inflamacin crnica

granulomatosis Macrfagos fagocitan cuerpos extraos indigeribles


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ac agos agoc ta cue pos e t a os d ge b es Estos macrfagos se transforman en clulas epitelioides

Los epitelioides forman agregadosnodulares llamados granulomas

Eventualmente, los macrfagospueden fusionarse por accindel IFN-g y formar clulas gigantes

con muchos ncleos (hasta 100)

Citoquinas en la formacin deun granuloma


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un granuloma

Regulacin molecular de la formacin de un granuloma


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Inflamacin Granulomatosa

Clula deLanghans

Clula gigantede cuerpo extrao Clula gigante Touton

reparacin Angiognesis


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Degradacin de la membrana basal

Migracin de clulas endoteliales Proliferacin de clulas endoteliales Organizacin en capilares

Migracin y proliferacin de fibroblastos Deposicin de matriz extra celular

Interacciones clula matriz extracelular Acumulacin de

protenas fibrosas estructurales: colgeno y elastina Glucoprotenas: fibronectina y laminina Proteoglicanos: regulan la estructura y permeabilidad del tejido conectivo

Membrana basal Remodelamiento


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Mecanismos Celulares y

Moleculares de Infeccin


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Independiente de la via de entrada, los patgenos son capaces de

provocar o gatillar enfermedades


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Seales que marcan el inicio de la Sepsis

1. Fiebre o hipotermia2. Taquipnea3. Taquicardia

Estos signos son parte de un conjunto de signos que conforman laRespuesta Inflamatoria Sistmica (SIRS)

Sepsis: Presencia de infeccin y alteraciones fisiolgicas subsecuentes en respuesta a la infeccin

(activacin de la cascada inflamatoria) Los microorganismos, ingresan desde el tracto gastrointestinal o la piel. Otras vas de

entrada son, los elementos invasivos que se usan en la practica clnica.


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Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica (SIRS) Se habla de SIRS, si al menos ocurren 2 de los siguientes 4 parmetros clnicos:

Cambios en la temperatura corporal > 38C o 90 latidos por minuto

Cambios en la tasa respiratoria > 20 inspiraciones/min o PCO2< 32mmHg

Cambios en el recuento de leucocitos > 12.000/ml o < 4000/ml

Otras manifestaciones son: Trastornos mentales, hipoxemia, altos niveles lactato en sangre (acidosis lctica, oliguria Sepsis severa

Una sepsis con evidencias de disfuncin terminal de rganos como resultado de hipotensin(a pesar de adecuada restitucin de lquidos) e hipoperfusin.

Shock Sptico Sepsis con hipotensin persistente

Hay altsimo riesgo de muerte Bacteremia

Presencia de bacterias viables en la sangre

shock


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Estado crtico que resulta en la incapacidaddel sistema circulatorio de mantener laperfusin de los tejidos, lo que determina la

disfuncin de clulas y tejidos en formaprogresiva e irreversible, a menos que seacorregido

SYMPTOMS AND SIGNS SUGGESTING


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SYMPTOMS AND SIGNS SUGGESTING

A SYSTEMIC BACTERIAL INFECTION

Early symptoms and signs may be followed by:

Hypotension

Haemorrhage

Leukopenia

Thrombocytopenia

Organ failure


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INFECCION

SIRSSEPSIS

SEPSISSEVERA

SHOCKSEPTICO

R.I.P.

SEPSIS Sepsis


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Sepsis

SIRS + Infeccin bacteriana confirmada Sepsis Severa

Sepsis con disfuncin de rgano, hiperfusin

o hipotensin Shock Sptico

Sepsis con hipotensin y anormalidades de laperfusin

Mortalidad debido a Sepsis100.000 muertes ala ao en EUA debido a sepsis300.000 a 500.000 casos al ao de sepsis en EUAAproximadamente 2/3 de los casos de sepsis, corresponden a paciente que fueron hospitalizados


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por otra razn (Infecciones Intra-hospitalarias)


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La sepsis lleva al colapso vascular lo cual provoca hipo-perfusin tisular ydao celular. Aqu se muestra una severa hipotensin sptica que resultoen dao isqumico en los dedos

Agentes Causales de Sepsis


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RASH DE SEPTICEMIA


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sndrome disfuncin multi-orgnica(MODS)


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Falla progresiva de rganos distantes(inicialmente no involucrados) seguido de

severas injurias infecciosas o no.

Mediadores inflamatorios (citoquinas) son claves en la patognesisde la sepsis.

Componentes de la pared celular de las bacterias inducen la


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liberacin de citoquinas.

Lipopolisacridos (LPS) ----- gram (-) Peptidoglicano ----- gram (+) Ac. Lipoteicoico -----gram (+)

Estos inductores son reconocidos por y actan sobre monocitos,macrofagos y/o neutrfilos

LPS inicia la cascada inflamatoria producida por bacterias Gram (-)

CARACTERISTICASDEL LPS

Anfiptica


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Anfiptica


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El lipopolisacrido es el responsable de lainiciacin de la cascada inflamatoria en lasinfecciones producidas por bacterias gram

negativas.

El LPS, es reconocido por el LBP (protena sintetizada en el hgado)y une al LPS. El LBP transfiere al LPS a receptores mCD14 ubicados en la

superficie de membranas de monocitos, macrfagos y neutrfilos, obien a CD14 solubles liberados a la circulacin por monocitos


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bien a CD14 solubles liberados a la circulacin por monocitosactivados, para actuar sobre clulas endoteliales que carecen de

CD14 de superficie. El CD14 es un receptor que facilita la respuesta de las clulas del

hospedador a las seales de los microbios CD14 carece de dominio transmembrana, por eso debe actuar a

travs de otras protenas tales como las TLR, la cual necesita de

otra protena, la MD-2 que amplifica la capacidad de respuesta deTLR La interaccin entre el LPS y el CD14 gatilla una serie de eventos

intracelulares que amplifican la seal y activan protenas quinasas yfactores de transcripcin, como NF-kB responsables de la sntesis yliberacin de seales tales como: TNF, IL1 y IL6

El NF-kB se encuentra latente en condiciones normales gracias auna protena inhibidora (IkB)


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Sintetizado en

MacrfagosMonocitosNeutrfilos

ClulaEndotelial


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Factores deTranscripcinde citoquinas

Sintetizado enel hgado


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TNF-a; IL-1


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TNF - alfa

Amplifica la seal del LPS y la transmite a otras clulas


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Amplifica la seal del LPS y la transmite a otras clulas

y tejidos Estimula a leucocitos y clulas endoteliales a:

Liberar citoquinas Expresar molculas de adhesin

Activar la va del cido araquidnico Promueve la coagulacin intravascular al estimular a los

monocitos a expresar el Factor Tisular Los niveles sanguneos de TNF en pacientes con

sepsis severa son muy altos


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SEPSIS Y COAGULACION La inflamacin y la coagulacin estn muy ligados en la sepsis Como consecuencia del reconocimiento del LPS por CD14, se


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plibera TNF (el mediador primario de la sepsis)

El TNF, IL1 y IL6 inducen la expresin del factor tisular(tromboplastina) en monocitos

El factor tisular se une al factor VIIa, para formar un complejo queactiva a los factores X y IX.

As entonces, se activan la va extrnseca de la cascada decoagulacin. El resultado final es la generacin de fibrina

Mecanismos de Anti-coagulacin Antitrombina III

Es el principal inhibidor de la cascada de coagulacin


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Es el principal inhibidor de la cascada de coagulacin

Inhibe la trombina Inhibe a los factores activados IX, X, XI y XII

Protena C Activada por trombina y trombomodulina

Actividad anticoagulante y fibrinoltica Requiere vitamina K y protena S


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Coagulacin Intravascular Diseminada (DIC) Bajo condiciones normales, el cuerpo mantiene un equilibrio entre

coagulacin y fibrinolisis.


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Cuando se pierde el equilibrio, se produce DIC DIC, generalmente complica la sepsis y es un predictor demortalidad

Activacin de la coagulacin y supresin de la va anticoagulante La liberacin del Factor Tisular (FT) es crtico para el DIC

FT se encuentra en muchos tipos celulares (incluye: monocitos,clulas endoteliales y macrfagos)

Normalmente no est en contacto con la circulacin El FT es expuesto luego de dao vascular La liberacin de endotoxinas es el mecanismo mediante el cual la

sepsis gram -, provoca DIC


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DESBALANCE DE LA COAGULACION DURANTE LA SEPSIS


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El Rol de la Cascada del Complemento en la Sepsis

El Sistema del Complemento corresponde a una serie compleja deprotenas plasmticas

Representa un importante mecanismo de defensa contra las infecciones


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Representa un importante mecanismo de defensa contra las infecciones

Es el mecanismo humoral mas importante de la reaccin inmune inmediata Durante la respuesta inflamatoria es inmunolgicamente mediada La activacin del complemento genera

Aumento de la permeabilidad vascular Quimiotaxis Fagocitosis lisis celular

La mayora de los componentes existen como precursores inactivos La activacin ocurre por clivaje proteoltico Se generan 2 fragmentos

El fragmento principal tiene 2 sitios de unin: uno que liga a la membrana celularo a complejos inmunes iniciadores y otro sitio de funcin enzimtica paragenerar el siguiente elemento de la secuencia

El fragmento menor cumple funciones quimiotacticas

Cada enzima puede activar muchos sustratos lo cual resulta en unaamplificacin de la reaccin inicial del complemento


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Vas de Activacin del Complemento La activacin del Complemento ocurre en 2 fases

Activacin del componente C3


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Activacin del complejo de ataque

El paso crtico es la activacin de C3 por la C3 convertasa Se genera C3b que se fija a complejos inmunes y receptores de superficie C3b puede ser generado por 2 vas que se activan por estmulos distintos

Va Clsica: Activada por complejos Ag-Ac (del tipo IgG o IgM)

Va Alternativa: Activada por endotoxinas o elementos de la pared de la bacteria

Funciones del Sistema del Complemento Remover o destruir antgenos Muerte directa de microorganismos


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Muerte directa de microorganismos

Opsonizacin y fagocitosis Respuesta inflamatoria Respuesta inmune

DEPENDIENTE DECOMPLEJOS Ag-Ac

INDEPENDIENTE DECOMPLEJOS Ag-Ac


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Complejo de Ataque de Membrana


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Citolisis provocada por el complejo de ataque de membrana


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Fisiopatologa

cardiovascular

A-Z of cardiovascular pathophysiology

Abnormal Heart Rhythms Aneurysms and Aortic Dissection


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Aneurysms and Aortic Dissection

Atherosclerosis Cardiomyopathy Coronary Artery Disease Heart Failure

Heart Valve Disorders High Blood Pressure & Low Blood Pressure Infective Endocarditis Pericardial Disease Peripheral Arterial Disease Venous Disorders What is Congestive Heart Failure?


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DISFUNCION ENDOTELIAL

lipoprotenas Las lipoprotenas son complejos macromoleculares plasmticos esfricosque contienen lpidos hidrofbicos.

En altas concentraciones, dan un aspecto lechoso al plasma Los principales constituyentes lipdicos son: colesterol, triglicridos y


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p p y p g yfosfolpidos

Triglicridos y colesterol esterificado constituyen el core de la partcula,colesterol libre y fosfolipidos, la superficie

Apolipoproteina, forma parte de la partcula dndole estabilidad estructural,y son importante para el transporte, regulacin de las lipoprotenas ydestino metablico.

Defectos genticos en la apoprotena se relacionan conhiperlipidemia

Varios tipos: A, B, C y E De acuerdo a la densidad, se clasifican en:

Quilomicrones Liproteinas de muy baja densidad (VLDL)

Lipoproteinas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoproteinas de alta densidad (HDL)

(LP=lipoprotein)


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(LP lipoprotein)

L-CAT= lecitina-colesterol acetil transferasa


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LDL


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La Lipoprotena lipasa (LPL), secretada por adipocitos y msculos,en respuesta a la insulina.

Hidroliza los triglicridos de los quilomicrones y VLDL, para generarcidos grasos libres y glicerol


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g y g

Los cidos grasos son luego quemados o almacenados comograsas.

La mayor parte de la LPL circulante lo hace asociada a LDL. Tambin es expresada por macrfagos

Los principales sitios desntesis de lipoprotenasson el intestino delgadoy el hgado


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ATEROSCLEROSIS La pared vascular normal incluye, msculo liso, elastina y colgeno, los

cuales conforman las tnicas intima, media y adventicia Cualquier alteracin de estas estructuras puede provocar endurecimiento,


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q p p

engrosamiento y prdida de elasticidad, lo cual puede ser causa deenfermedad y muerte. Causa de muerte o discapacidad Se refiere a un engrosamiento de la intima arterial y deposicin y

acumulacin de lpidos Muchos factores de riesgo generalizado o sistmico son predisponentes Afecta ciertas regiones del sistema vascular. Puede ser muy focalizado. Lesiones ocurren preferentemente en zonas de ramificacin de arterias Las consecuencias dependen del lecho vascular afectado y las

caractersticas de la lesin En humanos, la aterosclerosis se desarrolla en el transcurso de muchos

aos de una manera discontinua. Se caracteriza por la acumulacin de fibras musculares lisas y lpido dentro

de la ntima, lo cual produce un engrosamiento de la pared y unestrechamiento del lumen. La lesin provocada se llama ATEROMA

Iniciacin de Aterosclerosis Acumulacin y modificacin de lipoprotenas

La acumulacin de lipoprotenas en la ntima esta relacionada con lesiones aterosclerticas Las lipoprotenas se unen a elementos de la matriz extracelular, en especial proteoglicanos


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Las lipoprotenas acumuladas en la ntima sufren modificacin qumica patognicas Estas modificaciones pueden ser oxidacin o glucosilacin no enzimtica

Reclutamiento de leucocitos y formacin de clulas espumosas Los principales leucocitos encontrados en un ateroma en evolucin son monocitos y

linfocitos El reclutamiento de leucocitos requiere de molculas de adhesin tales como, VCAM-1,

ICAM-1 y P-Selectina La expresin de VCAM-1 es aumentada por lisofosfatidilcolina un constituyente modificado

oxidativamente de las LDL La produccin de NO a bajos niveles por parte de las clulas endoteliales mantiene la

vasodilatacin y dificulta el reclutamiento de leucocitos Una vez que los monocitos alcanzan la ntima, se transforman en macrfagos los cuales al

final se transforman en clulas espumosas llenas de lpidos. Este proceso requiere ingesta

de LDL mediante endocitosis mediada por receptor.


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HIPERTENSIN ARTERIAL

Sympathetic nervescontrol arteriolar smooth muscle contraction


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Blood Pressure Regulation


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Baroreceptors

Afferent nerves

Medulla oblongata center

Sympathetic efferents

SA node, ventricles,Arteriolar smooth muscle

Venous smooth muscle

Regulation of Blood Pressure


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Figure 15-22: The baroreceptor reflex: the response to increased blood pressure

Blood PressureRegulation

Regulation of Cardiovascular System: Overview


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Control of Cardiovascular Function Hormones decreased Blood Pressure


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Control of Cardiovascular Function HormonesIncreased Blood Pressure


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Hipertensin El objetivo de regular la presin arterial es mantener el flujo sanguneo

constante en los rganos vitales Elevacin sostenida anormal de la presin sangunea arterial (presin

sistlica >140 mm y/o presin diastlica > 90 mm)


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y p ) Pacientes con hipertensin arterial sin una causa definida se dice que

tienen hipertensin primaria o esencial o idioptica La dificultad para reconocer los mecanismos responsables de la

hipertensin esta en los mltiples sistemas que la regulan Adrenrgica central o perifrica; renal, hormonal y vascular

La complejidad de las interrelaciones entre ellos Hay factores de riesgo relacionados con la gnesis de la hipertensin

Antecedentes familiares Envejecimiento Etnia Resistencia a insulina y anomalas metablicas

Estilos de vida Ingesta excesiva de sales Consumo de alcohol Obesidad Estrs


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Hipertensin Secundaria Hipertensin producida por otra enfermedad Causas mas frecuentes

Nefropatas


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Trastornos de la corteza suprarrenal Feocromocitoma Apnea del sueo

Principales causas de HTA secundaria


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Pathophysiology of hypertension

INAPPROPRIATELY HIGHSYMPATHETIC OUTFLOW


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Increased largearterial stiffness

Inappropriately high

cardiac output

Abnormal venoconstrictionand high venous return

INAPPROPRIATELY HIGHRENIN RELEASE

ABNORMAL RENALSALT/WATER HANDLING

Increasedsystemic

resistance


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CARDIOPATIA CORONARIA E

INSUFICIENCIA CARDIACA

electrocardiograma Un electrocardiograma normal esta formado por ondas de

depolarizacn y repolarizacin Onda P: depolarizacin de las aurculas


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Ondas QRS: depolarizacin de los ventrculos Onda T: Repolarizacin de los ventrculos

Es el mtodo mas utilizado para detectar isquemia, lesin o infarto de miocardioproducido por cardiomiopatia


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El papel usado es milimetrado. Cada cuadrado es de 1mm2

En sentido horizontal representa 40 ms

En sentido vertical, 10 unidades representan 1 mV


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CORONARIOPATIASSe refiere a enfermedades cardiacas provocadas por una alteracin del flujo sanguneo coronario

La mayora de estos casos se asocia con ateroesclerosisLas coronariopatias se subdividen enCardiopata isqumica crnicaSndrome coronario agudo En el infarto al miocardio, las clulas necrticas se inactivan y


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Placa inestable

Placa estable

sus membranas se rompen vertiendo sus contenidos al lquidoextracelular, lo cual produce hiperpotasemia que puede alterarlos potenciales de membrana en reposo de las clulas sanases asi que algunos sectores del miocardio infartado no soncapaces de conducir o producir potenciales de accin y otrasson difciles de excitar o se excitan demasiado lo que predisponeAl desarrollo de arritmias o defectos de la conduccin

Falla Cardiaca Sistlica/Diastlica

Falla Sistlica: Incapacidad de contraerse adecuadamente y asi


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expeler suficiente sangre Falla Diastlica: Incapacidad de relajarse adecuadamente y asi

llenarse de sangre

Trastornos al Pericardio El pericardio es un saco flexible de doble membrana lleno de lquidoentre ambas y que cubre al corazn.

Mantiene al corazn en su posicin y evita que se sobre llene de sangre


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Protege de infecciones No es esencial para la vida La PERICARDITIS AGUDA, es una inflamacin del pericardio de

aparicin sbita y dolorosa. El espacio pericardial se llena de lquido ycomponentes sanguneos tales como fibrina, eritrocitos y leucocitos.

La PERICARDITIS CRONICA, la inflamacin comienza gradualmente, ypermanece por mucho tiempo. Puede haber engrosamiento delpericardio.

La pericarditis, puede resultar de un cncer, ciruga, lesiones,infecciones virales o bacterianas o falla renal.

La acumulacin de lquido o sangre aprisiona al corazn,interfiriendo con su capacidad de bombear sangre.

Cuando se inspira, cae la presin sangunea, Cuando se espira, aumenta la presin sangunea


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CARDIOMIOPATIAS NO ISQUEMICAS Es un trastorno progresivo de la estructura y funcin de las paredesmusculares del corazn

3 tipos principales Dilatada


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Alteracin de la funcin sistlica ventricular Izq y/o Der por agrandamiento de losventrculos con adelgazamiento de la pared Puede resultar de dao al miocardio por agentes infecciosos, metablicos o txicos Formas reversibles ocurren por abuso de alcohol o cocana, embarazo, hipofosfatemia

o hipocalcemia

Hipertrfica

Alteracin de la relajacin diastlica por engrosamiento y rigidez de lasparedes de los ventrculos.

Restrictiva Las paredes de los ventrculos se rigidizan pero no se engrosan. Una causa es un

infiltrado fibrtico

VALVULOPATIAS La funcin de las vlvulas es promover el flujo unidireccional de la sangre a travs delas cmaras del corazn

La alteracin de estas vlvulas puede ser por defectos congnitos, traumatismos,lesin isqumica, cambios degenerativos, inflamacin, etc.

De las 4 vlvulas, las que mas frecuentemente se afectan son la mitral y la artica


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Las hojas de las vlvulas cardacas pueden lesionarse o inflamarse lo que puedealterar su cierre.

Las hojas de las vlvulas pueden lesionarse o inflamarse y como consecuenciadeformar su lnea de cierre

La cicatrizacin de las vlvulas daadas, muchas veces produce mucho colgeno yfibrosis, lo cual resulta en acortamiento y endurecimiento de las hojas valvulares.

Otra consecuencia puede ser la adhesin de los extremos de las hojas, lo cual podriaimpedir la apropiada apertura o cierre de las vlvulas

Las vlvulopatas se asocian a estrechamiento de la abertura o a una distorsin de lavlvula (determina el cierre inapropiado)

La estenosis es un estrechamiento del orificio valvular y una insuficiencia es laincapacidad de las hojas de cerrarse apropiadamente

La estenosis valvular aumenta la resistencia al flujo y provoca turbulencia (menoreficiencia). Se incrementa el volumen y el trabajo que debe realizar la cmara paravaciar su contenido. Esto es particularmente demostrativo durante el ejercicio.

Entonces la insuficiencia valvular es causa de flujo retrogrado

Muchas veces una vlvulopatia se caracteriza por un soplo provocado por laturbulencia

TRASTORNOS DE LA MITRAL Controla el flujo de sangre entre la aurcula y ventrculo izquierdo Esta vlvula soporta una gran presin cuando la sangre es bombeada a la aorta La estenosis de la vlvula mitral es una enfermedad progresiva y se mantiene durante toda


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la vida del paciente. Se caracteriza por el reemplazo del tejido valvular por fibrosis lo queproduce rigidez y fusin del aparto valvular.

A medida que aumenta la resistencia al flujo, la aurcula izq. se dilata y aumenta su presinla cual puede transmitirse al sistema venoso pulmonar provocando una congestin pulmonar

A medida que la enfermedad progresa, aumenta mas la resistencia vascular pulmonar y sedesarrolla una hipertensin pulmonar, lo cual aumenta aun mas la presin sobre la aurculaderecha, pudiendo desarrollarse una insuficiencia cardaca derecha.


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Fisiopatologa

Respiratoria

respiracin


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Vegetativa Automtico e inconciente Determinado por los niveles sanguneos de O2 Exhalacin pasiva

Funcional al habla Conciente Determinado por necesidades del habla

Exhalacin activa


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El sistema respiratorio est estrechamenterelacionado con el sistema circulatorio


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FALLA RESPIRATORIA ES UN SINDROME ASOCIADO CON UNINADECUADO INTERCAMBIO DE GASES DEBIDO A UNA DISFUNCION

DE UNO O MAS DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA RESPIRATORIO


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Las enfermedades pulmonaresson casi totalmente ambientales

y tienen un componentegentico muy menor

TRASTORNOS DE LA INSUFLACION PULMONARProvocados por afecciones que ocasionan compresin (por acumulacin deliquido en el espacio intrapleural,) o colapso pulmonar (completo por neumotraxo de un segmento por atelectasia)

El dolor pleural es frecuente cuando la pleura se inflama.El d l l i l l i l d li id l


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El derrame pleural se caracteriza por la acumulacin anormal de liquido en lapleura

Un neumotorax es la acumulacin de aire en la cavidad pleural.

ATELECTASIA Expansin imperfecta Expansin incompleta del pulmn o de un sector, como consecuencia de

obstruccin de las vas areas, compresin pulmonar o aumento de laretraccin del pulmn

At l t i i i f i i id d h


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Atelectasia primaria: con mayor frecuencia en recin nacidos cuando hayinsuficiente factor tensoactivo

Atelectasia secundaria: aspiracin de sangre, vmito, sangre o tapn democo

NEUMOCONIOSISAcumulacin de polvo en los pulmones y la reaccin tisular que se provoca

Formas:Colagenosas

trastornos en la arquitectura alveolarfibrosis permanente

ej Silicosis asbestosis


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ej. Silicosis, asbestosisNo colagenosas

ENFERMEDADES NEUROMUSCULARESDEFECTO DE LA BOMBA RESPIRATORIA

ALTERACIONES DEL CONTROL CENTRAL


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DROGAS DEPRESORAS DEL SNCACCIDENTES VASCULARES ENCEFALICOS

ENCEFALITISTUMORES DEL SNC

HIPOVENTILACION IDIOPATICA

ALTERACIONES DE LA TRANSMISION DEL IMPULSO NERVIOSO

TRAUMA RAQUIMEDULARPOLIOMIELITIS

SINDROME DE GUILLAIN-BARREESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

Causas de Falla Respiratoria Ventilacin

Sistema Nervioso

N l


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Neuromuscular Drogas

Perfusin Falla cardiaca Embolia arterias pulmonares

Intercambio de gases Fibrosis Enfisema

Causas generales de insuficiencia respiratoria Ventilacin

Parlisis de los msculos respiratorios Polio bulbar ( afecta al centro respiratorio) Depresin del centro respiratorio

Lesin a nivel de mdula cervical


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Lesin a nivel de mdula cervical Aumento de la resistencia de las vas area Aumento de la resistencia tisular (mayor viscosidad) Dificultad de expansin de la caja torcica y/o pulmones

Intercambio de gases entre capilar y alveolo

Disminucin de la superficie pulmonar Aumento del grosor de la unidad alveolo-capilar Desequilibrio entre perfusin - ventilacin

Intercambio de gases entre sangre y tejidos Hipoperfusin tisular

Eritrocitos Trastornos de la hemoglobina

Factores que afectan el flujo de aire

M i


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Mecnicos Edad Enfermedades neurolgicas

Ineficiente manejo de las cuerdas vocales de los articuladores


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Neumonias Inflamacin del parnquima pulmonar por agentes infecciosos o noinfecciosos (aspiracin de vmito)

Puede afectar alvolos y bronquiolos Alveolar

Los alvolos se llenan de lquido y sangre produciendo hipoxemia


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Los alvolos se llenan de lquido y sangre produciendo hipoxemia Clasificacin

Agente causal Virus, bacterias (pneumococo) u hongos (pseudomonas)

Distribucin anatmica de la lesin

Neumonia lobar: infeccin localizada en 1 o mas lbulos Etapas

Congestin Inflamacin de la pared alveolar

Consolidacin Infiltracin celular y exudado

Falta de hematosis en las reas afectadas


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ENFERMEDAD


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ENFERMEDADOBSTRUCTIVA CRONICA

EnfisemaBronquitis Crnica

asma

Enfisema Pulmonar Crnico Literalmente significa exceso de aire en los pulmones. Representa un proceso complejo, obstructivo y destructivo.

Resulta de una infeccin crnica favorecida por sustancias irritantes

El agente irritante distorsiona los mecanismos naturales de proteccin de las vasareas


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El agente irritante distorsiona los mecanismos naturales de proteccin de las vasareas. El movimiento de los cilios es afectado Exceso y acumulacin de mucosidades en las vas areas Los macrfagos alveolares son menos eficientes

Entonces, la infeccin, el exceso de moco, y el edema provocan una obstruccincrnica de las vas areas mas pequeas.

Lo cual hace dificultosa la espiracin, los cual es causa de retencin de aire en losalvolos y consecuente distensin

Todo esto, mas la infeccin, son responsables de la destruccin de hasta el 80% delas paredes alveolares.

La obstruccin bronquiolar aumenta la resistencia de las vas areas e incrementa eltrabajo respiratorio

La prdida de las paredes alveolares disminuye la capacidad de difusin de gases anivel pulmonar: falta de oxigenacin y aumento de CO2 (hipoxia e hipercapnia)

Destruccin de la membrana alveolar Prdida de la recuperacin elstica

Alvolos sobre distendidos


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Alvolos sobre distendidos Dao a los capilares adyacentes

Aumento de la presin pulmonar Aumento de la carga del ventrculo derecho y posterior falla

Aumento del espacio muerto

trastorno de la espiracin pasiva

Resultado final: TRASTORNO DEL INTECAMBIO DE GASES


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Acinius Normal vs. Emphysema


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Contraccin espstica de la musculatura lisa de los bronquiolos. Produce obstruccin.

Respiracin muy difcilLa causa mas comn, es una hipersensibilidad de los bronquiolos a sustanciascontenidas en el aire que respiramos.

asma


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Bronquitis Crnica Cambios importantes a nivel de los bronquios: progresivos e

irreversibles Inflamacin, obstruccin, infecciones repetidas y tos crnica Inflamacin de las mucosas


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Inflamacin de las mucosas Hipertrofia e hiperplasia de las glndulas mucosas Fibrosis y engrosamiento de las paredes bronquiales Disminuye la cantidad de oxgeno disponible

Severa disnea acompaada por fatiga


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Trastorno del Intercambio Gaseoso: Sndrome de Distres Respiratorio Agudo

El trastorno constituye la va comn final mediante la cual muchas enfermedadesgraves producen lesin difusa en la membrana alveolo-capilar.Algunas causas son el aspirado de contenido gstrico, traumatismo, sepsisIndependiente de la causa, todas ocasionan cambios patolgicos pulmonares queresultan en la lesin de la clula epitelial con aumento de la permeabilidad de lamembrana alveolo-capilar, lo que permite que lquidos, protenas plasmticas y


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Protenas plasmticaseritrocitos

neutrfilo

Intersticio edematoso

Tensioactivo inactivado

Macrfago alveolar

plaquetas

Mb Hialinafibrina

Cels. Endotelialeslesionadas

p , q p q q , p p yclulas sanguneas pasen desde el compartimento vascular al intersticial y luegoal alveolar.El dao a las clulas aleveolares provoca edemainactivacin del surfactante y formacinde una memb. hialina que esimpermeable a los gasesEl estado final puede serla fibrosisLos neutrofilos liberanenzimas proteoliticas y

ROS aumentando la gravedaddel cuadro.

cianosis Piel de color azul

Exceso de carboxihemoglobina en sangre perifrica


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Exceso de carboxihemoglobina en sangre perifrica Mas del 5% de hemoglobina desoxigenada Entonces la cianosis depende de la proporcin entre hemoglobina

oxigenada y desoxigenada

Claro signo de insuficiencia respiratoria

Se trata de sangre de la circulacin pulmonar que no esadecuadamente oxigenada y en esta condicin regresa a lacirculacin sistmica

Tipos de cianosis

Cianosis


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Cianosis

Perifrica

Pulmonar Cardaca Isquemia Estasis

Central

Concepto: coloracin azulada de piel y mucosas.Cianosis


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Etiologa: patologas pulmonares y/o cardiovasculares

Etiologa segn tipo de cianosis:central - perifrica Central:

Insuficiencia respiratoria


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p Shunts cardacos de derecha a izquierda Insuficiencia ventricular izquierda severa Hipoflujo arterial pulmonar (ins. ventricular derecha)

Hipertensin venosa y capilar pulmonar

Perifrica: Isquemia

Estasis venosa Mayor extraccin tisular de O2 *

hipercapnia Falla en la remocin o intercambio de CO2 Ventilacin alveolar disminuida A menudo acompaada por hipoxemia Aumento del espacio muerto


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p

INSUFICIENCIA RESPIRATORIA

ENFERMEDAD PULMONAR

O PARENQUIMATOSA

ENFERMEDAD DE LA BOMBA

RESPIRATORIA


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HIPOVENTILACION ALVEOLAR

HIPOXEMIA + HIPERCAPNIA

INTERCAMBIO GASEOSO

HIPOXEMIA

DEPRESION

CENTRAL

DEFECTO

MECANICO

FATIGA

Fibrosis Qustica Es una enfermedad gentica debido a una mutacin autosmica recesiva Ocurre por una alteracin en el canal de Cl (CFTR) Lo cual afecta el transporte de Na, Cl, Agua a travs de los epitelios

Predisposicin a infecciones crnicas con pseudomonas resistentes a laf it i t fil


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fagocitosis por neurtrofilos Se observa de preferencia en nios y recin nacidos

Sudor salado (elevados niveles de NaCl en el sudor)

leo meconial que obstruye intetsinos, pncreas hinchado y endurecido

Esteatorrea, diarrea y dolor bronquiestasis

Obstruccin de ductos pulmonares, pancrticos y pulmonares

El CFTR controla el movimiento deCl- hacia y desde la clula


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Las mutaciones hacen que el epitelio sea relativamente impermeable al Cl-

En las glndulas sudorparas hay dificultad para reabsorber Na+ y Cl- lo cual resulta enelevada concentracin de NaCl en el sudor

En las vas areas con FQ, la absorcinde agua y Cl es normal pero no la excrecin


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de agua y Cl- es normal pero no la excrecinlo que hace que le mucus se torne masviscoso, lo cual altera la funcin mucociliarHay una acumulacin de mucus viscosoque finalmente provoca obstruccin de

las vas areas e infecciones bacterianas

PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD


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El moco acumulado en las vas areas no es fcilmente eliminado de los pulmones

Fisiopatologa


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FisiopatologaSistema Nerviosotrastornos de la funcin

motora, cerebral y del nimo

ESTRUCTURA DE UN NERVIOCada clula de Schwann y su axn asociadose encuentra en un nervio rodeado de un tubocontinuo de membrana basal que a su vez estarodeado de una vaina de tejido conectivo laxocompuesto de mltiples capas llamado ENDONEURO

El Endoneuro, es esencial para la regeneracinde los nervios perifricos. Conforma un tubol l l d


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colagenoso por el cual un axn en vas deregeneracin puede alcanzar a su blanco .

Las vainas endoneurales se agrupan con vasossanguneos formando fascculos que estn

cubiertos por el PERINEUROFinalmente, el conjunto de fascculos estncubiertos por el EPINEURO

Alteraciones Neuron

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