Fisiopatología 2008Fisiopatología 2008HIPOFISIS HIPOFISIS

Dr. Francisco Bermúdez CorderoDr. Francisco Bermúdez Cordero

Escuela de MedicinaEscuela de Medicina

UCR - HSJDUCR - HSJD

HormonasHormonas

Mensajeros químicos secretados al Mensajeros químicos secretados al torrente sanguíneotorrente sanguíneo

Transportados en la sangre Transportados en la sangre Actúan sobre células blancoActúan sobre células blancoProducen efecto específicoProducen efecto específico

estimulador estimulador InhibidorInhibidor

Sistemas de informaciónSistemas de información

Evolución crea necesidad de Evolución crea necesidad de coordinación entre diferentes coordinación entre diferentes sistemas mediante redes que sistemas mediante redes que requieren transmisión de requieren transmisión de informacióninformación

Sistemas de informaciónSistemas de información

Tipos de transmisión de informaciónTipos de transmisión de informaciónRápida, mediante el sistema nerviosoRápida, mediante el sistema nerviosoLenta, por medio de hormonasLenta, por medio de hormonas

SISTEMA NERVIOSO (SN)SISTEMA NERVIOSO (SN) actúa a través de hormonasactúa a través de hormonasGLANDULAS DE SECRECION INTERNA GLANDULAS DE SECRECION INTERNA

son gobernadas por el SNson gobernadas por el SN

Estructura Química de las Estructura Química de las HormonasHormonas

POLIPEPTIDICASPOLIPEPTIDICAS

ESTEROIDEASESTEROIDEAS

OTRASOTRAS

Estructura Química de las Estructura Química de las HormonasHormonas

1. PROTEICAS O POLIPEPTIDICAS1. PROTEICAS O POLIPEPTIDICAS ACTHACTH ProlactinaProlactina Hormona de CrecimientoHormona de Crecimiento

GLICOPROTEICASGLICOPROTEICASTSHTSHGONADOTROFINAS ( LH Y FSH)GONADOTROFINAS ( LH Y FSH)GONADOTROFINA CORIONICAGONADOTROFINA CORIONICA

Estructura Química de las Estructura Química de las HormonasHormonas

2. ESTEROIDEAS2. ESTEROIDEAS CortisolCortisol TestosteronaTestosterona EstrógenosEstrógenos ProgesteronaProgesterona AldosteronaAldosterona 3. OTRAS3. OTRAS

Hormonas tiroideasHormonas tiroideasCatecolaminasCatecolaminasMelatoninaMelatonina

Comunicaciones IntercelularesComunicaciones IntercelularesMecanismosMecanismos

Células nerviosas y células de las Células nerviosas y células de las glándulas endocrinas comparten:glándulas endocrinas comparten:

1.1. Secreción de mensajeros Secreción de mensajeros químicosquímicos

(neurotransmisores u hormonas)(neurotransmisores u hormonas)

2.2. Actividad eléctrica Actividad eléctrica

HormonasHormonasSitios de AcciónSitios de Acción

Comunicación neural vía sinapsisComunicación neural vía sinapsis

A distancia ( por hormonas circulantes)A distancia ( por hormonas circulantes) EndocrinaEndocrina ParacrinaParacrina AutocrinaAutocrina

Detección de la acción hormonalDetección de la acción hormonal

Mediante observación deMediante observación deDeprivaciónDeprivaciónCorrección de deprivaciónCorrección de deprivaciónExceso de hormona circulanteExceso de hormona circulanteCorrección del excesoCorrección del exceso

Acción HormonalAcción HormonalImportanciaImportancia

La actividad hormonal es esencial para:La actividad hormonal es esencial para:

Adaptaciones homeostáticasAdaptaciones homeostáticasCrecimientoCrecimientoDesarrolloDesarrolloReproducciónReproducciónComportamientoComportamiento

Relaciones Hormona-ReceptorRelaciones Hormona-Receptor

Las hormonas se ligan a receptores Las hormonas se ligan a receptores proteicos con altasproteicos con altas

AfinidadAfinidad EspecificidadEspecificidad

Receptores Receptores

Caraterísticas funcionalesCaraterísticas funcionales

1.1. Sitio de reconocimientoSitio de reconocimiento2.2. Sitio de actividadSitio de actividad Envía el mensaje bioquímicoEnvía el mensaje bioquímico

Acción HormonalAcción HormonalEvento InicialEvento Inicial

Reacción bimolecular que depende deReacción bimolecular que depende de

1.1. Concentración de la hormonaConcentración de la hormona2.2. Concentración del receptorConcentración del receptor

Relación hormona - receptorRelación hormona - receptor

Mecanismos de acción hormonalMecanismos de acción hormonal

1.1. Efecto sobre membrana celularEfecto sobre membrana celularBombasBombasCanalesCanalesTiroxinasaTiroxinasa

2. Intracelular2. IntracelularA través de 2A través de 2oo mensajero mensajeroPor acciones nuclearesPor acciones nucleares

Mecanismos de acción hormonal

Unidad hipotálamo-hipofisiariaUnidad hipotálamo-hipofisiaria

Eje hipotálamo hipofisiarioEje hipotálamo hipofisiario

Constituye una unidadConstituye una unidad Paradigma neuroendocrinológico: interacción Paradigma neuroendocrinológico: interacción

entre sistemas nervioso y endocrinoentre sistemas nervioso y endocrino Controla Controla

Función de varias glándulasFunción de varias glándulas Tiroides Tiroides SuprarrenalesSuprarrenales GónadasGónadas

Otras actividades endocrinológicasOtras actividades endocrinológicas

Sistema porta hipotálamo-hipofisiarioSistema porta hipotálamo-hipofisiario

Sistema hormonal peptidérgicoSistema hormonal peptidérgico

Hormonas o factores hipotalámicosHormonas o factores hipotalámicos

LiberadoresLiberadores InhibidoresInhibidores

Principales hormonas hipotalámicasPrincipales hormonas hipotalámicas

Hormona Estructura EfectoHormona Estructura Efecto

TRHTRH 3 aa 3 aa TSH +TSH +

Prolactina +Prolactina +GnRH 10 aa LH +GnRH 10 aa LH + FSH +FSH +CRH 41 aa ACTH +CRH 41 aa ACTH +SRH 44 aa Somatotrofina +SRH 44 aa Somatotrofina +SSH 14 aa Somatotrofina -SSH 14 aa Somatotrofina - TSH -TSH -ADH 9 aa ACTH +ADH 9 aa ACTH +Dopamina 1 aa Deriv PRL -Dopamina 1 aa Deriv PRL -

Hormonas de la hipófisis anteriorHormonas de la hipófisis anterior

A C T HA C T H T S HT S H H de CH de C L HL H F S HF S H P R LP R L

Hormonas adenohipofisiariasHormonas adenohipofisiariasPatrones de liberaciónPatrones de liberación

Liberadas en pulsosLiberadas en pulsosEn respuesta a pulsos de origen En respuesta a pulsos de origen

hipotalámicohipotalámicoRelación entre función gonadal y Relación entre función gonadal y

secuencia luz -oscuridadsecuencia luz -oscuridadRitmos circadianosRitmos circadianosRitmos estacionalesRitmos estacionales

Glándula pinealGlándula pineal

Pared posterior del tercer ventrículoPared posterior del tercer ventrículoRegula los ritmos circadianosRegula los ritmos circadianosEstablece nuestro reloj biológicoEstablece nuestro reloj biológico Influye en el eje hipotálamo-hipófisis- Influye en el eje hipotálamo-hipófisis-

gónadasgónadas¿Influye la glándula pineal en el inicio ¿Influye la glándula pineal en el inicio

de la pubertad ?de la pubertad ?

MelatoninaMelatonina

Principal secreción de la glándula Principal secreción de la glándula pinealpineal

Es un 5 metoxyindolEs un 5 metoxyindolSe origina en los pinealocitosSe origina en los pinealocitosSe sintetiza de la serotonina que Se sintetiza de la serotonina que

se deriva del triptofanose deriva del triptofanoSe libera predominantemente de Se libera predominantemente de

nochenoche

Sistema neurohipofisiarioSistema neurohipofisiario

Está constituido porEstá constituido por1.1. Núcleos hipotalámicos supraóptico Núcleos hipotalámicos supraóptico

(NSO) y paraventricular (NPV)(NSO) y paraventricular (NPV)2.2. Tracto nervioso hipotálamo - Tracto nervioso hipotálamo -

hipofisiariohipofisiario3.3. Neurohipófisis (hipófisis posterior o Neurohipófisis (hipófisis posterior o

pars nervosapars nervosa))

Hormonas neurohipofisiarias-1Hormonas neurohipofisiarias-1

Vasopresina u hormona antidiuréticaVasopresina u hormona antidiurética

Regula balance hídricoRegula balance hídrico Potente vasoconstrictor (Potente vasoconstrictor ( PA) PA) BradicardiaBradicardia

Se liga a receptores del túbulo colector Se liga a receptores del túbulo colector permeabilidad del epitelio permeabilidad del epitelio la reabsorción la reabsorción de agua y la concentración urinariade agua y la concentración urinaria

Hormonas neurohipofisiarias-2Hormonas neurohipofisiarias-2

OxitocinaOxitocina

Contracción uterinaContracción uterinaExcreción de lecheExcreción de lecheEyaculaciónEyaculaciónComportamiento masculinoComportamiento masculino

Adenohipófisis o hipófisis anteriorAdenohipófisis o hipófisis anterior

Hormonas adenohipofisiariasHormonas adenohipofisiarias

Son de dos tipos:Son de dos tipos:1. Con efecto directo sobre tejidos 1. Con efecto directo sobre tejidos

blancoblanco2. Estimuladoras de otras glándulas 2. Estimuladoras de otras glándulas

endocrinasendocrinas

Hormona de crecimiento oHormona de crecimiento oSomatotrofinaSomatotrofina

191 aa191 aa 22000 d22000 d Promueve crecimiento linearPromueve crecimiento linear Actúa a través de somatomedinasActúa a través de somatomedinas

Estimulando:Estimulando: 1.1. Proliferación celular (acción Proliferación celular (acción

mitogénica)mitogénica)2.2. y/o diferenciación celulary/o diferenciación celular

Acciones de somatotrofinaAcciones de somatotrofina

Tumores hipofisiariosTumores hipofisiarios

Generalmente benignosGeneralmente benignosNo funcionantesNo funcionantesFuncionantesFuncionantes Cualquiera de los 5 tipos celularesCualquiera de los 5 tipos celulares

H de C y Prolactina los más comunesH de C y Prolactina los más comunesACTH ACTH TSH y Gonadotrofinas, los menos frecuentesTSH y Gonadotrofinas, los menos frecuentes

Pueden secretar sub unidad Pueden secretar sub unidad de glicoproteinas de glicoproteinas

Síndrome Neurológico de Síndrome Neurológico de Tumores HipofisiariossTumores Hipofisiarioss

CefaleasCefaleas

Alteración de movimientos Alteración de movimientos extraocularesextraoculares

HemianopsiasHemianopsias

Relaciones de la Silla TurcaRelaciones de la Silla Turca

Hormonas que Regulan Crecimiento y Hormonas que Regulan Crecimiento y Mantenimiento TisularesMantenimiento Tisulares

YodotironinasYodotironinas InsulinaInsulina AndrógenosAndrógenos EstrógenosEstrógenos SomatomedinaSomatomedina SomatostatinasSomatostatinas

Acromegalia y Gigantismo - 1Acromegalia y Gigantismo - 1

Hipersecreción prepuberal de hormona Hipersecreción prepuberal de hormona de crecimiento de crecimiento GIGANTISMO GIGANTISMO

Hipersecreción de hormona de Hipersecreción de hormona de crecimiento en adultos crecimiento en adultos ACROMEGALIAACROMEGALIA

Acromegalia y Gigantismo - 2Acromegalia y Gigantismo - 2EtiologíaEtiología

Adenoma hipofisiario Adenoma hipofisiario Producción ectópica de H de C (muy Producción ectópica de H de C (muy

raramente) en tumores deraramente) en tumores de PáncreasPáncreas MamaMama PulmónPulmón

Acromegalia y Gigantismo - 3Acromegalia y Gigantismo - 3EtiologíaEtiología

Producción ectópica de GHRH (muy Producción ectópica de GHRH (muy raramente) deraramente) de PáncreasPáncreas BronquiolosBronquiolos Carcinoides intestinalesCarcinoides intestinales

AcromegaliaAcromegaliaCambios somáticosCambios somáticos

Crecimiento acralCrecimiento acral Cambios musculoesqueléticosCambios musculoesqueléticos Alteraciones Alteraciones

CutáneasCutáneas ColónicasColónicas CardiovascularesCardiovasculares

VisceromegaliasVisceromegalias

AcromegaliaAcromegaliaCambios endocrino-metabólicosCambios endocrino-metabólicos

ReproductivosReproductivos Hiperprolactinemia y/o galactorreaHiperprolactinemia y/o galactorrea

Metabolismo de carbohidratosMetabolismo de carbohidratosAlteraciones lipídicasAlteraciones lipídicasHipopituitarismo (síndrome neurológico Hipopituitarismo (síndrome neurológico

de tumor hipofisiario)de tumor hipofisiario)

ProlactinomasProlactinomas

Tumores hipofisiarios más comunesTumores hipofisiarios más comunes

Microadenomas (< 10 mm de Ø) son Microadenomas (< 10 mm de Ø) son más frecuentes en mujeresmás frecuentes en mujeres

Macroadenomas (> de 10 mm de Ø) Macroadenomas (> de 10 mm de Ø) son más frecuentes en hombresson más frecuentes en hombres

Prolactinomas. Cuadro clinico Prolactinomas. Cuadro clinico en mujeresen mujeres

Amenorrea 1Amenorrea 1aa o 2 o 2aa (15 a 20 %) (15 a 20 %)GalactorreaGalactorreaInfertilidad por anovulaciónInfertilidad por anovulaciónDeficit estrogénicoDeficit estrogénico

OsteopeniaOsteopeniaResequedad vaginalResequedad vaginalBochornosBochornosIrritabilidadIrritabilidadAnsiededAnsiededDepresiónDepresión

Prolactinomas. Prolactinomas. Cuadro Clínico en Hombres Cuadro Clínico en Hombres

Disminución de la líbidoDisminución de la líbido

ImpotenciaImpotencia

Muy raramente galactorreaMuy raramente galactorrea

Diabetes insípidaDiabetes insípida

Deficiencia de ADHDeficiencia de ADHDos tiposDos tipos

Neurogénica o CentralNeurogénica o Central Nefrogénica (riñón no responde a ADH)Nefrogénica (riñón no responde a ADH)

Causas de DI centralCausas de DI central

IdiopáticaIdiopáticaFamiliarFamiliarHipofisectomíaHipofisectomíaInfecciónInfecciónTumoresTumores

InfiltrativasInfiltrativas HistiocitosisHistiocitosis GranulomasGranulomasAutoinmuneAutoinmune

Causas de DI nefrogénicaCausas de DI nefrogénica

IdiopáticaIdiopáticaFamiliarFamiliarNefropatías crónicasNefropatías crónicasHipercalcemiaHipercalcemiaHipokalemiaHipokalemiaAnemia de células Anemia de células

falciformesfalciformes

DrogasDrogasLitioLitioFluorurosFluorurosDemeclociclinaDemeclociclinaColchicinaColchicina

Síndrome de secreción inadecuada de ADH Síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH)(SIADH)

ADH inapropiadamente ADH inapropiadamente para la para la osmolalidad plasmáticaosmolalidad plasmática

HiponatremiaHiponatremiaHipoosmolalidad plasmáticaHipoosmolalidad plasmáticaOrina inapropiadamente concentradaOrina inapropiadamente concentrada

Osmolalidad > que la plasmáticaOsmolalidad > que la plasmática

Requisitos para el diagnóstico Requisitos para el diagnóstico de SIADHde SIADH

Ausencia de hipervolemiaAusencia de hipervolemia Síndrome nefróticoSíndrome nefrótico ICCICC CirrosisCirrosisFunción normal deFunción normal de RiñonesRiñones TiroidesTiroides SuprarrenalesSuprarrenales

SIADHSIADHSíntomas y Signos - 1Síntomas y Signos - 1

Depende de:Depende de:El grado de hiponatremiaEl grado de hiponatremiaVelocidad de Velocidad de de la osmolalidad de la osmolalidadSi Na sérico entre 115 y120 mEq/LSi Na sérico entre 115 y120 mEq/L

CefaleaCefaleaAnorexiaAnorexiaVómitoVómitoConfusiónConfusión

SIADHSIADHSíntomas y signosSíntomas y signos

Si Na sérico ≤ a 10 mEq / L: Si Na sérico ≤ a 10 mEq / L: DesorientaciónDesorientaciónEstuporEstuporComaComaConvulsionesConvulsionesSíntomas neurológicos focalesSíntomas neurológicos focales

Causas de SIADH - 1Causas de SIADH - 1

Enfermedades pulmonaresEnfermedades pulmonares TuberculosisTuberculosis Neumonías Neumonías AbscesosAbscesos

Enfermedades del SNCEnfermedades del SNC MeningitisMeningitis Absceso cerebralAbsceso cerebral Traumatismo craneo encefálicoTraumatismo craneo encefálico

Causas de SIADH - 2Causas de SIADH - 2

FármacosFármacos ClorpropamidaClorpropamida ClofibratoClofibrato FenitoínaFenitoína

EndocrinopatíasEndocrinopatías HipotiroidismoHipotiroidismo HipoadrenalismoHipoadrenalismo HipopituitarismoHipopituitarismo

Causas de SIADH- 3Causas de SIADH- 3

Tumores productores de ADHTumores productores de ADH LinfomasLinfomas SarcomasSarcomas Carcinoma de duodenoCarcinoma de duodeno Carcinoma de páncreasCarcinoma de páncreas