Fisiopatología actual de la esclerosis múltiple
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Fisiopatología actual de la Esclerosis Múltiple
Juan Camilo Suárez E.
Coordinador Unidad de Neuro Rehabilitación Motora, Sensorial y del Lenguaje INDEA
Docente Facultad de Medicina y Psicología UPB
Docente Facultad de Medicina y Psicología CES
Grupo de investigación en discapacidad visual y ceguera (grupo Braille) UPB
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http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/
Descriptor Inglés: Multiple SclerosisDescriptor Español: Esclerosis MúltipleSinónimos Español: Esclerosis Diseminada
Esclerosis Múltiple Aguda FulminanteEM (Esclerosis Múltiple)
“Alteración autoinmune que afecta principalmente a adultos jóvenes y que se caracteriza por destrucción de la mielina en el
sistema nervioso central”
Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p903
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Viernes 20 de mayo 2011 48956 artículos
Artículos de revisión 6752Ensayos clínicos 534Ensayos clínicos controlados 930Metanálisis 119
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
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Mielina
Sustancia Estructura
Células de SchwannOligodendrocitos
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Nat Rev Immunol. 2009 Jun;9(6):408-17Brain. 2009 May;132(Pt 5):1175-89
Infiltrados celulares inmunes
Desmielinización
Degeneración axonal
Degeneración neuronal
Inflamación a través de la BHE
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http://group.bmj.com/products/evidence-centre
Entidad autoinmune Sustancia blancaFactor(es) ambientalesPersona genéticamente susceptible
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The geography of multiple sclerosis: prevalence per 100,000 population
From Atlas multiple sclerosis resources in the world 2008, p. 15. © 2008, reproduced with permission from the World Health Organization
Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
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Esclerosis Múltiple
Entidad Neuro-desmielinizante primaria
Autoinmune
Genotipo común con EAI
Modelo de Multidiscapacidad
1890: Agregación
familiar
1972: Asociación genética
con Ag HLA
Patrón de Herencia
Poli génico
Estudios poblacionales
Genes No HLA
Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick D. Genetics of multiple sclerosis. Review. Lancet Neurol 2004; 3:104-10.Villa A, Kölliker RA. Capítulo 1: Esclerosis Múltiple. Inmunopatogenia de la EM. García JR, Sánchez JL. Guía Neurológica Esclerosis Múltiple. 9
edición. Bogotá, Asociación Colombiana de Neurología. 2008; p. 1-12
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Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
¿Cuál es la causa de la esclerosis múltiple?
¿Es una enfermedad autoinmune?
¿Es una enfermedad infecciosa-viral?
¿Es una enfermedad degenerativa?
Ann Neurol 1984;16:229–31Lancet Neurol 2006;5:824–931Lancet Neurol 2007;6:604–10
Lancet Neurol 2005;4:195–202
Adv Stud Med 2008;8:305–8
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Curr Opin Neurol. 2007 Jun;20(3):261-8Neurology 2006; 67:2085–2086
Entidad autoinmune compleja y multifactorial
Genes
HLA clase IICromosoma 6p21Cromosoma 17q23Cromosoma 5q33HLA clase I
AmbienteEstudios de migraciónGradientes geográficosRatas de discordancia gemelares
Hipótesis de la higiene*Trichuris trichiura
ParásitosLinfocitos T reguladores CD25+; CD4+ y FoxP3+
Micro ambiente Macro ambiente
Migración
Exposición solar –Vitamina D *Latinos
Nacimiento (Noviembre Vs Mayo)
Cigarrillo y tóxicos
Agentes transmisibles
VEB
VHH tipo 6
Chlamydia pneumoniae
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Lancet Neurol 2006; 5:887–894.
EM
Reacción autoinmune desencadenada por una
infección monofásica
Hipótesis:
Mimetismo Molecular tipo
“golpear y correr”
Hipótesis:
Mimetismo Molecular por infección persistente
Infección periférica persistente lleva a una reacción cruzada
Hipótesis:
Infección directa
Infección de la glía
Hipótesis:
Desregulación inmune
Enfermedad autoinmune órgano-especifica
Hipótesis:
Co infección / Sobre infección
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http://group.bmj.com/products/evidence-centre
TransiciónAutoinmunidad fisiológica
Autoinmunidad patológica
Homeostasis inmuneActivación Linfocitos
¿L a fisiopatología varia de persona a persona?
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Hipótesis de Trabajo
Caleidoscopio de la
Autoinmunidad
Polimorfismos Genéticos
compartidos
Aspectos fisiopatológicos
comunes
EAIOrigen Común
Anaya JM, Corena R, Castiblanco J, Rojas A, Shoenfeld Y. The kaleidoscope of autoimmunity: multiple autoinmunesindromes and familial autoimmunity. Expert Rev Clin Immunol 2007; 3(4):623-635.
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Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
Polimorfismos HLA-DRB1*1501 y HLA-DQB1*0602 EM en caucásicos[J Autoimmun 2008;31:201–7]
Alelo HLA-DRB1*15 EM inicio edad temprana[J Neuroimmunol 2009;210:128–30] EDSS[J Neuroimmunol 2009;214:101–3] EM primaria progresiva
HLA-DRB1*15 y HLA-DQB1*0103 Factores de riesgo para EM (población colombiana)
“… es un alelo de riesgo necesario pero no suficiente para EM…”
HLA-DQB1*0701 Es protector
EM: 65Controles: 184Tamaño de muestra: 498
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Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
HLA-DRB1*1501, DRB1*1503 y DQB1*0602
Población Europea y Población Latino americana
Diferentes patrones de asociación de los genes HLA con EM
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Neurology® Clinical Practice2010;75(Suppl 1):S22–S27
Terapias de restauración
“flujo venoso aberrante” (insuficiencia venosa cerebroespinal crónica)Flujo bidireccional de vena cerebral media y seno transverso
Bloqueo proteína -1 LINGO-1Ac anti-LINGO
Disminuye daño axonal/mielinaPotencia CPO
Nat Med 2007;13:1228 –1233Ann Neurol 2009;65:304–315
InmunoablaciónStem cell autologas
Blood 2003;102:2364 –2372Lancet Neurol 2009;8:244 –253
Curr Neurovasc Res 2007;4:252–258
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NEUROLOGY 2011;76 (Suppl 3):S3–S8
Esfingosina 1-fosfato (S1P)Receptores (S1PRs)
Sistema Nervioso CentralSistema inmuneSistema vascular
Desarrollo y progresión de EM
Pharmacol Ther 2007; 115:84 –105Nat Rev Neurol 2010;6:373–382Clin Neuropharmacol 2010;33:91–101Glia 2010;58:1465–1476Nat Rev Drug Discov 2010;9:883– 897
Modula actividadEsfingosina kinasas
Lisofosfolipido fosfatasas S1P liasa
Receptores S1P1, S1P2 y S1P3 SNC, sistema cardiovascular y sistema inmuneS1P4 tejido linfoideS1P5 células natural killer/sustancia blanca Olig
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“Las creencias culturales hacen a la genteaprender caminos aceptados de estar enfermo,
influyen en la atribución de etiologías a la enfermedad o la discapacidad y determinan las
expectativas respecto al tratamiento y los profesionales de la salud”
Üstün, T.B. et al.,Disability and Culture: Universalism and Diversity
WHO 2001