Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y...
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Fisiopatología de la Hipertensión
Sobrepeso, Obesidad y consumo de
Alcohol
Vicente Lahera
Departamento de Fisiología.
Facultad de Medicina.
Universidad Complutense de Madrid
España
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La nueva pandemia
ECVFactores genéticos
Estilo de vida
Alimentación
Sedentarismo
Globalización
Migración
OBESIDAD
SÍNDROME METABÓLICO
DM 2
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3
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Rueda-Clausen et al. Internatinal Journal Cardiolology. 2007
Epidemia de sobrepeso y obesidad en América
Latina y el Caribe
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19% H
18% M5% H
9% M
10% H
11% M
7% H
11% M
13% H
11% M
14% H
17% M
9% H
10% M
11% H
28% M
16% H
20% M
17% H
20% M
Prevalencia de la Obesidad en Europa
13,3% H
15,7% M
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Sobrepeso infantojuvenil en Europa
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Obesity is a major risk factor for essential hypertension, diabetes, and other comorbid conditions
that contribute to development of chronic kidney disease
Feb, 18, 2014
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Brown WJ et al. Int J Obes 1998;22:520-528.
Australian Longitudinal Study on Women’s Healthn = 13.431 women
BMI
20 25 30 35 40
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Sironi A.M. et al.
Hypertension. 2004;44:127.-133
Correlación entre Sensibilidad a la Insulina,
PA y Grasa Abdominal
0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -r=0.43 P<0.004
PA
(m
mH
g)
Grasa Abdominal (Kg)0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50
18 -
16 -
14 -
12 -
10 -
8 -
6 -r=0.51 P<0.0005
Se
ns
ibil
ida
dla
in
su
lin
a
(ml/m
in k
g)
Grasa Mediastinica (cm2)
18 -
16 -
14 -
12 -
10 -
8 -
6 -r=0.55 P<0.006
Se
ns
ibil
ida
d a
la
in
su
lin
a
(ml/m
in k
g)
10 20 30 40 50 60 70 800
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -r=0.47 P<0.02
PA
(m
mH
g)
10 20 30 40 50 60 70 800
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -
Sensibilidad a la Insulina
(ml/min kg)
PA
(m
mH
g)
8 10 12 14 16 186
r=0.4 P<0.004
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Fisiopatología de la Obesidad y el S. Metabólico
Adaptado de Grundy SM. J Clin Endocrinol Metab. 2005;89:2595-2600.
Disfuncíón
SNS y SRA
Estado
ProinflamatorioResistencia
Insulina
Ob/SM
DietaInactividad Física
Estrés
Estado
Protrombótico
LDL p/d HDL TG
Dislipidemia
Aterogénica
Susceptibilidad
Genética
HTA
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El exceso de tejido adiposo es el factor determinante de
las alteraciones asociadas a la Obesidad
Normal Obesidad abdominal
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El adipocito es una célula con alta capacidad
endocrina
IL-6
Acidos grasos libresAdiponectina
Leptina
Visfatina
TNF alfa
Angiotensinógeno
Adipocito
PAI-1
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Diferenciación de Adipocitos:
Adipocitos disfuncionales
pre-adipocitos
Adipocitos pequeños
sensibles a la insulina
Adipocitos grandes disfuncionales
resistentes a la insulina
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Obesidad, adipocito disfuncional y Riesgo
Cardiovascular
Hipertensión
Hipertrofia cardíaca
Insuficiencia Cardiaca
Estado Protrombótico
Fibrinógeno
PAI-1
Resistencia InsulínicaIntolerandia H de C
Hiperglucemia
Diabetes Tipo 2Disf. Endotelial
Estrés oxidativo
C-Total
LDL-C
Triglicéridos
Apo-B
HDL-C
Hiperfiltración Renal
Albuminuria
Insuficiencia RenalEstado
Inflamatorio
Obesidad
Adipocito
disfuncional
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Exceso de tejido adiposo
con adipocitos
disfuncionales
Aumento de la producción de
factores inflamatorios, adipokinas
y activación del SNS y SRAA
Resistencia
Insulina
HTA
Diabetes
Enf. renal
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NHANES III: PCR y obesidad
Visser et al. JAMA 282:2131,1999
0
20
40
60
80
<25 25-29 >30 <25 25-29 >30
IMC (kg/m2 )
Hombres Mujeres
% d
e s
uje
tos c
on
PC
R e
levad
a
>0,2 mg/dl
>1,0 mg/dl
16.515 participantes en el NHANES III.
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ADIPOCITO
TNFa AdiponectinaILsLeptina
Resistina
ANGIOTENSINOGENO
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II
RENINA
ECA
AT1
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Expresión de genes del SRA en tejido adiposohumano
ECA (ACE, 319 bp)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Receptores Ang II tipo 1(AGTR1, 257 bp)
1 2 3 4 5 6 7
Proteína Renina-binding(RENBP, 494 bp)
Quimasa(CMA1, 440 bp)
1 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 6 7
Angiotensinógeno
(AGT, 258 bp)
Engeli S et al. Hypertension. 1999;17:555-560.
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Sistema Renina-Angiotensina
en Obesidad
*Licata G et al. Am J Hypertens. 1994;7:314-320 (Caucasianos).**Cooper R et al. J Hum Hypertens. 1997;11:107-111(Jamaicanos).
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
Delgados Obesos
ARP*
(ng/mL/h)
AGT**
(ng/mL)
*
1620
1650
1680
1710
1740
1770
Delgados Obesos
235
245
255
265
275
285
Delgados Obesos
150
155
160
165
170
175
180
Delgados Obesos
*
**
ALDO*
(pg/mL)
ECA**
(U/L)
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Fosforilización
de Ser/Thr y no
de Tyr del IRS-1
Ang II
Ang II
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Efectos de la Angiotensina II sobre los órganos diana de la insulina
Olivares-Reyes et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2009; 302: 2; 128 - 139
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Luther and Brown ;Trends in Pharmacological Sciences . 2011; 32:12; 734 - 739
Acciones de Angiotensina II y Aldosterona sobre la
Resistencia a la Insulina
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Jing et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2012
Efectos de la Angiotensina II en el tejido adiposo
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Relevancia de la Angiotensina II en el desequilibrio entre
Adipoquinas, Resistencia a la Insulina y Disfunción Vascular
s/d LDL
Obesidad
Hipertensión
Intolerancia a Glucosa
Resistencia Insulina
Resistencia Insulina Disfunción Endotelial
NO
Disfunción Endotelial
AII
oxLDL
VCAM, ICAM
CD40/CD40L
Adiponectina
Leptina
Resistina
PCR
TNF-a
PAI-1
Agtno.
Angiotensina II
- -
+ +
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Catecolaminas Plasmáticas en HTA y Obesidad
Normotensos (n = 27) Hipertensos (n = 43)
0
5
10
15
20
25
0
100
200
300
400
pg/mL pg/mL
P < 005
Noradrenalina Adrenalina
Engeli, S. et al. Hypertension 2005;45:356-362
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Tejido
Adiposo
Leptina
Actividad SNS
Retención
de Volumen
Frecuencia
Gasto Cardiaco
Presión Arterial
Tejido adiposo y activación del SNS
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La Resistencia hipotalámica a la Leptina produce un
efecto de «deficiencia relativa»
![Page 28: Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y ...investigacionesfoscal.com.co/archivos/material/9.pdf · r=0.4 P](https://reader031.fdocuments.co/reader031/viewer/2022022617/5ba55de409d3f264368c5fcc/html5/thumbnails/28.jpg)
Tejido adiposo y activación del SNS
![Page 29: Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y ...investigacionesfoscal.com.co/archivos/material/9.pdf · r=0.4 P](https://reader031.fdocuments.co/reader031/viewer/2022022617/5ba55de409d3f264368c5fcc/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y ...investigacionesfoscal.com.co/archivos/material/9.pdf · r=0.4 P](https://reader031.fdocuments.co/reader031/viewer/2022022617/5ba55de409d3f264368c5fcc/html5/thumbnails/30.jpg)
Efectos del consumo del alcohol
sobre la HTA y el sistema CV
![Page 31: Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y ...investigacionesfoscal.com.co/archivos/material/9.pdf · r=0.4 P](https://reader031.fdocuments.co/reader031/viewer/2022022617/5ba55de409d3f264368c5fcc/html5/thumbnails/31.jpg)
Consumo prolongado de alcohol ¿bueno o malo?
![Page 32: Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y ...investigacionesfoscal.com.co/archivos/material/9.pdf · r=0.4 P](https://reader031.fdocuments.co/reader031/viewer/2022022617/5ba55de409d3f264368c5fcc/html5/thumbnails/32.jpg)
Consumo de alcohol y corazón¿amigo o enemigo?
O´Keefe JH et al. Mayo Clin Proc 2014;89:382-393
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Muertes atribuibles al consumo de alcohol 2014
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Consumo de alcohol y mortalidad total
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Alcohol y fibrilacion auricular
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Consumo de alcohol y ACV
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Efecto de la reducción del consumo de alcohol sobre la PA
Xin et al Hypertension 2001
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Consumo crónico de
alcohol
Aumento de estrés oxidativo,
factores inflamatorios y
activación del SNS y SRAA
PA
Cardiomiopatía
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Efectos CV y respiratorios del Alcohol
Molina PE et al. Physiology 2014;29:203-215
ARDS, acute respiratory distress syndrome; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; GSH, glutathione ; RAAS, renin–angiotensin–aldosterone; ROS, reactive oxygen species; SR, sarcoplasmicreticulum.
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