Fisiopatología DM I

8/17/2019 Fisiopatología DM I

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DM I


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Es una enfermedad autoinmune (Células T) el cual produce destrucciónde las celulas B pancreáticas.

Incidencia mucho menor que DM II

nticuerpos para células ! pancreáticas " para insulina son marcadore

de#niti$os.


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Temporal model for development of type 1 diabetes. Individuals with a genetic predisposition are exposed to a trigger t

an autoimmune process, resulting in a gradual decline in beta cell mass. The downward slope of the beta cell mass va

individuals and may not be continuous. This progressive impairment in insulin release results in diabetes when ~80 o

cell mass is destroyed. ! "honeymoon# phase may be seen in the first 1 or $ years after the onset of diabetes and is as

with reduced insulin re%uirements. &!dapted from '( )aufman* +edical +anagement of Type 1 iabetes, -th ed. !me

iabetes !ssociation, !lexandria, !, $01$./

Legend:

From: Diabetes Mellitus: Diagnosis, Classification, and Pathophysiology

Harrison's Principles of Internal Medicine, !e, "#$

%licemia normal

Tiempo de pro&resión $ar'a s

(*+,*-) Células B pancreáticas destr


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Consideracion &enetica

a ma"or sucepti!ilidad &enetica está locali/ada en la re&ion 0 delcromosoma 1 (2* + 3*- en caso de polimor#smo).

M0C II4 a secuencia de aminoacidos en l sitio de union a anti&enos es desuma importancia para #nes inmunes. Cuando ha" polimor#smos puedeocurrir que la sec aminoacidica reconosca la la insulin u otras moleculas

como a&enas.


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5ecuencia afectada


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6isiopatolo&'a

0a" in#ltrado linfocitico en islotes pancreáticos (insulitis) acti$ación de macrófa&o(celula presentadora de ant'&enos) M0C II 7 CD27 (T.0elper) producción decitoquinas CD,7(T. citotó8ica) rodeando la célula B pancreática 9ecrosis. E5 :; nódulos linfáticos pancreáticos " de la circulaciónsistémica

=roliferación de células T en presencia de prote'nas de islotes

i!eración de citoquinas en insulitis

5e ha $isto suscepti!ilidad de los islotes B ante citoquinas (e?. T96@aA interferonesA I)


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nticuerpos

nticuerpos contra islotes (IC)4

%D

insulina

I@IC@3

nT@,

5ir$en como marcadores para el dia&nostico de DM I o encontrar indi$iduosen ries&o

Todos estos se encuentran en el 3*- de los dia!éticos recién dia&nosticados> "son altos predicti$os para familiares de primer &radoA ha" un *- depro!a!ilidades de &enerar la enfermedad en aquellos que tienen por lo menos Fde estos anticuerpos.

5e piensa que el proceso de DM I en indi$iduos &enéticamente suscepti!les

estar'a dado por la estimulación de al&n factor am!iental "o infeccioso.


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En/ima !iocintética (%B)

Most of the autoanti&ens are not !eta cell+speci#c> Hhich raises the question of hoH the!eta cells are selecti$el" destro"ed.

5e piensa que la afección comien/a en lascelulas B pancreaticas posteriormente seafectan las demases.

Mucdeprocde loislot&ene


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Complicacionescrónicas

0a&a clic en el icono paraa&re&ar una ima&en


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Macro$ascular disease is the ma?odeath in t"pe DM.

=roliferati$e chan&es in retinal $e( proliferative retinopathy ) arcause of !lindness in t"pe DM.

macular edema is the most impt"pe DM


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Complicaciones Micro$asculares

a hiper&licemia produce complicaciones micro$asculares> clasi#cadas por 2$'as principales4

umento de la $ia =ol"ol

umento de la formación de productos &licosilados

cti$ación de la proteina inasa

umento del la $ia he8osamina

El aumento de la iniciación de estas $'as estar'a dado por la so!reproducciónde J:5 deri$ados de la mitocondria por aumento del Ciclo de re!s.

El aumento de estas $'as pro$oca en la microcirculación la acomulacion deprote'nas en la pared capital> disfunción endotelial> perdida de célulasendoteliales " #nalmente la oclución


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Kia del =oliol

=roducto del aumento de la &lucosa> esta der'$a a la formación desor!itol.

Esta $ia en situaciones de hiper&licemia> aumenta hasta utili/ar F dela &lucosa.

Esta $ia utili/a 9D=0 para formar sor!itolA el pro!lema está que el&lutatión (encar&ado de reducir los J:5) necesita ser reducido por el9D=0

En consecuencia a esto el daLo producido por los J:5 aumenta.

5e $e principalmente en ner$iosA el rol circulación está menosentendido.


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Kia de productos &liosilados

En ele$adas concentraciones> la &lucosa puede reaccionar conaminoácidos de manera no en/imática> formando comple?osparcialmente esta!les (5chi !ase)> para #nalmente sufrirmodi#caciones para formar comple?os más esta!les> conocidos comoN=roductos amadoriO (=roductos recientemente &licosilados).


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$

measurement of 0! c in diaas an inde8 of &l"cemic conmonths


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K'as de daLo4

a formación intracelular de %E (ad$anced &l"cos"lation end@products) porprote'nas participantes en la transcripción altera la e8presión &énica

6ormación de %E por prote'nas de la matri/ produce adel&a/amiento "ri&ide/ de la pared $ascular


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cti$ación sistema inmune a acti$ación de TJ

acti$ación del 96@GB

Induce producción demediadores de

inPamación

D9

5intesis decitoquinas


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cti$ación de la prote'na inasa

El aumento de &lucosa intraendotelial promue$e la formacon de no$ode Diacil&licerol (D%) cti$a la prote'na Ginasa

5u acti$ación inapropiada produce cam!ios hemodinamicos en la$asculatura " aumenta la permea!ilidad endotelial por aumento del9:A demás promue$e el adel&a/amiento de la matri/ e8tracellular.


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K'a de la 0e8osamina

Esta $'a promue$e la resistencia a la insulina a tra$és de la formaciónde sustratos que al formar enlaces co$alentes con los factores detranscripción> estimula la e8presión de prote'nas> tales como T%6 "Inhi!idor del acti$ador de plasmino&eno.


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Complicaciones Macro$asculares

The eects disease arede$astatin&and are resappro8imat

deaths. The protec&ender is loHith dia!eteatherosclerothat of men


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6actores de ries&o4

0ipertensión (3*- incidencia de los dia&nósticos)

0iperlipidemia (F*- incidencia de los dia&nósticos)

Dia!etes de por si (0iper&licemia " resistencia a la insulina)

Dia!etes como factor siner&ista para factores de ries&o.

a eliminación de los factores de ries&o remo$i!les puede reducir en&ran medida la incidecia de arteriosclerosis.


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=ie dia!ético

umento de heridas que no son percatadas por el pasiente de!ido aneuropatia

Enfermedades macro$asculares (presenet en F*+2*- de los pacientescon pie dia!ético) " enferedades micro$asculares

Infecciones causadas por disfuncion de los neutro#los e insu#ciencia

$ascular Jeparación de heridas defectuosas por factores desconocidos


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Infecciones

;uimiota8is " pa&ocitosis neutro#lica es defectuosa en dia!éticos nocontrolados.

Inmunidad mediada por celulas está afectada

esiones $asculares que disminu"en el Pu?o san&ineo afectar'a con lasreacciones inPamatorias del or&anismo


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Cam!ios en el sistema esquelético

En el caso de los niLos con DM > dado que la insulina tiene efectosana!ólicos en las células> su de#ciencia e$ita el efecto ana!olicosucediendo que la masa esquelética es mucho menor.

En adultos con DM son más propensos a fracturas de!ido a unaumento de la porosidad de los huesos.


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https4HHH."outu!e.comHatchU$V;JKar"E;:KG SSSS

https://www.youtube.com/watch?v=QRVaryEQOVkhttps://www.youtube.com/watch?v=QRVaryEQOVk


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Ke si te sir$eS

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