Fisiopatología Enf Parkinson
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
MFGPM F G P
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Aspectos Fisiopatolgicos
Asignatura de Fisiopatologa
Apuntes de Clase
Mario Francisco Guerrero P.
Abril de 2015
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CARACTERSTICAS GENERALES
Enfermedad neurolgica degenerativa resultante de la prdida de neuronas dopaminrgicas en el sistema nigroestriado.
Descrita por James Parkinson en 1817: Parlisis Agitante
Afecta al 1% de mayores de 60 aos
Signos cardinales: temblor de reposo, rigidez, bradiquinesia, inestabilidad postural
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ASPECTOS FISIOPATOLGICOS
Prdida de neuronas dopaminrgicas de la Sustancia Nigra
Signos aparecen con la prdida de 60 80% de esas neuronas
Presencia de cuerpos de Lewi
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CUERPOS DE LEWI
Inclusiones citoplasmticas concntricas, eosinoflicas, con ncleo denso y halo en la periferia
No son patognomnicos de la Enf. de Parkinson
Fase presintomtica de la enfermedad?
Componentes estructurales: alfa-sinuclena, ubiquitina
Se inician en el bulfo olfatorio y la parte inferior del tronco cerebral
Asociados a signos como: anosmia, movimientos oculares rpidos, trastornos de sueo
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CUERPOS DE LEWI
http://www.urmc.rochester.edu/
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MFGPM F G P1997 Macmillan Magazines Ltd
CUERPOS DE LEWI
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RECEPTOR DE DOPAMINA
Tipo D1: D1, D5
Tipo D2: D2, D3, D4
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S. EXTRAPIRAMIDAL Y ENF. DE PARKINSON
Tomado de Wikipedia
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ELEMENTOS FISIOPATOLGICOS
Degeneracin de neuronas dopaminrgicas de la SN
Disminucin progresiva de los efectos D1 (estimulantes) y D2 (inhibitorios; predominantes) de la SN sobre el Putamen
Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre el Globus Pallidus (GPi y GPe: interno y externo)
Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre los ncleos subtalmicos (STN)
Se incrementan los efectos excitatorios de STN sobre el GPi
Se incrementan los efectos inhibitorios de GPi sobre el tlamo (VLT)
Se inhiben los efectos excitatorios del tlamo sobre la corteza
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MFGPM F G PTomado de e-medicine
Sistema ExtrapiramidalOtros Neurotransmisores
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FRECUENCIA, SEXO Y EDAD
Prevalencia: 120/10000 habitantes
Sexo: hombres>mujeres: 1.5
Edad promedio de aparicin: 60 aos
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FASE PREMRBIDA
Larga fase premrbida
Constipacin
Sueo diurno
Hiposmia
Disminucin de hipotona muscular durante el sueo
Inquietud motora durante el sueo
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CUADRO CLNICO: TEMBLOR
De reposo Asimtrico Usualmente inicia en miembro superior, luego progresa a extremidades, lengua,
labios, mentn De 3-5 Hz Persiste con el movimiento Acompaado de disestesias en manos Se intensifica con el estrs Se atenan durante el sueo
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CUADRO CLNICO
Progresiva bradiquinesia, rigidez y marcha inestable
Disminucin de la destreza motora
Dificultad en la deglucin; salivacin, babeo
Sntomas de disfuncin autonmica: constipacin, sudoracin, dermatitis seborrica, disfuncin sexual
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CUADRO CLNICO: BRADIQUINESIA
Lentitud y pausa en los movimientos
Micrografia
Hipomimia
Hipofona
Disminucin del parpadeo
Inercia motriz
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CUADRO CLNICO
Demencia: 15-30% de los pacientes
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POSTURA
Tomado de
Lippincott
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FACTORES DE RIESGO
Factores genticos y ambientales
Uso de pesticidas, herbicidas
Consumo de agua no tratada
Proximidad a reas industriales y canteras
Medicamentos: neurolpticos, antiemticos, reserpina
Consumo de MPTP
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MPTP
1-methil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Cruza la barrera hematoenceflica y se oxida a MPP+ (metilfenilperidinio) por MAOB
Se acumula en mitocondria e interfiere el complejo I de la cadena respiratoria
Tomado de Wikipedia
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PARKINSONISMO POR MPTP
Tomado de Lange
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FORMACIN DE RADICALES LIBRES
Tomado de JD Piro
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ESTRS OXIDATIVO EN LA ENF. DE PARKINSON
Generacin de radicales libres resultado del metabolismo de DA
Generacin de perxido de hidrgeno insuficientemente depurado por glutation
Formacin de radicales de hidrxilo que peroxidan los lpidos de membrana
Disminucin en la produccin de glutatin reducido
Incremento de hierro en sustancia nigra: fuente donadora de electrones
Suministro de levodopa incrementara el estrs oxidativo?
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METABOLISMO DE DOPAMINA
Tomado de Dipiro, Pharmacoterapy, 2005
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MECANISMOS COMPENSADORES
Incremento en la sntesis de dopamina:
Disminucin en la recaptacin de dopamina
Atenan la prdida significativa de neuronas dopaminrgicas (80%)
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PRDIDA DE RESPUESTA A AGENTES DOPAMINRGICOS
Prdida de receptores dopaminrgicos
Dao postsinptico
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OTRAS ALTERACIONES
Alteracin en la estructura de sinucleina
Alteracin en el sistema proteosomal