FUNCIFUNCIÓÓN DEL SISTEMA INMUNEN DEL SISTEMA INMUNE

Reconocimiento molecular: Reconocimiento molecular: antantíígenosgenos

¿¿QuQuéé caractercaracteríísticas tiene que tener el sistema inmune?sticas tiene que tener el sistema inmune?

-- Universo antigUniverso antigééniconico

-- Muchos Muchos epepíítopostopos (o determinantes antig(o determinantes antigéénicos, nicos,

parte del antparte del antíígeno que es reconocido)geno que es reconocido)

-- Reconocen distintos tamaReconocen distintos tamañños de os de ppééptidosptidos

Ante esto:Ante esto:

1. Desarrollo ontog1. Desarrollo ontogéénico de un gran nnico de un gran núúmero de cmero de céélulas lulas

diferentes (expansidiferentes (expansióón clonal)n clonal)

2. Una gran variabilidad en receptores de 2. Una gran variabilidad en receptores de

reconocimientoreconocimiento

AsAsíí::

-- Tenemos un billTenemos un billóón de linfocitos T y B con receptores n de linfocitos T y B con receptores

antigantigéénicos diferentes.nicos diferentes.

-- Un clon (100 Un clon (100 ccéélsls) X 10000 veces = 1 mill) X 10000 veces = 1 millóón de n de

ccéélulas antlulas antíígeno especgeno especííficas con un solo tipo de receptor.ficas con un solo tipo de receptor.

Propio Propio -- ExtraExtraññoo

ToleranciaToleranciaReconocer y recordar los antReconocer y recordar los antíígenos propios mediante procesos selectivos y genos propios mediante procesos selectivos y

educativos de las ceducativos de las céélulas lulas antigenoantigeno--especespecííficas:ficas:

A.A. EliminaciEliminacióón de n de ccéélulas lulas autoreactivasautoreactivas (en (en óórganos linfoides primarios: Timo rganos linfoides primarios: Timo (T) y m(T) y méédula dula ÓÓsea (B)sea (B)

B. Dirigir la diferenciaciB. Dirigir la diferenciacióón celular hacia n celular hacia ccéélulas supresoraslulas supresoras: Respuestas : Respuestas supresoras ante supresoras ante autoantautoantíígenosgenos que desencadenarque desencadenaríían respuestas an respuestas inmunitarias. inmunitarias.

C. C. AnergAnergííaa

Respuesta InmuneRespuesta InmuneMecanismos por los cuales nos defendemos ante los Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los

diferentes agentes patogdiferentes agentes patogéénicosnicos

COMPOSICICOMPOSICIÓÓN DEL N DEL

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

Componentes del sistema inmunitario

• Los leucocitos derivan de la médula ósea• Células madre hematopoyéticas (CD34+)• Progenitores comunes

– progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide – Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide

A.Serie Mieloide

• Células fagocíticas con receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).Ej: (LPS, CpGDN, fMLP)

• Serie mieloide progenitor mieloide común– Fagocitos mononucleares: monocito, macrófago, célula

dendrítica, célula de langherhans– Mastocitos– Fagocitos polimorfonucleares

(granulocitos)• Neutrófilos• Eosinófilos• basófilos

B. Serie linfoide• Linfocitos (“casi todos” con receptores específicos para el antígeno)

– Linfocitos B (BCR), células plasmáticas, células B memoria.• B1• B2 convencionales, Foliculares y de la zona del manto (MZ) (>90…%)

– Linfocitos T (TCR)– Tαβ

• Células citotóxicas CD8 (I restrictos)• Células cooperadoras CD4 (II restrictos) APC profesionales activan B y

macrófagos– células NKT (CD1 restrictas)

• CD4• DN

– Tγδ (parte CD1 restrictas)• DN• CD8

• Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno– Linfocitos NK (CD3-)

• CD56 bright inmunoreguladores (CD56+ BRIGHT CD16-, 10%)• CD16 bright citotóxicos (CD56+ DIMM CD16+, 90%)

– C. Dendríticas linfoplasmacitoides

MonocitoMacrófagoC. dendrítica

Neutrófilo BasófiloMastocito

Eosinófilo LinfocitoT

cooperador

LinfocitoT

citotóxico

LinfocitoB

LinfocitoNK

Reconocimientono antígeno específico

Reconocimientoantígeno específico

Anticuerposreceptores

solubles para el Antígeno.

perforinas

Fagocitosis y exocitosis

Exocitosisexplosiva

Exocitosis polarizada

Cito-cinas

Radicales oxidantes Mediadoresproinflamatorios

Mediadoresproinflamatorios

Células

Respuesta

Productosprincipales

Mecanismo dereconocimiento

Tipo dereconocimiento

Receptores clonalespara el antígeno

FcIgGRFcIgGRC3dR

Receptorespara LPS y

manosa

FcIgER

Exocitosismantenida

Adquisición de propiedadesefectoras por especializaciónen la producción de citocinas Th1, Th2 ó Tc

Linfocito T novato

Reordenamientos genéticosgeneran receptores

distintos en cada célula T

Selección positivaControl de calidad:

Selección de las células con receptores funcionales

Selección negativaControl de especificidad:Selección de las células

no autorreactivas

Órgano linfoide primario (Timo)

Reconocimientoantigénico

Órgano linfoide secundario (ganglio)

Recirculación sanguínea y linfática

Linfocito Tefector

Tejido infectado

Linfocito Tmemoria

Diferenciación de linfocitos T

ORGANOS LINFOIDES

Órganos linfoides secundarios Territorios drenados

Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos

Amigdalas y adenoides Mucosa respiratoria

Placas de Peyer Mucosa digestiva

Tejido linfoide difuso asociado a mucosas

Mucosa genito-urinaria

Bazo Sangre

PRIMARIOS SECUNDARIOS

-Médula Ósea- Timo

NACENReordenan Selecciona y circulan 2.Diferenciacion tras reconocimiento

1. Presentación Antigénica(diferente según el órgano Secundario)

Linfocitos Maduros

Órgano LinfoideSecundario

Buscan su Ag -Diferencian a efectores-Van a los tejidos a destruir

Órganos linfoides secundarios (OLS)

• Especializados en la recolección de antígenos desde distintos compartimentos anatómicos– Ganglios linfáticos: desde territorios drenados

por vasculatura linfática– Bazo: desde la sangre– GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de

Peyer de mucosa gastrointestinal.– BALT mucosa bronquial.– MALT otras mucosas como las urogenitales.

Arquitectura de los órganos linfoides secundarios: cosas en

común• Los órganos linfoides secundarios comparten

la misma arquitectura:– Adaptaciones para aporte APC antígeno (linfa

aferente, células M) y linfocitos (Vénulas de Endotelio Alto)

– Contienen áreas T (activación T por DC) y folículos B (cooperación T-B)

Ganglios linfáticos• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores• Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes• Llegan al tejido infectado y lo infiltran• Destruyen al • patógeno

Bazo• Recoge antígenos de la sangre• Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a

sangre

• Zona T• PALS• Zona B• Folículos• manto

(manguitos peri-arteriolares,Vaina o envoltorio))

Placa de Peyer• Recoge antígenos de luz intestinal a través

células M o multifenestradas• Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos• Zona T

– corona

• Zona B– Folículos